人类疾病动物模型
人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
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心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物:犬
手术:可根据造模目的不同,选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
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大鼠诱发模型(其中之一) 动物:大鼠 180~200g 药物:胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法:1%~4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%~89%基础饲料 时间:连续饲喂7~10天
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血管内膜损伤动物模型
动物:250~300g大鼠 方法一:手术分离血管(动脉或静脉),欲致内膜损
药物:D-半乳糖 氧化钾
方法:50%D-半乳糖生理盐水+5mg当量氯化钾,大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
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妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型(部分结扎 子宫动脉法)
动物:兔 方法:妊娠7天的兔,手术暴露双侧子宫角,将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中,用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝,然后抽出钢丝。 时间:孕后21天杀死动物取出胎儿,经称量即可判 定,亦可在此期间进行相关实验。
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(二)、按系统范围分类
1.疾病的基本病理过程动物模型 2.各系统疾病动物模型
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人类疾病动物模型
九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
第十五章 人类疾病动物模型复制
第十五章人类疾病动物模型复制第一节概述由于人类疾病的复杂性,医学研究中必须对疾病过程进行各种观察、分析和实验。
这些工作大多不可能在人体上进行,必须借助于适当的动物及其器官、组织和细胞进行研究。
供医学研究用的这些动物具有与所研究的人类疾病相似的特点,故称之为人类疾病动物模型(animal models of human diseases)。
人类疾病动物模型通常可以通过人工诱发,或选择具有相应特点的自然动物而获得。
人类疾病动物模型通常依照研究目的而设计,不同的研究选用的动物模型可有很大差别,所以人类疾病动物模型很多,也很复杂。
许多人类疾病的动物模型可以自然获得,即利用动物自发性的遗传特性或通过育种手段培育遗传特性建立而成,如裸鼠、肥胖症小鼠、自发性高血压鼠、自发性高胆固醇血症鼠等。
更多的人类疾病实验动物模型是用人工方法,将致病因素作用于动物,诱发动物特定器官、组织、细胞或全身的损害,造成与所研究的人类疾病相似的机能、代谢和形态学的改变。
可用于诱发疾病模型的方法和因素很多,包括物理因素、化学因素、微生物因素以及基因工程技术等。
近年随着生物技术的发展,越来越多地应用生物工程技术方法制作动物模型,包括利用动物卵或胚胎移植、胚胎嵌合、细胞核移植、转基因或基因敲除和克隆等技术制作人类疾病的动物模型。
复制的人类疾病动物模型是否能真正地、客观地反映人类疾病是能否作为研究对象而用于医学研究的关键。
但动物与人类之间存在着很大的差异,任何一种人类疾病的动物模型不可能与人类疾病完全相同,而且影响因素很多,所以在选择和设计动物模型时要尽可能力求全面周密,在分析实验结果时要充分考虑动物模型的局限性。
复制人类疾病动物模型有三点最基本的要求:一是复制模型选用的动物应尽可能接近人类,建立的模型必须尽可能地与所研究的人类疾病有相同的或相近的机能、代谢和形态学变化特点,病变发生机理应尽量与相应的人类疾病相同;二是选用的方法要保证疾病动物模型复制有较高的成功率,具有较好的可重复性和一定的稳定性,以供他人应用和验证;三是复制成功的动物模型应有明确而可靠的测量或观察的指标,以供判断病变的轻重程度和病程的缓急。
人类疾病动物模型概述
按中医药体系分 中医证候动物模型:阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型,厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素,临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素(种类、品系、年龄、性别、生理状态等)
01
实验技术因素(昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组)
02
抗疾病型动物模型(negative animal model)
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病,而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病,故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性:复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展,动物背景资料要完整,生命史能满足实验需要。
