双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床应用
双环醇对药物性肝损伤的保护作用及机制研究
双环醇对药物性肝损伤的保护作用及机制研究Ⅰ双环醇对药物性肝损伤的保护作用及机制研究药物性肝损伤(drug induced liver injury, DILI)是指药物在使用过程中,因药物本身或其代谢产物导致的肝脏损伤,亦称药物性肝病。
近年来随着新药的不断上市及临床药物联合应用的需求,药物性肝损伤的发病率呈逐年增加的趋势。
据文献报道,目前临床约40%的肝炎和25%的急性肝衰竭由药物引起,而DILI 约占药物不良反应的10%-15%。
DILI的发生、发展是涉及遗传、药物种类等多因素过程,其发病机制与氧化应激、细胞因子释放、线粒体损伤、肝细胞凋亡等密切相关。
目前,停药和同时给予肝保护药物是临床治疗DILI的主要手段。
双环醇(bicyclol)是我所研制的治疗慢性肝炎的国家一类新药。
临床资料显示,双环醇可明显改善慢性乙肝病人的临床症状和损伤的肝功能,且停药后反跳率低,长期应用未发现明显不良反应。
以往药理研究表明,双环醇对多种化学毒物、酒精等引起的实验性急慢性肝损伤均具有较好的肝保护作用,其作用机制与其清除自由基、保护线粒体功能、抑制炎症因子过表达、抑制损伤因素导致的细胞凋亡等密切相关。
近期临床资料表明,双环醇已用于抗精神病药、抗肿瘤药和抗结核药诱发DILI的治疗,明显改善患者受损的肝功能,但双环醇对DILI保护作用相关机制尚不明了。
本研究选用抗结核药{利福平(rifampicin, RIF)、异烟肼(isoniazid, INH)和PZA (pyrazinamide, PZA))和阿托伐他汀引起的两种DILI模型观察双环醇的保护作用,并对相关机制进行深入探讨,为其临床应用提供科学可靠的实验依据。
1.双环醇对抗结核药引起大鼠肝损伤的保护作用及机制研究大鼠灌胃给予抗结核药(RIF:200mg/kg; INH:50mg/kg; PZA:100mg/kg)30天可出现明显肝损伤,表现为血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT).天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST).碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, AKP)和总胆红素(total bilirubin, TBIL)水平升高以及肝细胞浊肿、炎细胞侵润、肝细胞坏死等病理变化。
双环醇片临床应用专家建议
·指南·双环醇片临床应用专家建议双环醇片临床应用专家委员会双环醇片（Bicyclol，商品名：百赛诺）是我国首个上市的具有国际自主知识产权的治疗肝脏炎症1.1类化学新药。
于2001年11月在中国上市。
双环醇片已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）》、《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[1]、《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[2]、《酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[3]，被列为抗炎保肝治疗药物。
上市10余年来，双环醇片积累了用于多种病因肝病的抗炎保肝治疗的循证医学证据，已在国内外发表研究论文380篇，其中中文核心期刊和中国科技核心期刊151篇，SCI收录期刊38篇。
2004年8月，经国内肝病专家充分研讨后形成的《双环醇片临床应用专家意见》（以下简称“意见”），在过去的10年里，为临床医生科学、合理、正确使用双环醇片提供了理论依据和指导。
近年来随着双环醇片循证医学证据的积累，国内相关专家在原“意见”基础上，参照肝病诊疗各项指南和共识，结合肝病治疗发展趋势，讨论并撰写本文，以期为临床医生提供具有科学性、严谨性和实用性的药物使用参考依据。
一、药理作用特点已证实多数肝损伤常伴有炎症反应，多种激素、体液因子（炎症介质、促炎或抗炎因子）以及细胞黏附分子等参与了炎症调控[4]。
双环醇的基础研究在化学性、免疫性、药物性及脂肪性肝损伤模型中阐述了双环醇的抗炎保肝作用及相关分子机制。
双环醇可抑制肝损伤后诱导的多个炎性调控因子，包括核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-18（interleukin-18，IL-18）、转化生长因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）等的表达和活性；抑制氧自由基（reactive oxygen species，ROS）和一氧化氮（nitric oxide，NO）的生成，提高体内抗氧化物如谷胱甘肽的水平，以减轻炎症和氧化及硝化损伤、抑制肝细胞凋亡[5-6]，从而稳定肝细胞膜、改善线粒体功能及保护肝细胞核DNA的结构和功能[7-9]，达到抗炎保肝的作用。
慢性丙型肝炎临床路径
慢性丙型肝炎临床路径一、慢性丙型肝炎临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为慢性丙型病毒性肝炎（ICD-10:B18.200）。
（二）诊断依据。
根据卫生部“十二五”规划教材、全国高等学校教材《传染病学》（人民卫生出版社，2013，第8版，李兰娟、任红主编）以及中华医学会肝病分会，中华医学会感染病学分会2015年版《丙型病毒性肝炎防治指南》。
1.既往有慢性丙型肝炎病史，或既往抗HCV阳性超过6个月且现在为HCVRNA阳性，或6个月前可能有暴露史（主要为输血及血制品、静脉吸毒、血液透析、多个性伴侣等）。
2.轻度的乏力、纳差等症状或无明显不适症状，可有或无肝掌、蜘蛛痣。
3.ALT、AST轻度升高或正常，血清抗HCV和/或HCV RNA阳性。
（三）治疗方案的选择。
根据十二五国家规划教材、全国高等学校教材《传染病学》（2013年，第8版，李兰娟、任红主编）以及中华医学会肝病分会，中华医学会感染病学分会2015年版《丙型病毒性肝炎防治指南》。
1.隔离：血液与体液消毒隔离为主。
2.一般治疗：（1）适当休息：症状明显或病情较重者应强调卧床休息，病情轻者以活动后不觉疲乏为度。
；（2）合理饮食：适当的高蛋白、高热量、高维生素易消化食物。
（3）心理疏导:通过健康教育或心理医生。
3.药物治疗：（1）改善和恢复肝功能：降酶（甘草酸制剂等）、退黄（腺苷蛋氨酸等）。
（2）抗病毒治疗：。
抗病毒治疗是关键, 对具备适应证, 且知情同意下应进行规范的抗病毒治疗。
（四）标准住院日为10-14 天。
(五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合慢性丙型病毒性肝炎（ICD-10:B18.200）。
2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（六）住院期间检查项目。
