乳腺癌HER2检测指南(2014版)解读ppt课件
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HER2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件
0.67（ 0.54,0.82）
0.44（ 0.24,0.82）
0.62（ 0.56,0.68）
0.65（ 0.47,0.90）
0.70（ 0.57,0.85）
0.61（ 0.43,0.86）
0.43（ 0.17,1.04）
0.66（ 0.57,0.77）
HER2+EBC使用曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低38%，死亡率降低34%
优选方案： AC-TH±P 或TCH±P
其他方案：
AC--多西他赛+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗*
FEC--多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
FEC--紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
紫杉醇+曲妥珠单抗
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛--FEC*
NCCN指南解释：
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇--FEC*
对数秩检验 p=0.001
0 0
12
24 36
48
60 72
0
死亡时间 (月数)
淋巴结阴性
无扩增
扩增
基因扩增: >10 拷贝数 无基因扩增: <3拷贝数
临界值: 不包括 Log rank p<0.001
0 24 48 72 96 120 144
死亡时间 (月数)
Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936
APT trial：DFS
Tolaney SM, et al. SABC2013 Abstract S1-04.
曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南及St Gallen 共识
治疗阈值为T1b, 也有部分专家认为HER2阳性肿 瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗
0.44（ 0.24,0.82）
0.62（ 0.56,0.68）
0.65（ 0.47,0.90）
0.70（ 0.57,0.85）
0.61（ 0.43,0.86）
0.43（ 0.17,1.04）
0.66（ 0.57,0.77）
HER2+EBC使用曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低38%，死亡率降低34%
优选方案： AC-TH±P 或TCH±P
其他方案：
AC--多西他赛+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗*
FEC--多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
FEC--紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*
紫杉醇+曲妥珠单抗
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛--FEC*
NCCN指南解释：
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇--FEC*
对数秩检验 p=0.001
0 0
12
24 36
48
60 72
0
死亡时间 (月数)
淋巴结阴性
无扩增
扩增
基因扩增: >10 拷贝数 无基因扩增: <3拷贝数
临界值: 不包括 Log rank p<0.001
0 24 48 72 96 120 144
死亡时间 (月数)
Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936
APT trial：DFS
Tolaney SM, et al. SABC2013 Abstract S1-04.
曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南及St Gallen 共识
治疗阈值为T1b, 也有部分专家认为HER2阳性肿 瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗
乳腺癌her2检测PPT课件
Vincent-Salomon et al (2002) and Gancberg et al (2002), wh精er选e dpisptat课nt m件e最tas新tases were analysed.
2005年St. Gallen国际治疗指南 乳腺癌危险度分级
淋巴结
低度
－Hale Waihona Puke 中度－1+(1～3)2
乳腺癌HER2的标准化检测
精选ppt课件最新
1
HER2基因
➢ HER2，又名HER2/neu，c-erbB-2，表皮 生长因子受体（EGFR）家族成员；
➢ 原癌基因，位于17q21，编码相对分子量 185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体， 表皮生长因子样分子），在细胞表面表达；
➢ 通过参与信号传道通路的一系列活动影响细 胞的增殖与分化。
Tanner et al (2001) Gancberg et al (2002) Vincent-Salomon et al (2002) Tsutsui et al (2002)
Carlsson et al (2004)
28%
28%
29%
27%*
25%
20%**
25%
25%
55%
55%
*Mainly distant metastases. **Liver and lung metastases. Lymph node metastases were analysed in all cases, except in the studies by
高度
+(1～3)1
+(﹥ 3)2
pT（cm） ≤2
伴﹥21
病理分级
2005年St. Gallen国际治疗指南 乳腺癌危险度分级
淋巴结
低度
－Hale Waihona Puke 中度－1+(1～3)2
乳腺癌HER2的标准化检测
精选ppt课件最新
1
HER2基因
➢ HER2，又名HER2/neu，c-erbB-2，表皮 生长因子受体（EGFR）家族成员；
➢ 原癌基因，位于17q21，编码相对分子量 185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体， 表皮生长因子样分子），在细胞表面表达；
➢ 通过参与信号传道通路的一系列活动影响细 胞的增殖与分化。
Tanner et al (2001) Gancberg et al (2002) Vincent-Salomon et al (2002) Tsutsui et al (2002)
Carlsson et al (2004)
28%
28%
29%
27%*
25%
20%**
25%
25%
55%
55%
*Mainly distant metastases. **Liver and lung metastases. Lymph node metastases were analysed in all cases, except in the studies by
高度
+(1～3)1
+(﹥ 3)2
pT（cm） ≤2
伴﹥21
病理分级
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件
► ► ►
HER2是EGFR家族中的一员 约20～25%的乳腺癌有HER2基因的高表达 HER2高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转
移,预后差
► ►
HER2高表达是独立的预后不良因素 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药
.
