角膜新生血管形成的分子生物学研究进展高世凯

角膜新生血管形成的分子生物学研究进展

高世凯1△（综述），崇晓霞2※（审校）

（1．内蒙古医科大学，呼和浩特010059；2．内蒙古医科大学附属医院眼科，呼和浩特010050）中图分类号：R772．21文献标识码：A文章编号：1006-2084（2013）02-0207-04

doi：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．02．005

摘要：角膜新生血管并非严格意义上的某种疾病，而是许多角膜疾病的一种共同病理改变。正常生理状态下角膜组织透明无血管，角膜新生血管常继发于眼部物理化学性损伤、感染等眼部疾病。

角膜新生血管的形成机制较为复杂。近期的研究发现，众多因子直接或间接参与角膜新生血管的形成。现就这些因子促进角膜新生血管形成机制的研究进行综述。

关键词：角膜；新生血管；分子生物学

Research Progress in Molecular Biology of Corneal Neovascularization GAO Shi-kai1，CHONG Xiao-xia2．（1．Inner Mongolia Medical University，Hohhot010059，China；2．Department of Ophthalmology，Inner Mongolia Medical University First Affiliated Hospital，Hohhot010050，China）

Abstract：Corneal neovascularization is not a particular disease in a strict sense，but a common patholog-ical changes of various corneal diseases．Under normal physiological conditions，corneal tissue is transparent with no vascular．Corneal neovascularization is often secondary to physical and chemical injury，infection and other kind of eye diseases．The formation mechanism of corneal neovascularization is complex，in which many factors are directly or indirectly involved according to recent study results．Here is to make a review on the mechanisms of these factors in the promotion of corneal neovascularization．

Key words：Corneal；Neovascularization；Molecular biology

角膜疾病在临床上是一种常见的，也是一种比

较严重的致盲性眼病之一。因其位置靠前，受损害

的机会较大。角膜疾病病因复杂，众多角膜疾病（如

角膜炎等）常会继发角膜新生血管生成。角膜本身

透明无血管，抗体产生较少，动员炎细胞参与抗感染

的能力较低，因此当细菌等微生物侵入时较容易发

生感染病程迁延不愈，愈后多留下白色斑翳影响视

力。众多因子在角膜新生血管形成中起作用，每种

因子本身及各因子间的相互作用机制尚不完全

明确。

1缺氧诱导因子1

缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）是

一组对组织细胞内氧浓度变化敏感的具有转录活性

的核蛋白，是对多种基因进行调控转录因子超家族，

广泛存在于哺乳动物体内［1］。HIF-1具有与缺氧反

应、炎性反应、肿瘤生长等相关的且非常广泛的靶基

因，它与机体的生长发育及疾病发生密切相关。HIF

是由α和β亚基组成的一种异源二聚体，HIF-1α是

HIF-1的一个亚单位，也是HIF-1的主要氧调节亚

基。它是机体在缺氧条件下产生的适应性反应产

物。机体由于各种原因导致缺氧时能够诱导HIF-1α

的产生。杨卓等［2］利用免疫组织化学法研究兔角膜

碱烧伤形成的新生血管过程中发现，角膜碱烧伤后

5d内角膜组织炎细胞中的HIF-1α浓度和角膜新生

血管形成在时间上具有一致性，说明HIF-1α在角膜

新生血管形成过程中发挥重要作用。HIF-1β亚基又称芳香烃受体核转运子，基因定位于人的1号染色体q21，在细胞胞质稳定表达，起结构性作用［3］。在常氧条件下，HIF-1α的活性受到抑制，但在缺氧和某些微生物感染的条件下，细胞内HIF-1α迅速积累并进入细胞核，与其内的HIF-1β结合形成具有转录活性的异二聚体，诱导下游有缺氧相关基

因的转录［4］，如诱导下游的血管内皮生长因子（vas-cular endothelial growth factor，VEGF）表达增强，而VEGF在角膜新生血管的形成过程中发挥重要作用。国外学者的研究表明，HIF-1α通过上调VEGF的表达可促进氧诱导的视网膜新生血管表达［5］。

2骨桥蛋白

骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种细胞外基质中一种重要的成分，多种细胞能够表达OPN。其在介导细胞的黏附、迁移和侵袭，骨组织的矿化和重建、免疫调节、信号转导、炎症等方面发挥重要作用。

OPN是一种磷酸化的糖蛋白，最初从骨基质中得到，并因此得名。OPN的主要受体是整合素和CD

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。OPN通过与受体的特异性结合发挥生物学作用。成体组织中创伤多通过瘢痕组织进行修复。在肉芽组织中绝大多数新生血管内皮细胞中都存在OPN mRNA的高表达。OPN能够促进内皮细胞的增殖、迁移以及新生血管管形的发生。在缺氧诱导的视网膜新生血管形成过程中，OPN能够通过介导血管内皮细胞与细胞外基质的相互作用，加速血管内皮细胞增殖，促进新生血管床的形成。

在角膜新生血管形成过程中，OPN也起着重要作用。Fujita等［6］在研究OPN基因缺乏小鼠的角膜新生血管形成过程中发现，与正常小鼠相比，体内OPN基因缺乏的小鼠角膜基质细胞中转化生长因子β1的表达并未减少，但是VEGF表达明显减少，说明OPN在角膜新生血管的中间形成过程中起重要作用。