1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规＋潜血；（2）血清HCV RNA、抗HCV、HCV基因分型、HBV-M、肝肾功能、血糖、凝血功能、甲状腺功能，抗核抗体（ANA）、甲胎蛋白（AFP），妊娠试验（育龄期女性－必要时）；（3）心电图、上腹部B超、肝脏弹性扫描（Fibroscan）、胸部X线片。
双环醇片防治抗癌药物所致肝损害临床研究
双环醇片防治抗癌药物所致肝损害临床研究唐静【摘要】Objective To observe tbe clinical effect of Bicyclol Tablet for preventing and treating tbe anti-cancer drug induced liver damage. Methods 120 patients witb malignant tumor undergoing cbemotberapy in tbe bospital from June 2013 to June 2014 were selected and divided into tbe treatment group and tbe control group according to tbe random number table,60 cases in eacb group. Tbe two groups all accepted tbe conventional cbemotberapy. Tbe treatment group was added witb oral Bicyclol Tablet 25 mg,3 times daily for 3 cycles of treatment,after appearance of tbe cbemotberapeutic drugs caused liver damage,tbe cbemotberapy was stopped and oral Bicyclol Tablet 25 mg was given,3 times daily,after tbe liver function indexes recovered to tbe normal levels,otber 2 cycles of cbemotberapy was continuously completed according to tbe original regimen and dosage. Tbe cbemotberapy lasted for 5 cycles. Results Tbe occurrence rate of drug induced liver injury witbin 3 cycles of treatment in tbe treatment group was 28. 33%,wbicb was signifi-cantly lower tban 66. 67% in tbe control group( P < 0. 05);eacb indexing of adverse reactions in tbe treatment group was significantly lower tban tbat in tbe control group( P < 0. 05);tbe liver function level after 3-cycle treatment in tbe control group was significantly increased compared witb before treatment( P < 0. 05),wbile tbe increase after treatment in tbe treatment group was not obvious com-pared witb beforetreatment( P > 0. 05),tbe increase degree in tbe treatment group was significantly lower tban tbat in tbe control group( P < 0. 05);after tbe treatment of Bicyclol Tablet,tbe various liver function indexes in tbe patients witb liver damage were sig-nificantly decreased compared witb before treatment( P < 0. 05). Conclusion Bicyclol Tablet for preventiveliver- protecting tberapy can decrease tbe occurrence rate of anti-cancer drug induced liver damage,alleviates tbe liver damage degree,bas better effect for treating drug induced liver damage and deserves clinical promotion.%目的：观察双环醇片防治抗癌药物所致肝损害的临床疗效。
双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制
和JHFBI，百赛诺9:/0>9<%-·=>/则无此作用。
另将不同浓度百赛诺分别与EFEF/9细胞共同
培养/E.，提取细胞内总 !"#，采用缺口翻译试剂
盒以
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7
标记
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对EFEF/9细胞内 1234!"#具有明显抑制作用，而
! 基金项目：国家科委!"#$工程项目（%&’()’"*）
万方数据
组在给药 O$和 O!"对鸭血清中 )9:>1)?6 含量 有非常显著的抑制作用，其效果与 4Y6"8$,·-,’!， .N的作用大致相当；"8&,·-,’!在给药O!"抑制作用 亦非常显著，"8*,·-,’!组 则 无 效。 百 赛 诺 "8* 和 "8&,·-,’! 经 重 复 * 次 实 验，"8&,·-,’! 组 对 )9:>1)?6 仍有明显抑制作用，"8*,·-,’!组无效。 #次结果一致，故可认为百赛诺口服给药对 )9:>1 )?6 复制有抑制作用。
整体动物模型。实验采用!日龄北京鸭经腿静脉注 射上海麻鸭 )9:>1)?6阳性血清后，于OA分组并 进行药 物 治 疗：百 赛 诺 剂 量 分 别 为 "8*，"8&，"8= ,·-,’!，<(，R.O，连续 !"O。用磷甲酸钠（4Y6）"8$ ,·-,’!，.N，作为阳性对照。用斑点杂交法检测血清 中 )9:>1)?6含量。结果表明：百赛诺"8=,·-,’!
