《中药分析》22章质量标准制定.pptx

新药研制中制订质量标准的目的：保证临床研 究试验药品的质量稳定以至及上市药品的质量， 从而保证药品的安全和有效。
在新药取得批准文号后，其它研究资料，如药 效、毒理、临床研究资料均已完成历史使命，唯
有质量标准伴随产品“终身”。
只要有药品生产、销售、使用，就要有质量标 准的监测和保证。
2．质量标准的分类 （1）法定标准 1）药典（Pharmacopoeia） 2）部颁标准（局颁标准） （2）地方标准 （3）企业标准
类成分 6）某些成药中的杂质除去 7）含醇的酊剂、酒剂的前处理
（2）层析条件的选择
（3）色谱鉴别试验对照品的选择 1）对照品种类及其使用方式 2）有关问题的讨论
（六）检查
指控制药材或制剂中可能引入的杂质或 与药品质量有关的项目。
检查项目可分为三类： 1．质量参数类型 2．剂型所要求类型 如注射剂的pH值测定，蛋白质检查，鞣
时，可选择以下指标控制制剂质量：
A. 测定指标性成分 B. 测定浸出物含量
C. 生物效价测定方法
（3）其它注意事项
1）因药材产地和等级不同含量差异大的成分，注 意检测指标的选定和产地的选定
2）含量过低的成分较难真正反映成药的内在质量 3）二味以上药味含相同成分问题 4）检测成分应尽可能与中医用药的功能主治相近
根据新药研究的不同阶段应制订相应的新药质 量标准。按照新药审批办法的规定，要经过以下 三个阶段：
（1）临床研究用质量标准：当新药研究进入临床 试验阶段，对供临床试验用药物必须制订相应的 质量标准，以保证药物的均一性、安全性以及试 验结果的可靠性。
（2）试行质量标准：新药经批准后，其质量标准 仍为试行标准。批准为试生产的新药，其标准试 行期为3年；批准为正式生产的新药的标准试行期 为2年。
（一）名称
（二）处方
但无论何种处方均应符合以下要求： 1．处方中药味的名称 2．处方中药味的排列顺序 3．处方量 4．处方原料均应制定质量标准
（三）制法
工艺中应注意的问题：
（1）新药申报时应提供至少为中试以上规模的 工艺条件
（2）中试的设备在性能上和生产设备相一致 （3）如工艺有较大改动，则药效、毒理、质量
5）中西药结合制剂的含量测定
2．含量测定方法
由于各别生药在中药制剂整个处方中所占的比 例小，有效成分含量低，杂质干扰严重；故大多 数均采用灵敏、准确的仪器分析方法。目前应用 最多的是薄层扫描法、高效液相色谱法和气相色
谱法，薄层色谱-分光光度法也常被采用。
选择测定方法的注意事项：
（1）提取条件的选定 （2）分离纯化 （3）测定条件的选择 （4）空白试验
3．质量标准的特征 药品应具有“安全性、有效性、稳定性、
可控性”
质量标准本身的特征：
（1）权威性 （2）科学性 （3）进展性
二．质量标准的制订的前提
（一）处方组成固定
（二）原料稳定 1．要加强真伪检验，尤其是对贵重药材
及紧缺药材 2．注意地区习惯用药问题
（三）工艺稳定
第二节 中药质量标准的内容
（1）显微鉴别 （2）一般理化鉴别 由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更
应做阴性对照试验 必须注意防止假阳性误判 （3）色谱鉴别 用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进
行真伪鉴别 （4）其它鉴别 如光谱鉴别，紫外或红外光谱等
3．实验设计中的有关问题
（1）提取纯化问题
目前常用的样品前处理方法： 1）选择适宜的溶剂直接提取（固体制剂） 2）对蜜丸的前处理 3）大复方挥发性成分的分离（微量升华法） 4）检定苷元类成分 5）含生物碱类（季胺除外）、酚类及有机酸
药、剧毒药同时存在，则要求二项；出口中成药 要二项以上 2）单方制剂成分必须基本清楚 3）复方制剂首选君药及所含贵重药；含毒剧药的 要有含量或限量 4）如有困难，可依此选定臣药的其他药味，但要 说明理由
（2）测定成分的选定
1） 测定有效成分或主要成分 2） 测定毒性成分 3） 测定总成分 4） 测定特征性成分 5） 有效成分尚不明确或无合适的含量测定方法
质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂 及热原、无菌、澄明度检查等
3．污染的控制类型
1）异物污染：原料药材掺假、有毒成分的 限量检查等
2）昆虫及微生物污染
3）化学污染：重金属，砷盐检查，炽灼残 渣等
（七）含量测定
1．含量测定选定原则 （1）项目与药味的选定 1）新药申报有一项基本符合要求；如君药、贵重
（3）正式的药品质量标准：新药的试行质量标准 期满后，生产企业提出转正申请，经省级食品药 品监督管理局审查同意后，报国家食品药品监督 管理局审核。如果该药品安全、有效，质量稳定、 可控，其试行质量标准即可转为正式的国家药品 标准，收载于国家食品药品监督管理局《药品标 准--新药转正标准》中。
新药的质量标准必须达到国内先进水平。
《 中药分析 》
中药及其制剂质量源自文库准的制订
笫一节 药品质量标准的分类与特性
一．药品标准的定义与要求
1．药品标准的定义 药品标准是国家对药品质量及检验方法
所作的技术规定，是药品生产、经营、使 用、检验和监督管理部门必须共同遵循的 法定依据。
2．药品标准的要求
（1）制定药品标准，必须坚持质量第一，充分 体现“安全有效、技术先进、经济合理”的原则， 以保证产品的安全、有效、稳定、均一。 由于中药本身的特点，成分复杂，有效成分多 数不清楚，影响中药质量的因素众多；因此，制 定中药质量标准，尤其是中药制剂质量标准，必 须体现中医中药特色，科学性强，技术先进而又 不脱离生产实际。 （2）凡正式批准生产的药品（包括中药材、饮 片及中药制剂）、辅料和基质都必须制定标准。
均要重做
（4）防止出现工艺不合理现象，应针对所含中 药的主要成分性质设计工艺条件
（（五四））鉴性别状
1．鉴别药味的选择 （1）新药审批要求，复方制剂中30%以
上的药味要有定性鉴别 （2）应首选君药与臣药进行鉴别 （3）贵重药材要鉴别 （4）毒剧药材要鉴别，更须规定含量或
限量
2．鉴别方法的选择与评价