糖尿病小鼠模型的制备

合集下载

KM小鼠糖尿病动物模型的建立

一
ｌ４一７
江苏农业科学
２１０２年第４０卷第３期
张俭，杰，刘伍贤进．Ｍ小鼠糖尿病动物模型的建立［］ＫＪ．江苏农业科学，１，（）１４— ７２２４３：００７１５
ＫＭ小鼠糖尿病动物模型的建立
张俭，刘杰，贤进伍
断升高，３０ｍｇｋ模型组血糖水平和成模率都最高，活以０／ｇ成
率最低；０／ｋ２０ｍｓｇ模型组血糖最稳定，成模率和死亡率都比较理想；５ｓｋ模型组血糖不断向正常水平靠近，１０ｍｇ／存在明
显自愈现象。正常对照组血糖都处较低水平，未发现高血糖
肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的疾病，糖尿
病的防治已经成为医学工作者的一个重要课题ｕ。为了研Ｊ
只，体重在２３之间，５— ０ｇ随机分成５组，每组２重复，个每重复１０只，雄各半。雌、１２２ＡＸ剂量试验．．Ｌ把禁食１２ｈ后的４个试验组Ｋ小Ｍ鼠分别按１０２０２０３０ｍｋ剂量腹腔注射ＡＸ进行建５、０、５、０ｓｇ／Ｌ模。建模３７１、１ｄ，、、４２后测量试验鼠的血糖和体重，计算成模率和成活率，确定ＡＸ的最佳给药剂量。Ｌ１２３禁食因素试验．．把分好组的Ｋ小鼠，Ｍ禁食组上午０：０９０对小鼠开始禁食，２ｈ后腹腔注射新配制的３Ｌ１％ＡＸ溶液。非禁食组腹腔注射新配制的３ＡＸ溶液。所有试验％Ｌ组正常喂养３ｄ后禁食１２ｈ时开始测量小鼠的血糖和体重，分别计算禁食组和非禁食组的成模率和死亡率。１２４数据处理．．所得数据均在Ｅｃｌ０３中处理，ｘｅ２０并进行平均数和方差分析。

糖尿病小鼠模型制备方法的初步探讨

糖尿病小鼠模型制备方法的初步探讨屈彦纯;杜娥;张玥;李胜芝;韩瑞发【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2011(40)3【摘要】目的动物模型在糖尿病的基础和临床等领域有着广泛的应用.目前多为通过大鼠链脲佐菌素注射制备糖尿病模型.本实验探索以小鼠代替大鼠进行糖尿病动物造模的合理方法.方法 7周龄雄性昆明小鼠30只随机分为3组:Ⅰ组为链脲佐菌素小剂量多次注射组;Ⅱ组为链脲佐菌素一次大剂量注射组;Ⅲ组为柠檬酸缓冲液注射对照组.各组给药方式均为腹腔注射,实验前空腹12～16h,并测量空腹体重和血糖值.血糖高于16.7mmol的视为模型成立,小鼠成模后2周测量空腹体重与血糖,结束实验.比较各组的成模率、成模小鼠的血糖值变化和体重变化.结果大剂量注射组和小剂量多次注射组分别有9只和8只小鼠模型成立.成模时和试验结束时的血糖水平和体重在两组之间具有明显差异(P＜0.01).结论两种方法均可制备糖尿病小鼠模型,且成模后血糖有继续升高的趋势,利用昆明小鼠制备糖尿病动物模型具有成模率高、周期短、成本低等优势,可以替代大鼠成为糖尿病动物模型制备的理想材料.%Objective Animal models were widely used in studies on basic and clinical aspects of diabetes. Presently, diabetic animal model was usually built up by striptomycin injection of rats. In this study,we explored the possibility and suiltable approach to use Kunming mice as a substitute diabetic animal model. Methods Thirty male seven - week - old Kunming mice were divided into three groups randomly. Ⅰ was for streptozocin small d oze multiple injection group; Ⅱ was for streptozocin large dozesingle injection group;and Ⅲ was for buffer solution injection control group. The mice were fasted for 12 ～ 16 hours before the stripmytocin treatment and weight and fasting plasma glucose were obtained. The diabetic mice model was set up if the fasting plasma glucose was higher than 16.7mmol.The study was ended two weeks after the diabetic mice model setting up and the second fasting weight and fasting plasma glucose were obtained. The weights and fasting plasma glucose were compared between model groups. Results Eight and nine mice were sucssessfuly built up diabetic mice model for group Ⅰ and group Ⅱ respectively. Furthermore, fasting weights and fasting plasma glucose were different significantly between groups ( P ＜ 0.01 ). Conclusion Both approaches can set up diabetic mice model successfully, and the fasting plasma glucose continuely rose up after the model was set up. Kunming mice can substitute rats as a diabetic animal model with the adventage low cost, short duration and higher succsess rate.【总页数】3页(P78-80)【作者】屈彦纯;杜娥;张玥;李胜芝;韩瑞发【作者单位】300211,天津医科大学第二医院、天津市泌尿外科研究所;300211,天津医科大学第二医院、天津市泌尿外科研究所;300211,天津医科大学第二医院、天津市泌尿外科研究所;300211,天津医科大学第二医院、天津市泌尿外科研究所;300211,天津医科大学第二医院、天津市泌尿外科研究所【正文语种】中文【相关文献】1.链脲菌素制备糖尿病小鼠模型影响因素的探讨 [J], 周均;徐锦龙2.功能性消化不良成年小鼠模型的制备方法 [J], 于静; 庞佳昱; 贾子晔; 吴晓光3.功能性消化不良成年小鼠模型的制备方法 [J], 于静; 庞佳昱; 贾子晔; 吴晓光4.结肠慢传输运动小鼠模型建立的初步探讨 [J], 林琳;姜柳琴;张红杰;胡晔东;林征;王美峰;黄峻5.慢性阻塞性肺疾病小鼠模型制备方法的比较研究 [J], 梅晓峰;赵鹏;卢瑞龙;崔莉莉;田燕歌;李建生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