[033]双环醇片临床应用专家意见
![[033]双环醇片临床应用专家意见](https://img.taocdn.com/s3/m/7f4edf2d3169a4517723a31d.png)
双环醇片临床应用专家意见一前言抗肝炎创新药物双环醇片(商品名百赛诺)于2001年上市2004年4月由国家食品药品监督管理局批准正式生产现已列入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录乙类研究显示双环醇可清除实验动物细胞内的自由基保护肝细胞膜和线粒体减轻肝脏的炎性损伤防止肝纤维化可增强肝脏蛋白质的合成作用促进肝细胞再生此外可诱导HepG2细胞凋亡抑制HepG2.2.15细胞株分泌HBsAg HBeAg和复制HBV DNA[1~3]~期临床试验表明双环醇片安全性好可明显改善慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎病人的临床症状有效地降低血清氨基转移酶且作用稳定持续同时对血清病毒学标志的转换也初步提示有一定的作用[45]2004年8月由肝病专家研讨形成双环醇片临床应用专家意见供临床医生参考二适用范围双环醇片用于治疗伴有血清氨基转移酶异常的轻中度慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎以及非病毒性肝病三用法用量慢性乙型肝炎1剂量双环醇片为口服片剂成人及12岁以上青少年常规剂量为每次25mg~50mg每日3次2疗程一般为6个月必要时可根据治疗指标的应答和转归情况适当延长疗程3停药病人经疗程治疗达到血清氨基转移酶复常或伴有病毒学标志应答(HBeAg阴转和/或HBeAb阳转或HBV DNA载量105 copies/ml)且持续稳定3个月后即可参考以下方法逐渐减量停药常用剂量为每次25mg每日3次的病人可减量至每次25mg每日2次1个月后如血清氨基转移酶持续稳定即可停药常用剂量为每次50mg每日3次的病人可首次减量至每次25mg每日3次1个月后如血清氨基转移酶持续稳定即可依上法减量停药慢性丙型肝炎目前推荐剂量为每次50mg每日3次疗程与停药可参考慢性乙型肝炎的治疗意见 非病毒性肝病对于酒精性和非酒精性脂肪肝药物性肝病等非病毒性肝病病人在去除有关致病因素(如酒精药物等)的条件下应用双环醇片的剂量疗程和停药等可参考病毒性肝炎的治疗意见或根据病情演变酌情调整四注意事项1应用双环醇片治疗期间临床医生应重视观察病人临床症状体征和病情的演变加强治疗过程中的定期检查和治疗结束后的随访2药代动力学研究显示志愿者餐后口服双环醇片的AUC和C max高于餐前服药考虑本品的脂溶性较强建议可在餐后1~2小时服用每日3次的用药间隔时间以6~8小时为宜[6]3毒理研究显示双环醇无遗传毒性和生殖毒性但目前尚无孕妇和哺乳期妇女临床应用双环醇片的研究资料建议谨慎使用[7]4对部分慢性病毒性肝炎病人在双环醇片治疗过程中出现的ALT升高或先复常后升高的原因分析可能与以下因素有关病人依从性不足不规范服药不适当地停药或应用其它导致肝功能损害的药物肝炎病毒高度复制合并其它类型肝炎病毒或病原体感染过度疲劳饮酒等体内免疫系统被激活处于肝炎病毒清除期在明确ALT升高的原因后应根据病人的不同情况做相应处理如ALT和血清总胆红素轻度升高并且病人精神食欲较佳可在密切观察病情变化的同时继续服用双环醇片如ALT和血清总胆红素明显持续升高(TBIL3ULN)应停药并及时采取综合治疗措施五影响疗效因素1剂量与疗程基础与临床研究显示双环醇存在着比较明显的剂量疗效和时间疗效关系因此适当增加剂量与延长疗程有望提高疗效2慢性乙型肝炎病人治疗前的ALT水平及HBV DNA载量双环醇片期和期临床试验表明对于轻中度慢性乙型肝炎且治疗前ALT处于5~10 ULN及HBV DNA载量106 copies/ml的病人疗效更佳六安全性双环醇片安全性良好在动物毒性实验中剂量相当于人用量的150倍(Beagle犬)和400倍(Wistar大鼠)连续给药双环醇6个月未显示毒性反应期临床试验中志愿者每日服用双环醇片至450mg连续4周其生命体征及各脏器均未出现异常与不良反应期临床试验中2200例病人连续24周服用双环醇片(每次25mg每日3次)未出现严重不良事件和实验室检查项目明显异常研究者判断报告的与双环醇片可能有关的不良事件发生率仅为 1.4%且均为轻度或中度反应除期临床试验曾报告的头晕和皮疹外还报告了腹胀恶心睡眠障碍等未经停药短暂停药或短期对症治疗后基本缓解七研究与展望为研究和阐明双环醇的作用机制原研单位与国内科研单位进行了广泛合作分子生物学研究显示本品可通过调控肝细胞中相关基因的表达在维持细胞稳定促进损伤细胞修复及提高机体免疫力方面有一定的作用[89]酒精性肝炎治疗机制研究表明双环醇可明显降低乙醇中毒引起的小鼠死亡和减轻肝损伤改善肝脏脂肪性变其保护作用与提高肝细胞抗氧化能力减轻线粒体损伤调控参与乙醇代谢酶密切相关[10]双环醇片的问世为临床医生提供了新的选择其上市后的临床研究也在积极开展和探索之中包括加强不良反应报告与干扰素核苷类等药物的联合序贯治疗非病毒性肝病的治疗应用等建议临床医生通过科学规范的研究进行验证寻求更加有效的治疗方案参考文献1. 刘耕陶. 双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制. 中国新药杂志,2001,10(5):325-327.2. 李鹏飞, 刘耕陶. 双环醇抗乙型肝炎病毒及肝癌活性及机制研究. 1995.5.3. 余祖江, 江河清, 阚全程, 等. 双环醇抗病毒与保护肝细胞作用的动态观察和分析. 中国药业,2003,12(8): 27-28.4. 姚光弼, 计焱焱, 王勤环, 等. 双环醇治疗慢性乙型肝炎双盲随机对照的临床研究. 中国新药与临床杂志,2002,21(8):457-462.5. 姚光弼, 计焱焱, 周霞秋, 等. 双环醇治疗慢性丙型肝炎的临床研究. 