HER2 高表达预示生存期缩短
1.0
Stage I–III breast cancer (n=900)
死亡事件数
赫赛汀 1 年 vs 观 察组
218 vs 321 p<0.0001
59 vs 90 p=0.0115
369 vs 458 p<0.0001
182 vs 213 p=0.1087
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 治疗 疗 HR
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 疗 治疗 HR
2.7%
80
60 40 20 0 0 No. at risk 1703 1698 6 1627 1608
死亡风险降低34%
2-year Events OS
59 90 92.4 89.7 HR 0.66 95% CI p value
0.47, 0.91 0.0115
12 18 24 30 Months from randomisation 1498 1453
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗 —从临床试验到指南
.
目前乳腺癌的治疗手段
► 手术
► 放疗 ► 化疗 ► 内分泌治疗 ►inal A（HER-2阴性） luminal B（HER-2阳性) HER2阳性 肿瘤 三阴性 肿瘤 ER-阴性 PR-阴性 HER2-阴性
1Piccart-Gebhart
.
2Smith
et al 2005; et al 2007
HER2是EGFR家族中的一员 约20～25%的乳腺癌有HER2基因的高表达 HER2高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转
移,预后差
► ►
HER2高表达是独立的预后不良因素 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药
.
HER2 高表达预示生存期缩短
1.0
Stage I–III breast cancer (n=900)
死亡事件数
赫赛汀 1 年 vs 观 察组
218 vs 321 p<0.0001
59 vs 90 p=0.0115
369 vs 458 p<0.0001
182 vs 213 p=0.1087
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 治疗 疗 HR
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 疗 治疗 HR
2.7%
80
60 40 20 0 0 No. at risk 1703 1698 6 1627 1608
死亡风险降低34%
2-year Events OS
59 90 92.4 89.7 HR 0.66 95% CI p value
0.47, 0.91 0.0115
12 18 24 30 Months from randomisation 1498 1453
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗 —从临床试验到指南
.
目前乳腺癌的治疗手段
► 手术
► 放疗 ► 化疗 ► 内分泌治疗 ►inal A（HER-2阴性） luminal B（HER-2阳性) HER2阳性 肿瘤 三阴性 肿瘤 ER-阴性 PR-阴性 HER2-阴性
1Piccart-Gebhart
.
2Smith
et al 2005; et al 2007
CAP乳腺癌HER-2指南PPT
Introduction & Context
• Original joint ASCO/CAP HER2 Testing Guideline published in 2007 (minor clarifications and updates published in interim).
/guidelines/ © American Society of Clinical Oncology®. All rights reserved.
Introduction
• The 2007 guideline created a diagnostic algorithm for HER2 testing by acceptable testing methods of immunohistochemisty (IHC) and fluorescence in situ hybridization (FISH) and defined acceptable specimen handling methods. • The 2013 Guideline Update modifies the diagnostic algorithm to account for specimen and genomic heterogeneity, adds bright-field ISH as an acceptable method of testing, discusses challenging scenarios, and emphasizes the need for clinicopathologic correlation and the critical need for enhanced communication between pathologists and oncologists • Guideline impact was emphasized by the remarkable uptake of labs participating in CAP proficiency testing since publication of 2007 Guideline
乳腺癌HER2检测指南(2014版)概要解读
105】乳腺癌HER2检测指南(2014版)概要2014-09-01四川病理来源：中华病理学杂志正确检测和评定乳腺癌的HER2蛋白表达和基因扩增状态对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要。
HER2检测结果不仅涉及患者是否适合针对HER2的靶向治疗，并且对内分泌治疗、化疗方案的选择及预后评估起指导作用。
乳腺癌HER2检测指南(2014版)结合我国实际情况，在《乳腺癌HER2检测指南(2009版)》的基础上，补充相关领域的新内容和新观点。
现摘选其检测方法部分如下。
一、检测方法推荐采用免疫组织化学(IHC)法检测HER2受体蛋白的表达水平，应用原位杂交(in situ hybridization，ISH)法检测HER2基因扩增水平。
ISH包括荧光ISH ( fluorescence insitu hybridization，FISH)和亮视野ISH。
常用的亮视野ISH方法有显色ISH(chromogenic in situ hybridization，CISH)和银增强ISH(silver—enhanced in situ hybridization，SISH)。
本指南推荐IHC与ISH相结合的检测策略。
二、检测时机及临床病理联系所有乳腺原发性浸润癌都应进行HER2检测。
只要能获取肿瘤组织，对复发灶或转移灶也应该进行HER2检测。
如HER2检测结果为不确定，则应使用另一种检测方法进行检测，或对该患者的其他样本进行检测。
加强临床病理沟通有助于对HER2检测结果的正确诠释和对HER2靶向治疗疗效的客观评价。
临床医师和病理医师均需注意HER2检测结果是否与组织病理学特征相符，如组织学分级为1级的浸润癌通常为HER2阴性，包括浸润性导管癌、经典型浸润性小叶癌、小管癌、黏液癌、筛状癌、腺样囊性癌等。
如检测结果为阳性，则视为检测结果与组织病理学特征不符合，需要核实诊断或重新检测。
三、HER2检测流程乳腺癌标本一般可先经IHC检测。
乳腺癌中HER-2检测PPT课件
乳腺癌病理诊断规范中的几个问题
.
