三阴性乳腺癌ppt课件
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三阴乳腺癌治疗PPT课件
Ann Oncol 2007; 18: 997-1003; J Clin Oncol 2009; 27(suppl):abst 546
26
CALGB 9344:TNBC受益含紫杉方案
From CALGB 9344. Hayes et al. NEJM, 2007; 35精7选: 1pp4t课96件最新
J Clin Invest-2011-121N7-2750-67
17
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内容
影响预后因素 治疗– 传现统况的预后因素不能很好预测TNBC SYSU的C预C后-001试验简介
– 新的预测指标在不断涌现 – TNBC是包含不同亚型的一组疾病
19
内容
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概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介
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ASCO 2012, Abs 10106 7
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7个TNBC亚型
BL1 高表达细胞周期和DNA损伤反应基因,高KI-67 对铂类药物敏感
BL2
高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因 IM 大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
富含EMT和生长因子途径基因,
MSL 对mTOR和abl/src抑制剂敏感
Clin Cancer Res 2007; 13(8): 2329;
J Clin Oncol 2008; 26:1275
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23
TNBC化疗疗效与OS
Variable pCR 3y-OS with pCR 3y-OS with NOT pCR
TNBC (n=225, %)
22
Non-TNBC (n=863, %)
DDP对TNBC有一定疗效,但我们不知道……
讲课1:三阴乳腺癌
TNBC明显异质性特征
• TNBC明显异质性特征 • 非特殊类型浸润性导管癌,高级别 • 高级别浸润性小叶癌 • 高级别化生性癌 • 肌上皮肿瘤 • 高级别燕麦细胞神经内分泌肿瘤
预后差
• 分泌性癌 • 髓样癌 • 腺样囊性癌 • 低级别化生性癌 • 低级别腺鳞癌 • 纤维腺病样癌
预后好
2011年St Gallen共识乳腺癌亚型
高出2. 5 倍以上。
四、TNBC-流行病学
• 占所有乳腺癌病理类型的 10. 0%~20. 8%; • 具有特殊的生物学行为和临床病理特征; • 预后较其他类型差; • 多发生于绝经前年轻女性; • 尤其是非洲裔美国妇女:
– 50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达 39%;
– 白种人则仅为1 6%。
• 多西他赛是新一代半合成紫杉类抗癌药物,其作用 位置是肿瘤细胞的微管,可促进细胞内微管聚合,保 持微管稳定,抑制其降解,导致肿瘤细胞无限繁殖受 阻,从而抑制肿瘤细胞的增殖,达到抗肿瘤的目的
• 表柔比星的化学结构与阿霉素非常相近,它是一种 蒽环类的抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制为抑制DNA聚 合酶的两个亚基α和β,使核酸的合成受阻,直接嵌 入到DNA的双链,从而抑制DNA的复制、转录和翻 译,终止细胞分裂的细胞周期,杀死肿瘤细胞,其抗 肿瘤活性比ADM稍微高点
三阴乳腺癌研究进展
循证医学重要性
• 所用的治疗方案是否对病人有效? • 所用的治疗方案是否已经有实验、理论依据? • 所用的治疗方案是否还在实验阶段?
乳腺癌个体化治疗的重要性
•
乳腺癌是种高度异质性的肿瘤,无论在分子生
物学特征、组织形态、免疫表型还是对治疗的反 应上都存在着极大的差异,了解这些差异可使治疗
2011年St. Gallen共识
三阴性乳腺癌的分子分型PPT
• Burstein等通过基因组分析将TNBC分为腔型/雄激素受体 型(luminal/androgen receptor,LAR)、间质型 (mesenchymal,MES)、基底样/免疫抑制性(basallike/immune-suppressed,BLIS)、基底样/免疫激 活 型(basal- like/immune activated,BLIA)4 个 亚型。
(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到3 Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.