中华医学杂志,2002,82(14):958- 960.6. 姚光弼, 计焱焱. 30例健康志愿者口服双环醇片剂的药代动力学研究. 中国临床药理学与治疗学,2001, 6(03):218-221.7. Liu-GT. The preclinical study of toxicology of the novel anti-hepatitis drug bicyclol. World Journal of Gastroenterology, in printing.8. 王建军, 成军, 刘妍, 等. 基因表达谱芯片筛选双环醇作用HepG2细胞后的差异表达基因. 世界华人消化杂志,2004,12(7):1711-1714.9. 郭江, 纪冬, 成军, 等. 双环醇下调细胞周期素B2基因表达的研究. 待发表.10. 李燕, 李烨, 莫成林. 双环醇对实验性酒精性肝炎和脂肪肝的治疗作用及机制. 待发表.双环醇片临床应用专家组按照姓氏笔划排列万谟彬王宇明王灵台方之勋成军阮冰刘克洲刘金星江河清江家骥许家璋邬祥惠巫善明罗端德周霞秋赵连三姚光弼姚集鲁郭树华徐道振斯崇文谭德明。
双环醇治疗慢性病毒性肝炎的研究进展
-602003，34(1)：16-21．[16]万杰清，李善泉，Y ou ng—J om K i n，等．早期血管内栓塞治疗破裂的颅内多发性动脉瘤[J]．中国神经精神疾病杂志，200i，27(6)：436-438．[17]C on st ant i neC P，Ter ence U S，R andal l TH，et a1．Stent一Ⅲpp o嘲ed eo il em bo l iz a ti o n：t r ea t m e n t of f u s i form and w i d—nec k R n a l l'6m8and ps eudoan eur ysm s[J]．N eu r os urger y，2000，47：107115．[18]李冠海，杨金炜。
独建库。
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双环醇的功能主治是什么
双环醇的功能主治是什么1. 简介双环醇（Dihydroxy）是一种有机化合物，也被称为二元醇或二醇。
它们在化学结构上含有两个氢氧基团，以及两个相邻的碳原子之间的环状连接。
双环醇广泛应用于医药、农业、食品和化妆品等领域，具有多种功能主治作用。
2. 功能主治以下是双环醇常见的功能主治：2.1 舒缓皮肤炎症双环醇具有抗炎和消炎的作用，可有效舒缓皮肤炎症，减轻红肿、瘙痒和过敏反应等症状。
它常被用于护肤品中，如面霜、乳液和护手霜，对于敏感肌肤和干燥肌肤尤为适用。
2.2 保湿功效双环醇能够吸收空气中的水分，形成水合物，因此在化妆品中常被用作保湿剂，用于增加产品的湿润度和保持皮肤水分。
它可以有效改善皮肤干燥、粗糙和龟裂等问题，使皮肤保持滋润和柔软。
2.3 抗菌作用部分双环醇具有抗菌作用，可以抑制细菌、真菌和病毒的生长，对于治疗感染性皮肤病和口腔感染等有一定的效果。
一些口腔护理产品和皮肤科药物中常含有双环醇成分，用于辅助治疗相关疾病。
2.4 刺激伤口愈合双环醇在一定浓度下可促进伤口的愈合，并具有一定的止血作用。
因此，它常被用于一些外用药膏和敷料中，用于创口的消毒和修复。
2.5 抗氧化性能一些研究表明，双环醇具有一定的抗氧化性能，可以中和体内自由基的产生，延缓细胞老化和减少疾病风险。
因此，含有双环醇成分的食品和保健品，常被赋予抗衰老和抗氧化的功效。
3. 使用注意事项尽管双环醇具有多种功能主治，但在使用时需要注意以下事项：•使用前请阅读产品说明书，了解产品成分和使用方法。
•对于敏感肌肤者，请进行皮肤测试，以避免过敏或刺激。
•避免与眼睛直接接触，如不慎接触，请立即用清水冲洗并咨询医生。
•使用过程中如有不适，请立即停止使用并咨询医生。
4. 结论双环醇具有舒缓皮肤炎症、保湿、抗菌、刺激伤口愈合和抗氧化等多种功能主治。
它在医药、化妆品和食品等领域有广泛应用，对于个人护理和健康保健具有重要作用。
在使用时，需注意产品说明和个人适应性，以确保安全和效果。
急慢性丙型肝炎临床路径
抗病毒治疗可降低慢性肝炎发生率。常用药物：PEG-IFN+RBV 或 DAAs。
5.中医中药。 （八）出院标准 无明显不适症状，肝功能基本正常，或肝功能不正常但不 影响出院。 （九）变异及原因分析 1.转变为慢性肝炎，进入慢性肝炎临床路径。 2.基础疾病发作或恶化等。
4
二、急性丙型肝炎临床路径表单
□ 介绍病房环境、设施和设备
□ 基本生活和心理护理
□ 入院护理评估
□ 正确执行医嘱
□ 健康宣教：疾病相关知识
□ 认真完成交接班
□ 根据医生医嘱指导患者完成相关检查
□ 完成护理记录
病情 □无 ．
1．
记录 2．
2．
护士
签名
医师
签名
5
时间
住院第 3-5 天
住院第 6-9 天
适用对象：第一诊断为慢性丙型病毒性肝炎（ICD10：B18-200）
患者姓名：
性别：
年龄：
门诊号：
住院号：
住院日期： 年 月 日 出院日期： 年 月 日 标准住院日：10–14 日
时间
住院第 1 天
住院第 2 天
主要 诊疗 工作
□ 完成询问病史和体格检查 □ 完成入院病历及首次病程记录 □ 拟定检查项目 □ 制订初步诊疗方案 □ 对患者进行有关丙型病毒性肝炎的宣教 □ 酌情填报疫情卡并上报院感科。
□ 上级医师查房 □ 明确下一步诊疗计划 □ 完成上级医师查房记录
长期医嘱：
长期医嘱：
重 点 医 嘱
主要 护理 工作
□ 感染内科护理常规 □ 二级或三级护理 □ 普食 □ 血液体液隔离 □ 保肝药物 临时医嘱：
□ 感染内科护理常规 □ 二级或三级护理 □ 普食 □ 血液体液隔离 □ 保肝药物 临时医嘱：
双环醇片(百赛诺)的说明书
双环醇片(百赛诺)的说明书您是否正在为了肝胆胰腺类疾病而苦恼呢?如果这一类的疾病久治不愈，我们现在郑重为您推荐一种名为双环醇片(百赛诺)的药物，该药物对于治疗肝胆胰腺类疾病的治疗效果非常好，许多患者服用了双环醇片(百赛诺)以后都得到了非常显著的效果。