1
一、乳腺肿瘤WHO分类及预后
1. 肿瘤名称后的编码为：肿瘤学国际疾病分类编码 （ICD-O）
2. 生物学行为编码为：0为良性肿瘤，1为交界性或生物 学行为未定肿瘤，2为原位癌或上皮内肿瘤Ⅲ级，3为 恶性肿瘤
2
1.上皮性肿瘤
1.1浸润性导管癌，非特殊性.3 10年生存率35%～50% 1.1.1 混合性癌 1.1.2 多型性癌 1.1.3 伴有破骨巨细胞的癌 1.1.4 伴有绒癌特征的癌 1.1.5 伴有黑色素特征的癌
1.2浸润性小叶癌.3 （预后与浸润性导管癌相似） 1.3小管癌 . 3 （预后极佳，与同龄无乳腺癌妇女相似） 1.4浸润性筛状癌 . 3 （预后极佳，10年生存率90% ～100%） 1.5髓样癌（合体细胞生长结构＞75%，没有腺管结构，中度～明显弥漫淋巴细 胞浸润，中度～明显核多形性，完整的肿瘤组织学边界） . 3 （预后比浸润性 导管癌好， 10年生存率50%～90% ） 1.6黏液癌及其他富于黏液的肿瘤. 3 （ 10年生存率80% ～100%）
1.23 导管内乳头状肿瘤
1.23.1 中心型乳头状瘤 . 0
1.23.2 外周型乳头状瘤 . 0
1.23.3 非典型乳头状瘤
1.23.4 导管内乳头状癌 .2
1.23.5 囊内乳头状癌 .2
1.24 良性上皮增生
1.24.1 包括各种类型腺病
1.24.1.1硬化腺病
1.24.1.2大汗腺腺病
1.24.1.3盲管腺病
3.9颗粒细胞瘤 .0
3.10神经纤维瘤.0
3.11神经鞘瘤 .0
3.12血管肉瘤 .3
3.13脂肪肉瘤.3
3.14横纹肌肉瘤 .3
.
1
一、乳腺肿瘤WHO分类及预后
1. 肿瘤名称后的编码为：肿瘤学国际疾病分类编码 （ICD-O）
2. 生物学行为编码为：0为良性肿瘤，1为交界性或生物 学行为未定肿瘤，2为原位癌或上皮内肿瘤Ⅲ级，3为 恶性肿瘤
2
1.上皮性肿瘤
1.1浸润性导管癌，非特殊性.3 10年生存率35%～50% 1.1.1 混合性癌 1.1.2 多型性癌 1.1.3 伴有破骨巨细胞的癌 1.1.4 伴有绒癌特征的癌 1.1.5 伴有黑色素特征的癌
1.2浸润性小叶癌.3 （预后与浸润性导管癌相似） 1.3小管癌 . 3 （预后极佳，与同龄无乳腺癌妇女相似） 1.4浸润性筛状癌 . 3 （预后极佳，10年生存率90% ～100%） 1.5髓样癌（合体细胞生长结构＞75%，没有腺管结构，中度～明显弥漫淋巴细 胞浸润，中度～明显核多形性，完整的肿瘤组织学边界） . 3 （预后比浸润性 导管癌好， 10年生存率50%～90% ） 1.6黏液癌及其他富于黏液的肿瘤. 3 （ 10年生存率80% ～100%）
1.23 导管内乳头状肿瘤
1.23.1 中心型乳头状瘤 . 0
1.23.2 外周型乳头状瘤 . 0
1.23.3 非典型乳头状瘤
1.23.4 导管内乳头状癌 .2
1.23.5 囊内乳头状癌 .2
1.24 良性上皮增生
1.24.1 包括各种类型腺病
1.24.1.1硬化腺病
1.24.1.2大汗腺腺病
1.24.1.3盲管腺病
3.9颗粒细胞瘤 .0
3.10神经纤维瘤.0
3.11神经鞘瘤 .0
3.12血管肉瘤 .3
3.13脂肪肉瘤.3
3.14横纹肌肉瘤 .3
HER2 指南一周年
1238 (69.55%)
182 (10.23 %)
360 (20.22%)
1780 (100%)
复旦大学附属肿瘤医院病理科未发表资料
HER2 FISH检测
运用 2013年 ASCO/CAP 标 准使FISH 不确 定的病例增加
Am J Clin Pathol 2015;144:247-252
运用 2013年 ASCO/CAP 标准使 FISH 不确定和阳 性的病例增加
如何报告浸润性微乳头状癌中的HER2状态
如果染色程度为强，百分比足够，不完整的细胞膜染色也应被视为3+ If the intensity is strong, and the percentage is enough, the incomplete staining ( U type or basalateral staining ) should be regarded as HER2 positive (3+).
