喘可治注射液雾化吸入给药合理性的循证分析

来至：中国中医药科技2011 年1 月第18 卷第1 期Jan 1 2011 V ol 1 18 No 1 1[1]：82-83

喘可治注射液雾化吸入给药合理性的循证分析

蔡宏文1徐慧敏2

( 1 浙江中医药大学附属第一医院·杭州310006 2 浙江大学医学院附属第二医院·杭州310009)

喘可治注射液是依据中医“温阳补肾、平喘止咳”的理论，采用现代科技研究开发的中药二类新药[1] 。由巴戟天、淫羊藿组成，主要成分为淫羊藿总黄酮和巴戟黏多糖，主治肾阳虚引起的支气管哮喘和慢性支气管炎。按照药物说明书，喘可治注射液应经肌肉注射给药，但作者在临床用药合理性调查时发现，临床上存在喘可治注射液雾化吸入给药的情况，而且不同患者使用喘可治的剂量相差较大，每天使用剂量 2 ～16ml 不等。为了探究喘可治注射液雾化吸入给药的疗效和安全性，作者在临床合理用药调查的基础上，开展了文献的回顾性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1.1临床合理用药调查利用医院信息系统药房管理子系统(Ver2sion 1 1 0, 浙江联众卫生信息科技有限公司)，进入处方查询模块，检索出2009 - 01 - 20 住院患者中使用喘可治注射剂的患者用药情况。

1.1.2文献回顾研究通过计算机检索MEDL I NE (1966 ～2008 -12)、中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc, 1978 ～2008-12) 和中国期刊全文数据库(CNKI，1994 ～2008-12) 。以喘可治（英文：chuankezhi)、雾化吸入的不同表述方法( 雾化、吸入、超声雾化、英文：aerosol、inhalation、nebulization atomization 等) 等作为主题词、自由词，运用逻辑符、通配符、范围算符等制定检索式。

2 结果

2.1.1临床用药调查结果利用医院信息系统，检索得到的2009 - 01 - 20 日住院患者中使用喘可治注射剂的患者共41 人，喘可治注射液给药方式大多(87.18% )采用雾化吸入，仅少部分(12.82% )患者使用肌肉注射；不同患者使用喘可治的剂量相差较大，每天使用剂量2 ～16ml 不等，其中4 例(9.18% ) 2ml/ 天，15 例(36.16% ) 4ml/ 天，2 例(4.19% ) 6ml/ 天，16 例(39% ) 8ml/ 天，3 例(7.13% ) 12ml/ 天，1 例(2.14% ) 16ml/ 天。给药频率多为2 次/ 天(68.13% )，其次为1 次/ 天(17.11% )，较少采用3次/ 天(12.12% )及4 次/ 天(2.14% )，每次使用剂量为2 ～4ml 。喘可治注射液使用最多的科室是心胸外科。

2.1.2 文献回顾研究结果经检索得到6 篇与喘可治雾化吸入给药相关的研究论文，全部为中文。其中1 篇为动物实验研究，5 篇为临床应用研究，临床研究中有2 篇文献内容相同。

2.1.2.1.1 动物实验研究张惠勇等[2]复制了大鼠哮喘模型，以必可酮气雾剂(250μg/kg ·d - 1 ) 和地塞米松(5 mg/kg ·d - 1 ) 雾化吸入作为阳性对照，采用双抗体夹心EL ISA 法测定各组大鼠肺组织匀浆中白介素4 ( I L - 4) 和γ干扰素( IFN - γ) 的含量，从而探讨喘可治雾化吸入治疗哮喘可能的作用机制。结果喘可治大(15mg/kg ·d- 1) 、中(10mg/kg ·d - 1 ) 剂量组能明显升高IFN - γ/ I L - 4 比值，与必可酮对照组相比，差异无显著性( P >0 1 05)，但优于地塞米松对照组( P <0 105)。提示喘可治大、中剂量雾化吸入能通过影响IFN- γ，和I L - 4 的含量来调节Th 1 /Th 2 细胞比例，纠正免疫失衡，达到治疗哮喘的目的。

2.1.2.1.2 临床应用研究在检索到的 5 篇喘可治雾化吸入研究的文章中，有 2 篇

( 内容相同) 采用喘可治与其他药物联合雾化。王亚莉等[3 - 4]选择急性喘息性支气管炎及哮喘急性发作的患儿156 例，随机分为治疗组( 在常规抗感染止咳的基础上使用喘可治2ml 加可必特1 1 25ml 氧气驱动雾化吸入) 和对照组( 在常规治疗的基础上加用普米克令舒0 1 5mg 及可必特 1 1 25ml 氧气驱动雾化吸入)，雾化吸入，早晚各1 次，两组其他治疗相同。观察治疗前后咳嗽、气喘改善情况及 6 个月内呼吸道感染发作次数。结果治疗组患儿临床症状改善情况与对照组无明显差异( P >0 1 05)，但治疗组6 个月内呼吸道感染次数和口腔念珠菌感染次数明显少于对照组。认为喘可治雾化吸入辅助治疗儿童喘息性支气管炎及哮喘急性发作效果明显，同时有增加呼吸道抵抗力的作用。其余3 篇文章单用喘可治雾化吸入[5 - 7]，均为随机对照试验(RCTs)，试验组在常规治疗的基础上采用喘可治注射液雾化吸入治疗，对照组采用常规治疗或在常规治疗的基础上采用其他药物雾化吸入治疗。3 个研究均显示，试验组疗效较对照组好，有统计学意义。各临床研究的基本特征见表 1 ～

2 。

3 文献回顾的结果讨论

3.1.1 关于说明书之外用法喘可治注射液说明书中的给药方法为肌肉注射给药，国内外至今尚无雾化吸入剂面市。采用喘可治注射液进行雾化吸入治疗呼吸系统疾病超出了说明书的规定，为说明书之外的用法[8]。根据处方管理办法第14条规定：医师应当根据医疗、预防、保健需要，按照诊疗规范、药品说明书中的药品适应症、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等开具处方。虽然FDA 认为对于说明书外的用法，如果是根据合理的科学理论、专家意见或临床研究试验获得的，是为了患者的利益，没有欺骗行为，药品说明书之外的用法是合理的。但考虑到医生采用药品说明书规定之外的用法，一旦治疗中发生药品不良反应事件，就可能会引起医疗纠纷。保险公司也可能因此而不予报销。因此，临床医生在采用药品说明书外用法时应当非常慎重。与乱用药物不同的是，药品说明书之外的用法通常是经过广泛研究、已有大量文献报道的。

3.1.2 临床用药调查的结果讨论调查2009 - 01 - 20 住院患者喘可治注射液的使用情况发现：给药方式大多采用雾化吸入，虽然每次使用的剂量多采用肌肉注射的剂量 2 ～4ml，但由于个别患者的使用频率较高，因此，超过说明书用量8ml/ 天的患者达9.18% 。从单日调查的结果看，无论是给药方式还是给药剂量，医生在使用喘可治注射液时存在说明书之外用法的情况。而与医生沟通后了解到喘可治雾化吸入的用法在其他医院也非常普遍。因此，急需对喘可治注射液雾化吸入给药的疗效和安全性进行循证分析，以利于临床合理使用喘可治注射液。