药物相关性急性肾损伤
急性肾损伤(AKI)
AKI的症状和诊断
1 症状
AKI的症状包括尿量减少、水肿、乏力、恶心和呕吐等。
2 诊断
AKI的诊断通常基于临床表现、尿液分析和血液检查，如肌酐和尿素氮等指标。
AKI的治疗方法
1 保护肾功能
保持水电解负荷平衡，避免使用肾毒性药物，监测尿量和血压等。
2 病因治疗
针对不同的病因采取相应的治疗措施，如纠正低血压、清除尿路梗阻等。
急性肾损伤(AKI)
急性肾损伤（AKI）是一种突发性的肾脏功能衰竭，常见的原因包括肾缺血缺的定义和病因
1 定义
急性肾损伤是指肾功能在短时间内急剧恶化，通常以血清肌酐水平升高为特征。
2 病因
许多因素可能导致AKI，包括肾脏缺血、肾小管损伤、感染、药物和肾结石等。
3 替代治疗
在严重的AKI患者中，可能需要使用透析或血液净化来代替肾脏的功能。
AKI的并发症和预防措施
1 并发症
2 预防措施
AKI可能导致电解负荷紊乱、尿毒症和其他器 官功能障碍。
减少肾损伤的风险，如合理用药、注意饮食 和避免肾毒性物质。
AKI的预后和生存率
1 预后
根据AKI的严重程度和病因，患者的预后有很大的差异，一些患者可能恢复良好，而其他 患者可能进展为慢性肾脏病。
2 生存率
在重症患者中，AKI的生存率相对较低，尤其是需要透析治疗的患者。
AKI的实际应用
1 医疗实践
2 研究进展
AKI的早期诊断和积极治疗对患者的预后至关 重要。
随着对AKI机制的深入研究，新的治疗方法和 预防策略正在不断发展。
结论和展望
急性肾损伤是一种严重的疾病，对患者的健康和生存产生重大影响。进一步 的研究和临床实践有助于提高AKI的诊断和治疗水平。
急性肾损伤诊断和治疗指南规范
急性肾损伤诊断和治疗指南规范急性肾损伤是一种常见且治疗费用高昂的疾病，其发病率和死亡率都较高。
因此，及早发现具有发病风险的患者并开始预防性治疗至关重要。
在急性肾损伤的初期或中期得到迅速地诊断和治疗，可以防止患者发生不可逆的肾损害。
现在已经使用术语急性肾损伤代替了术语急性肾衰竭。
急性肾损伤包括肾功能障碍的所有阶段，从肾功能的微小改变至依赖透析的阶段。
急性肾损伤的特点是肾小球滤过率迅速下降，导致尿素和肌酐突然并且持续升高。
威胁生命的并发症包括高钾血症、肺水肿和代谢性酸中毒。
急性肾损伤越来越常见，每年影响成年患者的比例为500/1,000,000，其中每年每1,000,000人中有200名患者需要透析。
随着年龄增长，急性肾损伤的发病率升高，尤其以80-89岁人群发病率最高。
急性肾损伤占入院诊断的1%，7%以上的住院患者并发急性肾损伤，其中大部分是原有慢性肾脏疾病患者。
患有急性肾损伤且需要透析治疗的患者，其住院期间死亡率约为50%，在重症或者败血症患者中可能达到75%以上。
尽管在支持治疗方面取得了一些进展，过去几十年里该病的存活率仍然没有得到改善。
急性肾损伤的分类方法一直没有达成共识。
为了解决这个问题，2002年引入了RIFLE（肾功能障碍风险期、肾损伤期、肾功能衰竭期、肾功能丧失期和肾脏疾病终末期）分类系统。
RIFLE根据临床参数（尿量）和实验室检查（肌酐）将急性肾损伤分为三个递增的肾功能障碍水平，根据肾功能丧失的持续时间分为两个预后。
RIFLE的分类方法已经通过验证，是有效的死亡预测因素。
在2005年修订的RIFLE分类方法中，急性肾损伤分为肾功能障碍的风险期和肾损伤期两个阶段，分别根据血清肌酐升高和尿量等指标进行分类。
在临床实践中，及早发现急性肾损伤的症状并进行有效的治疗是非常重要的，以避免患者发生不可逆的肾损害。
肾小球滤过率下降50%以上或每小时尿量小于0.5 ml/kg持续12小时以上，都可以被视为急性肾损伤的标志，特别是在肾功能衰竭期（即急性肾损伤阶段3）。
药物性肾损害的机制及其临床表现
由于大部分药物及其代谢产物经肾脏排出体 外， 所以许多药物会导致肾损害。研究显示药物导 致急性肾小管坏死（ Ａ Ｔ Ｎ ） 或急性间质性肾炎（ Ａ Ｉ Ｎ ）
的发生率高达１ ８ ． ３ ％ ＂ ＇ ， 抗生素肾 损害的发生率达
３ ６ ％。多种药物可能损伤肾脏， 如利尿剂， 血管紧张 素转换酶抑制剂（ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ ） ， 血管紧张素受体拮抗剂 （ Ａ Ｒ Ｂ ） ， 非类固醇类抗炎药（ Ｎ Ｓ Ａ Ｉ Ｄ ｓ ） ， 免疫抑制剂 以及抗肿瘤及抗凝血药物等等， 通过影响血流动力 学、 直接损伤细胞和组织 、 介导组织炎症反应和影响 肾脏排泄功能， 导致肾功能和结构的损害。由于不 同药物损伤机制不同， 损伤肾脏的部位不同， 导致肾 脏损伤的表现也不相同。本文主要介绍临床常用药 物导致肾脏损伤的机制和临床表现。
尿效果， 由此可能引起血容量减少、 肾灌注不足， 导 致肾前性氮质血症。’ 肾脏对肾灌注的下降十分敏 感， 并具有 自我代偿能力， 一般情况下应用一种利尿 剂不会导致容量平衡的紊乱。但是在以下情况下利 尿剂会引起血容量减少， 导致肾前性氮质血症 ： （ １ ） 存在基础有效循环血容量不足： 如腹泻、 呕吐、 大量 出汗或者出血及心输出量减低、 肝硬化和肾病等。 应用一种利尿剂也会导致严重的容量减少。（ ２ ） 联 合应用利尿剂： 在治疗心衰、 肾病综合征和慢性肾衰
急性肾损害
肾前性氮质血雇 药物可以通过减少血容量和
影响肾脏血流动力学引起肾脏灌注减少， 导致氮质 血症。此时尿沉渣无异常， 钠滤过分数 ＜ １ ％， 尿钠
