抗肿瘤新药CA4P及其有关物质的IR结构解析

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3555. 20
3506. 82
3382. 18
3291. 38
2934. 36
2940. 02
2838. 46
2838. 70
1583. 40 - 1509. 81
1580. 57 - 1507. 19
1446. 53, 1417. 84
1456. 97, 1422. 53
1333. 6ห้องสมุดไป่ตู้, 1283. 34
第 5期
尹华熙, 等。抗肿瘤新药 CA 4P 及其有关物质的 IR 结构解 析
5 25
存在的重要依据, 系苯环及乙烯基共轭体所产生; 1450~ 1400 cm- 1为烯烃 = C - H 面内弯曲振动, 反 式烯烃比顺式烯烃振动波数略高, 差异不大, 不易辨 别; = C - H 伸缩振动被掩盖在分子吸附水缔合羟 基的宽峰内; 1200 ~ 1000 cm- 1为 C - O - C 的伸缩 振动; 1000~ 800 cm- 1为三、四多取代苯 = C - H 的 面外弯曲振动特征峰。 800~ 750 cm - 1为 = C- H 面 外弯曲动。这些特征吸收带是鉴别烯烃及取代苯结
K ey word s: CA 4P; M S; IR; Chem ica l structure ; Characte rization
CLC num ber: R 917
Docum en t cod e: A
A rticle ID: 1006- 0103( 2008) 05- 0523- 03
Com bretastatin A - 4 ( CA4 ) 是 从 南 非 C om bretum caff rum 树干中 提取分离的具 有抗肿瘤活性 的二苯乙烯类化合物, 在天然植物中 含量极低 [ 1 ] 。 溶解性差, 经磷酸化所得到的前药 A - 4 磷酸钠即 磷酸酯二钠 盐 ( CA4P ) 具有和 CA4 相同的 作用机 制 [ 2, 4] 。为此, 根据合成目标化合物 CA 4P 的红外光 谱特征及其各峰的归属对其结构进行了剖析, 与异 构体 trans- CA4P、中间体 cis- CA4、trans- CA4进 行了比较, 辅以其他波谱 特征, 确 证了 CA 4P 的结 构, 为研 究二苯 乙烯类 抗肿 瘤药物 的结构 提供了
Abstrac t: O BJECT IVE To identify chem ica l struc ture charac terization o f new anti- tumo r comb retastatin A 4 d isod ium phosphate and its relative subatances. M ETHODS IR a t a wave leng th from 4000 cm - 1 to 40 cm- 1 w as used to test the structure character of
1583. 50 - 1511. 16
1432. 09, 1407. 05
1455. 68, 1424. 46
1329. 23, 1265. 34
1340. 24, 1251. 84
1130. 47, 1031. 11
1128. 98
1130. 47
1128. 98
996. 04, 951. 60, 877. 30, 851. 60, 832. 78
ca rbon doub le bond of benzene and ethy lene, carbon - oxygen- carbon g roups v ibration frequence, respec tive ly. CONCLUS ION
T he com pounds w ere further ly identified as the title compound CA 4P and its re lative substancesw ere also com firmed by M S and NM R.
[ 2 ] 柯海丽. 野生五唇兰根部内生真菌多样性研究 [ J] . 生 物多样
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华西药学杂志, 2006, 21( 5 ) : 425- 427. [ 4] 魏景 超. 真 菌 鉴定 手 册 [ M ] . 上 海: 上 海 科学 技 术出 版社,
图 1 化合物 ~ !的化学结构 F ig 1 Chem ica l structures of com pounds - !
作者简介: 尹华熙, 女, 实验师, 从事药物仪器分析工作。
52 4
华西药学杂志
第 23卷
参考数据。 cis- CA4P ( ) 、trans- CA4P ( ∀ )、cisCA4( # ) 和 trans- CA4( ! ) 的化学结构式图 1。
645. 64
661. 06
振动类型
O- H 伸缩振动 C - H 伸缩振动 C - H 伸缩振动 C = C 伸缩振动 C - H 面内弯曲振动 C - H 面内弯曲振动 C - O- C 伸缩振动 (反称 ) P= O 伸缩振动 C - H 面外弯曲振动 C - H 面外弯曲振动 O- H 面外弯曲振动
1 实验部分
1 1 试药与仪器 cis- CA4P、trans - CA4P、cis - CA4 和 trans -
CA4精 制 品 ( 西 南 合 成 制 药 股 份 有 限 公 司 ), 经 H PLC 检 测 纯 度 均 达 99. 6% 以 上。红 外 光 谱 用 N ico let ImP act 410 型 红 外 光 谱 仪 测 定; Ag ilent 1100LC /MS 质谱仪 [ 甲醇为溶剂, 离子化方式为 ES I ( + ), 70V] ; V arian Inova- 400( 300 MH z) 核磁共振 仪 ( 美国, 溶剂为 D2O ) 。
华西药学杂 志 W C J P S 2008, 23( 5) 523~ 525
平衡, 可稳定中药材的品质。有关川贝母内生真菌 活性菌株的筛选及其与品质的关系, 我们将做更深 入的研究。
参考文献:
[ 1] 中华人民共和 国国 家药 典委 员会. 中 国药典 [ S ]. 一部. 北 京: 化学工业出版社, 2005. 25.