治疗肝胆胰腺类疾病一定不能乱服药，下面来看看关于双环醇片(百赛诺)的介绍吧。
【药品名称】通用名称：双环醇片商品名称：双环醇片(百赛诺)拼音全码：ShuangHuanChunPian(BaiSaiNuo)【主要成份】本品主要成分为双环醇。
化学名：4,4’-二甲氧基-5,6,5’, 6’-双（亚甲二氧基）-2-羟甲基-2’-甲氧羰基联苯。
【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
【规格型号】25mg*9s*2板【用法用量】口服，成人常用剂量每次25mg, 必要时可增至50mg，每日三次，最少服用6个月或遵医嘱，应逐渐减量。
【不良反应】患者对本品有很好的耐受性，极个别患者有皮疹发生。
皮疹明显者可停药观察，必要时可服用抗过敏药。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.在用药期间应密切观察病人临床症状、体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。
2.目前尚无14岁以下患者的疗效和安全性资料。
3.有肝功能失代偿如胆红素明显升高，低白蛋白血症，肝硬化腹水，食道静脉曲张出血，肝性脑病及严重心、脑、肾器质性病变及骨髓抑制的患者，谨遵医嘱。
【儿童用药】14岁以下儿童的最适剂量尚待确定。
【老年患者用药】70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料。
【药物相互作用】目前尚无本品与其他药物相互作用的研究资料。
【药物过量】本品动物毒性试验提示给药相当于人用量150倍至400倍，未出现毒性反应，如误服大量药物出现不良反应，可对症处理。
【药理毒理】双环醇具有显著保肝作用和一定抗肝炎病毒效果，表现为对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤以及小鼠免疫性肝炎等4种动物模型均有显著的降低血清转氨酶水平的作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。
双环醇治疗慢性肝病的研究进展
延缓肝脏疾病的进展，给患者带来福音。
关键 词 ： 双环 醇 ；慢性 肝 病 ；研 究 ；进展 中 图分 类 号 ：Ｒ ５ １ ２ ． ６ ２ 文献 标识 码 ：Ａ
降 酶 作 用 】 。但 对 于 是 否 可 以抑 制 乙 型肝
一
位肝 病 患 者 。其 中 病 毒性 肝 炎 为 家 喻 户 就 会 由肝 细 胞 线 粒 体 内被 释 放 人 血 ，所 以 周 时即出现ＡＬ Ｔ 显著下 降，１ ２ 周时 ，Ａ Ｌ Ｔ
血 中转 氨 酶 水 平 是 反 映肝 脏 损 伤 的一 个较 与 治 疗 前 比 较 分 别 为 １ ２ ０ ． ４ Ｕ ／ Ｌ± ４ ２ ． ７ Ｕ ／ Ｌ
同 时 脂 肪 肝 、 酒 精 肝 、 药 物 性 肝 炎发 病 疗 带来 极 大 困难 。 目前 治疗 慢 性 病 毒 性 肝 联合 阿德 福 韦 酯 治疗 慢 性 乙型 病 毒性 肝炎
率也逐年上升肝病严重威胁人们 的身体健 炎 的 总 体 目标 是 ：最 大 限度 地 长 期 抑 制 疗效。选取病例数２ ５ ０ 人 ，对照组单用 阿
１ ． １ 双 环 醇具 有 降低 转氨 酶 的疗 效 当肝脏 周 口服 安 慰 剂 ，后 １ ２ 周 口服 双 环 醇 ，比较
据 统 计 ， 目前 我 国 每 １ ２ 位 人 中 就 有 发 生 炎 症 、坏 死及 中毒 等 损 伤 时 ，转 氨酶 两 者 疗 效 。 结 果 发 现 ：双 环 醇 组 在 服 药 ２
康 。双 环 醇 是 由 中 国 医 学科 学 院研 制 ，治 Ｈ Ｂ Ｖ、Ｈ Ｃ Ｖ，减 轻 肝 细 胞 炎性 坏 死 及 肝 纤 德福 韦酯 ，实 验 组 应用 阿德 福 韦 酯 联 合 双
双环醇临床研究回顾
•
荣获2006年度国家科技进步奖二等奖
• 2004年9月,百赛诺列入《国家基本医疗保险和工 伤保险药品目录》乙类。 • 国内首个完成大样本IV期临床试验的国产创新药。
内容框架
百赛诺临床研究荟萃
一、百赛诺在病毒性肝病治疗中的临床研究 二、百赛诺在脂肪性肝病治疗中的临床研究
三、百赛诺在药物性肝病治疗中的临床研究
于强，高世定，席启辉,等，干扰素-2b联合百赛诺治疗慢性乙型肝炎疗效分析，传染病信息，2008, 21(3):169-170
1、干扰素-2b联合百赛诺治疗慢性乙型肝炎疗 效分析
讨论：
本组资料显示，2组患者血清氨基转移酶均
明显下降，试验组更为显著。试验组HBV DNA及
HBeAg阴转率显著高于对照组，提示二药联合具
姚光弼、计焱焱、王勤环、周霞秋、徐道振、陈新月、张清波.百赛诺治疗慢性乙型肝炎双盲、 随机、对照的临床研究，中国新药与临床杂志，2002, 21(8):457-462
2、百赛诺Ⅳ期临床试验
以上海市静安区中心医院牵头单位，百赛诺（百 赛诺）在全国68家医院中进行了多中心、开放性Ⅳ期
临床试验，入选2100例12－65岁慢性乙肝患者以及
• 武汉协和医院感染科易建华等入选20例慢性乙型 病毒性肝炎患者
• 分别于治疗前后检测患者血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、γ2谷氨酰转肽酶(GGT)及血清纤维化指 标层粘连蛋白(LN) 、Ⅳ型胶原(C2Ⅳ) 、Ⅲ型前 胶原肽( PⅢP)和透明质酸(HA)水平。同时经皮 肝活检观察治疗前后肝脏组织病理学变化。
1.85
*
1.35 0.9
与治疗前比较*P＜0.01
*
炎症活动度
纤维化程度
炎症活动度和纤维化程度计分均为平均值,n=20
双环醇治疗慢性乙型肝炎效果探讨