＜ １ ０ 一 ２ ０ ｍ Ｅ ｑ ／ Ｌ ， 终止诱因， 肾功能可以迅速恢复
正常。 血或其代谢产物可以直接损伤 肾小管损害 肾小管导致急性 Ａ Ｔ Ｎ 。药物导致的 Ａ Ｔ Ｎ可以表现 少尿性或非少尿性 Ａ Ｒ Ｆ ； 近端小管损伤主要表现为 范可尼综合征： 尿钾、 尿钠排泄增多， 尿氨减少， 糖 尿， 蛋白尿， 碳酸氢盐尿， 磷酸盐尿等。远端小管损 伤出现低比重尿， 尿钾增多和镁消耗等。由于药物 损伤的部位和机制不同， 尿液检查可以是阴性， 也可 以为红细胞、 白细胞管型和（ 或） 颗粒管型， 甚至出 现蛋白尿和结晶尿。病理改变表现为肾间质水肿和 肾小管退行性改变如肾小管肿胀， 刷状缘脱落， 空泡 形成， 细胞核增大和多形核， 细胞坏死和凋亡。 由于近端小管在重吸收中发挥重要作用， 所以 药物导致的 Ａ Ｔ Ｎ最易发生在近端小管。导致近端 小管 Ａ Ｔ Ｎ的药物主要包括抗生素、 化疗药物、 二碳 磷酸盐化合物、 免疫抑制剂和造影剂等。这些药物 造成中毒、 缺血 、 炎症或肾小管梗阻， 扰乱线粒体的 正常功能， 分裂溶酶体膜和细胞膜， 破坏离子梯度， 促进 自由基的形成和释放， 最终导致 Ａ Ｔ Ｎ ｏ 近端肾小管上皮细胞表达组织阴离子转运体 （ ｈ Ｏ Ａ Ｔ ） ， 其位于基膜外侧， 可以转运带负电荷的代 谢产物和药物（ 包括水杨酸盐、 尿酸盐、 氨甲喋吟和 核昔类似物如西多福韦和阿德福韦） 进入上皮细 胞， 造成肾小管上皮细胞损伤。丙磺舒能够阻滞此 转运体， 从而减少药物在细胞内堆积， 降低药物的细 胞毒性。血肌醉 ＞ １ ． ５ ｍ 扩ｄ ｌ 的患者在应用抗病毒 治疗前服用丙磺舒可以预防或降低药物的肾毒性。 治疗时应尽量避免联合应用肾毒性药物和抗病毒药 物， 或长时间应用抗病毒药物。由于不同药物肾小 管损害的机制不同， 可能涉及多种机制， 以下对常见 药物导致的肾小管损害分别叙述。 中毒性肾， Ｉ － 管损害 氨基糖营类主要损伤近端 小管和集合管的Ｓ １ ／ Ｓ ２ 节段。其可以自由通过肾小 球滤过膜， 内吞进人细胞并且通过溶酶体抑制溶酶 体酶活性。氨基糖昔类药物进入细胞后， 半衰期明 显延长至 １ ０ ０ ｈ （ 血浆内半衰期 ３ ｈ ） ， 并不断在细胞 内堆积， 持续损伤小管细胞直至细胞坏死。肾损伤 的程度可能与氨基阳离子的数量有关， 其中， 毒性最 大的是新霉素， 其次是庆大霉素， 妥布霉素， 丁胺卡 那霉素和链霉素。氨基糖昔类可以损伤集合管造成 尿镁的消耗和抗利尿激素（ Ａ Ｄ Ｈ） 抵抗 ， 导致低镁血 症和少尿性 Ａ Ｔ Ｎ 。以下一些情况会加重氨基糖昔 类药物的毒性作用： 肾毒性药物的联合应用、 高龄、
药物性肾损害课件
Hale Waihona Puke 中药相关肾损害发生机制• 1 直接导致肾小管中毒性损伤 • 2 通过影响血流动力学导致肾缺血 • 3 通过免疫机制引起过敏反应以及激活多种
途径导致肾间质纤维化等
36
含马兜铃酸类成分中草药及其经配伍制成的 主要的中成药
• 1关木通：龙胆泻肝丸、排石颗粒、导赤丸、分清五淋
丸、妇科分清丸、耳聋丸、安阳精制膏、连翘败毒丸、大 黄清胃丸、跌打丸
胺甲恶唑 • J 喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙
星
12
导致肾损害的常见药物
• K 抗结核类：利福平、异烟肼、对氨基水杨 酸、乙胺丁醇等
• L 抗病毒类：更昔洛韦、阿昔洛韦 • M 抗真菌类：两性霉素B、灰黄霉素 • N 其他类：
13
导致肾损害的常见药物
• 2 非甾体抗炎类及解热镇痛药 • 布洛芬、对氨基水杨酸、阿司匹林（近曲
30
中药
• 导致肾损害的常见中药：近百种
• 1植物类：7类 • a 含生物碱类：雷公藤、昆明山海棠、草乌、川乌、山慈
菇、秋水仙、益母草、蓖麻子、毒艹覃（xu）、钩吻、麻 黄等 • b 含蛋白类：巴豆、黑豆等
• c 含苷(甙)类：强心苷类（洋地黄、夹竹桃、海木亡果等 ）、皂苷类（土牛膝、贯众等）、黄酮苷类（及己）蒽醌 苷类（芦荟）、其他苷类（ 苍耳子、鸦胆子、使君子、 铁扁担、土三七等）
25
诊断
• 理论上：在患者肾组织或尿液者检出特点 药物、代谢产物、特异抗体或特定生物标 志物。
• 遗憾：药物在体内代谢反应复杂，迄今缺 乏检出药物的特异方法。
• 部分药物可通过监测血药浓度了解患者用 药是否处在安全线以内。
26
诊断
• 根据与发病密切相关的服药史、 • 具有药物所致肾损害的主要临床特征、 • 停药后肾脏病变可恢复等，线索来做出临
预防对比剂相关性急性肾损伤的研究进展
预防对比剂相关性急性肾损伤的研究进展樊汇1，马宇2，李曦铭2，3△摘要：对比剂相关性急性肾损伤（CA-AKI ）是在诊断或介入手术中使用对比剂所引起的一种严重并发症，目前已成为住院患者新发急性肾功能不全的主要原因之一。
选择相对低毒的对比剂，减少对比剂暴露的时间和剂量对CA-AKI 有一定的预防作用，他汀等药物以及术前术后的水化能够降低CA-AKI 的风险，目前纳米药物已被证明在动物模型中获益。
该文就当前CA-AKI 的防治进行综述，为进一步深入研究新的干预措施奠定基础，并为临床治疗提供理论依据。