安全性:动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性:动物经济而来源充足,便于转运,易于关养。在同等条件下,优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型(experimental animal model) 自发性动物模型(spontaneous animal model) 抗疾病型动物模型(negative animal model) 生物医学动物模型(Biomedical animal model)
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤,跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物,自发瘤发生率的(0.5%~17%),主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低,仅为0.8%~2.6%,以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。
高级动物生理学 6人类疾病动物模型xiugai
优点:制作方法简便,实验条件比较简单, 优点:制作方法简便,实验条件比较简单,
其他因素容易控制,短时间内可复制大量的 其他因素容易控制, 动物模型
不足之处:诱发的与自然产生的在某些方 不足之处:
面有所不同。 面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工 方法诱发出来。 方法诱发出来。
2.自发性动物模型:指不加任何人工诱发, 2.自发性动物模型:指不加任何人工诱发,在自然条件 自发性动物模型
4.克服复杂因素,增加方法学上的可比性 克服复杂因素,
临床上许多疾病是十分复杂的: 临床上许多疾病是十分复杂的 : 病人并非患有一种疾 有的几种疾病同时并存,即使某单一疾病, 病,有的几种疾病同时并存,即使某单一疾病,由于病人的 年龄、性别、体质、 年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都 会有影响,产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型, 会有影响,产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型,就 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以 及在相同的环境因素内进行观察研究, 及在相同的环境因素内进行观察研究,这样对该疾病及其发 展过程的研究就可以排除其他影响因素, 展过程的研究就可以排除其他影响因素,使得到的结果更加 准确,也可单一变换某一因素,使实验研究的结果更加深入, 准确,也可单一变换某一因素,使实验研究的结果更加深入, 增加了因素的可比性。 增加了因素的可比性。
2.应用动物模型可研究平时不易见到的疾病
平时临床很难见到放射病、 毒气中毒、 烈性传染病、 平时临床很难见到放射病 、 毒气中毒 、 烈性传染病 、 战 伤等疾病,根据实验要求能复制该疾病的动物模型, 伤等疾病,根据实验要求能复制该疾病的动物模型,供研 究使用。 究使用。
人类疾病动物模型
1、自发性动物模型
裸鼠 nude mouse
肥胖症小鼠 ob/ob or obese mouse
精品PPT
1、自发性动物模型 近交系小鼠自发性肿瘤疾病
乳腺肿瘤;肺脏肿瘤;肝脏肿瘤; 卵巢肿瘤;胃肠道肿瘤;淋巴性白血 病;垂体瘤等
精品PPT
1、自发性动物模型(肿瘤、遗传病) (2)优点:完全在自然条件下发生的疾病,排 除了人为的因素,疾病的发生、发展与人类相应 的疾病很相似,其应用价值很高。 (3)缺点:来源困难,种类有限,价格昂贵, 饲养条件要求高。
本质
布病是布鲁氏菌病的简称,是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
人类疾病动物模型
Animal Models of Human Diseases
精品PPT
一、概 念
人类疾病动物模型(animal model of human disease) 是指医学 科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象 和材料。
动物实验对象:以动物整体作为研究对象 相关材料:以器官、组织、细胞为研究对象
精品PPT
三、动物模型的分类
(一)按产生原因分类 1、自发性动物模型;
3、基因工程动物模型; 5、生物医学模型;
2、诱发性动物模型;
4、抗疾病型动物模型;
精品PPT
(一)按产生原因分类 1、自发性动物模型(spontaneous animal model ) (1)概念
指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下 自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种 手段保留下来的动物模型。
人类疾病动物模型
第二节 肿瘤疾病动物模型
分类:
1. 自发性肿瘤(spontaneous
tumor )动物模型:
指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下发生 的肿瘤所形成的模型。
2.
诱发性肿瘤(induced
tumor)动物模型:
是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。
3.