CA4P and its re lative substances by K Br pellet. RESULT S M any functional g roups w ere identified by the ir characteristic v ibra tion
frequence o f the infrared spec trum. 2940 cm- 1, 2830 cm- 1, 1600- 1500 cm- 1 and 1200~ 1000 cm- 1 w ere me thy,l m e thy lene, carbon-
976. 84, 843. 79, 820. 93
794. 89, 746. 12
772. 21, 715. 77
685. 84
644. 66
表 2 CA4红外光谱的主要吸收峰及归属 Table 2 IR Spectra peaks o f CA4 and its assignm ent
吸收峰波数 / cm - 1
IR 解析: 2940 cm - 1、2839 cm- 1为甲基、亚甲基 反对称和对称伸缩振动; 1600~ 1500 cm- 1为 C = C
图 2 化合物 ( A)、∀ ( B )、# ( C)和 ! ( D)的红外谱图 F ig 2 IR spectra of compound (A ), ∀ ( B ), # ( C) and ! ( D)
O- H 伸缩振动 O- H 伸缩振动 C - H 伸缩振动 C - H 伸缩振动 C = C 伸缩振动 C - H 面内弯曲振动 C - H 面内弯曲振动 C - O- C 伸缩振动 (反称 ) C - H 面外弯曲振动 C - H 面外弯曲振动 O- H 面外弯曲振动
基团
羟基 ( - OH ) 分子吸附水缔合羟基 甲基 ( CH 3 - ) 次甲基 ( CH - ) 苯环及乙烯基共轭体系 C = C 键 乙烯基 C - H 面内 取代芳环上 C - H 面内 芳环上甲氧基 C - O- C 多取代芳环上 C - H 面外 乙烯基 C - H 面外 水中演义的 OH
1979. [ 5] 王艳红. 不同产地和采收期的平贝母总生物 碱含量 [ J] . 中药
材, 2006, 29( 1) : 8 - 10. 收稿日期: 2008- 01
抗肿瘤新药 CA4P及其有关物质的 IR 结构解析
尹华熙 1, 吴 萍 2, 徐小平1, 田晨煦 1
( 1. 四川 大学华西药学院, 四川 成都 610041; 2. 石河子大学医学院第一附属医院, 新疆 石河子 832002)
Characterization of new an ti- tum or C ombretastatin A 4 d isod ium phosphate and its relative substances by fourier transform in frared spectrum
Y IN H ua- x i1, WU P ing2, XU X iao- ping1, T IAN Chen- xu1
1000 cm- 1等分别为甲基、次甲基、苯环和乙烯 C = C及 C - O - C等基团 的伸缩振动。结论 M S和 NM R 数据证实了合成的目
标化合物为 CA 4P 及其有关物质。
关键词: CA4P; 质谱; 红外光谱; 结构鉴定; 分子结构
中图分类号: R 917
文献标识码: A
文章编号: 1006- 0103( 2008) 05- 0523- 03
1330. 27, 1284. 86
1131. 41, 1023. 01
1126. 12, 1030. 85
1002. 53, 980. 66, 857. 29, 820. 80 1011. 66, 995. 50, 875. 22, 857. 53,
797. 44, 760. 32
796. 44, 758. 84
表 1 CA4P红外光谱的主要吸收峰及归属 Table 1 IR Spectra peaks o f CA4P and its assignm ent
吸收峰波数 / cm - 1
∀
3357. 03
3385. 81
2940. 96
2940. 98
2839. 71
2840. 68
1576. 18 - 1514. 31
摘要: 目的 鉴定全合成的新型抗肿瘤 抑制剂 Combretastatin A - 4磷酸酯二钠盐 ( CA 4P )及有关物质 的化学结 构。方法 采
用红外分光光度法 ( IR ), 经溴化钾压片, 在波数 4000 ~ 400 cm - 1扫描。结 果 光谱中各特征峰 2940、2830、1600~ 1500、1200~
基团
分子吸附水缔合羟基 甲基 ( CH 3 - ) 次甲基 ( CH - ) 苯环及乙烯基共轭体系 C = C 键 乙烯基 C - H 面内 取代芳环上 C - H 面内 芳环上甲氧基 C - O- C 磷酸酯 P = O 多取代芳环上 C - H 面外 乙烯基 C - H 面外 水中演义的 OH
振动类型
1 2 方法与结果 1. 2. 1 CA4P 及其同系物的结构特征 化合物 # (或 ! )的羟基经磷酸 酯化成盐得到 (或 ∀ )。 4 个化合物的母核结构、取代基团相同, 与 ∀、#与 !分别为烯键顺反式取代的一对立体异构体, 由于 反式结构为稳定构型, 在光照 ( 尤其是紫外光 ) 下顺 式易向反式转化, 因此, 压片操作宜快, 避光。 1. 2. 2 红外吸收光谱特征 采用 KBr压片法, 在 4000~ 400 cm - 1波数内测定红外光谱 ( 图 2) , 解析 结果见表 1和表 2。
( 1. W est China School of Pharmacy, S ichuan University, Chengdu 610041, China; 2. F irst Affiliated H osp ital of the M edical Co llege, Shihez i University, Shihezi 832002, China )