糖尿病小鼠模型的制备

一、糖尿病的概念及分类糖尿病已成为全人类继恶性肿瘤和心脑血管病之后的严重威胁人类健康的第三大非传染性疾病。

目前我国己成为世界第一糖尿病大国。

糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所组成的综合征，并非单一病因所引起的单一疾病(多原因引起的综合症）。

糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。

Ⅰ型糖尿病即胰岛β细胞大量破坏，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，“三多一少”症状明显。

本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。

Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以高血糖高血脂为显著特点。

以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。

其它特异性糖尿病包括，β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综合症。

（糖尿病是无法根治的，现在随着人们生活水平的提高，饮食习惯，生活方式的改变糖尿病的发病率节节攀升，成为威胁人类健康的一大难题。

人们曾经一度把糖尿病称为富贵病这也是有一定道理的。

为了提高人们的生活质量，近几年对糖尿病的研究日益加深）二、糖尿病模型的建立近年来，随着国内外对糖尿病治疗药物研究的深入开展，建立比较理想的糖尿病动物模型显得尤为重要。

目前常用的动物模型有实验性动物模型和自发性动物模型。

自发性模型应用价值较高，但因价格昂贵，饲养、繁殖条件要求严格，而不能得到广泛应用。

实验性模型则应用比较广泛，实验性糖尿病动物模型的建立，是用各种方法损伤动物胰脏或胰岛β细胞导致胰岛素的缺乏，或用化学药物对抗胰岛素作用，导致动物出现高血糖形成糖尿病。

实验性糖尿病动物模型的建立主要有6种方法：胰腺切除法致糖尿病、免疫性糖尿病、激素性糖尿病、下丘脑损伤性糖尿病、化学性糖尿病、病毒性糖尿病。

两种方法建立的妊娠期糖尿病小鼠模型

娠第 0、6、9、19 天测空腹血糖与体重，并观察饮水量与尿量变化，比较孕鼠成模情况。结果 50mg/kg 链脲佐菌素组成模率为 50%，30mg/ kg 组成膜率 70%，空腹血糖与对照组相比较其高血糖状态持续时间长，且体重增加明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05)。结论链脲佐
菌素 30mg/kg，间隔 24h 腹腔注射，共注射 3 次是建立妊娠期糖尿病小鼠模型相对较好的方法，具有较好的稳定性。
ABSTRACT: Objective To compare the rate of formation and stability of gestational diabetes mellitus in a high-dose injection and multiple low-dose injections of streptozotocin. Method A C57 30 rats were divided into control group (10) and experimental group (STZ 50mg/kg group, 30mg/kg group, 10 in each group). Dose group were administered intraperitoneally with citrate buffer, the experimental group were given intraperitoneal injection of streptozotocin freshly prepared solution of 50 mg/kg and 30mg/kg intraperitoneally 24h interval, a total of three injections. Afterwards, they were all fed with ordinary feed and freely fed water. The fasting blood glucose and body weight were measured on the 0th, 6th, 9th, and 19th days of pregnancy respectively, and the changes of drinking water and urine volume were observed, and the pregnant mice were compared. Results 50 mg/kg streptozotocin molding composition was 50%, 30mg/ kg 70% composition of the film, fasting blood glucose compared to control group and its long duration of a hyperglycemic state, and decreased body weight gain, the difference Statistical significance (P<0.05).Conclusion The intraperitoneal injection of streptozotocin (30mg/kg) at intervals of 24h is a relatively good method to establish a mouse model of gestational diabetes and has good stability. KEY WORDS: Streptozotocin; Gestational Diabetes; Mice; Model