移植性肿瘤(transplant
物理因素 :机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 :化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 :细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 :
2.自发性动物模型 (Spontaneous animal model):
指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下动物自然 发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物 模型。
第一节 人类疾病动模型评估及分类
人类疾病动物模型(Animal models of human diseases):
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现
的动物实验对象和相关材料。
一、复制人类疾病动物模型的评估 1.相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病,最好 能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 2.重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的,应 是可标准化的,不能重复的动物模型是无法进行应用 研究的。
3.可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病,即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化, 同时应具备该种疾病的主要症状和体征,并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切 片等)得以证实。
4.适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型,应尽量考虑在今后 临床能应用和便于控制其疾病的发展,以便于开展研 究工作。 5.易行性和经济性 复制动物模型设计,应尽量做到方法容易执行和 合乎经济原则。
人类疾病的动物模型名词解释
人类疾病的动物模型名词解释
人类疾病的动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
通过动物模型的研究,可以更加准确地观察人类疾病的症状和发展趋势,推及于人类疾病,从而更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。
人类疾病动物模型可以按照产生原因、系统范围和中药理论分类等多种分类方式进行分类。
其中,诱发性动物模型又称之为实验性动物模型,是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变,即为人工诱发出特定的疾病动物模型。
自发性动物模型指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。
抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而可以用来探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。
生物医学动物模型是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
人类疾病动物模型的研究对于医学发展具有重要的推动作用,不仅能够更好地认识人类疾病的本质,还能够为疾病的诊断、治疗和预防提供有益的科学依据。
人类疾病动物模型
4. IL2rg小鼠,1995年(Cao et al., 1995; DiSanto,
Muller, Guy-Grand, Fischer,& Rajewsky, 1995)
1995年,数个独立的实验室报告了IL-2Rγchain基因位点的突变会导致小鼠淋巴系统发育不 良。IL-2Rγ-chain是细胞因子IL-2,4,7,9,15 和21受体的至关重要的组成部分,而其突变将导 致这些细胞因子的信号传导受阻,使得NK细胞发 育严重受阻,且T细胞和B细胞的功能也受到极大 的破坏。在后面数年中进一步得到了IL2rg-/-小鼠 ,在此小鼠中人类造血干细胞和PBMCs的移植变 得容易了很多。
部分重要免疫缺陷动物及其发展方向
2. NRG与Fah-/-小鼠杂交获得的FRG小鼠成为了 人源化肝脏研究领域最重要的模型,利用这个模 型,使得我们研究得以研究肝脏纤维化疾病,肝 脏代谢性疾病,药物代谢途径,肝脏肿瘤疾病, 人类寄生虫(疟疾)和感染性疾病。目前已经成 功构建出FRG大小鼠,已经开始应用于肝脏相关 疾5年(Shultz et al., 1995)
偶然的机会Shultz发现将scid突变小鼠和Nonobesediabetic(NOD)小鼠杂交后出生的NODscid小鼠能够支持更多人类PBMCs或者造血干细 胞移植的生长,后续研究发现该杂交品系抑制了 NK细胞的活性,并且还伴随有固有免疫系统的缺 陷。该品系成为近20年应用最广的重症免疫缺陷 型小鼠,并且和众多不同品系杂交产生了更多的 亚型小鼠。