关键词：造影剂；急性肾损伤；羟甲基戊二酰基CoA 还原酶抑制剂；纳米粒子；补液疗法中图分类号：R692 文献标志码：A DOI ：10.11958/20230617Research progress in the prevention of contrast-related acute kidney injuryFAN Hui 1, MA Yu 2, LI Ximing 2,3△1 Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China;2 Department of Cardiology, Chest Hospital of Tianjin University; 3Tianjin Key Laboratory of Cardiovascular Emergency and Critical Care△Corresponding Author E-mail:******************Abstract: Contrast-associated acute kidney injury (CA-AKI) is an important complication caused by the use of contrast medium (CM) in diagnostic or interventional surgery. At present, it has become one of the major causes of acute renal insufficiency in hospitalized patients. Choosing a relatively low toxic CM and reducing the exposure time and dose of CM can prevent CA-AKI occurrence to some extent. Drugs such as statins and postoperative hydration can reduce the risk of CA-AKI. In addition, nanomedicine has shown a benefit in animal models. This paper reviews the current prevention and treatment of CA-AKI to lay the foundation for further study of new interventions and provide a theoretical basis for clinical treatment.Key words: contrast media; acute kidney injury; hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitors; nanoparticles; fluid therapy 基金项目：天津市卫生健康科技项目青年人才项目（TJWJ2021QN056） 作者单位：1天津医科大学（邮编300070）；2天津大学胸科医院心血管内科；3天津市心血管急危重症重点实验室 作者简介：樊汇（1997），女，硕士在读，主要从事对比剂相关性急性肾损伤方面研究。
药物性肾损伤的发生机制与防治原则
药物性肾损伤的发生机制与防治原则资料表明,近10余年来药物性肾损伤发生率呈上升趋势。
能够导致不同程度肾损害的药物达千余种,它们通过一种或多种致病机制发挥毒性作用导致肾损害,在某些患者中更容易发生药物相关性肾损伤。
因此,深入了解药物性肾损伤的发病机制和药物相关的危险因素,对于药物性肾损伤的预防和早期干预意义重大。
肾脏易发生药源性损伤的原因肾脏血流丰富,虽仅占体重的0.4%～0.5%,但其血流占心搏出量的20%～25%,因此大量药物可随血流到达肾脏引起病变。
肾脏耗氧量大,肾组织代谢率高,多种酶作用活跃,故易受损伤;若在缺血缺氧状况下,肾脏的负担加重,更易造成损伤。
肾脏的逆流倍增机制使许多药物在肾小管腔内被浓缩,到达肾髓质乳头区的浓度甚高,使肾小管细胞变性坏死发生率增高。
肾脏为多种药物或其代谢产物进行排泄过滤的场所,故药物或其代谢产物在滤过、再吸收、排泄过程中易损伤肾脏,特别在肾功能不全时更明显。
肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物的溶解性,可发生肾小管内沉积、堵塞而损伤肾脏。
肾脏存在基础病更易引发药物性肾损伤。
如肾功能不全患者抗菌药物不能正常排出,致使药物半衰期延长引起蓄积,导致肾损害;肾病综合征患者低白蛋白血症,使循环中游离型药物浓度增加,增加了肾损伤机会。
药物性肾损伤的发生机制直接肾毒性:药物本身或其代谢产物经肾排出时可直接产生毒性作用。
通过损及细胞膜,改变膜的通透性和离子传输功能,或破坏胞浆线粒体抑制酶活性和蛋白合成,导致肾小管上皮细胞坏死。
免疫炎症反应:药物可作为半抗原,沉积在肾小球、肾小管基膜,从而激活补体引起损伤,损伤肾固有细胞又产生新抗原,此外坏死肾小管上皮亦成为抗原,致使自身抗体形成。
此类损伤与药物剂量无关。
梗阻性病变:药物本身或其代谢产物引起机体代谢改变,于肾内形成结晶,造成阻塞性肾病变,如磺胺药引起结晶尿,抗肿瘤药产生尿酸结晶阻塞致肾病变。
缺血性损伤:药物可通过影响肾血管或全身血管、血液动力学改变致缺血性损伤。
ICU护理中的急性肾损伤监测和治疗
ICU护理中的急性肾损伤监测和治疗急性肾损伤（Acute Kidney Injury，简称AKI）是ICU（Intensive Care Unit）中常见的并发症之一，严重威胁患者的生命健康。
对于ICU护理团队来说，及时而有效地监测和治疗急性肾损伤是至关重要的。
