仿制药研究与评价总体思路

• 一致性的物质基础：分子（结构）、聚集 状态（晶型、粒度）、制剂质量
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• 一致性的确证方法：药学和/或医学
原料药、均一的注射剂：药学方法
固体制剂、部份贴剂：药学和医学方法（生物等 效性）
仿制药研究与评价的总体思路
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目录
一、前言 二、法规的新要求 三、研究的基本原则与理念 四、研究的总体思路 五、研究的薄弱环节 六、评价的总体考虑 七、总结
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一、前言
1.仿制药定义的变迁与思考 2.仿制药的重要意义 3.国内外申报的情况 4.研究中存在的主要问题
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1.仿制药定义的变迁与思考
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2、过渡期品种集中审评对仿制药 的技术要求
• 2008-3-28印发国食药监办[2008]128号通知，公 布工作方案。
• 过渡期品种集中审评总体技术要求： • 按照药品注册的法律法规、以技术指导原则和技
术要求为依据，严格审评标准和要求，注重仿制 产品的一致性及质量控制的全面性。 • 仿制产品依据的上市药品的临床研究和应用信息 是否科学、充分。 • 质量标准不能低于国内已批产的最高标准。
量一致，临床研究才有意义。
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4）强调对比研究
• 附件2要求：应根据品种的工艺、处方进行 全面的质量研究，按国家标准与已上市产 品进行质量对比研究，否则应按新药的要 求进行质量研究。
• 判断两者质量是否一致的方法之一。
• “对比研究”不等同于“对比检验”：项 目应全面、方法不仅限于原标准，但应经 验证。
FDA数据表明：仿制厂越多，价格越低 2家：52%；9家：20%；17家：9%
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2.仿制药的重要意义
• 保证基本的用药需求
• 培养药学人才的摇篮 研发总体难度小，但药学及生产的研发与 新药相类似，可作为研发的初始点。
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3.国内外申报的情况
• 国内申报情况（不含补充资料） 仿制药 新药 进口药
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• 原法规 小试
批准生产 修改处方工艺
中试
验证
大生产
• 新法规 小试
完善处方工艺
批准生产
中试
验证
大生产
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3）按照申报生产的要求提供申报资料
• 申报前完成药学研究工作（包括中试放大 与工艺验证）。
• 保证大生产工艺与申报工艺一致。 • 大生产样品的质量与临床研究用样品的质
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三、研究的基本原则与理念
1、安全有效、质量可控。 2、一致性原则。 3、提倡精品意识、质量为上的研发理念。
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1、安全有效与质量可控原则
• 药品的特殊性决定，是研发与注册的基本 原则。
• 与创新药不同，主要是采用桥接的研究思 路通过质量一致性的确认，桥接已上市产 品的安全有效性结果。
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2）增加生产现场的检查
• 第七十七条规定：省局应在资料受理后组 织进行生产现场检查，并现场抽取连续生 产的三批样品送检。
“三合一”均合格，才能批产。
• 可保证申报工艺的大生产可行性，质量标 准针对大生产样品的适用性。
• 不仅针对仿制药，是解决既往申报工艺与 大生产工艺不一致、大生产不可行的关键 措施。
2003 2887 5428 996 2004 6664 6440 971 2005 9723 6403 718 2006 7050 4264 588 2007 2336 2017 790 2008 1532 2416 440
全部 9324 14115 19368 14636 7364 4388
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• 增加仿制药审评新措施，改进审评程序，缩短审 评时间，降低审评成本。
• 扩展宣传教育计划，提高公众对仿制药的认知程 度；提高合理用药水平；促进仿制药的科学研究。
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4.国内在研究中存在的主要问题
• 立题欠考虑 • 被仿制药品的选择不当 • 仅重数量,不重质量 • 申报工艺缺乏大生产的可行性 • 质量与被仿品相差较大
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二、法规的新要求
1、介绍新法规对仿制药的要求
2、介绍过渡期品种集中审评对仿制药 的技术要求
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1、法规对仿制药提出的新要求
1）法规对被仿制药品的选择 2）批准前增加生产现场的检查 3）按照申报生产的要求提供申报资料 4）进一步强调了对比研究 5）增加工艺验证
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• 已有国家标准药品
•
仿标准
仿制药 仿品种
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• 不能单纯仿标准的原因
• 标准的作用：控制质量的手段之一,事后控 制、批间产品质量的一致性。
• 标准的个性：与处方工艺、过程控制密切 相关。
• 标准的局限性：标准相同不等于产品质量 一致。
• 标准的专属性
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2.仿制药的重要意义
• 降低医疗成本
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5）工艺验证
• 附件2要求：资料8应包括工艺验证的资料。
• 工艺研究一般包括：实验室规模的工艺研 究与优化、中试放大、生产规模的工艺验 证。
• 工艺验证的目的：确保大生产时能始终如 一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。
批量为生产规模。
• 与生产现场检查一样，保证工艺的一致性。
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1）法规对被仿制药品的选择
• 被仿制药品是仿制药研发的标尺
• 第七十四条规定：按照指导原则选择被仿 制药品，首选已进口原研发厂产品，其次 可考虑选用研究基础较好、临床应用较为 广泛的非原发厂产品。
• 原发厂产品经过系统的非临床与临床研究， 安全有效性得到确认，进口时对人种差异 进行了研究。
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美国FDA仿制药概况
• 历年申报数量： • 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 • 365 320 392 479 635 777 989
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美国FDA仿制药概况
• 有关法规的修订为仿制药研制和获准上市提供了 法律保证。
• 前所未有的财政支持，为促进仿制药发展提供基 本保证。
• 对比研究的方法，确认质量的一致性。
• 全面的药学研究，保证产品质量的稳定可 控。
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安全有效性的桥接
• 被仿品 • 仿制品
系统研究
质量一致？Fra Baidu bibliotek
对比研究
安全有效 安全有效
质量是否一致关系到安全有效性能否桥接。
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2、一致性原则
• 一致性的两个层次 →完全一致，如含量完全相同。 理想状态，极少数。 →基本一致，如含量均在98.5%以上。 现实状态，绝大多数。