STZ诱导的小鼠糖尿病模型

STZ诱导的小鼠糖尿病模型糖尿病（diabetes mellitus，DM）是胰岛素抵抗和胰岛素缺乏导致的以高血糖为主要特征表现的代谢紊乱综合征，易发生心、脑、肾等并发症。

糖尿病状态下血浆游离脂肪酸异常增高，心肌耗能增加，葡萄糖代谢下降，脂肪酸代谢增加，心脏内过量的脂肪酸摄取和氧化导致心肌内脂肪代谢产物的积聚引起心脏脂质毒性，并在此基袖上出现氧化应激，导致细胞调亡、内皮功能紊乱、炎症反应增加，同时出现心肌的损伤，心肌的结构和功能均发生改变，最后导致糖尿病患者的死亡。

1.实验动物SPF级Balb/C小鼠，雄性，周龄为4w~6w，体重为20g~22g。

2.实验分组：实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。

3.模型周期24W4.主要试剂及配制方法柠檬酸、柠檬酸三钠、链脲佐霉素(Streptozocin,STZ)1.柠檬酸钠缓冲液配制：将2.10g柠檬酸加入双蒸水100ml配成柠檬酸母液，称为A液；将2.94g柠檬酸三钠加入双蒸水100ml配成柠檬酸钠母液，称为B液；将A、B液按1:1.32比例混合，pH计测定pH值，调定溶液pH=4.0，即是所需配制STZ的0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液。

2.STZ溶液的配制：将STZ溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液中，新鲜配制成10mg/mL浓度的STZ溶液，并用0.22μm滤菌器过滤除菌。

注意避光配制，现用现配。

5.建模方法1.术前12h禁食2.模型组小鼠按照120mg/kg剂量的STZ进行腹腔注射，对照组给予给予相同剂量的柠檬酸钠缓冲液。

3.STZ注射3d后，测空腹血糖，选择血糖高于16.7mmol/L纳入正式实验。

4.STZ注射后，每周测血糖，称体重，观察体重血糖变化。

5.第12周检测各组小鼠的体重和空腹血糖值后，摘眼球采血，室温静置2h 后于4℃3000r离心10分钟提取血清，放入-80冰箱冻存。

同时取黄脂，皮下脂肪，骨骼肌，白脂，肝脏，肺脏，心脏，肾脏用于病理和分子生物学检测。

2型糖尿病模型小鼠造模时间的选择

２型糖尿病模型小鼠造模时间的选择杨张良＋，童海玲＋，孙梦蝶，袁　杰，胡　莺，王旭焘，齐敏友△（浙江工业大学药学院药理研究所，杭州３１００１４）【摘要】　目的：分析不同时期的２型糖尿病小鼠血生化指标及心肌和肾脏的病理变化情况，为选择２型糖尿病模型小鼠造模时间提供依据。

方法：３２只健康雄性ＩＣＲ小鼠高脂饲料喂养６周后，腹腔注射链脲佐菌素（ＳＴＺ，３０ｍｇ／ｋｇ），连续５ｄ，制备糖尿病模型。

９ｄ后测空腹血糖（ＦＢＧ），高于１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ视为糖尿病模型。

分别于成模后第４、６、８周处死一组小鼠。

另取８只雄性ＩＣＲ小鼠作为对照组，常规饲料喂养，于糖尿病组小鼠成模后第８周处死。

分析小鼠生化及病理情况：①心脏、肾脏脏器系数计算；②血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸激酶（ＣＫ）、肌酐（Ｃｒ）和尿素氮（ＢＵＮ）含量测定；③ＨＥ染色观察心肌和肾脏组织病变的整体情况；Ｍａｓｓｏｎ染色观察心肌组织纤维化情况；ＰＡＳ染色观察肾脏组织病理变化。

结果：与对照组小鼠进行比较，第４、６、８周的糖尿病小鼠心脏器系数升高，血清ＬＤＨ、ＣＫ升高，病理组织学见心肌细胞肥大，纤维化；肾脏脏器系数升高，肾功能肌酐（Ｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）显著升高，病理组织学见肾小球肥大，肾小管基底膜增厚，管腔萎缩。