本文将重点讨论在ICU护理中针对急性肾损伤的监测和治疗措施。
一、急性肾损伤的监测在ICU中，监测急性肾损伤的关键是早期识别和评估病情。
常用的监测指标包括尿量、血肌酐和尿素氮的变化。
1. 尿量监测尿量监测是最简单和直接的方法，可通过测量尿液的收集量来评估肾功能。
正常情况下，每小时的尿液产量应在0.5-1 mL/kg之间。
当尿量明显减少或完全停止时，可能提示急性肾损伤的发生。
2. 血肌酐和尿素氮监测血肌酐和尿素氮是用于评估肾功能的重要指标。
急性肾损伤发生时，这两个指标的浓度通常会升高。
血肌酐的升高较为显著，但可能受到多种因素的干扰，如体液状态改变、血红蛋白水平等。
因此，在监测肾功能时，应综合考虑血肌酐和尿素氮的变化。
二、急性肾损伤的治疗及时有效地治疗急性肾损伤有助于减轻患者的痛苦并避免并发症的发生。
治疗方法包括控制病因、纠正液体不平衡、促进肾功能恢复等。
1. 控制病因急性肾损伤可能由多种原因引起，如感染、心血管疾病、药物中毒等。
在治疗过程中，首要任务是查明导致急性肾损伤的原因，并采取相应的措施。
例如，对于感染引起的急性肾损伤，应给予抗生素治疗；对于药物中毒导致的急性肾损伤，应立即停止使用相关药物。
2. 纠正液体不平衡液体不平衡是急性肾损伤患者普遍存在的问题，既可能是病因之一，也可能是加重肾损伤的因素。
在治疗过程中，应根据患者的具体情况，合理调整液体输入和排出。
对于液体过多的患者，可能需要限制液体的摄入或者通过利尿药物增加尿液排出量。
而对于液体不足的患者，则需要给予适当的补液。
3. 促进肾功能恢复促进肾功能的恢复是治疗急性肾损伤的关键。
在ICU护理中，常用的治疗方法包括血液净化技术和药物辅助治疗。
2023脓毒症相关急性肾损伤ADQI共识意见
2023服毒症捆美急性肾损伤A DQI共识意见服毒症是宿主对感染的反应失调而引起的致命性器官功能障碍，通常包括急性肾损伤（AKI）。
服毒症相关AKI(SA-AKI）的预后比任何一种孤立综合征都差，旦与儿童和成人患者更长的重症监护病房（ICU）佳院时间、更高的死亡率、长期残疾率增加以及生活质量下降再关。
近期，第28届急性疾病质量倡议（ADQI）为SA-AKI的分级管理提供指导建议，主要内容如下。
SA-AKI的定义和流行病学服毒症相关性急性肾损伤（SA AKI）的特征是在陈毒症诊断后7d内发生AKI，同时存在符合共识标准的陈毒症（第3版服毒症建议）和AKI （改善全球肾脏病预后组织［KDIGO］急性青损伤标准）。
（来分级）1农毒症诱发的AKI应该被认为是SA-AKI的一个亚型，陈毒症是组织损伤的主要驱动因素（来分级）。
建议将诊断服毒症后48h内发生的AKI定义为旱期SA-AKI，将诊断服毒症后48h～7d发生的AKI归类为晚期SA-AKI（来分级）。
SA AKI的流行病学不同，主要取决于患者人群以及用于定义AKI和服毒症的标准（来分级）。
SA-AKI的液体筐理对于SA-AKI患者，血流动力学管理应与《拯救隙毒症指南》中推荐的方法相同（2（）。
尽管高中心静脉压与AKI高关，但中心静脉压作为SA-AKI充血标志物的意义尚不确定。
推荐使用液体状态评估和液体反应性指标来评估液体管理的需求（1 C ）。
对于合并非肾脏器官功能障碍的SA-AKI患者，推荐每日和累积液体平衡监测（1C），以指导液体管理策略（2（）。
建议SA-AKI患者的补液量应针对特定的终点（1 B ）。
建议根据AKI的严重程度和进展速度制定液体治疗方案以及监测尿量和肾功能的频率（1C）。
建议选择液体时应考虑到纠正患者酸碱和电解质失衡的需要（1C）。
建议根据患者的生化指标使用平衡液和0.9%生理盐水进行复苏，并密切监测真生化效果（28）。
白蛋白和碳酸氢盐可能对SA-AKI有益（1（），但不建议使用起乙基淀粉、明胶和右旋糖自干（1A）。
文献阅读：万古霉素相关的急性肾损伤
文献一万古霉素与AKI的风险：系统评价和荟萃分析
（图2).研究之间的异质性 ，七项研究中有六项显示万古霉素组发生肾损伤的风险更高。使用随机效应模型进行的分析显示出非常相似的结果（RR，2.42;95% CI，1.69至3.55）。
图2纳入的随机对照试验的森林图。使用固定效应模型和Mantel-Haenszel方法显示每项研究和合并分析的风险比（RR）和95%置信区间（95%置信区间）。RR>1.0意味着万古霉素组肾损伤的风险大于对照组。
分析了至AKI的时间(天)(图3)。比较万古毒素+哌拉西林-他唑巴坦与万古霉素+头孢吡肟的研究分别报告了各组至AKI的时间。研究显示，万古霉素联合听拉西林-他唑巴坦组的AKI时间较短，但无显著性差异。
文献三
与每种对照药物相比，万古霉素+哌拉西林-他唑巴坦增加了AKI的几率。VAN + PT与万古霉素+头孢吡肟或碳青霉烯（VAN + FEP/CAR）（B）万古霉素+哌拉西林-他唑巴坦与万古霉素单药治疗（VAN）（A）VAN+PT与哌拉西林-他唑巴坦单药治疗（PT）（C）
No.3
结论联合应用万古霉素和派拉西林/他巴坦可增加住院儿童发生 AKI 的风险。
联合应用万古霉素和派拉西林/他巴坦可增加住院儿童发生 AKI 的风险。
文献四
No.2
No.1
文献五
Aljefri, D.M.; Avedissian, S.N.; Rhodes, N.J.; Postelnick, M.J.; Nguyen, K.; Scheetz, M.H. Vancomycin area under the curve and acute kidney injury: A meta-analysis. Clin. Infect. Dis. 2019, 69, 1881–1887
