药理学 血液系统药物

2.抗动脉粥样硬化作用 降血脂 保护动脉内皮 抗平滑肌细胞增殖
3.抗炎作用 抑制白细胞游走、趋化、粘附； 中和多种致炎因子； 减少氧自由基形成； 灭活多种酶等。
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抗栓药- Anticoagulants- Heparin
[体内过程] 为高极性大分子物质，临床多采用静脉给药的方式。 80%与血浆蛋白结合。 肝脏代谢,部分经肾排泄。 t1/2 1-2h，可随剂量增加而延长。 本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。
发生率5-6%。 3．其他
偶有过敏反应；久用可引起脱发、骨质疏松、骨 折等。
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抗栓药- Anticoagulants- Heparin
[药物相互作用] 与阿司匹林(非甾体抗炎药)、双嘧达莫、右旋糖酐合用
→出血的危险↑ ； 与肾上腺皮质激素、依他尼酸合用→胃肠道出血； 与胰岛素或磺酰脲类合用→低血糖； 与血管紧张素转化酶抑制药合用→高血钾； heparin和硝酸甘油同时iv→heparin活性↓； 与碱性药物同时应用→heparin失去抗凝活性。
环氧酶抑制剂：阿司匹林； 增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁） 抑制ADP活化血小板：
噻氯吡啶 Ticlopidine (抵克立得) 凝血酶抑制剂：水蛭素； 血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗 前列环素 PGI2
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血管壁损伤 胶原暴露
内源性凝血 过程启动
IIa
血小板 粘附
2
本章内容
1、概述 2、抗血栓药
2-1 抗凝血药 2-2 抗血小板药 2-3 纤维蛋白溶解药 3、促凝血药 4、抗贫血药 5、血容量扩充药（血浆代用品）
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概述
血液的流动性与凝固性的调节： 凝血与抗凝机制； 纤维蛋白溶解系统与抗纤溶机制。
血栓形成与血栓栓塞性疾病： 1、静脉血栓形成与栓塞： 2、动脉血栓形成与栓塞： 3、弥散性血管内凝血（DIC）。
O
3
O
OH O
NHSO
3
GlcN
sulfate
CO
2
O
OH
O
OH
GlcUA
CH2OS
O
3
O
OH O
NHAc -
GlcNAc
一、化学：强酸性，具强负电荷（抗凝作用基础）。
特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）。
二、体内过程：高极性，大分子→静脉注射给药。
10 三、体内、体外均有抗凝作用。
抗栓药- Anticoagulants- Heparin
组织型纤溶酶原激活剂 （human tissue-type plasminogen activator，t-pA）
【作用机制】 选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原→出血并发
症少见。
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促凝血药- vitamin K
维生素K（vitamin K）
栓形成。 大剂量(300 mg/日)或长期应用→抑制血管内皮
细胞COX→PGI2生成↓→促进血小板聚集 。 部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活及抑
制（t-PA）的释放。 临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和
治疗。
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抗栓药- Antiplatelet drugs
- dipyridamole
5
血栓形成 Thrombosis
心血管内皮细胞的损伤 动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、高血压、 免疫反应 血流状态的改变：静脉血栓 血液凝固性增高 Blood hypercoagulability
血栓的种类： 白色血栓 Pale thrombus：动脉 红色血栓 Red thrombus： 静脉 混合血栓 Mixed thrombus：静脉 透明血栓 Hyaline thrombus：微循环小血管
响慢而不规则； 血浆蛋白结合率高，均经肾脏排泄。 t1/2为10-60h，能通过胎盘、母乳。
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抗栓药- Anticoagulants- Coumarin
[临床应用 ] 似heparin，主要用于防治血栓栓塞性疾病。 优点：口服有效，作用时间较长。 缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制。 注意：ⅰ.应用期间必须测定凝血酶原时间，一般控制在 25-30秒（正常为12秒）。 ⅱ.量大引起出血时，应立即停药、缓慢静脉注射 大量维生素K或输新鲜血。
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抗栓药- Antiplatelet drugs - hirudin
水蛭素(hirudin) 迄今为止最强的凝血酶特异性抑制药。
主要用于：DIC、心脑血管疾病如急性冠状动脉综合征； 预防经皮冠状动脉形成术（PTCA）术后冠状动脉再阻塞等。
主要副作用是出血和血压降低。
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抗栓药- Antiplatelet drugs - Abciximab
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抗栓药- Anticoagulants- LMWH