三阴性乳腺癌(TNBC)的概念
• ER- / PgR- / HER2-(2005年开始提出)
– ER/PR 阴性:IHC 检测 <1%的肿瘤ER/PR阳性表达
– HER2阴性:IHC检测0/1+,FISH检测0/1+/2+
Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
2020/仅3/2供2 内部自学
Triple
negative and
Gene arrays
basallike
Basal
but not triple negative
− 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+
4 Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型,高表达细胞周期和 DNA损伤反应基因,高KI-67,对铂类药物敏感
三阴性乳腺癌的分子亚型
2020/仅3/2供2 内部自学
三阴性乳腺癌的分子分型PPT
Basal-like
HER-2
“Normal”
Luminal B
Luminal A
2020/仅3/2供8 内部自学
2 Chareles M. Perou et al. Nature 2000; 406: 747-752
乳腺癌的分子分型(2011)
St. Gallen共识:乳腺癌首次被分为不同的亚型(根据蛋白分子表达)
• 此型大多侵袭性强,预后凶险。 EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗在 TNBC的细胞实验中亦观察到具有一定的作用效果。但临床数据令人失 望。
2020/仅3/2供8 内部自学
11
• TNBC只有免疫应答基因高表达与较好的预后显著相关,其 他基因改变并非其独立预后因素。
• 最近的临床研究证实,肿瘤组织中淋巴细胞浸润(TILs) 是TNBC的独立预后因素,TILs者预后较好,TILs每增加 10%,局部复发风险降低 14%(P=0.02),远处转移风险 降低 18%(P=0.04),死亡风险降低19%(P=0.01)。
BL2
免疫调节型,高表达免疫因子、细胞因子等信号途 IM 径基因,大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
间充质样细胞型和间充质样干细胞型,富含上皮-间
质转化EMT的特征和生长因子途径基因,对mTOR和
MSL abl/src抑制剂敏感
LAR 管样雄激素受体型,高表达AR,bicalutamide敏感 UNS 不确定的亚型
− 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+
4 Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型,高表达细胞周期和 DNA损伤反应基因,高KI-67,对铂类药物敏感
三阴性乳腺癌的分子分型ppt课件
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型,高表达细胞周期和
BL2 DNA损伤反应基因,高KI-67,对铂类药物敏感
免疫调节型,高表达免疫因子、细胞因子等信号途 IM
径基因,大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
间充质样细胞型和间充质样干细胞型,富含上皮-间
质转化EMT的特征和生长因子途径基因,对mTOR和
三阴性乳腺癌的分子亚型
仅供内部自学
1
乳腺癌的分子分型(2000)
通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征,将乳腺癌分为5个亚型:
• 导管A型(Luminal A) • 导管B型(Luminal B) • Her-2过表达型(Her-2 overexpression) • 基底样型(Basal-like,BLBC) • 正常型(Normal-like)
仅供内部自学
12
• 腔型/雄激素受体型( luminal/androgen receptor,LAR ) 是分化程度最高的乳腺癌亚型,该亚型不表达TNBC传统 常见的基底样型,而是表达 Luminal 型上皮的细胞特征、 并且雄激素受体(androgen receptor,AR)阳性。
• 这一TNBC亚型可能通过AR通路激活肿瘤生长,故AR有可 能成为其治疗靶点。
• 针对TNBC基因组、分子标记物以及生物学行为研究的不 断深入,将有助于理解该型乳腺癌的复杂性,鉴别其异质 性,从分子生物学角度系统地对TNBC进行合理的分子分 型。
• 终极目标是为TNBC规范化、个体化精准诊疗带来新的思 路。
仅供内部自学
15Leabharlann 谢谢各位老师的聆听! 敬请各位老师批评指正!