肾病科药物相关性肾损害诊疗规范2023版
药物相关性肾损害诊疗规范2023版一、抗生素相关性肾损害抗生素是住院患者中最常见的肾毒性药物。
某种药物肾脏损害的发病率很难明确。
危重患者经常使用抗生素，所以容量不足、血流动力学不稳定、败血症和肾毒性药物等因素经常同时出现。
因此，急性肾衰竭经常是多因素的，很难归结于某个单一因素。
抗生素可以通过很多机制引起肾脏毒性，包括直接细胞毒性、免疫或富敏反应以及药物沉积所引起的肾小管堵塞。
表17-24-1-1根据抗生素的肾毒性作用机制进行了归纳。
抗生素肾毒性最常见的临床表现是无尿型急性肾衰竭。
值得注意的是，某些药物可以通过干扰肌乾分泌或肌肝测定引起假性血肌SF升高。
此外，很多抗生素可以引起电解质和酸碱紊乱。
(-)P-内酰胺类(青霉素和头抱菌素类)抗生素尸检发现，接受过青霉素治疗且伴有青霉素相关抗体的患者在其肾小管基底膜上有沉淀物，但并无间质性肾炎的证据，说明免疫应答基因对发病是必需的，这可以解释为什么几乎各种青霉素都有引起本病的报道，但发生本病的却为数不多。
对甲氧西林的表17-24-1-1抗生素相关肾毒性的临床表现肾毒性作用机制抗生素肾血管收缩两性霉素B肾小球损害青霉素礴IW米急性间质性肾炎青霉素甲氧西林氨节西林利福平磺胺类急性肾小管坏死氨基糖昔类肾小管综合征过期四环素两性霉素B庆大霉素金霉素磺胺类阿昔洛韦电解质紊乱竣节西林替卡西林咪康哩异烟腓酸碱紊乱两性霉素B青霉素研究颇深入，但此药现已很少使用。
近年氨节西林引起木病的报道增多，奈夫西林钠等亦偶有报道。
曾用木类药物中的一种而罹患本病且康复者，再次使用本类药物中任何一种都有引起木病复发的危险。
潜伏期为2天至数周，通常为2周。
儿童多见，用药剂量与发病无关。
临床表现除急性间质性肾炎表现外，部分病例呈现肾性失钠、高氯性酸中毒和高钾血症；肾外表现可有发热、皮疹、关节痛和外周血嗜酸性粒细胞增多等；部分患者可有无菌性脓尿和/或嗜酸性粒细胞尿。
停药后数周，大多能恢复，少数病例需透析治疗。
泮托拉唑致急性肾损伤1例
泮托拉唑致急性肾损伤1例摘要：目的探讨泮托拉唑致急性肾损伤的处置措施，为临床提供依据。
方法分析1例泮托拉唑致急性肾损伤患者诊疗经过，探索泮托拉唑诱发急性肾损伤的机制及处理措施。
结果患者口服泮托拉唑第7天后出现急性肾损伤，先后行3次血液透析治疗，血肌酐值由925μmol·L-1降至134μmol·L-1。
结论泮托拉唑引起的急性肾损伤通常被误诊，误诊导致给予可能加重病情的治疗，因此对泮托拉唑引起的急性肾损伤进行适当的诊断和治疗是必要的。
病例资料患者，男，75岁，身高165cm，体重70kg。
主因胸闷心悸1年余，再发1月余于2022-04-19日门诊入院。
入院诊断：不稳定型心绞痛、缺血性心肌病、高血压病3级、持续性心房颤动、脑梗塞后遗症、高脂血症。
入院查体：体温36.0℃，脉搏63次/分，呼吸20次/分，血压120/61mmHg。
血常规：白细胞8.27×109•L-1，中性粒细胞百分率71.2%。
生化：血尿素6.9 mmol •L-1，血肌酐99μmol •L-1，谷草转氨酶32U•L-1，谷丙转氨酶24U•L-1。
尿常规：尿蛋白（-）。
患者入院第2天给予泮托拉唑钠肠溶片[湖南九典制药股份有限公司，规格：40mg*28片，批号：52201021]1片qd护胃。
入院第8天血肌酐483μmol •L-1，停用可疑药物后血肌酐持续升至850μmol •L-1，伴双下肢浮肿，生命体征正常，无感染无休克，立即停用泮托拉唑，余治疗继续予冠心病二级预防用药治疗，考虑急性肾损伤并转入肾内科，血肌酐上升至925μmol •L-1。
在肾内科经过3次血药透析治疗后及护肾治疗后血肌酐降至134μmol •L-1，因前列腺增大并膀胱尿潴留，转入泌尿外科进一步治疗，并于2022-05-18日出院。
讨论AKI的诊断标准为：①血肌酐48 h内升高≥26.5 mmol•L-1，或②血肌酐在7 d内升高≥1.5倍极限值，或③持续6 h的每小时尿量<0.5 m L•kg-1[1]。
2016年日本药物相关性肾损伤的临床诊疗指南(中文)
2016年日本药物相关性肾损伤的临床诊疗指南（中文）在日本，成年人中大约有八分之一的人患有慢性肾脏疾病（CKD）。
由于日本人口老龄化，其患病率预计将急剧上升。
对于CKD患者，因需要使用的很多药物可导致少尿和肾功能进一步减退，尽管合并有多种疾病，但是仍需减量或停用，这就导致药物剂量使用不足。
此外，众所周知：药物性肾损伤（DKI）能加速肾功能衰竭的进程，但并不能简单认为它是导致肾脏疾病的主要原因。
早期发现，预防和治疗DKI对阻止CKD进展和防止诱发肾功能衰竭是非常重要的。
然而，对于CKD和需要调整药物剂量的DKI患者，目前并没有这方面全面而实用的诊疗指南。
为此，DKI的诊疗指南就应运而生了。
本指南由健康与劳动科研基金支持，该基金来自于卫生、劳动和福利部和日本医学研究和发展机构的肾脏疾病临床研究项目（“药物性肾损伤导致的慢性肾脏疾病恶化的早期发现和治疗”）。
本指南对DKI产生的病理因素、检测方法、动物模型试验进行了临床调研和分析。
本指南是DKI诊疗指南委员会的代表作。
我们归纳和分析了参考的证据和数据，下面，着重关注一下几个临床中常见的重要的问题。