结论：第６周糖尿病小鼠相关生化病理指标改变相对明显且饲养时间相对较短，故２型糖尿病模型小鼠造模后第６周是进行药物干预和病理、生理、生化等研究的最佳时间。

【关键词】糖尿病模型；　病理；　生理；　糖尿病心肌病；　糖尿病肾病；　小鼠【中图分类号】Ｒ２８５．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００６８３４（２０１９）０２１５５００５【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７２８．２０１９．０３４Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｍｏｄｅｌｉｎｇｔｉｍｅｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｍｏｕｓｅＹＡＮＧＺｈａｎｇｌｉａｎｇ＋，ＴＯＮＧＨａｉｌｉｎｇ＋，ＳＵＮＭｅｎｇｄｉｅ，ＹＵＡＮＪｉｅ，ＨＵＹｉｎｇ，ＷＡＮＧＸｕｔａｏ，ＱＩＭｉｎｙｏｕ△（ＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１４，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｌｏｏｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｋｉｄｎｅｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｕｓｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｄｅｌｉｎｇｔｉｍｅｆｏｒｌａｔｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｆｔｅｒ６ｗｅｅｋｓｏｆｆｅｅｄｉｎｇｗｉｔｈｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ，２４ｈｅａｌｔｈｙｍａｌｅＩＣＲｍｉｃｅｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ（ＳＴＺ，３０ｍｇ／ｋｇ）ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｆｏｒ５ｄａｙｓｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｄｅｌｓ．Ａｆｔｅｒ９ｄａｙｓ，ａｒａｎｄｏｍｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄａｓｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅ．４，６ａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｐｒｅｐａｒｉｎｇｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｕｓｅ，８ｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅ（ａｇｒｏｕｐ）ｗｏｕｌｄｂｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｅａｃｈｔｉｍｅ．Ｔｈｅｎｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ：①ｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓｏｆｈｅａｒｔａｎｄｋｉｄｎｅｙｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．②ｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ（ＣＫ），ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ），ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｃｒ）ａｎｄｂｌｏｏｄｕｒｉｎｅｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．③Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎａｎｄｅｏｓｉｎ（ＨＥ）ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｍａｓｓｏｎｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｆｉｂｒｏｓｉｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ．ＰＡＳｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓａｄｏｐｔｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，８ＩＣＲｍａｌｅｍｉｃｅｗｅｒｅｔａｋｅｎａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｔｔｈｅ４ｔｈ，６ｔｈａｎｄ８ｔｈｗｅｅｋ，ｃａｒｄｉａｃｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｔｈｅｖａｌｕｅｓｏｆＬＤＨａｎｄＣＫｗｅｒｅａｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｃｏｕｌｄｂｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｎａｌｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｔｈｅｖａｌｕｅｓｏｆＣｒａｎｄＢＵＮｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ，ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇａｎｄａｔｒｏｐｈｙｃｏｕｌｄｂｅｐｅｒｃｅｉｖｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｔｔｈｅ６ｔｈｗｅｅｋ，ｒｅｌａｔｅｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅｗｅｒｅｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｌｙｏｂｖｉｏｕｓａｎｄｂｒｅｅｄｉｎｇｔｉｍｅｗａｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｓｈｏｒｔ．Ｔｈｕｓ，６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅｗｏｕｌｄｂｅｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｔｉｍｅｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｐｒｏｐｅｒｆｏｒｉｎｖｅｎｔｉｏｎｓｏｆｄｒｕｇｓａｎｄｏｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｐｕｒｐｏｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｔｃ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】　ｄｉａｂｅｔｅｓｍｏｄｅｌ；　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ；　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ；　ｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ；　ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；　ｍｉｃｅ【基金项目】浙江省自然科学基金（ＬＹ１６Ｈ２８００１３）【收稿日期】２０１８０７２０【修回日期】２０１９０１１１　△【通讯作者】Ｔｅｌ：０５７１８８３２０５３５；Ｅｍａｉｌ：ｑｉｍｉｎｙｏｕ＠１６３．ｃｏｍ．＋：为共同第一作者糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）可引起多系统损害，导致心脏、肾、眼、神经和血管等组织器官的慢性进行性病变，功能减退及衰竭，严重影响患者的生活质量，对其病因病理及治疗亟待研究，故建立合适的糖尿病模型至关重要［１３］。

糖尿病小鼠模型的构建

糖尿病小鼠模型的构建I型糖尿病模型方法：模型的诱导采用多次小剂量链脲佐菌素（STZ）给药法（MLDSTZ）,雄性BALB/c小鼠，随机分为3组：模型组、阴性对照组、阳性对照组。