按免疫缺陷程度分为:
T淋巴细胞缺陷:如裸鼠
B淋巴细胞缺陷:如XID 小鼠
NK细胞缺陷:如Beige 小鼠
联合免疫缺陷动物:如T 、B淋巴细胞缺陷的小鼠 (SCID、Nod-scid小鼠 )
动物疾病模型
4)切除迷走神经法
5)异物植入法
五 胰腺炎动物模型 一 病因:胆汁返流
胰液分泌亢进,使胰管内压升高 ----暴饮暴食,酒精
二 方法: 一)结扎胰管 二)牛胆酸钠致急性出血性胰腺炎 大鼠注射牛胆酸钠导致胰腺细胞坏死出血 治疗: 解痉止痛 .胰酶抑制剂,针取阳陵泉、足三里,胰腺切除
第六讲 人类疾病的动物模型
第一节 动物模型的概念(animal model of human disease)
一 、人类疾病动物模型:是生物医学科学研究 中建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验 对象和材料。
二、动物模型的意义
1、避免人体实验造成的危害 2、可复制临床上平时不易见到的疾病 3、可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 4、严格控制试验条件,增加实验的可比性 5、样品易得,实验操作简化 6、有助于全面认识疾病本质
一)高脂饲料诱发高血脂及粥样硬化模型
方法:
小型猪:1%~2%高脂食物饲喂6个月, 小鼠:雄性小鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的
高脂食物
二)非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
1、免疫诱发模型 大鼠主动脉匀浆给兔注射,可引起 血胆固醇升高
2、儿茶酚胺诱发模型 给兔静注去甲肾上腺素 1mg/24h
3、半光氨酸诱发模型 给兔皮下注射半胱氨酸硫代内 酯每天20~25mg/kg
二、肝胆疾病动物模型
一)四氯化碳诱发急性中毒性肝炎
1、造模机制 进入肝细胞后,溶解线粒体膜的脂质, 造成酶的破坏,使肝细胞坏死。
393693658
2、造模方法 1)小鼠 40% CCL4橄榄油口服0.4ml 2)大鼠 CCL4 0.05ml/100g皮下注射 3)兔 CL4 1.2ml/kg一次性口服 二)肝纤维化动物模型 1、造模机制 引起肝组织长期损伤,导致肝纤
人类疾病动物模型
急性死亡,肺外器官感染), HK_486_97(小鼠不 死亡), HK_156_97(介于两者之间);我们使用 的毒株对小鼠的毒力类似于HK_156_97株。
编辑课件
26
接种途径
鼻腔接种,禽流感模型常用的接种方法; 静脉接种,能引起死亡,死亡率低于鼻腔接种,
对离乳后,性 成熟之前 小鼠更易 感
症状与体征
病程
发热;全身中毒症状 早期(1-4天)、
(肌肉酸痛,寒战, 进展期(5-21
乏力,头痛);呼
天)和恢复期
吸困难;消化道症
(22天后)
状;神经系统表现;
多器官功能衰竭。
体温降低;呼吸困难; 早期(0-1天);
活动减少;食欲下
进展期(2-7
降;聚堆,立毛。
接毒组
尿囊液组
空白对照组
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血清IL-10浓度 (pg/ml)
血清IL-18浓度 (pg/ml)
小鼠血清IL-18动态变化
3500 3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 时间(天)
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优点:人为因素少,更接近人类自然发病, 应用价值高,广泛应用于遗传性疾病、免 疫缺陷病、肿瘤等。
缺点:发现的种类有限,发病的因素复杂, 发病的条件要求高,可复制性差,尚不能 普遍应用。
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11
T淋巴细胞功能缺陷 的动物 (裸小鼠、裸大鼠)
B淋巴细胞功能异常 的动物 (CBA/N小鼠)
部分疾病表现的模型;
同类疾病的模型或参比疾病的模型;
人类疾病动物模型
四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响; 2.动物因素对动物模型复制的影响(野生动物、家养动物、 标准化实验动物); 3.实验技术因素对动物模型复制的影响;
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响;
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨 浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体 除人以外也能引起多种动物的感染,其症状体征表现可能不 完全相同。但是通过对人畜共患病的比较,则可以充分认识 同一病原体给不同机体带来的各种危害,使研究工作上升到 立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本 质