第一节DKI 的定义、分类和诊断定义：因药物造成新发生的肾损伤或因药物导致原有的肾损伤加重。
分类：按发病机理分类：（1）中毒性肾损伤（直接毒性）；（2）超敏反应导致的急性间质性肾炎（超敏反应和直接毒性）；（3）间接毒性，如：电解质紊乱和肾血流量减少；（4）尿路梗阻。
按受损节段分类：（1）肾小球损伤；（2）肾小管损伤；（3）间质性损伤；（4）血管损伤。
诊断标准：（1）使用药物之后新发的肾损伤；（2）停药后肾损伤好转或终止；（3）排除其他原因。
主要对策就是尽快识别和停药。
问题1：嗜酸性粒细胞尿是DKI早期诊断有意义的生物标记物吗？观点1. 对于DKI导致的急性间质性肾炎，嗜酸性粒细胞尿可以被检测出，但该生物标记物并不能用于诊断DKI，因为它的假阴性率很高。
2. 对于AKI患者，如检测到嗜酸性粒细胞尿，就可以被排除由急性肾小管坏死导致的AKI。
多药联用致急性肾损伤
许 萌 芽 ，姚 天赐 ，吴 永 良（厦 门大 学 附属 第 一 医院 厦
门 ３６１０２２）
关 键 词 ：甘露 醇；呋塞米；万古霉素；急性肾损 伤 中图分类号 ：Ｒ９６９．３ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编 号 ：１００６ ３７６５（２０１８）－
目前利奈 唑胺 致低血糖 ，及 其与胰 岛素 或 口服降糖 药 的 相互作用作用并 不明确 。其可能 的解释 为利 奈唑胺是一种非 选 择性 的单胺氧化 酶（ＭＡＯ）的弱 抑制剂 ，目前 已有报 道证 明 其 与低血糖 的发生 有关 。ＭＡＯ有 ２种 酶 形式 ，ＭＡＯａ和 ＭＡＯｂ。ＭＡＯａ主 要 负 责 分 解 ５一羟 色 胺 和 去 甲 肾 上 腺 素 。 ＭＡＯｂ负 责代谢苯 乙胺 ，并联合 ＭＡＯａ分解 多 巴胺 。ＭＡＯ分 布于 全 身 各 组 织 中，其 中肠 、肝 、胰 腺 都 有 较 高 的 分 布 水 平 Ｊ。因此 ，利奈唑胺 导致 的低 血糖 可能与 中枢 神经 系统及 外 周肾上腺素能 系统 都有 一定 的关 系。 目前 ，已有 报道 在兔 体 内，单胺 氧化 酶 抑制 剂可 以增 加 胰 岛素 的分 泌 Ｊ。其 中， 在 人体有报道 ，司立吉林一种 帕金森 病治疗药物 ，为单胺氧化 酶抑制剂 ，导 致 ｌ例 ７０岁 老人 产 生 超 高 胰 岛 素 引 发 低 血 糖 Ｊ。另外 ，利奈唑胺 导致 的低 血糖 也有 可能是 增加 了 中枢 神经 系统多 巴胺 的水平 。溴 隐亭 作 为一 种 多 巴胺 受 体拮 抗剂 ，目前 已被 ＦＤＡ批准其快速 释放剂型可作 为一种 中枢性 抗 高血糖药物来治疗 ２型糖尿病 。溴 隐亭能够升高下丘脑 多 巴胺 水平 ，降低 去甲肾上腺素和血 清素水平 ，使 得多巴胺与 单胺递 质的 比值增加 ，中枢神经 系统 交感 神经 紧张活动减 弱 ， 从 而减 少肝糖 输 出 。利 奈唑 胺 ，具 有 良好 的 中枢 穿透 性 ， 通 过抑制单 胺氧 化酶 ，能升 高多 巴胺 的浓度 降低去 甲肾上腺 素水平 ，故而 可能产生与溴 隐亭类 似的降糖作用 。
一例急性肾损伤患者的病例分析
无
伤
足至肾功能损伤
无 无
肿瘤相关性AKI证据不足
考虑药源性AKI
药源性AKI诊断标准
>> （1）有明确的用药史。 >> （2）用药后14d内发生肾功能减退，达到AKI的诊断标准。 >> （3）肾脏大小正常或增大。
药物性AKI的药物一览表
肾损伤原因分析
1月202029 日
2月20910日
6月202151 日
肾损伤原因分析
1月202029 日
2月20910日
6月202151 日
290月12
印度版吉非 替尼
培美曲塞 +卡铂 方案化疗（ 6个
周期）
培美曲塞 维持 化疗（ 2周期） 唑来磷酸 治疗
骨转移
放射治疗 30次，因放射 治疗所导致的神经痛， 口服双氯芬酸钠 胶囊等
非甾体类止痛药治疗
双氯芬酸钠引起急性肾损害？
1.急性肾损伤 2.左肺周围型腺癌 双颈部淋巴结转移 左腋下淋 巴结转移 多发骨转移T3N3M1 Ⅳ期 3.精神神经异常待查 ①代谢性脑病 ②肿瘤脑转移 ③血栓性血小板减少性紫癜
肾功能
AKI的临床病因
A KI 的临床病因 肾前性 A KI 慢性肾病基础上 肾毒性药物 肿瘤相关 多脏器功能衰竭 败血症综合征 肾后性A KI 其他
290月12
印度版吉非 替尼
培美曲塞 +卡铂 方案化疗（ 6个
周期）
培美曲塞 维持 化疗（ 2周期） 唑来磷酸 治疗
骨转移
放射治疗 30次，因放射 治疗所导致的神经痛， 口服双氯芬酸钠 胶囊等
非甾体类止痛药治疗
目的 评价吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应.方法 对55例化疗失败 或不宜化疗的Ⅳ期肺腺癌患者给予吉非替尼口服250 mg/d,至病情进展或出现不可耐受 的不良反应.结果 55例患者中无CR患者,PR 21例(38.2%),SD 15例(27.3%),疾病控制率 (DCR=CR+PR+SD)65.5%,PD19例(34.5%).中位肿瘤进展时间(TTP)为7.2月,1年生存 率为43.6%.与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹28例(50.9%),皮肤干燥19例 (34.5%),腹泻14例(25.5%),恶心7例(12.7%),肝功能异常(ALT,AST升高)1例(1.8%).结论 吉非替尼治疗晚期肺腺癌有效,毒副反应轻微,患者依从性和耐受性好.