模型组小鼠连续5天腹腔注射STZ溶液（60mg/kg），注射前禁食8h，不禁水。

注射时将STZ溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液（pH4.5），避光冰上配置，溶解后尽量在30min完成注射。

阴性对照组腹腔注射柠檬酸缓冲液，正常对照组不作处理。

II型糖尿病模型目前，构建II型糖尿病动物模型的方法有很多种，其中自发性糖尿病动物模型、转基因/基因敲除糖尿病动物模型、单纯应用STZ所致糖尿病模型、STZ 与饮食协同作用所致II型糖尿病动物模型等应用较多。

1、自发性糖尿病动物模型自发性II型糖尿病动物模型主要是啮齿类，其最大优点是疾病的发生、发展与人类的很相似，因此在研究II型糖尿病的生理、病理及有关临床药物研发等方面有重要价值。

此类动物模型包括小鼠、大鼠、地鼠，其中小鼠包括KK-Ay、ob/ob、db/db等单基因突变鼠、新西兰肥胖小鼠和NSY小鼠：大鼠包括GK大鼠、Zucker大鼠和OLETF大鼠等；地鼠则以中国地鼠为主。

2、转基因构建糖尿病模型以实验方法敲入外源基因或敲除内源基因，在染色体组内稳定整合并能遗传给后代的一类动物称为转基因动物。

转基因糖尿病动物模型主要是通过基因技术，按照自己的意愿，控制实验动物的特定基因及其表达，使动物表现为一定的遗传性状。

主要利用基因定位与基因转移，由于转基因为随机整合，所以在子代观察到得效果取决于成功整合发生的位点和拷贝的数量，转基因的表达效果也因动物体系不同而有所差异。

3、单纯应用STZ所致糖尿病模型使用不同剂量（60mg/kg\45mg/kg）的STZ静脉注射，注射前禁食8h，不禁水。

注射时将STZ溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液（pH4.5），避光冰上配置，溶解后尽量在30min完成注射。

糖尿病小鼠模型建立方法的比较

（1）准备材料：CRISPR-Cas9基因编辑系统、成年小鼠（♂或♀，10-12周龄）、微量注射器、基因敲除靶点引物等。
（2）实验步骤： a.设计针对胰岛素基因的敲除靶点，并合成相应引物； b. 将CRISPR-Cas9基因编辑系统转入小鼠胚胎成纤维细胞； c.通过显微操作将编辑后的细胞注射到受精卵中； d.将受精卵移植到代孕母鼠体内； e.出生后的小鼠进行血糖和胰岛素检测，筛选出基因敲除成功的糖尿病小鼠。
糖尿病小鼠模型建立方法的比较
目录
01 糖尿病与小鼠模型：不同建立方法的比较
03 二、方法介绍
02 一、背景介绍
糖尿病与小鼠模型：不同建立方法的比较
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，影响着全球数亿人的健康。为了深入研究糖尿病的发病机制和治疗方法，科学家们通常会使用动物模型来模拟人类糖尿病的症状和特征。其中，小鼠模型是最常用的糖尿病动物模型之一。本次演示将比较三种不同的糖尿病小鼠模型建立方法，以期为相关研究提供参考。
2、基因敲除法基因敲除法可以模拟Ⅰ型糖尿病的症状，建立的糖尿病小鼠模型更加接近人类的糖尿病病理生理特征。该方法的优点是能够精准地模拟糖尿病症状，适用于研究胰岛β细胞的免疫调节和糖尿病发病机制等方面的研究。但是，基因敲除法需要较复杂的实验操作和较高的成本，同时需要较长时间的培养和筛选。
谢谢观看
一、背景介绍
糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或功能异常引起的代谢性疾病。其主要症状包括高血糖、多饮、多尿、多食和消瘦等。糖尿病可β细胞受损，胰岛素分泌不足； Ⅱ型糖尿病则多因胰岛素抵抗和β细胞功能减退引起。
在糖尿病研究中，动物模型的应用非常重要。小鼠作为模式生物，具有繁殖速度快、品系纯度高、基因操作方便等优点，因此被广泛应用于糖尿病研究。建立糖尿病小鼠模型的目的是为了模拟人类糖尿病的症状和特征，以便于研究者们深入探讨糖尿病的发病机制、病理生理变化以及治疗方法等。

糖尿病动物模型建立

目录目录I型糖尿病模型建立 (1)链脲佐菌素 (4)四氧嘧啶 (5)II型糖尿病模型建立 (6)建模方法 (6)胰岛素抵抗动物模型 (7)参考文献 (8)糖尿病动物模型建立摘要:本文通过收集相关文献总结糖尿病模型的建立方法。