仅供内部自学
NBC三阴乳癌ppt课件
约占5-10%, •ER/PR+、Her2-、Ki67≥14% •ER/PR+、Her2+、Ki67任何水平
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样:CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖:Ki-67↑,RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样:CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖:Ki-67↑,RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性治疗PPT课件
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者 的
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌, 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳, 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值,但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段,分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来,EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂,可以有效阻断 Her-1(EGFR)和Her-2的活性
临床研究显示,拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌, 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳, 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值,但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段,分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来,EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂,可以有效阻断 Her-1(EGFR)和Her-2的活性
临床研究显示,拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
三阴性乳腺癌TNBC治疗进展课件
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
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TNBC不是“一种”疾病
最新的研究,发现六种表型: 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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TNBC的分型
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流行病学
每年全球约130万例乳腺癌新发病例,其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高,TNBC的平均 诊断年龄为53岁,而其他类型的乳腺癌为58岁
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见,达39%, 同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
1. Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81. 2. Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. 3. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434. 4. Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502.
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
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TNBC不是“一种”疾病
最新的研究,发现六种表型: 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR
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三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
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TNBC的分型
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流行病学
每年全球约130万例乳腺癌新发病例,其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高,TNBC的平均 诊断年龄为53岁,而其他类型的乳腺癌为58岁
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见,达39%, 同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
1. Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81. 2. Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. 3. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434. 4. Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502.
晚期三阴性乳腺癌研究进展PPT课件
14