中国乳腺癌HER2检测指南 （2014版）发布一年回顾
杨文涛
复旦大学附属肿瘤医院
中国乳腺癌HER2检测指南（2014版）
指南是否必须更新？
• HER2相关临床治疗的进展 – 乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立
• 与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切相关
– 抗HER2治疗：走向成熟，未来可期
中等程度的细胞膜染色 3.不完整的细胞膜染色，中
-强
免疫组化2+判断标准中的问题
• 染色模式有多种变化组合 强度+完整/不完整
• 弱、中、强染色强度缺乏定量标准 • 缺乏各种染色模式与FISH的对照研究 • 缺乏各种染色模式的治疗疗效 展望：设计各种染色模式与FISH结果的对照研究 验证各种染色强度的参照，4×，10×，20×，40× 设计有关临床实验
从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌规范诊疗PPT课件
需要解决的问题。
提高诊疗水平的建议与策略
加强培训与教育
提高医生和医疗团队对Her2阳性早期乳腺癌的诊疗水平和意识， 加强培训和教育。
建立多学科协作团队
建立多学和质量。
推广最新诊疗指南和技术
及时更新和推广最新的诊疗指南和技术，确保医生和医疗团队掌握 最新的诊疗知识和技术。
指南变迁对临床实践的影响
01
02
03
04
提高诊疗水平
新的指南提供了更加全面和精 准的治疗方案，提高了乳腺癌
的治愈率和生存率。
推动学科发展
指南变迁促进了乳腺癌多学科 综合治疗的发展，推动了相关
学科的进步。
增加医疗负担
新的治疗方案可能增加患者的 医疗费用和就诊次数，给家庭
和社会带来负担。
提高患者生活质量
THANKS
感谢观看
02
Her2阳性早期乳腺癌概述
Her2阳性乳腺癌定义
Her2阳性乳腺癌是指Her2基因过度表达的乳腺癌，通常通过Her2蛋白的免疫组织 化学染色（IHC）或荧光原位杂交技术（FISH）检测确认。
Her2阳性乳腺癌通常具有较高的恶性程度和较快的生长速度，容易发生复发和转 移。
Her2阳性乳腺癌的生物学特性
靶向治疗通常与化疗联合使用， 以提高治疗效果。
05
临床案例分享
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、家族史等。
疾病表现
症状、体征、影像学检查等。
病理诊断
组织学类型、分级、激素受体及HER2状态等。
诊疗过程分析
01
02
03
治疗方案选择
根据指南和患者情况，选 择适合的化疗、放疗、内 分泌治疗和抗HER2治疗 等方案。
提高诊疗水平的建议与策略
加强培训与教育
提高医生和医疗团队对Her2阳性早期乳腺癌的诊疗水平和意识， 加强培训和教育。
建立多学科协作团队
建立多学和质量。
推广最新诊疗指南和技术
及时更新和推广最新的诊疗指南和技术，确保医生和医疗团队掌握 最新的诊疗知识和技术。
指南变迁对临床实践的影响
01
02
03
04
提高诊疗水平
新的指南提供了更加全面和精 准的治疗方案，提高了乳腺癌
的治愈率和生存率。
推动学科发展
指南变迁促进了乳腺癌多学科 综合治疗的发展，推动了相关
学科的进步。
增加医疗负担
新的治疗方案可能增加患者的 医疗费用和就诊次数，给家庭
和社会带来负担。
提高患者生活质量
THANKS
感谢观看
02
Her2阳性早期乳腺癌概述
Her2阳性乳腺癌定义
Her2阳性乳腺癌是指Her2基因过度表达的乳腺癌，通常通过Her2蛋白的免疫组织 化学染色（IHC）或荧光原位杂交技术（FISH）检测确认。
Her2阳性乳腺癌通常具有较高的恶性程度和较快的生长速度，容易发生复发和转 移。
Her2阳性乳腺癌的生物学特性
靶向治疗通常与化疗联合使用， 以提高治疗效果。
05
临床案例分享
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、家族史等。
疾病表现
症状、体征、影像学检查等。
病理诊断
组织学类型、分级、激素受体及HER2状态等。
诊疗过程分析
01
02
03
治疗方案选择
根据指南和患者情况，选 择适合的化疗、放疗、内 分泌治疗和抗HER2治疗 等方案。
(精选课件)HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略PPT幻灯片
M77001 亚组分析：更早联合赫赛汀获益更多