关键词:糖尿病模型，鼠前言:在生物医学研究的进展过程中常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说两者的试验基础，主要有以下几个优点：1.避免了在人身上进行试验所带来的风险，包括伦理学上的相关问题2.可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性4.可以简化实验操作和样品收集。

从实用性出发，本文重点介绍大鼠诱发性糖尿病模型的建立。

科技前沿：日本东京大学的研究人员在新研究中发现一种名为AdipoRon化合物，它能够减轻吃高脂肪食物的小鼠和遗传性肥胖小鼠的胰岛素抗性和葡萄糖耐受不良[8]。

中科院：发现了2型糖尿病重要的早期生物标记物[9]，也有学者认为可以用果蝇制作人体糖尿病模型，不过相关报道较少[11], 乌克坦(Yucatan)［14］小型猪(亦称墨西哥无毛猪)也是糖尿病研究中一个很好的动物模型，只需一次静脉注射水合阿脲(alloxan monohydrate)200 mg/kg体重，就可以产生典型的急性糖尿病。

其临床体征包括高血糖、剧渴、多尿和酮尿等。

[12]灵长类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究，这样的动物模型，研究人类糖尿病会更接近自然，结果也比较理想，但因价格昂贵，难以得到，国内较少使用。

[13]Ⅰ型糖尿病模型建立1.1手术切除胰腺手术切除胰腺后，动物缺乏胰岛素而出现高血糖。

全部切除胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性胰酶。

全部切除胰腺,除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%~90%的胰。

1.2病毒诱导胸心肌炎病毒D变异体和M变异体均致糖尿病肾病的作用，对其敏感的的动物品系有DBA及DBA/2小鼠，其作用机制与其感染动物后破坏胰岛β细胞有关。

小鼠糖尿病模型建立的实验设计

V .. . ..发育生物学课程设计北方民族大学小鼠糖尿病模型实验设计方案姓名：徐飞学号：20103465 生物技术102班小鼠糖尿病模型实验设计方案徐飞（北方民族大学生物科学与技术学院，生物技术，20103465）【摘要】糖尿病是一种常见的具有遗传倾向的葡萄糖代谢和内分泌障碍,是由于绝对性或相对性胰岛素分泌不足引起的,近半个世纪来,糖尿病患病率和死亡率有明显上升趋势,在我国已成为继心血管疾病、肿瘤之后列第三位的常见病、多发病和慢性非传染性疾病。

【关键词】糖尿病；动物模型；实验设计【Abstract】Diabetes mellitus is a common genetic glucose metabolic and endocrinal disturbance caused by insulindeficiency absolutely or relatively. In the last half century, diabetes has the increasing rates of morbidity and mortality, and has become the third common, frequently occurring and chronic noninfectious disease after cardiovascular disease and cancer.【key words】Diabetes; Models, animal; Experimental design引言糖尿病(diabetesmellitus,DM)属中医学“消渴”范畴,是以多饮、多食、多尿、身体消瘦,或尿浊、尿有甜味为特征的疾病。

现代医学认为,糖尿病是一种由多种病因引起的慢性代谢性疾病,是由于体内胰岛素缺乏,或拮抗胰岛素的激素增高,或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的综合征。

Ⅱ型糖尿病并发结核病小鼠模型的建立及评价

ｓｔｕｄｙ，４０ｍｉｃｅａｓｎｏｒｍａｌａｎｄ６０ａｓｄｉａｂｅｔｉｃｇｒｏｕｐ．Ｍｉｃｅｗｅｒｅｆｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈ — ｆａｔａｎｄｈｉｇｈ— ｓｕｇａｒｄｉｅｔ，ａｎｄｗｅｒｅｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏ—
ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
ＬＩＵＦａｎｇ，ＹＡＮＧＨｕａ’
，
ＺＨＯＵＸｉａｏ — ｈｕｉ，ＦＥＮＧＹａｎ — ｌｉｎｇ，ＺＨＯＵＷｅｎ — ｊｉａｎｇ ‘
高脂高糖饲
料喂养Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠，腹腔注射ＳＴＺ，建立 Ⅱ型糖尿病小鼠模型。采用滴鼻的方式将结核分枝杆菌Ｈ３７Ｒｖ接种至
糖尿病小鼠体内，建立糖尿病并发结核病小鼠模型。分别于感染后的１～８周、１Ｏ周及１２周解剖小鼠，肉眼观察小
Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５４８４７．２０１３．０６．００７
Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ０ｆｔｙｐｅⅡ
（１．ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１５０８，Ｃｈｉｎａ；