Ａｂ ｔａ ｔ ｓｒ ｃ ：Ｏｂｅ ａ ｅ：Ｔ ｓｅｓｅ ｃ ｃ ｆ ｉｙ ｌｌｉ ｒａｉｇｔｅｐ ｔ ｎｓｗ ｔ ｅ ａｉｓＢ． ｔ － ｊｃ ｖ ｏａｓ ｓ ｆ ａ ｙｏ ｃ ｃｏ ｔ ｔ ｈ ａｉ ｔ ｉ ｈ ｐ ｔｉ Ｍｅｈ ｉ Ｂ ｎ ｅ ｎ ｅ ｈ ｔ
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ＹＡＮＧ ｉｙ ＬＵ Ｈａ ＳＵＮ Ａｉｍ ｉ ＣＨＥＮＧ ｏ ｗｅ ， Ａ ＮＧ — ｎｇ Ｈｕ — ｕ， ｏ， — ｎ， Ｈａ — ｉ Ｗ Ｈｅ ｐｉ
（ ｅ ａ ｗＩｕ ｏ ｄ ａ ｃ ｎｅ ，Ｚ ｅ ｇｈ ｕ４ ０ ５ ，Ｃ ｉ ） Ｈ ｎ ｎ， ｆＭｅ ｗ ｌ ｉ ｃｓ ｈ ｎ ｚ ｏ ５ ０ ２ ｈｎ Ｓｅ ａ
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双环醇有什么作用呢？【营养美味食谱大全】
双环醇有什么作用呢？文章导读很多人患上了慢性肝炎，慢性肝炎患者会有很多症状出现，比如经常会出现恶心、腹胀等症状，随着病情的发展，还会出现消化道出血、腹胀严重、腹腔感染等严重的危害，如果慢性肝炎得不到及时治疗，患者体内的氨基转移酶就会升高，这会对健康造成新的危害，容易引起其他并发症，这时候患者需要吃双环醇这种药物，并且吃这种药非常有必要，需要提醒的是，有的人可能对这种药过敏，所以吃之前需要谨慎，并且要结合自己的年龄把握好服用药物的量，使用过程中要遵医嘱。
双环醇片的主要药效有什么？双环醇片，用来治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
双环醇可清除实验动物细胞内的自由基，保护肝细胞膜和线粒体，减轻肝脏的炎性损伤，防止肝纤维化；可增强肝脏蛋白质的合成作用，促进肝细胞再生。
那么，双环醇片的主要药效有什么？双环醇片可明显改善慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎病人的临床症状，有效地降低血清氨基转移酶且作用稳定、持续。
抗肝炎创新药物双环醇片，用来治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高有良好疗效。
体外试验结果显示双环醇片的主要成分双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HBeAg、HBVDNA、HBsAg分泌的作用。
双环醇片是国产药。
国产药和进口要并没有多大区别，疗效都差不多，患者不应过于迷信进口药就是最好的，只要对病情有帮助的药就是好药。
研究显示：双环醇可清除实验动物细胞内的自由基，保护肝细胞膜和线粒体，减轻肝脏的炎性损伤，防止肝纤维化；可增强肝脏蛋白质的合成作用，促进肝细胞再生。
此外，可诱导HepG2细胞凋亡，抑制HepG2.2.15细胞株分泌HBsAg、HBeAg和复制HBVDNA。
药理作用双环醇为联苯结构衍生物。
动物试验结果发现：双环醇对四氯化碳、D-氨基半乳糖、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的氨基转移酶升高、小鼠免疫性肝炎的氨基转移酶升高有降低作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。
体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HBeAg、HBVDNA、HBsAg分泌的作用。
异甘草酸镁联合双环醇片治疗慢性肝炎的效果分析
异甘草酸镁联合双环醇片治疗慢性肝炎的效果分析杨琦【摘要】目的探讨异甘草酸镁联合双环醇片治疗慢性肝炎的临床效果.方法将2015年1月至2017年1月收治的66例慢性肝炎患者按随机数表法分为两组,对照组接受常规治疗,研究组接受双环醇联合异甘草酸镁治疗,对比两组的治疗效果.结果治疗前,两组前白蛋白(PA)、血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组PA水平高于对照组,AST、ALT与TBIL水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗总有效率(97.0％)高于对照组(81.8％)(P<0.05);研究组不良反应发生率(3.03％)低于对照组(18.18％),差异有统计学意义(P<0.05).结论采用异甘草酸镁联合双环醇治疗慢性肝炎的效果显著,有助于改善患者的肝功能,降低不良反应发生率,值得推广.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2018(027)019【总页数】2页(P3525-3526)【关键词】双环醇;异甘草酸镁;慢性;肝炎【作者】杨琦【作者单位】郸城县人民医院消化内科河南周口 477150【正文语种】中文【中图分类】R512.6慢性肝炎是由多种病因诱发，病程持续半年以上的肝脏炎症、坏死类疾病的统称。
临床上导致患者发病的原因较为复杂，除长期酗酒外，药物或病菌感染等也会引发慢性肝炎。
患者发病后主要表现为恶心呕吐、腹胀和黄疸等，且临床上会根据患者具体的发病程度，将其分为轻度、中度和重度3种类型。
临床治疗多以消炎、调节免疫功能和抗病毒等为主[1]。
异甘草酸镁在肝病治疗药物中属于常规用药，对炎性因子有较强的抗炎活性和较高的肝脏靶向性，可以减轻患者用药后的不适感，从而降低患者不良反应发生率[2]。
本研究以慢性肝炎患者为例，给予患者常规治疗和异甘草酸镁联合双环醇片治疗，比较两种不同方法的治疗效果。