抗菌药物相关性急性肾损伤
抗菌药物引起 的 肾损 害 发病 机理 、 毒性 、 用部 位具 有 多样 作
性， 因此临床表 现和预后亦不 相 同。现 就常见抗 菌药 物所致 肾损害 的原 因、 发病 机制 、 临床表现及治疗预后等特点介绍 如
下：
伤 时可进一 步减慢氨基糖 苷类抗 菌药物排泄 ， 导致血 药浓度
升高 ， 从而进一步加重 肾损伤 、 耳毒性。同时肾功能可随年龄 的增加而逐 渐衰退 ， 氨基糖 苷类 药物排泄 速率也 随之 逐渐减
害， 最终导致 急性 肾功能衰竭。
这种直接 肾毒性作用 ， 往是 由于抗 菌药 物在 肾脏细 胞 往
内浓度 过高引起 的组织损 伤 ， 与抗 菌药物 的剂 量及疗程成 正
性相关 。而产生直接 肾毒性 的抗菌药 物主要有 氨基糖 苷 、 两
性霉素 Ｂ和多烯类抗菌药物等 。
物性肾损害 的主 要药 物之一 … 。Ｂ ｋｒ ａｅ 等 ’ １８例 间质 对 ２
近曲小管细胞 的分泌和重 吸收作用 ， 肾髓质存 在 的逆 流倍 增
机制使 髓质和乳 头部抗菌药 物浓度显著 升高 ， 极易发生 蓄积
中毒性 肾病变 ， 导致 肾乳头坏死 。 １ ２ 加重因素 （ ） ． １ 肾脏缺 血 、 氧情 况下 ， 缺 肾脏对 药物 毒
急性肾损伤(AKI)的诊断标准
急性肾损伤是内科常见急症，重症监护病房中约50%可合并此症； 医疗实践中抗生素、免疫抑制剂等药物种类和使用频率增多以及各种造影检查，化疗，放疗、介入治疗日益普及，肾脏负担受损几率增加，导致急性肾损伤的发病率明显上升； 虽然近年来材料学和血液净化发展，出现许多新型血液净化方式，但重症监护病房中合并急性肾损伤患者死亡率仍高达50%； 因此，正确的急性肾损伤的临床诊治思路非常重要。
急性肾损伤(AKI)
内容提要
概论 急性肾衰竭/急性肾损伤定义和诊断标准 AKI的诊断标准 急性肾损伤的诊断思路
概论： 前 言
急性肾损伤(Acute kidney injury AKI)不是新名词，取代急性肾衰竭(ARF)也有十余年。 纠缠于命名是舍本求末，偏离正道之嫌？ARF不能准确反映对这一疾病的认识，才提出AKI这一概念。 自人类伊始即存在急性肾衰竭这一疾病，现代医学对此的认识却只有400余年历史。 出发点：在致病因子作用下，有些患者已发生不同程度的急性肾功能异常，但还未进入肾衰竭阶段，衰竭(failure)不如损伤(injury)更能体现早期的病理生理变化；近年研究血肌酐轻微改变就已经与不良预后相关，因此亟需早期诊断、早期干预争取改善预后。所以Injury较Failure更好反映疾病的病理生理学本质，而且有的损伤并未达到衰竭地步。 拉丁语renal不如英语kidney更为通俗易懂。 与临床需要解决的问题相比，这种语言学的的细节似乎微不足道，Farley SJr指出，精确的命名是准确的定义的第一步。
内容提要
概论 急性肾衰竭/急性肾损伤定义和诊断标准 AKI的诊断标准 急性肾损伤的诊断思路
急性肾衰竭/急性肾损伤 定义和诊断标准
ARF是一常见病，死亡率相当高，其定义和诊断标准据不完全统计有30余种； AKI首次出现于1990年，不同文献也存在不同的定义和诊断标准； ARF/AKI是指一种短期肾功能急剧下降并持续一段时间的状态，但“短期是多久”“肾功能下降多少”“持续多长时间”并没有统一标准。
利福平致肾损害合并急性肾功能衰竭的临床研究
的 肾脏 损 害 、 性 间质 性 肾炎 。 本 组 患 者 服 药 时 间不 详 ， 料 急 资
不 全 ， 家 族 性 肾 病 史 ， 无 过 敏 史 （ 分 病 历 无 记 载 ）无 既 无 有 部 ， 往 肾病 史 等 。２ ９例 患者 中非 少 尿 型 ４例 ， 尿 型 ２ 少 ５例 ； 症 重
利福 平致 肾损 害合 并 急性 肾功 能衰竭 的 临床 研 究
刘 利 江 续 哲 莉 ， 天 明。 王 凌 燕 ， 刘 ，
（ ，吉林省抚松 县 医院 ， １ 吉林 抚松 １ ４ ０ ； ，吉林 大学 中 日联谊 医院 ， ３５０ ２ 吉林 长春 １０ ３ ； ．吉林 大 ３０ １３ 学第一 医院 ， 吉林 长春 １ ０ ２ ） ３ ０ １
本组男 １ ８例 ， １ 女 １例 ； 龄 ２ ～ ６ 年 ４ ３岁 ， 平
主要 表 现 为 胃肠 道 表 现 （ 心 、 恶 呕吐 ）肝 脏 表 现 （ 、 右上 腹 部 痛 、 黄 疸 、 功 能 损 害 ） 肾脏 表 现 （ 痛 、 量 减 少 、 白尿 、 尿 、 肝 、 腰 尿 蛋 血 肾功 能 损 害 ）心 血 管 表 现 （ 压 升 高 等 ） 为 多 系 统 损 害 。 如 、 血 ，
能 明 确 利 福 平 间 断服 药 史 ， 结 合本 病 特点 ， 服 后 即 出 现 的 再 如
