GMP新内容---总结不错共49页文档

制药用水
▪ 制药用水=饮用水+纯化水+注射用水
▪ 制备+清洁+消毒或灭菌+取样+检验+标准 +设计（流动形态+焊接+安装+备件如清 洁球，呼吸器+材质等）
·直方图; ·排列图; ·工序能力分析
▪ 风险评估
风险沟通
风险管理
▪
工具
▪ 风险控制
▪ 事件评审
▪ 质量风险管理程序的输出/结果
▪ 风险评审
▪ HAZOP质量风险分析.doc
继：
▪ 提出生产质量管理基本要求：第十条内容。 -----质量体系=研发+生产+控制+销售+改进
PDCA ▪ 质量检验QC=取样+留样+检验+记录+报告 ▪ 仪器与检品相适应。 ▪ QC基本要求是第十二条 ▪ 取样授权的人员进行！ ▪ 分析方法需验证或确认
继：设备是实现工艺成果保障
▪ 设备工艺要求 ▪ 设备对质量实现保障 ▪ 设备可清洁性 ▪ 设备预防护性维护 ▪ 设备与物料的相容性 ▪ 设备工艺危险性评价与质量评价 ▪ 设备供应商审查
继：校验
▪ 仪器校验 ▪ 检测设备部件校验 ▪ 包括温度计，湿度计—热工仪表 ▪ 压力表 ▪ 流量计 ▪ 衡器 ▪ 其他计量器具！ ▪ 校验基本准则：区间，至少三点，溯源 ▪ 没有校验就没有正确数据！
继：
▪ 质量风险：药品有效期内或生命周期质量 保证—风险分析，风险控制（措施）Q9。
▪ 质量风险管理与执行，是体现药品生产和 管理任何事件。如变更，偏差，设计，新 建，开发等全过程。
▪ 质量风险做到量化，采用数学方法进行评 估与评定。
▪ 质量风险--对比试验与分析。
3、第三章，人员与机构
▪ 质量机构： ▪ 行政机构 ▪ 质量体系机构 ▪ 生产机构 ▪ QA机构 ▪ QC机构 ▪ 质量工作不能委托！
▪ 注册与现实工艺的一致性；
▪ GMP四大目标：污染，差错，变更，偏差；
▪ 企业诚信，杜绝欺骗，虚假。
开发过
2、第二章，质量管理--QAS
程的质 量管理
▪ GMP定义质量管理=注册+质量保证+质量 控制+质量风险—引入质量管理大概念— Q10
▪ QAS—GLP，GMP，GSP，GVP，GCP。
▪ 企业质量目标：注册工艺，药品安全性是 质量管理的基本内容，也是企业高层管理 者的工作方向，体现全员，全过程，全面 管理思想。
▪ 其推行GMP是：定量+工具
▪
不是条款的照搬！
定量和工具贯穿整个实施GMP过 程
▪ 条款后面有具本方法支持，才算实施GMP。
▪ 具本方法，手段，工具是推进GMP重要标 志，也是通常说会实施GMP标志。
▪ 手段，方法，工具---图，表，数理统计分 析，层次分析，质量管新老七种工具是我 们强化实施GMP有效办法。
基
本
原料药
要
求
中药制剂
正
文
中药饮片
放射性药品
医用气体
确认与验证
来自百度文库计算机系统
原辅料和包装材料 的取样
参数放行
药用辅料
II、新版GMP章节新内容
▪ 新GMP没有卫生章了，把卫生分解到各章 节。
▪ 如人员卫生，设备卫生，场地卫生，仪器 卫生，工装要求，容器卫生等。
▪ 也就说卫生是每岗位必备的操作条件！卫 生也是防止污染的有效措施！
三年/五年 期间可申请老版GMP复查
风险评估为前提 权力省一级药监局
参照体系的选择
欧盟-EUGMP SFDA-GMP
WHO 仿效欧盟
美国FDA--cGMP 法规体系与 我国不同
日本 JGMP
自从ICH建立后， 出台了许多政策， 但仍与我们的格式 及内容不一致
新版GMP框架
GMP
无菌药品
生物制品
血液制品
继：质量风险 危害及可操作性分析(HAZOP);验收控制 - 带警戒限的均值控制图(见ISO 7873);
- 累积控制图(ISO 7871);
▪ 启动风险管理过程 ▪ 风险辩识
- 常规控制图(见ISO 8258); - 加权移动平均。 ·实验设计(DOE);
▪ 风险分析 ▪ 风险评价 ▪ 风险降低
I、新版GMP时限性
▪ 无菌药品，药典上规定无菌项目的产品 ▪ 2019年月12月31必须全通新版GMP认证检
查，否则停止生产！
▪ 非无菌药品，2019年12月31日通过认证检 查，同样未通过也不能生产！
三年期与五年期到期GMP复查
▪ 到期需要GMP认证的企业经风险评估与自 检，报告省药监局，符合98修定GMP可换 98修定GMP证书。可继续生产，新版认证 时限不变的。
提要
▪ 1、新版GMP正文十三章，附录一章。共 十四章节
▪ 2、每章节变化内容，或新增内容。
▪ 主要特点，与欧欧洲GMP类同，与美国也 有差异！
▪ 原则上世界一体化GMP！
推行GMP建议与观点
▪ 科学推行GMP
▪ GMP是符合性检查与审计，包括FDA
▪ GMP不成熟度检查与审查（除非追求卓越）
▪ 因此在GMP实过程，简单而真实
人员
▪ 关键人员=企业负人+质量负责人+生产负 责人+质量受权人
▪ 明确他们责任与职责； ▪ 受权人必须是企业员工，执行产品放行工
作。
▪ 人员上岗培训 ▪ 人员卫生与健康，劳动保护，良好习惯，
4、第四章，厂房与设施
▪ Β类酰胺的产品排风净化处理，相对负压组 织生产。
▪ 厂址选择，人物流，生产与行政化分。 ▪ 新版GMP药品生产区域化分：生产区，仓
卫生（活性组份/微生物） 交叉污染
影响杂质水平 是GMP主攻目标
1、第一章：总则
产品/工艺设计 厂房设计
设备选取选型
▪ 新版GMP涉及范围：
▪ 质量源于设计， ▪ 生产重现质量；
研发开始实施GMP 是质量管理理念
GMP是质量管理一部份
▪ 体系保证质量 ▪ 临床实现质量
也是说新版GMP用质量管理方 法
贮区，质量控制区，辅助区—机修+休息+ 浴室等
5、第五章，设备
▪ 设备日志=维护+保养+检修+卫生+使用 ▪ 以设备为对象建立设备日志！ ▪ 有规程，有记录 ▪ 设备用户需求开始，DQ+IQ+OQ+PQ，验证与
确认。 ▪ 注意设备部件与检测仪器做校验 ▪ 设备整机做验证或确认。
▪ 设备状态管理，标牌，编号永久性固定。
▪ 正式提出质量保证QA这组织机构和工作内 容第九条，在质量管理中分出QC+QA。
质量管理体系图结构
▪
▪ ▪ ▪ ▪ ▪ QP ▪
▪ ▪
DQA
PQ LQA SQA
工艺，分析方法，厂房设计 设备选型 物料，工程，生产，
共用系统
取样，称量，检验，记录，报告 定单，质量协议，售后服务 运输，经销商，代理商，终瑞客户