布病是布鲁氏菌病的简称,是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否 可行,了解前人所积累的经验,避免低水平的重 复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪 费;
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物
1.概念 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
(一)按产生原因分类 1、自发性动物模型;
3、基因工程动物模型; 5、生物医学模型;
2、诱发性动物模型;
4、抗疾病型动物模型;
(一)按产生原因分类
1、自发性动物模型(spontaneous animal model ) (1)概念
人类疾病动物模型课件
中 医 症 候 动 物 模 型
组 整织分 体细子 动胞动 物动物 模物模 型模型
型
如 物 术、复合因素理、化学、生物诱发因素 、
如 自 发 性疾病、基自发因素 因 突
手
变
人类疾病动物模型分类
(一)按产生原因分类
诱发性疾病动物模型 自发性疾病动物模型 抗疾病性动物模型 生物医学动物模型
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诱发性疾病动物模型
自发性动物模型
(spontaneous animal model )
是指实验动物未经任何有意识的人工处置, 在自然情况下动物自然产生、或由于基因突 变而出现的类似人类疾病的模型。包括人工 培育的突变系和近交系的各种疾病模型。
如:无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小 鼠、糖尿病大鼠等。
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自发性动物模型
裸小鼠的应用:
广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、 寄生虫学、毒理学等基础医学和临床医学研 究中。 品系:BALB/c-nu、NIH-nu、C3H-nu、 C57BL/6-nu
自发性动物模型---裸大鼠(Nude Rat)
基因符号为rnu,具有与裸小鼠 基本相似的特征,无胸腺,缺乏 功能性T细胞,B细胞功能基本正 常;
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腹腔注射氟哌啶醇1.0 mg/Kg,6~10 min 后即可观察到诱发的僵住症。
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僵住症行为描述记分法
评级 记分
0
症状 与注射生理盐水的动物表现相同
1 动物有警觉,但不运动,外观无异常,触动它时能改变悬挂姿势
2 动物表现惊醒,但不运动,外观无异常,当触动它时,不能改变悬挂姿势
3 动物表现为抑制,完全不活动,不改变悬挂姿势,触动它时无反应
人类疾病的动物模型
(Animal model of human disease)
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优点是在一定程度上减少了人为的因素,更接近 优点是在一定程度上减少了人为的因素, 自然的人类疾病,其应用价值很高,特别是遗传 自然的人类疾病,其应用价值很高, 性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等得到广泛应用。 性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等得到广泛应用。 缺点是目前所发现的种类有限。近交系的肿瘤模 缺点是目前所发现的种类有限。 型因实验动物种系、品种不同, 型因实验动物种系、品种不同,其肿瘤所发生的 类型和发病机制有差异。而且疾病动物饲养条件 类型和发病机制有差异。 要求高,需要一定的时间,操作技术性能强,尚 要求高,需要一定的时间,操作技术性能强, 不能普遍应用。 不能普遍应用。
近10多年科学界十分重视自发性动物模型的开发,如 10多年科学界十分重视自发性动物模型的开发, 多年科学界十分重视自发性动物模型的开发 与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬;与儿童碳水化 与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬; 合物、氨基酸代谢失调相似的猫;自发性高血压和脑 合物、氨基酸代谢失调相似的猫; 中风大鼠;青光眼兔;自发性糖尿病地鼠; 中风大鼠;青光眼兔;自发性糖尿病地鼠;肥胖症小 鼠;裸鼠:肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。 裸鼠:肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。
动物模型设计原则: 动物模型设计原则:
相似性:复制模型应尽可能近似人类疾病, 相似性:复制模型应尽可能近似人类疾病,最好能 找到与人类疾病相同的动物自发性疾病。如大鼠自 找到与人类疾病相同的动物自发性疾病。 发性高血压、小型猪自发性冠状动脉粥样硬化。 发性高血压、小型猪自发性冠状动脉粥样硬化。 重复性:理想的模型应是可重复、可标准化的。应 重复性:理想的模型应是可重复、可标准化的。 尽量选用标准化LA、标准化实验设施、 尽量选用标准化LA、标准化实验设施、标准化饲 养管理、标准化实验操作。 养管理、标准化实验操作。
优点:制作方法简便, 优点:制作方法简便,实验条件比较简 单,其他因素容易控制,短时间内可复 其他因素容易控制, 制大量的动物模型 不足之处:诱发的与自然产生的在某些 不足之处: 方面有所不同。而且有些人类疾病不能 方面有所不同。 用人工方法诱发出来。 用人工方法诱发出来。
自发性动物模型:指不加任何人工诱发,在自然条件下 自发性动物模型:指不加任何人工诱发, 动物自然产生的疾病,或者由于基因突变的异常表现通 动物自然产生的疾病, 过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系 过遗传育种保留下来的动物疾病模型。 的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的 的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。 遗传性疾病很多,可分为代谢性疾病、分子性疾病、特 遗传性疾病很多,可分为代谢性疾病、分子性疾病、 种蛋白合成异常性疾病等,如裸鼠。 种蛋白合成异常性疾病等,如裸鼠。
医学动物模型的分类
按产生原因分类
诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、 诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、生物 等致病手段,人为地造成动物组织、器官或全身形成人 等致病手段,人为地造成动物组织、 类疾病动物模型,在功能、代谢、形态结构等方面有所 类疾病动物模型,在功能、代谢、 改变,即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 改变,即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 主要用途:药理学、毒理学、免疫学、肿瘤和传染病等。 主要用途:药理学、毒理学、免疫学、肿瘤和传染病等。
动物模型的评估: 动物模型的评估:
疾病模型研究结果的可靠程度取决于模型与人类疾病的 相似或可比拟的程度。 相似或可比拟的程度。 1.应再现所要研究的人类疾病, 1.应再现所要研究的人类疾病,动物疾病表现应该与人 所要研究的人类疾病 类疾病相类似 类疾病相类似; 类似; 2.动物能重复产生该疾病,最好能在2种动物体复制该病; 2.动物能重复产生该疾病,最好能在2种动物体复制该病; 动物能重复产生该疾病 复制该病 3.动物背景资料完整,实验动物合格, 3.动物背景资料完整,实验动物合格,生命周期要满足实 动物背景资料完整 验需要; 验需要; 4.动物要价廉、来源充足、便于运送; 4.动物要价廉、来源充足、便于运送; 动物要价廉 5.尽可能选用小动物。 5.尽可能选用小动物。 尽可能选用小动物
特点:裸小鼠的主要特征表现为无毛、裸体和 特点:裸小鼠的主要特征表现为无毛、 无胸腺。 淋巴细胞功能缺陷, B淋巴细胞功能 无胸腺。T淋巴细胞功能缺陷, B淋巴细胞功能 正常,抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎, 正常,抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,对 饲养、繁殖条件要求严格,需要SPF环境。 SPF环境 饲养、繁殖条件要求严格,需要SPF环境。 国内常用品系:BALB/C 国内常用品系:BALB/C-nu/nu :BALB/CNCNC-nu/nu 注:接种肿瘤实验一般采用4-8周龄。 接种肿瘤实验一般采用4 周龄。 SWISSSWISS-nu/nu
抗疾病型动物模型: 抗疾病型动物模型:是指特定的疾病不会在某种 动物身上发生。 动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对 该疾病有天然的抵抗力。如哺乳类动物均感染血 该疾病有天然的抵抗力。 吸虫病, 吸虫病,而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血 吸虫病,故可用于血吸虫感染和抗病机理的研究。 吸虫病,故可用于血吸虫感染和抗病机理的研究。 生物医学动物模型: 生物医学动物模型:是指利用健康动物生物学特 征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
可靠性:复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或 可靠性:复制模型应特异地、 某种机能、代谢、结构变化,同时应具备该种疾病的 某种机能、代谢、结构变化, 主要症状和体征,并经受一系列检测得以证实。 主要症状和体征,并经受一系列检测得以证实。 适用性和可控性:复制模型应尽量考虑今后临床能应 适用性和可控性: 用和便于控制其疾病的发展,以利于开展研究工作。 用和便于控制其疾病的发展,以利于开展研究工作。 易行性和经济性:动物选择、复制方法、指标检测。 易行性和经济性:动物选择、复制方法、指标检测。
