药物化学第九章

第一节 抗心绞痛药
结构特点
H O O O2NO H H H ONO2
硝酸酯基
第一节 抗心绞痛药
理化性质
1.性状：本品为白色结晶性粉末；无臭。在丙酮或三氯 甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。熔点为68～ 72℃。比旋度为+135°～+140°（1%无水乙醇溶液）。
2.在酸、碱性溶液中易水解 。
第一节 抗心绞痛药
结构特点 硝酸酯基
ONO2 O2NO ONO2
第一节 抗心绞痛药
理化性质
1.性状：本品为淡黄色的油状液体；无臭，带甜味。在乙醇 中溶解，可以与丙酮、乙醚、冰醋酸、乙酸乙酯混溶，在水 中略溶。具有挥发性并易吸潮，沸点145℃。
2.在碱性条件下迅速水解
3.在遇热或猛烈撞击下易发生爆炸，故药用为其10%的无水 乙醇溶液，以便运输或贮存。
•NO供体药物能够在体内释放出NO而具有生理活性，是临 床上治疗心绞痛的重要药物。 •NO又称内皮舒张因子，是一种气体小分子，可以有效地 扩张血管，降低血压。
•临床常用的NO供体药物主要有硝酸酯及亚硝酸酯类，此
外还有吗多明和硝普钠
第一节 抗心绞痛药
硝酸甘油
ONO2 O2NO ONO2
化学名为1,2,3-丙三醇三硝酸酯。
生成无效的3-异利血平。 3.酯键水解：在酸性或碱性条件下，分子中两个酯基水 解，生成利血平酸。
第二节 抗高血压药
4.被氧化：在光和氧的作用下发生氧化，生成具有黄绿色荧
光的3，4-二去氢利血平，进一步氧化生成具有蓝色荧光的
3,4,5,6-四去氢利血平，再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄 色聚合物。所以本品应避光、密闭保存。
N H
N H H H OCH3 OOC OCH3 OCH3 OCH3
吲哚环，易被氧化
CH3OOC
3β-H ，光照异构化
酯键，水解
第二节 抗高血压药
理化性质
1.性状：本品为白色至淡黄褐色的结晶或结晶性粉末； 无臭，几乎无味。在三氯甲烷中易溶，在丙酮或苯中微 溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中几乎不溶。
2.异构化：在光照和氧的影响下，3βH能发生差向异构化，
第一节 抗心绞痛药
•硝苯地平的光歧化反应
第一节 抗心绞痛药
临床应用
本品能使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠脉
血流量，还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循
环。用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各种类型 的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高 血压患者也有较好疗效。
第一节 抗心绞痛药
3.在室温和干燥状态下较稳定，但在强热或猛烈撞击下 也会发生爆炸。
第一节 抗心绞痛药
临床应用
本品具有扩张冠状动脉作用，是长效抗心绞痛药。临床用
于预防和治疗各种类型冠心病心绞痛和预防发作。静脉滴
注可用于治疗充血性心衰、各种类型的高血压急症和手术 前高血压的控制。
第一节 抗心绞痛药
二、钙拮抗剂
•结构类型及代表药 ① 二氢吡啶类：硝苯地平 ② 芳烷基胺类：维拉帕米 ③ 苯并硫氮杂䓬类：地尔硫䓬
• 分类：
①血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ），如卡托普利、 依那普利和赖诺普利等； ②血管紧张素Ⅱ受体（Ang Ⅱ）拮抗剂，如氯沙坦
第二节 抗高血压药
卡托普利
HS H CH3 O N H OH O
化学名为1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯 氨酸，又名开博通，巯甲丙脯酸。
盐酸胺碘酮
O CH3 O I H3C O I N
.
CH3
HCl
化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］ -3，5-二碘苯基］甲酮盐酸盐，又名乙胺碘肤酮、胺碘达
隆。
第三节 抗心律失常药
结构特点
O CH3 O I H3C O N
.
CH3
HCl
羰基IBiblioteka 碘原子第三节 抗心律失常药
第二节 抗高血压药
利血平
CH3O N H N H H CH3OOC OOC OCH3 H OCH3 OCH3 OCH3
化学名为11，17α-二甲氧基-18β-［（3，4，5-三甲氧基苯
甲酰）氧］-3β,20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯，又名蛇根碱、
血平安、利舍平。
第二节 抗高血压药
结构特点
CH3O
第一节 抗心绞痛药
临床应用
本品具有松弛平滑肌作用，对血管平滑肌的松弛作用最为
明显，降低心肌耗氧量，增加心肌供血。吸收快，起效快， 是临床上预防和治疗心绞痛急性发作的首选药。
第一节 抗心绞痛药
硝酸异山梨酯
H O O O2NO H H H ONO2
化学名为1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯， 又名消心痛。
• 抗高血压药物分类：
– 作用于自主神经系统的药物 – 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 – 作用于离子通道的药物
第二节 抗高血压药
一、作用于自主神经系统的药物
• 分类 ①中枢性降压药物 如盐酸可乐定、甲基多巴、盐酸莫索 尼定等； ②作用于交感神经末梢的药物 如利血平（利舍平）、胍 乙啶； ③肾上腺素受体拮抗剂： –α1受体拮抗剂，如盐酸哌唑嗪； –β受体拮抗剂，如普萘洛尔、美托洛尔； –α和β受体拮抗剂，如拉贝洛尔； ④直接扩张血管药 如肼屈嗪。
CH3 N H H2N N CH3
O
.