高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型

高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型苏婷;岳俊;叶君;曹晗;张磊;陈瑜;唐东红;鲁帅尧【摘要】目的用高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型.方法将30只小鼠随机分为正常对照组和2型糖尿病组,每组15只,2型糖尿病组小鼠按40mg/kg体重的剂量腹腔注射STZ,连续注射5天停药,同时每天灌喂高糖高脂乳液2ml至4周,然后通过血糖、血脂、葡萄糖耐量试验、胰岛素耐受试验和组织病理检测等进行2型糖尿病特征的综合评价.结果 2型糖尿病组小鼠空腹血糖值达9.94mmol/L,出现高胆固醇、高甘油三酯和高低密度脂蛋白的混合型高脂血症;葡萄糖耐量试验和胰岛素耐受试验结果表明,糖耐量受损并有明显的胰岛素耐受;组织病理分析发现,肝脏、胰腺和肾脏组织出现不同程度的脂肪变性和炎症.结论快速建立了具有人类2型糖尿病临床和组织病理特征的2型糖尿病小鼠模型.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)006【总页数】4页(P25-28)【关键词】2型糖尿病模型;高糖高脂;STZ;小鼠【作者】苏婷;岳俊;叶君;曹晗;张磊;陈瑜;唐东红;鲁帅尧【作者单位】650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R32型糖尿病是由胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗引起的一种慢性代谢性疾病，其发病机制尚未完全阐明[1]。

胰岛细胞特异性敲除基因appl1小鼠模型的制备

尊敬的《上海医学》编辑老师：您好！首先非常感谢您及评审专家对我们文章的审修，目前已按照修改意见进行了修改，以下是对修改意见的具体答复，希望回答专家的问题，谢谢。

1.“胰岛细胞特异性敲除APPL1基因”和“β细胞APPL1特异性敲除APPL1基因”这两种表达方法应该统一；在文章中已做修改。

2.从图3可以看出，β细胞APPL1敲除小鼠脂肪组织APPL1的表达显著高于野生型，原因何在?正如文章所提及，我们收集APPL1flox/flox和β-APPL1KO两组小鼠多例样本，western结果并未发现APPL1蛋白水平表达的脂肪组织中有统计学差异，为了消除之前结果容易给人的误解，我们另外选择两组实验数据来作为结果图。

3.该研究目的是建立β细胞APPL1基因敲除小鼠模型，因此在表型分析方面应多关注β细胞功能，至少要提供血胰岛素水平方面的数据，而不是仅仅提供血糖数据。

这个意见提得很好，事实上我们研究组已经研究了APPL1flox/flox和β-APPL1KO小鼠的空腹血胰岛素水平差异，这部分内容我在文章的方法和结果中也已作了修改和补充。

4.如可以请引用《上海医学》杂志和《中国实用内科杂志》的参考文献各一条在文章中我已做补充。

此致敬礼李晓雯2015.1．30胰岛细胞特异性敲除基因APPL1小鼠模型的制备李晓雯1 李羚1林紫薇1 孙赟1 陈辰2王琛1* 贾伟平1【摘要】目的制备转接蛋白APPL1胰岛细胞特异性敲除小鼠模型。

方法采用基因剔除打靶技术，囊胚显微注射法制备嵌合小鼠，利用Cre-loxp系统繁育APPL1胰岛特异性敲除小鼠。

Western blot检测APPL1蛋白表达水平。

结果成功制备胰岛细胞特异性敲除基因APPL1小鼠模型，与APPL1flox/flox小鼠相比，胰岛细胞特异性敲除基因APPL1并不影响小鼠体重，空腹血糖以及空腹胰岛素水平，western blot从蛋白水平印证敲除小鼠胰岛中的APPL1蛋白无表达。

糖尿病小鼠制作模型试验

糖尿病Ourich endeavors always. Thanks.组员：张瑞、陈芳明、王婷婷、罗斌、丁宁.一、实验目的与要求ADD SUB TITLE1、病因糖尿病：由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。

胰岛B细胞水平：胰岛素基因突变，B细胞合成变异胰岛素或B细胞合成的胰岛素原结构发生变化，不能被蛋白酶水解，均可导致1型糖尿病的发生。

血液运送水平：血液中抗胰岛素的物质增加，可引起糖尿病。

这些对抗性物质可以是胰岛素受体抗体，受体与其结合，不能再与胰岛素结合，因而胰岛素不能发挥生理作用。

靶细胞水平：受体数量减少或受体与胰岛素的亲和力下降以及受体的缺陷，均可引起胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症。