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双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床应用发表时间：2016-10-21T14:24:21.557Z 来源：《中国医院药学杂志》2016年8月作者：李晓峰王伟洪童照威张艳[导读] 双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎的有着显著的降酶效果，并且有可能在人体内协助抑制HCV的增殖。
浙江湖州吴兴区湖州市中心医院开发区分院感染科浙江湖州313000【摘要】目的:观察双环醇对慢性丙型病毒性肝炎的临床治疗效果。
方法:将我院从2015年初至今接受的130名慢性丙型肝炎患者作为研究对象，将全部患者分为治疗组和对照组，每组65人，治疗组口服双环醇25mg，3次/天；对照组接受治疗中使用的药物主要是维生素B和C、肝太乐等，治疗的总疗程为6个月。
结果:治疗组治疗后第1、3个月末血清谷丙转氨酶（ALT）的复长率显著高于对照组；治疗组患者在治疗前后的血清HCV-RNA在数值上下降和对照组比较存在统计学意义。
结论:双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎的有着显著的降酶效果，并且有可能在人体内协助抑制HCV的增殖。
【关键词】双环醇；慢性丙型病毒性肝炎；丙氨酸转氨酶；血清HCV-RNA【中图分类号】【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0015-01【 abstract 】Objective: to observe the bicyclol the clinical curative effect of chronic viral hepatitis c.Methods: our hospital since the beginning of 2015 to accept the 130 patients with chronic hepatitis c as the research object, all the patients were divided into treatment group and control group, each group of 65 people, the treatment group oral bicyclol 25 mg, 3 times per day; Drug is mainly used in the control group treated vitamin B and C, liver too joy, etc., total treatment for 6 months of treatment.Results: the treatment group after treatment 1, 3 of the serum alanine transaminase (ALT) in late after long rate is significantly higher than the control group; Treatment group before and after treatment in patients with serum HCV - RNA on decrease compared to control group there is statistical significance.Conclusion: bicyclol treatment of chronic viral hepatitis c has obvious effect of enzyme, and may help prevent HCV proliferation in human body.【 key words 】 bicyclol; Chronic viral hepatitis c; Alanine transaminase; Serum HCV - RNA丙型肝炎病毒在多数患者体内都呈现出慢性的病毒感染，并且会引起肝脏的脂肪性病变、肝纤维化、肝硬化以及肝癌，但是关于HCV 的致病机制目前还不清楚。
多数丙型肝炎病毒患者在接受抗病毒治疗中，会出现无法耐受的抗病毒不良反应以及效果不佳的情况，当前我国研制出了治疗该病的新型药物——双环醇。
对此，本次研究的主要目的是研究双环醇在治疗慢性丙型肝炎过程中，患者的血清转氨酶和对HCV-RNA变化，同时观察两组患者的治疗效果和不良反应情况。
资料和方法1.1一般资料由中华医学会、传染病和寄生虫分会、肝病学分会等联合制定的病毒性肝炎防治中内的标准，收集本院自2015年初至今门诊所接收的130名慢性丙型病毒性肝炎患者，男79人，女51人，年龄介于22~63岁，平均30.5岁。
将以上患者分为双环醇治疗治疗组以及常规性护肝治疗的对照组，其中治疗组中男性41人，女性24人；对照组中男性37人，女性28人，两组患者的一般资料无明显差异，具有比较意义。
本次研究中的患者均在知情自愿的情况下接受研究。
1.2治疗方法治疗组接受双环醇片治疗，口服一次剂量为 25mg，3次/天。
对照组实施维生素B、C和肝太乐等护肝药物治疗，疗程6个月。
检查两组患者治疗后的第1、3、6个月血清谷丙转氨酶，对患者血清HCV-RNA在治疗前后的数值实行检查。
1.3检测指标和方法1.3.1血清谷丙转氨酶检测仪器为全自动生化分析仪。
1.3.2血清HCV-RNA 使用PT-PCR方法检测研究对象体内的血清HCV-RNA，检测试剂盒（中山大学达安基因股份有限公司生产）。
1.4统计学方法用SPSS18.0统计学软件对本次研究中收集的全部数据实行分析处理，同时采用X2和t实行检验。
2、结果2.1生化应答治疗组在治疗后的1 、3、 6个月末血清谷丙转氨酶复常率依次是64.6%(42/65)、90.8%(59/65)、100%(65/65)；对照组是24.6%(16/65)、47.7%(31/65)、73.8%(48/65)。