HCl
化学名为4-氨基-N-[(2-二乙氨基)乙基]苯甲酰胺盐酸盐。
第三节 抗心律失常药
结构特点
O N H H2N N CH3 CH3
.
HCl
酰胺 芳伯胺
第三节 抗心律失常药
理化性质
1.性状：本品为白色或淡黄色的结晶性粉末；无臭，有引 湿性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶， 在乙醚中极微溶。 2.酰胺键水解：在强酸、强碱性下或长期放置后能发生水 解，但比普鲁卡因稳定。 3.芳香第一胺基易被氧化变色，在配制注射剂时可加入亚
三、β受体拮抗剂
•β 受体拮抗剂的发现与应用是 20 世纪药学进展的里程碑
之一，其在临床上广泛用于心绞痛、心律失常、心肌梗
死、高血压等疾病的治疗，也用于治疗甲状腺功能亢进、 肥厚型心肌病、嗜铬细胞瘤、偏头痛、青光眼。 •常用药物有盐酸普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。
第二节 抗高血压药
• 血压的高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。
红色
第二节 抗高血压药
临床应用
本品具有舒张外周血管、降低醛固酮分泌、影响钠离子的重
吸收、降低血容量的作用。适用于治疗各型高血压，对原发
性及肾性高血压均有良效，尤其适用于合并糖尿病、左心室 肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。
第二节 抗高血压药
氯沙坦
Cl N H3C N N N OH N NH
药物化学
第 九 章
第九章 心血管系统药物
1 2 3 4
抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 调血脂药
5
学习目标
1．掌握心血管系统药物按治疗用途的分类；掌握硝酸甘油、 硝苯地平、利血平、卡托普利的化学结构、理化性质、作
用用途、不良反应及用药注意事项；
2．熟悉硝酸异山梨酯、氯沙坦、盐酸普鲁卡因胺、洛伐他汀、 氯贝丁酯的化学结构、理化性质、作用用途、不良反应及 用药注意事项；熟悉抗心绞痛药、抗高血压药的分类； 3．了解调血脂药、抗心律失常药、强心药的分类；
N
. H2SO4 . 2H2O
N
2
化学名为(9S)-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物。
第三节 抗心律失常药
结构特点
H H 2C
叔胺N
HO H H3CO
N
. H2SO4 . 2H2O
N
2
喹啉环
第三节 抗心律失常药
理化性质
1.性状：本品为白色细针状结晶；无臭，味极苦。遇光 渐变色。在沸水中易溶，在三氯甲烷或乙醇中溶解，在 水中微溶，在乙醚中几乎不溶。比旋度为+275°～
第二节 抗高血压药
结构特点
H CH3 O N H OH O
HS
巯基
羧基
第二节 抗高血压药
理化性质
1.性状：为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，
味咸。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。
比旋度为-126°～-132°（2%的乙醇溶液）。 2.还原性：分子中含有—SH有还原性，其水溶液或见光， 能发生自动氧化生成二硫化合物。加入抗氧剂或螯合剂 可延缓氧化速度。 +亚硝酸钠结晶 3. 乙醇溶液 稀硫酸
第二节 抗高血压药
3
逐步氧化 差 向 异 构 化
酯 键 水 解
第二节 抗高血压药
临床应用
本品是神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压和安定
作用。常与其他药物组成复方制剂（如复方降压片），治
疗早期轻、中度高血压，尤为适用于伴精神紧张的患者。
第二节 抗高血压药
二、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
④ 二苯哌嗪类 ：氟桂利嗪
第一节 抗心绞痛药
硝苯地平
NO2 H3 CO2 C H3 C N H CO2 CH3 CH3
化学名为2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡 啶二甲酸二甲酯。又名硝苯吡啶，心痛定。
第一节 抗心绞痛药
结构特点
硝基
NO2 H3 CO2 C H3 C N H CO2 CH3
第三节 抗心律失常药
• 抗心律失常药特指用于治疗心动过速型心律失常的药物。 • 分类： Ⅰ类：钠通道阻滞剂 Ⅱ类：β肾上腺素受体拮抗剂（简称β受体拮抗剂）
Ⅲ类：选择性延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）
Ⅳ类：钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）