毒理学选择填空题
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现代毒理学主要包括:描叙毒理学、机制毒理学、管理毒理学
危险度评定主要包括四个步骤:危害识别、剂量—反应评定、暴露评定/接触评估、危险度表征。
机体对于化学毒物的处置包括:吸收、分布、代谢、排泄四个过程。生物转运:吸收、分布、和排泄
化学毒物通过生物膜的方式:可分为被动转运和特殊转运两类,被动转运包括简单扩散和滤过,特殊转运包括主动转运、易化扩散、吞噬作用、胞饮作用。
化学毒物在胃肠道吸收的主要方式是:简单扩散
气体和蒸汽在呼吸道吸收与作用的部位主要取决于他们的:脂溶性和浓度
机体最主要、最有效率的排泄器官是:肾脏
代谢的结果分为:代谢解毒和代谢活化
生物转化反应类型:有I相反应和II相反应,I相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应,II相反应即结合反应。
终毒物主要分为下列四类:亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。
解毒的反应类型:非共价结合,共价结合,去氢反应,电子转移,酶促反映。
修复障碍引起的毒性:炎症、坏死、纤维化、致癌作用。
毒作用影响因素:化学物因素、机体因素、暴露因素、环境因素、化学物的联合作用。
实验动物的性别的选择:雌雄两性。
急性试验:一般选用成年动物,而亚慢性和慢性试验通常选用较年幼或初断乳的动物。
灌胃法:常用于急性毒性试验,亦可用于长期染毒
眼刺激试验:推荐的传统方法为家兔眼刺激试验。
皮肤变态反应试验:选择的动物是豚鼠。
三类遗传学损伤:基因突变染色体畸变染色体数目改变
外源化学物致突变的类型:基因突变、染色体畸变、染色体数目改变、DNA原始损伤。
致癌的过程:大致分为引发、促长、进展三个阶段
人群流行病学和动物试验结果:是评价化学物致癌危险性的两类主要的证据。
长期致癌实验的主要的分析指标:肿瘤发生率、多发性、潜伏期。
致畸物引起畸形的过程和能力:分别叫致畸作用和致畸性
发育毒性阶段:着床期、器官形成期(发生结构畸形的关键期,致畸敏感期)、胎儿期、围生期(一生中对致癌物最敏感的时期)和出生后的发育期。
三段生殖毒性试验:Ⅰ:生育力和早期胚胎发育毒性试验(一般毒性试验)Ⅱ:致畸试验Ⅲ:围生期毒性试验。
3R原则:替代、减少、优化
简单扩散特点:不耗能,不需载体,不受饱和限速与竞争抑制的影响。脂溶性的高低称为脂/水分配系数,化学毒物的脂/水分配系数越大,越易溶解于脂肪,经简单扩散转运的速率也越快。
滤过:可允许分子量小于白蛋白(约60kDa)的物质通过。
主动转运特点:有特异选择性,载体有饱和性,有竞争性抑制,需要载体,需要耗能。
取代基对毒物的影响:烷烃类的氢如被卤素取代,其毒性越强,且取代越多,毒性越大。带两个基团的苯环化合物的毒性对位>邻位>间位,分子对称的>不对称的。交互作用可表现为协同作用和拮抗作用。(选择或填空)
拮抗作用包括:①功能性拮抗:发生于两种化学物对同一生理指标有相反的作用。(如中枢神经系统兴奋剂与抑制剂的对抗作用)②化学性拮抗:两种化学物通过化学反应产生一种毒性较低的物质而降低毒性。
③配置性拮抗:一种化学物影响了另一种化学物的吸收、分布、排泄以及代谢是之较少到达靶器官或在靶器官中作用时间缩短。④受体性拮抗:当两种化学物在体内与同一受体结合是,产生竞争性拮抗。当联合作用的双方结合于不同受体,而产生非竞争性拮抗。(如阿托品降低有机磷等乙酰胆碱酯酶抑制剂的毒性)
一般毒性评价和研究的主要目的包括:确定受试物毒作用的表现和性质、确定受试物毒作用的剂量—反应关系、确定毒作用的靶器官、确定损害的可逆性。
对实验动物物种选择的基本原则是:选择对受试物的吸收、代谢、生物化学和毒理学特征与人最接近的物种,自然寿命不太长的物种,易于饲养和实验操作的物种,经济并易于获得的物种。
呼吸系统毒物来自两个途径:一是来自于空气呼吸道进入,二是由呼吸道以外的其他途径进入体内再经由血液循环带入呼吸系统。
肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管血压—(血浆胶体渗透压+囊内压)肾小球的滤过量大小可用肾小球滤过率(GFR)表示,即单位时间内两肾生成的滤液量。GFB是衡量肾功能的重要指标
免疫系统:由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子所组成
纳米粒子的损伤特征:隐袭性、持久性、穿透性
纳米粒子暴露于机体的三个主要途径:呼吸道、胃肠道和皮肤是放射性核素的摄入途径:呼吸道吸入、胃肠道吸入、皮肤和伤口吸收、直接注入
碘积累在甲状腺;锶积累在骨骼
中枢免疫器官:在人类包括骨髓和胸腺
周围免疫器官:括脾、淋巴结、淋巴小结及全身弥散的淋巴组织
免疫毒性作用的分类:免疫抑制,超敏反应,自身免疫
外源化学物免疫抑制的结果:主要表现为抗感染能力降低和肿瘤易感性增加。
神经系统:由神经元和神经胶质细胞构成
鼻腔由前向后由四类细胞组成:复层鳞状上皮细胞,无纤毛假复层移行上皮细胞,呼吸上皮细胞,嗅上皮细胞。其中人类鼻前庭部的鳞状上皮细胞含有毛发结构。
嗅上皮细胞是外来化学毒物的重要靶细胞(神经毒性)
呼吸系统毒物常见形态:气体和蒸汽,气溶胶,纤维,细微或超微粒子以及纳米粒子
具有刺激作用的化学物按其作用由弱到强可分为:感觉刺激物,肺刺激物,支气管收缩物
肺纤维化可分为肺泡内纤维化和间质纤维化
吸烟是肺癌的最主要的危险因素
人体检测指标:肺容量,气体流速,时间,压力,气体成分分析。
肝的基本结构单位的划分方法:肝小叶与肝腺泡;肝小叶中央区是肝的毒性靶位
血清酶:碱性磷酸酶(ALP)、γ-古氨酰转肽酶(γ-GT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)
肾脏外层为皮质,内层为髓质
滤过膜的超微结构:内层为毛细血管的内皮细胞层,中间为非细胞性的基膜层,外层是肾小囊皮质细胞。
肾近曲小管是肾性毒物引起肾脏损伤最常见的部位。