赫赛汀® + 多西紫杉醇(n=92) 多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45) 多西紫杉醇(n=49)
生存概率
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
11个月 4
时间 (月)
曲妥珠单抗一线治疗生存获益最大
HERMINE：中位随访13.3个月的TTP和OS的有效性分析：
• HER2阳性晚期乳腺癌患者 • 既往接受辅助曲妥珠单抗治
疗≥10个月； • 曲妥珠单抗治疗结束后，无
复发间隔≥6个月
A组*
曲妥珠单抗单药
疾
*A组因仅3例患者入组而过早关闭。
病
B组(n=41）
进
曲妥珠单抗+
展
紫杉类药物
• 曲妥珠单抗剂量：4mg/kg首剂→2mg/kg维持，qw；或8mg/kg首剂→6mg/kg维持， q3w
所有HER2阳性患者应尽早开始抗HER2治疗
6
Cardoso F, et al. Breast 2012; 21(3):242-252.
HER2+MBC尽早应用靶向药物的价值
• 早用生存获益最大 • 早用疾病控制率更高 • 早用可选择化疗药物更多 • 早用获益/成本比更高
7
HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题
未知既往治疗 （n=21)
第1次进展后继续 H治疗>30天 （n=107)
进展前或疾病进 展30天以内停止H
治疗（n=70)
未知进展时间 （n=8)
研究期间无进展 （n=36)
主要目的：描述和更新HER2阳性MBC患者的OS
7年随访观察曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC患者的长期生存
乳腺癌HER2检测指南(2014版)解读
0 无着色 任何比例的浸润癌细胞呈现微弱，不完整的细胞膜 着色 1：>10%的浸润癌细胞呈现弱至中度强度、完整但不 均匀的细胞膜棕黄着色 2：<30%的浸润癌细胞呈现强且完整均匀的细胞膜着 色 >30%的浸润癌细胞强、完整而均匀的细胞膜着色
1+
2+
3+
指南更新的背景
HER2相关临床治疗的进展
乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立
评分阈值的变化
FDA：根据注册临床研究中使用的阈值
（Herceptest）
IHC：10%；ISH：2.0
2007版ASCO/CAP指南阈值变化原因
在当时，指南作者对假阳性现象十分担忧 临床研究的探索或回顾分析中发现入组患者的地方-中心实验室结果差异 改变阈值目的在于让更多的病例接受第二种检测方法的验证
FISH FISH / ISH
其他治疗方案
指南更新的背景
HercepTestTM判读标准
染色形态 评分
0
染色图例
完全没有染色或是肿瘤细胞中
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜 大于10%的肿瘤细胞有呈现 轻度至中度的完整的细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现 强度的完整的细胞膜染色
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择 HER2与乳腺癌分子分型的关系
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
1、HER2与分子靶向治疗：2010年NCCN乳腺癌临源自实践指南推荐对于HER2阳性的乳腺
癌患者应考虑含曲妥珠单抗的联合辅助化疗方案。
2、HER2与内分泌治疗：
1+
2+
3+
指南更新的背景
HER2相关临床治疗的进展
乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立
评分阈值的变化
FDA：根据注册临床研究中使用的阈值
（Herceptest）
IHC：10%；ISH：2.0
2007版ASCO/CAP指南阈值变化原因
在当时，指南作者对假阳性现象十分担忧 临床研究的探索或回顾分析中发现入组患者的地方-中心实验室结果差异 改变阈值目的在于让更多的病例接受第二种检测方法的验证
FISH FISH / ISH
其他治疗方案
指南更新的背景
HercepTestTM判读标准
染色形态 评分
0
染色图例
完全没有染色或是肿瘤细胞中
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜 大于10%的肿瘤细胞有呈现 轻度至中度的完整的细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现 强度的完整的细胞膜染色