详细结果见下表1：3、讨论双环醇由中国医学科学学院自主研发，是一类抗肝炎新药，同时在我国以及全球的14个国家和地区实行了有效的专利保护。
[3~4]双环醇化学名为6-甲基羰基-6/-羟甲基-2,3,2’,3’-4’,分子式：C19H 18O9。
双环醇不属于转氨酶抑制剂，主要作用发挥清除自由基作用，有效维护生物膜结构的完整性，减少细胞凋亡，发挥保肝作用。
姚光弼等通过临床研究得知，双环醇能够对慢性丙型肝炎发挥有效的改善作用，并且能够有效降低转氨酶，长时间服用该药物不会出现不良反应。
[5]在本次的研究课题结果中得知，双环醇被应用在治疗慢性病毒性丙型肝炎中可迅速和有效降低血清丙氨酸转氨酶，并且根据转氨酶的复常率和对照组存在一定的统计学意义（P＜0.05），具有显著的保肝效果。
此外，在体外研究中得知，双环醇可以有效调节体内的某些信号，在诱导感染病毒肝细胞凋亡中可以发挥良好的抗病毒效果，并且还能在正常肝细胞中由于某种因素抑制凋亡。
余祖江等人在研究中得到了双环醇不仅对HBV具有良好的效果，针对HCV产生良好的抗病毒效果，研究结果显示上述过程是一个非特异性抗病毒机制作用的良好发挥。
在此次研究中，治疗组患者治疗前后的血清HCV-RNA数值下降差值与对照组比较具有统计学意义（P＜0.05），并且不存在任何一名患者存在血清HCV-RNA阴转，由此可知双环醇可直接性的对HCV进行抑制，而且在体内可协助HCV的增殖抑制。
在动物实验中表明，双环醇对于四氯化碳、乙酰氨基酚和D-氨基半乳糖等造成的小鼠肝损伤和卡介苗多脂多糖所诱导的小鼠免疫性肝炎都存在显著的降低ALT和AST的效果，并且可以有效减轻肝组织的病理性损伤。
【6】相关的体外试验结果中，显示了双环醇对于人肝癌细胞整合人丙肝病毒株所分泌出的HBeA g和HbsAg存在抑制作用，针对鸭病毒性肝炎血清以及肝脏的HBV-DNA存在明显的抑制作用，其作用及时并不是对氨基转移酶的抑制，而是主要对自由基产生清除作用，进而对细胞膜实行有效的保护，并且还能够对肝细胞核DNA进行保护，以免其受损伤，并且减少细胞凋亡。
[7]长期临床试验显示双环醇针对慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的临床作用十分显著，并可以有效降低转氨酶，在停药3个月之后，仍旧存在2/3的患者可以保持很好的治疗疗效，并且可以使得部分患者的HBeAg实现阴转以及抗HBe阳转，针对治疗前的ALT≥3334nmoL/(s·L)的患者，治疗效果更为显著。
在本次研究中，将我院从2015年初至今接受的130名慢性丙型肝炎患者作为研究对象，将全部患者分为治疗组和对照组，每组65人，治疗组口服双环醇25mg，3次/天；对照组所接受的治疗药物主要是维生素B、C，肝太乐等，总疗程为6个月。
治疗组用药后第1、3个月末血清谷丙转氨酶（ALT）的复长率显著高于对照组；治疗组患者治疗前后的血清HCV-RNA数值下降和对照组比较存在统计学意义。
综上可知，双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎的有着显著的降酶效果，并且有可能在人体内协助抑制HCV的增殖。
【参考文献】：[1] Sethi N, Tapper E B, Vong A, et al. Direct costs of first-generation protease inhibitors for the treatment of genotype 1 chronic hepatitisC viral infection.[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2015, 22(12):41-46.[2]董力,王建,贾晨虹,郭琳娜.慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者应用双环醇治疗的临床疗效观察[J].现代消化及介入诊疗,2016,01:109-111.[3] Torrecilla J, Pozo-Rodríguez A D, Apaolaza P S, et al. Solid lipid nanoparticles as non-viral vector for the treatment of chronic hepatitisC by RNA interference[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2015, 479(1):181-8.[4]林国莉,吴元凯,崇雨田,高志良.双环醇联合核苷(酸)类抗病毒药物治疗慢性乙型病毒性肝炎随机对照临床试验的Meta分析[J].传染病信息,2011,03:163-167.[5] Hussaini T. Paritaprevir/ritonavir-ombitasvir and dasabuvir, the 3D regimen for the treatment of chronic hepatitis C virus infection: a concise review[J]. Hepatic Medicine Evidence & Research, 2016, 8:61-68.[6]梁惠卿,吴耀南,杨嘉恩,唐金模,陈少东,林莉.益血生胶囊联合西药治疗慢性丙型病毒性肝炎40例临床观察[J].中医杂志,2015,16:1394-1397.[7] Tang X D, Zhou L Y, Zhang S T, et al. Randomized double-blind clinical trial of Moluodan, for the treatment of chronic atrophic gastritis with dysplasia.[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2016, 22(1):1-10.。