各系统疾病动物模型:是指与人类各系统疾病相应 各系统疾病动物模型: 的动物模型,如神经(大鼠囊状脑动脉瘤)、心血 的动物模型,如神经(大鼠囊状脑动脉瘤)、心血 )、 管(小型猪动脉粥样硬化、SHR大鼠)呼吸(慢性支 小型猪动脉粥样硬化、SHR大鼠)呼吸( 大鼠 气管炎和肺炎)、消化(先天性高胆素血症、小牛 气管炎和肺炎)、消化(先天性高胆素血症、 )、消化 轮状病毒性肠炎)泌尿、内分泌与代谢(糖尿病: 轮状病毒性肠炎)泌尿、内分泌与代谢(糖尿病: 手术、化学物质损伤胰岛细胞、激素诱发和遗传性 手术、化学物质损伤胰岛细胞、 及自发性模型)等。 及自发性模型)
免疫缺陷动物模型: 免疫缺陷动物模型: 分类: 淋巴细胞功能缺陷的动物(裸小鼠、裸大鼠) 分类:T淋巴细胞功能缺陷的动物(裸小鼠、裸大鼠) B淋巴细胞功能异常的动物(CBA/N小鼠) 淋巴细胞功能异常的动物(CBA/N小鼠) 小鼠 其他免疫细胞功能缺陷动物(Beige小鼠、无齿大鼠) 其他免疫细胞功能缺陷动物(Beige小鼠、无齿大鼠) 小鼠 联合免疫缺陷动物(Scid小鼠) 联合免疫缺陷动物(Scid小鼠) 小鼠
人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 种类:400种以上,我国40种以上。 40种以上 种类:400种以上,我国40种以上。 种以上 移植肿瘤的常规处理及移植方法: 移植肿瘤的常规处理及移植方法:组织块移植法 (1小时内)、悬液移植法、培养细胞移植法 小时内)、悬液移植法、 )、悬液移植法 (106~107个细胞/毫升、0.2毫升/只皮下) 个细胞/毫升、0.2毫升 只皮下) 毫升/ 不同移植途径及其方法:腹水瘤的建立及移植方 不同移植途径及其方法: 法(实体瘤细胞接种于腹腔,生长引起腹水,即 实体瘤细胞接种于腹腔,生长引起腹水, 为腹水瘤。腹水瘤细胞接种于皮下,又可形成实 为腹水瘤。腹水瘤细胞接种于皮下, 体瘤)、肾包膜下移植、原位移植(与肿瘤原发 体瘤)、肾包膜下移植、原位移植( )、肾包膜下移植 部位相同的脏器内)
人类疾病动物模型
总括
• • • • 动物模型定义 动物模型复制原则 动物模型的评估 动物模型具体应用
定义:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟 定义:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟
表现的动物实验对象和相关材料。 表现的动物实验对象和相关材料。使用动物模型 是现代科技中一种便于认识生命科学客观规律的 实验方法和手段。人类疾病的动物模型的研究, 实验方法和手段。人类疾病的动物模型的研究, 实质上是生物比较医学的应用科学。 实质上是模型: 中医证候动物模型:
1.单纯的中医证候动物模型 1.单纯的中医证候动物模型 2.病证结合的动物模型 2.病证结合的动物模型 3.状态反应性动物模型 3.状态反应性动物模型 4.自然病态性动物模型或证候纯系动物模型 4.自然病态性动物模型或证候纯系动物模型 一般来说,上述1 一般来说,上述1、2、3类动物模型都要借助于外 部的施加因素,而第4类动物模型则不存在人为的 部的施加因素,而第4 造模行为。 造模行为。
按系统范围分类
疾病基本病理过程动物模型: 是指致病因素在一定 疾病基本病理过程动物模型: 条件下作用于动物后,所出现的共同性的功能、 条件下作用于动物后,所出现的共同性的功能、代 谢、形态结构某些改变的动物模型。如发热(是各 形态结构某些改变的动物模型。如发热( 种病原生物感染所致,若给动物注射内毒素或异性 种病原生物感染所致, 蛋白可使动物体温调节中枢功能障碍而引起发热)、 蛋白可使动物体温调节中枢功能障碍而引起发热)、 炎症、休克、电解质紊乱等。这类动物模型是研究 炎症、休克、电解质紊乱等。 疾病机理和药物筛选理想的方法。 疾病机理和药物筛选理想的方法。
使用动物模型的意义: 使用动物模型的意义:
1.避免人体实验造成危害。动物作为替难者。 1.避免人体实验造成危害。动物作为替难者。 避免人体实验造成危害 2.可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料。 2.可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料。 可提供发病率低 3.可增加方法学上的可比性。(标准化LA、标准化管理, 3.可增加方法学上的可比性。(标准化LA、标准化管理, 可增加方法学上的可比性。(标准化LA 排除其他因属的影响) 排除其他因属的影响) 4.样品易得,分析实验简化。(作为人类疾病的复制品) 4.样品易得,分析实验简化。(作为人类疾病的复制品) 样品易得 。(作为人类疾病的复制品 5.有助于更全面地认识疾病本质( 5.有助于更全面地认识疾病本质(对人畜共患病的比 有助于更全面地认识疾病本质 较研究) 较研究)