04 (晚期) 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段,是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇(Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs,间质中的 TILs 越多,预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比,TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC (晚期) 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为一种 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体 2( Her-2)均阴性表达的临床亚型,占乳腺癌所有类型的 15% ~ 20%
艾日布林 (eribulin)
伊沙匹隆 (ixempra)
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
04 (晚期) 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段,是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇(Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs,间质中的 TILs 越多,预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比,TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC (晚期) 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为一种 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体 2( Her-2)均阴性表达的临床亚型,占乳腺癌所有类型的 15% ~ 20%
艾日布林 (eribulin)
伊沙匹隆 (ixempra)
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
TNBC三阴乳癌
12 HER2
74/97 (76%) basal-like
23/97 (24%) not basallike
8 Lum A, 4 Lum B 6 HER2, 5 Normal
There is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant
TNBC的治疗
TNBC的治疗
生物学:
TNBC的分子分型 TNBC的预后
临床:
TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗
TNBC: 定义
ER- / PgR- / HER2~15% of all breast carcinomas Poorly differentiated; express cytokeratins 5/6, 17 More common in younger pts, women of African descent, BRCA 1 mut carriers
Basal-like
Basal-like
Tumor histology
Poorly differentiated (high grade)
Poorly differentiated (high grade)
Chemosensitivity to DNAdamaging agents
Highly sensitive
Claudinlow
Basallike
HER2enriched
约占45%-60%
Luminal A ER和/或 PR+、Her2-、Ki67<14%
74/97 (76%) basal-like
23/97 (24%) not basallike
8 Lum A, 4 Lum B 6 HER2, 5 Normal
There is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant
TNBC的治疗
TNBC的治疗
生物学:
TNBC的分子分型 TNBC的预后
临床:
TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗
TNBC: 定义
ER- / PgR- / HER2~15% of all breast carcinomas Poorly differentiated; express cytokeratins 5/6, 17 More common in younger pts, women of African descent, BRCA 1 mut carriers
Basal-like
Basal-like
Tumor histology
Poorly differentiated (high grade)
Poorly differentiated (high grade)
Chemosensitivity to DNAdamaging agents
Highly sensitive
Claudinlow
Basallike
HER2enriched
约占45%-60%
Luminal A ER和/或 PR+、Her2-、Ki67<14%
三阴性腺癌新辅助治疗-PPT精选文档
Normal breast like ERBB2+ Basal-like
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
PNAS 2019 ; 98 (19)10869–1087
定义
三 阴 性 乳 腺 癌 ( TNBC ) : ER- 、 PR( IHC< 1% )及 HER2- ~ + ( IHC )或 基因无扩增(Fish)的乳腺癌亚型。
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2019,13:4429-4434
TNBC—survival
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
• 对DNA修复损伤剂敏感性增加。
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
TNBC的预后
93.1%
82.2%
68.3%
HR+ / Her2 -
HR- / Her2+
HR- / Her2 -
5y-DFS相差20%±
早期复发率高 + 内脏转移率高
TNBC
BRCA deficient
BLBC
TNBC与BRCA1