急 性 胃肠 道 症 状 ， 之 发 生 肝 、 损 害 等 ， 难 作 出诊 断 。 本 继 肾 不 组 患 者 均 除 外 了 终 末 期 肾 病 ］ 目前 认 为 ， 福 平 所 致 急性 。 利 肾小 管 坏 死 是 缺 血 所 致 ， 间 断疗 法 引 起 抗 原 抗 体 复 合 物 在 为 肾脏 的反 应 或 血 管 改 变 引 起 ， 二 者 因 素 均 有 。在 应 用 利 福 或 平 的患 者 血 清 中可 测 到 抗 利 福 平 抗 体 ， 证 实 该 抗 体 可 作 用 已
肝移植术后2例因药物引起的急性肾功能损伤的护理
肝移植术后2例因药物引起的急性肾功能损伤的护理急性肾功能损伤（acute kidney injury ，AKI）是指各种物理或化学因素在短时间内造成对肾功能的损伤。
一般是指48小时内或假定肾功能损伤在7天内，血肌酐水平上升至≧基础值的1.5倍，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡紊乱以及全身各系统症状，可伴有少尿甚至无尿。
近年来，由于临床药物的广泛应用，药物相关性急性肾功能损伤日益多见，主要是抗生素、非甾体抗炎药、中草药、CT增强造影剂、化疗药及抗病毒药物所致。
一般来说满足下面几个条件时我们就要考虑药物所致急性肾功能损伤的可能：①有明确的用药史；②用药后14天内出现肾功能减退；③肾脏大小为未出现缩小。
现有2例肝移植术后由药物引起的急性肾功能损伤，1例由于服用免疫抑制剂引起，1例由于服用非甾体类解热镇痛药引起。
2例患者均通过早期发现，积极治疗护理，调整药物使用，均未使用肾脏替代治疗在短期内肾功能得到恢复。
1 临床资料1.1一般资料：1.1.1患者52岁因乙肝肝癌2012年7月15日行肝移植手术，术后恢复良好，采用他克莫司抗排异治疗.术后第18天复查肝肾功能Cr402umol/L、BUN21.7mmol/L、血钾6.19 mmol/L他克莫司浓度21.8ng/ml立即停用他克莫司改用雷帕霉素抗排异治疗；术后第19天复查肾功能Cr419 umol/L、BUN19.2mmol/L、血钾5.94mmol/L；术后第23天复查肾功能Cr198umol/L、BUN 正常，血钾正常。
1.1.2患者男46岁，因乙肝肝癌于2013年1月30日行肝移植手术，使用他克莫司抗排异治疗，术后反复低热予口服西乐葆胶囊，在术后第40天患者主诉恶心，呕吐；术后第43天查肾功能Cr562 umol/L、BUN18.4 mmol/L、血钾正常；立即停服西乐葆，改用雷帕霉素抗排异治疗；术后第44天复查肾功能Cr540 umol/L、BUN17.9 mmol/L；术后第51天复查肾功能Cr209 umol/L、BUN恢复正常。
利巴韦林致急性肾损伤一例
利巴韦林致急性肾损伤一例李英杰;钟黎黎【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2016(025)001【总页数】2页(P104-105)【关键词】急性肾损伤;利巴韦林;病例报告【作者】李英杰;钟黎黎【作者单位】114200 辽宁省海城市中医院;114200 辽宁省海城市中医院【正文语种】中文急性肾损伤(AKI)是临床各科常见的危重病症。
其病因多与严重创伤、毒物、药物(尤其是造影剂、磺胺药物、抗病毒药物阿昔洛韦、利巴韦林、他克莫司、某些中草药如关木通等)及突发灾害性事件有关。
随着自购药品和个体诊所治疗常见病的普及，药物致急性肾损伤的发生率有所上升[1]，现将我院收治的1例药物(利巴韦林)所致急性肾损伤报告如下。
患者，女，60岁。
因“气短乏力1周，加重伴恶心呕吐2 d”于2014-07-29入院，患者入院1周前出现周身乏力，气短，活动后明显，夜间不能平卧，夜尿增多，尿有泡沫，未行诊治。
入院2 d前出现食欲不振，恶心，呕吐，吐物为胃内容物，就诊于我院，为进一步治疗来我院。
病来食欲较差，睡眠一般，体质量无明显变化。
24 h尿量约600 mL左右，大便正常。
既往史：1个月前因肺内感染于个体诊所静滴青霉素960万U，1次/d，共15 d，利巴韦林0.5 g，1次/d，共10 d。
约入院半月前四肢皮肤有散在斑丘疹，痒。
6月份于我院常规体检查肾功正常。
入院体检：T：36.5℃，P：100次/min，R：20次/min，BP：90/60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，神志清，自主体位，查体合作。
双眼睑轻度浮肿，巩膜无黄染，结膜无充血及水肿，口唇颜色红润，扁桃体双侧无肿大，双肺未闻及干湿性音，心率100次/min，心音纯，心律整齐。
肝脾肋下未触及，双肾区叩痛，肠音4次/min。
双下肢无浮肿。
辅助检查，心电图：窦性心律，心率100次/min。
入院当日肾功，尿素氮：31.47 mmol/L，尿酸：422μmol/L，肌酐：474μmol/L；离子，血钾：5.7 mmol/L；尿常规，蛋白质：3+，红细胞：31.11个/μL，白细胞：895.88个/μL，有白细胞管型，尿比重：1.005；血常规，白细胞：10.3×109/L，中性粒细胞百分比：75.2%，嗜酸性粒细胞11.6%；肾脏彩超肾脏大小形态正常，皮髓质界限清晰，肾盂及输尿管不扩张。