低分子量肝素 （low molecular weight heparins LMWH）
特性：选择性抗凝血因子Ⅹa。 目前临床常用的LMWH制剂有： 依诺肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin） 弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin） 洛莫肝素（lomoparin）等。
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抗栓药- Anticoagulants- Heparin
[临床应用] 1．主要用于防治血栓栓塞性疾病 2．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血
栓 3．治疗早期DIC 4．体外抗凝
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抗栓药- Anticoagulants- Heparin
[不良反应] 1．出血
是heparin最常见的不良反应，发生5-10%。 2．血小板减少症
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coagulation factors
in plasma
Platelets cover and adhere to exposed subendothelial surface
3 Platelet aggregation and formation of fibrin plug
抗栓药
9
抗栓药- Anticoagulants- Heparin
[药理作用与机制] 1.抗凝作用
特点：迅速、强大，体内、体外均有效。 机制：Heparin的抗凝机制由抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)介导
增强ATⅢ的作用 (灭活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、 Ⅻa、Ka、纤溶酶)
肝素-ATⅢ-凝血因子复合物（灭活以上各因子)。 高剂量的Heparin也抑制血小板聚集。
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抗栓药- Anticoagulants- Heparin
过敏反应 【禁忌症】
出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合的伤 口，严重高血压者禁用。
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抗栓药- Fibrinolytics - urokinase
尿激酶（urokinase）
【作用及机制】 类似于链激酶。 不同点：没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应；
可直接激活纤溶酶原。
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抗栓药- Fibrinolytics - t-pA
肝素Heparin、水蛭素Hirudin、香豆素类Coumarin
肝素 (Heparin)：注射用抗凝血药
CH2OS
O
3
O
OH O
GlcN
sulfate
O
NHSO
3
O
CO
2
OH
O
OS
O
3
IdUA
sulfate
CH2OS
O
3
O
OH O
NHSO
3
GlcN
sulfate
O
CO
2
OH
O
OH
IdUA
CH2OS
颗粒释放 ADP
ATP ACcAMP血小板集 +PLA2
抑制
纤维蛋白原
纤维蛋白
花生四烯酸
溶解
COX
纤溶酶原
纤溶酶
XIIa，Ka，激活因子
TXA2
PGG2 PGH2
PGI2
SK，UK，t-PA
血小板内
血管壁内
抗栓药- Antiplatelet drugs - aspirin
阿司匹林（aspirin） 小剂量(40-80 mg/日)抑制血小板聚集→防止血
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抗栓药- Anticoagulants- Coumarin
[不良反应] ①过量易致自发性出血，发生率为9%-10%。 ②胃肠道反应、粒细胞增多等。 Warfarin能通过胎盘屏障，影响胎儿骨骼正常发育。 Warfarin还可能引起肝脏损害，口服抗凝药易致胎
儿畸形。
禁忌症同heparin。
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抗栓药- Anticoagulants- Coumarin
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抗栓药- Anticoagulants- Coumarin
香豆素类: 华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）
均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又 称口服抗凝血药。
特点：仅体内有效。
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抗栓药- Anticoagulants- Coumarin
阿昔单抗 Abciximab (阿伯西马） （GP IIb/IIIa的单克隆抗体）
【作用】 封闭GP IIb/IIIa受体→抑制纤维蛋白与此受体结
合→抑制血小板的聚集。
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抗栓药- Fibrinolytics - streptokinase
链激酶（streptokinase） 【作用及机制】
与纤溶酶原结合成复合物→激活纤溶酶原→血栓溶解。 【应用】治疗血栓栓塞性疾病（新鲜血栓）。 【不良反应】出血（严重出血注射 氨甲苯酸 对抗）
[作用及机制 ] 为维生素K的拮抗剂。 阻止维生素K的活化，干扰肝脏中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、