20%的TNBC存在BRCA突变,特别是BRCA1。
70% 的 BRCA 相关的乳腺癌基因表达谱类似于
BLBC,免疫组化染色与TNBC一致。
临床上,BRCA1相关乳腺癌与 BLBC和 TNBC有 以下共同点:
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- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
四) 临床特点
• 初治对恩环及紫衫类药物反应 性较好,但表现出较短的PFS • 新辅助化疗可能改善OS
治疗现状
三阴乳腺癌的 ER、PR 及 HER 2 均阴性,因而内分泌治 疗或曲妥珠单抗治疗无效,临床主要依靠手术、化疗、 放疗等常规治疗,靶向药物逐步应用,但疗效仍不理想。
常用药物有:
• 1.微管稳定剂,如多西他赛、紫杉醇、纳 米紫杉醇 、伊沙匹隆等 • 2. 抗代谢药物,如吉西他滨 • 3.铂类 • 4. VEGF 抗体,如 贝伐单抗 • 5.多靶点酪氨酸激酶抑制剂,如 dasatinib • 6. EGFR 抑制剂,如 C225、厄洛替尼 • 7. PARP 抑 制 剂 • 8. mTOR 抑制剂
化疗
• 新辅助化疗 可使TNBC患者获益更多 • 术后辅助化疗
强调大剂量、序贯治疗
• 姑息性化疗
新辅助化疗
• 一般使用含紫杉类及蒽环类的 方案,强调大剂量、密集使用, 无标准方案 • 部分研究使用含铂类的药物 • 常见的方案有: 1.TAC 2.密集AC序贯紫杉醇/q2w 3.AC序贯周剂量紫杉醇 4. 铂类联合方案
裔美国妇女的发病率甚至可达
39%, 白色人种则仅为 16%, 绝 经后非洲裔美国妇女为14%。 • 我国约占所有乳腺癌的15%左
(二) 三阴性乳腺癌是一组异质性疾病
• 广义上分为浸润性导管癌 和其他组织类型(髓样癌、 鳞癌和黏液癌等) • 浸润性导管癌再分为基底 细胞样癌(Basal like)和 非基底细胞样 • 基底细胞样型是三阴乳腺 癌 主 要 组 成 , 约 占 70%~80% ,表达 CK5/6 和 EGFR,预后较非基底 样细胞癌更差
(三) 三阴乳腺癌分子和病理学特征
• 三 阴 性 乳 腺 癌 常 有 BRCA1 和 p53 突 变 , 约 50% 高 表 达 EGFR , BRCA1 突 变 发 生 的 乳 腺 癌有 70%为三阴性乳腺癌, 三 阴 性 乳 腺 癌 有 30% 有 BRCA1突变 • CK19 作为一种导管上皮 细胞标记物 , 其表达缺失 和乳腺癌的局部复发明显 相关 , 并且与远处转移及
术后辅助化疗
• 与 luminal 型 乳 腺 癌 及 HER-2 阳性型乳腺癌采用 类似的化疗方案,但更强 调密集、大剂量 • 由 于 BRCA1 基 因 与 DNA 双链的断裂修复有关,而铂
姑息性化疗
• 同样没有经典的化疗方案,但目前似乎铂类地位颇高, Koshy N 发现顺铂联合吉西他滨方案对三阴型乳腺癌具有 更好的疗效,中位 PFS 为 5.3 月,而其他类型乳腺癌中 位 PFS 仅 1.7月( =0.058)。 • 也有报导吉西他滨联合紫杉醇具有比较好的疗效 • 白蛋白结合型紫杉醇单药或联合化疗 • 伊沙匹隆为新一代抗微管药物,但作用机制与紫杉类相似, 其结构有别于紫杉类。 Rugo等将预先接受AT方案化疗的 1973例转移性乳腺癌患者随机分为接受卡培他滨 +伊沙匹 隆治疗组和卡培他滨单药治疗组。在两组的TNBC患者中, 发现联合伊沙匹隆治疗组的无进展生存得到改善,表现出 改善 OS 趋势,但并没有统计学意义。伊沙匹隆联合卡培 他滨是蒽环、紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选择。
• Rouzier 等应用含紫杉醇及蒽环类的方案进行新辅助化疗, 结果显示 basal like型(多数为三阴型)获得 45% 的病理 完全缓解率(pCR),而Luminal 型乳腺癌的 pCR 仅为 6%。 • Carey LA 等应用 AC 方案进行的新辅助化疗研究也显示, basal like 型乳腺癌的 pCR为 85%,而 luminal 型乳腺癌 为 47%( <0.0001)。 • 显示出三阴乳腺癌患者相对于非三阴乳腺癌患者有更高的 病理完全缓解率,进一步研究发现达病理完全缓解的三阴 乳 腺 癌患者 与 非三阴 乳 腺癌有 相 似生存 率 ,而未 达 到 pCR 患者的生存较非三阴乳腺癌明显更差。
到 DNA 断裂处并被激活而参与 DNA 的修复。 PARP1 抑制剂在 BRCA1 基因突变后 DNA 损伤 修复障碍时同样显示出高的敏感性。 Iniparib (BSI 201) 于 2009 年底美国 FDA批 准进行三阴性乳腺癌开放的 II 期临床研究,比较 吉西他滨联合卡铂(GC)加或不加 iniparib 的疗 效和安全性。123 例患者随机进入 GC 组(吉西 他滨 + 卡铂)或 GCI 组(GC+iniparib),结果 显示:GCI 组总缓解率为 52% 较 GC 组的 32% 有明显改善( =0.02),中位无进展生存从 3.6 个月延长至 5.9 个月( =0.01),中位总生存从 7.7 个月延长至 12.3 个月( =0.01)。两组间不 良事件率无显著差异。
(三) 三阴乳腺癌分子和病理学特征
• 促有丝分裂原活化蛋白激酶 K(MAPK) 调节基因在细胞增 殖、分化和凋亡中起关键作用。
MA P K 在三阴性乳腺癌中的
阳性表达率为34. 9 % ,而 MA P K 过表达者常对蒽环类化疗 药物敏感。
(四) 临床特点
• 与其他类型相比有着最差的无 病DFS及OS • 远处转移率是非三阴乳腺癌的 2.6 倍 • 脑转移发生率明显增高(约 13%,大多发生于2年内) • 复发高峰为术后 1-3 年,大多 5年内死亡 • 死亡风险是非三阴乳腺癌的 3.2 倍 • 死亡率分别为 42% 和 28% • 中位复发到死亡时间分别 9 个
三阴性乳腺癌
(triple negative breast cancer, TNBC)
定义
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素
受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均阴性的一
种特殊类型乳腺癌。
(一) 流行病学
• 多发生于绝经前年轻女性 , 尤 其是非洲裔美国妇女 ,Carey 等的研究表明 ,50 岁以下非洲
靶向治疗
由于三阴性乳腺癌细胞在激素 受体及表皮生长因子方面均为 阴性 , 目前 , 尚无靶向治疗药
物大规模成功应用于临床治疗
的报道 ,但有些药物取得一 定临床疗效。
贝伐单抗:为 VEGF 单克隆抗体, NCCN 推荐其联合紫杉醇
用于 HER2 阴性复发及转移性乳腺癌的一线 。
PARP 抑制剂:当 DNA 损伤时,PARP1 可识别结合