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择 HER2与乳腺癌分子分型的关系
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
1、HER2与分子靶向治疗：2010年NCCN乳腺癌临源自实践指南推荐对于HER2阳性的乳腺
癌患者应考虑含曲妥珠单抗的联合辅助化疗方案。
2、HER2与内分泌治疗：
乳腺癌HER2检测指南(2014版)解读全
? 必须要求对每个浸润性乳腺癌患者的原发灶 （和 转移灶， 若为Ⅳ期肿瘤，且可获得标本） 进行 HER2检测，以指导 HER2靶向治疗的决策。
当原发性乳腺癌HER2检测结果为(-) ，但疾病复发且生物学行为提 示可能为HER2阳性肿瘤时，需考虑重复HER2检测。
? 如HER2检测结果为阳性，且检测结果与组织病理 学特征无明显的不一致时， 应当建议进行 HER2靶 向治疗 。
Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162
评分阈值的变化
? 新版ASCO/CAP 和中国指南阈值回归的原因 ? EQA项目的发展和影响
CAP 历年参加情 况
PQCC 历年参加及通过情 况
评分阈值的变化
? 新版ASCO/CAP 和中国指南阈值回归的原因 ? 教育培训的开展和影响
? 如果HER2检测结果最终被定为不确定（甚至在使 用替代的方法进行了 反射性检测*之后），肿瘤医 生可根据患者的实际情况考虑临床治疗。
*反射性检测：reflex testing，指遇到初始检测结果 不确定的情况，应立即进行复检以明确HER2状态。
对组织处理的要求
? 2007版：
? 组织获取至固定的时间应尽可能短；用于HER2检测的 标本应在10%中性缓冲福尔马林中固定6-48小时；细胞 学标本必须固定在福尔马林中。
HER2 拷贝数和非整倍体
HER2 拷贝数和非整倍体
新版指南中， HER2/CEP17<2.0 时，需要根据 HER2拷贝数决定 HER2 评分。旧版无此要求。
CEP17>3 多体？
HER2/CEP17 ：3.8/2=1.9 （ISH阴性） HER2/CEP17 ：7.6/4=1.9 （ISH阳性）
当原发性乳腺癌HER2检测结果为(-) ，但疾病复发且生物学行为提 示可能为HER2阳性肿瘤时，需考虑重复HER2检测。
? 如HER2检测结果为阳性，且检测结果与组织病理 学特征无明显的不一致时， 应当建议进行 HER2靶 向治疗 。
Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162
评分阈值的变化
? 新版ASCO/CAP 和中国指南阈值回归的原因 ? EQA项目的发展和影响
CAP 历年参加情 况
PQCC 历年参加及通过情 况
评分阈值的变化
? 新版ASCO/CAP 和中国指南阈值回归的原因 ? 教育培训的开展和影响
? 如果HER2检测结果最终被定为不确定（甚至在使 用替代的方法进行了 反射性检测*之后），肿瘤医 生可根据患者的实际情况考虑临床治疗。
*反射性检测：reflex testing，指遇到初始检测结果 不确定的情况，应立即进行复检以明确HER2状态。
对组织处理的要求
? 2007版：
? 组织获取至固定的时间应尽可能短；用于HER2检测的 标本应在10%中性缓冲福尔马林中固定6-48小时；细胞 学标本必须固定在福尔马林中。
HER2 拷贝数和非整倍体
HER2 拷贝数和非整倍体
新版指南中， HER2/CEP17<2.0 时，需要根据 HER2拷贝数决定 HER2 评分。旧版无此要求。
CEP17>3 多体？
HER2/CEP17 ：3.8/2=1.9 （ISH阴性） HER2/CEP17 ：7.6/4=1.9 （ISH阳性）
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指南更新的背景
HercepTestTM判读标准
染色形态
评分
染色图例
完全没有染色或是肿瘤细胞中
0
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色
? HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择 ? HER2与乳腺癌分子分型的关系
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
1、HER2与分子靶向治疗：
2010年NCCN乳腺癌临床实践指南推荐对于HER2阳性的乳腺 癌患者应考虑含曲妥珠单抗的联合辅助化疗方案。
2、HER2与内分泌治疗：
HER2状态影响肿瘤对激素治疗的反应，HER2阳性的绝经后 乳腺癌患者对芳香化酶抑制剂来曲唑的反应优于他莫昔芬。
色
3+ >30%的浸润癌细胞强、完整而均匀的细胞膜着色
指南更新的背景
? HER2相关临床治疗的进展
? 乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立
? 与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切 相关
? 抗HER2治疗：走向成熟，未来可期
? 曲妥珠单抗：目前的研究结果比较支持12个月的 辅助治疗方案
? 新的靶向药：拉帕替尼，Pertuzumab，T-DM1
2009 版中国指南、 2007 版 ASCO/CAP 指南： 30%
评分标准 – ISH，双探针
2009 版中国指南、 2007 版 ASCO/CAP 指南：阈值为 1.8 和
2.2
评分阈值的变化
? FDA：根据注册临床研究中使用的阈值 （Herceptest）
? IHC：10%；ISH：2.0
? 如HER2检测结果为阴性，且与组织病理学特征 无明显的不一致时， 不建议进行HER2靶向治疗。
*反射性检测？？：reflex testing，指遇到初始检测结 果不确定的情况，应立即进行复检以明确HER2状态。
Arch Pathol Lab Med. 2013 Oct 7. [Epub ahead of print]
EQA 和教育培训项目的良好结果，让指南的作者们对于检 测的准确性更有信心。旧版指南中阈值的改变已无必要。
对染色模式认识的进步
对染色模式认识的进步
200对染色模式认识的进步
? 如果着色的强度和“宽度”足够，可允许某些组织学类型着色不连续
过表达：细胞表面 HER2蛋白受体表达大量增加 扩增：HER2基因细胞核内拷贝数增加
HER2正常表达(HER2-)的乳 腺上皮细胞 (~20,000个受体）
HER2阳性(HER2+)的乳腺 癌细胞(约100-200万个受体）
乳腺癌HER2检测的临床意义
? HER2检测与乳腺癌的生物学行为及患者的预 后密切相关
*反射性检测：reflex testing，指遇到初始检测结果 不确定的情况，应立即进行复检以明确HER2状态。
对组织处理的要求
? 2007版：
? 组织获取至固定的时间应尽可能短；用于HER2检测的 标本应在10%中性缓冲福尔马林中固定6-48小时；细胞 学标本必须固定在福尔马林中。
? 2013版：
? 2007版ASCO/CAP指南阈值变化原因
? 在当时，指南作者对假阳性现象十分担忧 ? 临床研究的探索或回顾分析中发现入组患者的地方 -中心实验室结果差异 ? 改变阈值目的在于让更多的病例接受第二种检测方法的验证
评分阈值的变化
? 新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因 ? 旧版阈值缺乏直接的循证依据
Arch Pathol Lab Med. 2013 Oct 7. [Epub ahead of print]
检测与组织病理学特征的不一致性
? 如果发现下述组织病理学特征，且：
? 初始HER2检测结果为阴性，则不应要求新的HER2检
测；
? 初始HER2检测结果为阳性，则应当要求新的HER2检
测。
组织学1级的下列类型乳腺癌：
CEP17>3 多体？
HER2/CEP17 ：3.8/2=1.9 （ISH阴性） HER2/CEP17 ：7.6/4=1.9 （ISH阳性）
组织学分级和类型同HER2状态的关系
组织学分级和类型同 HER2状态的关系
? 组织学1级的浸润癌通常为 HER2阴性，包括：
? 浸润性导管
? 经典型浸润性小叶癌
? 不论按ASCO/CAP指南还是FDA标准定义的HER2+的患 者，曲妥珠单抗的获益均相似
? 若使用30%的阈值，预计有0.15%左右的新诊断患 者会被误判为HER2阴性
Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162
评分阈值的变化
? 新版ASCO/CAP 和中国指南阈值回归的原因 ? EQA项目的发展和影响
何时检测
12
√
技术 √
标本要求 √
抗体/探针 √
方法学 √
对照 √
评分系统 √
如何报告 √
检测流程 √
2007版诊断指南
0 无着色
1+
任何比例的浸润癌细胞呈现微弱，不完整的细胞膜 着色
1：>10%的浸润癌细胞呈现弱至中度强度、完整但不
2+
均匀的细胞膜棕黄着色 2：<30%的浸润癌细胞呈现强且完整均匀的细胞膜着
? 小管癌
? 黏液癌 ? 筛状癌
如 HER2 检测结果为阳性，则视为与组织 病理学特征不符合，需核实诊断或重新
? 腺样囊性癌
检测
对肿瘤医生的推荐要点
? 必须要求对每个浸润性乳腺癌患者的原发灶 （和 转移灶，若为Ⅳ期肿瘤，且可获得标本） 进行 HER2检测，以指导 HER2靶向治疗的决策。
当原发性乳腺癌HER2检测结果为(-) ，但疾病复发且生物学行为提 示可能为HER2阳性肿瘤时，需考虑重复HER2检测。
对肿瘤医生的推荐要点
? 如经不同方法进行 HER2检测后，仍 不能确定HER2 状态为阳性或阴性（ HER2检测结果为不确定）时， 应当推迟建议 进行HER2靶向治疗的决策， 并尝试 采用其他样本检测以明确 HER2状况。
? 如果HER2检测结果最终被定为不确定（甚至在使 用替代的方法进行了 反射性检测*之后），肿瘤医 生可根据患者的实际情况考虑临床治疗。
? “应确保所有用于HER2检测的标本（细胞学标本、穿 刺活检或切除标本）都尽快开始固定流程（离体后在1 小时内开始固定），并于10%中性缓冲福尔马林中固定 6至72小时”
IHC评分的重要提示：质量检查
判读标准及评分系统
– 在国内/国际指南以及HER2检测供应商说明书的基础上，必须进行标准化和 改良。大多数指南推荐以下判读标准：
乳腺癌HER2检测指南（2014版）解读
HER2蛋白
分子量185 kD 的糖 蛋白，包含一个细 胞外结合结构域、 一个跨膜亲脂结构 域和一个细胞内酪 氨酸激酶结构域
细胞外 细胞膜 细胞内
HER2
Park JW, et al. Clin Breast Cancer 2008;8:392–401.
HER2阳性的定义
检测报告内容
– 应用标准化检测报告格式来确保检测报告涵盖所有重要信息
.
–
.
IHC检测流程和判读标准
? 2013版
? 如因技术问题导致无法将单一或双重检测（IHC和ISH）报告为阳性、阴 性或不确定时，必须报告HER2检测结果为无法确定（indeterminate）。 ? 情况可能包括： ? 样本处理不当 ? 人为原因（人为挤压或边缘效应）导致判读困难 ? 检测失败 ? 应要求对另一样本进行检测以确定HER2状态 ? 应在报告的备注中注明检测结果无法确定的原因。
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
3、HER2与化疗：
HER2阳性的乳腺癌患者容易对化疗耐药。含蒽环类药物的 化疗方案对HER2阳性的乳腺癌患者带来更好的治疗反应性。
4、基于HER2的其他治疗方法：
拉帕替尼是继曲妥珠单抗后的另一个乳腺癌分子靶向药物， 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制表皮生长因子受体 和HER2受体酪氨酸激酶。
? 依细胞染色百分比及染色强度进行评分： ? 乳腺癌：完全细胞膜染色 ? 胃癌：全膜，基底外侧或外侧细胞膜染色
? 对于乳腺癌样本，评估染色浸润部分，但不包括原位部分。寻找同类染色以及深且完整的 细胞膜染色
? 分析检测结果时，细胞质染色应排除在外。若细胞质染色干扰细胞膜染色结果判断 时，应重新检测
? 正常上皮细胞不应有染色出现。若出现染色，则应推翻检测结果 ? 留意待检标本出现回缩 /破损，这些会造成检测结果的假阳性 ? 若标本染色不均，应依染色最强部位进行评分 ? 根据对照组实验结果决定实验组检测结果是否可信 ? 乳腺癌或胃癌检测应使用其特异性评分标准
EGFR+； ? Normal breast-like: ER-,PR-,HER2,CK5/6,
EGFR,CK14,CK17均-。
国际共识HER2检测法则
IHC
阴性 0 / 1+
报告为 HER2阴性
其他治疗方案
不确定 2+
FISFHIS/HISH
阳性 3+
报告为 HER2 阳性
适合曲妥珠单抗 治疗
C况AP 历年参加情
PQCC 历年参况加及通过情
评分阈值的变化
? 新版ASCO/CAP 和中国指南阈值回归的原因 ? 教育培训的开展和影响
? 亚太SPHERE培训项目在中国覆盖超过5000名 病理医生和3000名技术员，有力推动了检测知 识的普及和检测水平的提升
? CAP教育项目的调研中，超过85%参加者表示 他们的HER2和ER/PgR检测实践发生改变