2、发病机制遗传因素：举世公认，糖尿病是遗传性疾病，遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出5倍。

1精神因素：近十年来，中外学者研究确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态，会引起升高血糖激素的大量分泌。

2肥胖因素：目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发原因，约有60％～80％的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比。

3长期摄食过多：饮食过多而不节制，营养过剩，使原已潜在有功能低下的胰岛B 细胞负担过重，而诱发糖尿病。

现在国内外亦形成了“生活越富裕，身体越丰满，糖尿病越增多”的概念。

4•3、糖尿病病理胰岛B 细胞数量减少，细胞核深染，胞浆稀少呈脱颗粒现象。

A 细胞相对增多，胰岛内毛细血管旁纤维组织增生，严重的可见广泛纤维化，血管内膜增厚，糖尿病胰岛病变糖尿病血管病变常见于视网膜、肾、心肌、肌肉、神经、皮肤等组织。

基本病变是PAS 阳性物质沉着于内皮下引起微血管基底膜增，此病变具有较高的特异性，糖尿病人的大、中动脉、包括脑动脉、椎动脉、肾动脉和心表动脉。

糖尿病神经病变多见于病程较长和病情控制不良患者，末稍神经纤维呈轴变性，继以节段性弥漫性脱髓鞘改变，神经营养血管亦可出现微血血病变，病变有时累及神经根，椎旁交感神经节、脊髓、颅神经和脑实质，感染神经损害比运动神经损害明显。

关于糖尿病小鼠模型创建的研究进展

关于糖尿病小鼠模型创建的研究进展概述糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，严重影响患者的生活质量。

为了更好地理解糖尿病的发病机制、寻找新的治疗方法，研究人员常常利用小鼠模型来模拟糖尿病的发生和发展过程。

本文将介绍糖尿病小鼠模型的创建方法以及一些研究进展。

糖尿病小鼠模型的创建方法1.化学诱导型化学诱导型糖尿病小鼠模型是通过给小鼠注射化学物质来诱导糖尿病。

最常用的诱导剂是链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）。

STZ能够选择性破坏胰岛的β细胞，导致胰岛素分泌减少，进而引发糖尿病。

2.遗传型遗传型糖尿病小鼠模型是通过基因突变来模拟人类糖尿病的遗传特征。

目前广泛使用的遗传型小鼠模型有db/db小鼠和db/db小鼠。

这些小鼠分别是由基因突变引起的胰岛素受体和胰岛素基因缺陷而导致的糖尿病。

3.高脂饮食诱发型高脂饮食诱发型糖尿病小鼠模型是通过给小鼠喂养高脂饮食来诱发糖尿病。

高脂饮食会导致小鼠体内脂肪堆积，并引发胰岛素抵抗。

这种模型更加接近人类糖尿病的发生原因，并能够模拟肥胖型糖尿病的特征。

研究进展1.病理机制的研究借助糖尿病小鼠模型，研究人员能够深入研究糖尿病的发病机制。

通过观察小鼠胰岛素分泌、胰岛功能、胰岛素受体表达等方面的变化，揭示了糖尿病的病理过程。

同时，利用小鼠模型也能研究相关疾病如心血管病、神经病变等在糖尿病中的发展过程，为疾病的治疗提供了新的思路。

2.新药物的研发糖尿病小鼠模型也被广泛应用于新药物的研发过程。

通过观察小鼠模型中新药物对胰岛素分泌、胰岛功能的影响，研究人员能够评估药物的疗效和安全性。

这些实验为新药物的临床应用提供了重要依据，并推动了糖尿病治疗领域的进步。

3.基因治疗的研究利用糖尿病小鼠模型，研究人员还探索了基因治疗在糖尿病治疗中的应用潜力。

通过基因敲除、基因转座、基因表达调控等方法，研究人员成功地改变了小鼠胰岛素的表达，从而恢复了胰岛素的正常分泌功能。

这些研究为糖尿病基因治疗的应用提供了重要的实验依据。

糖尿病的小鼠模型研究

糖尿病的小鼠模型研究糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重威胁人类健康。

为了深入研究糖尿病的发病机制以及开发新的治疗策略，科学家们利用动物模型开展研究。

其中，小鼠模型是最常用的糖尿病模型之一。

本文将详细介绍小鼠模型在糖尿病研究中的应用及其优势。

1. 小鼠模型的选择在选择小鼠模型时，科学家们通常考虑以下几个因素：疾病的类型、模型的复杂程度、实验要求、成本和伦理问题等。

针对糖尿病研究，常用的小鼠模型有高脂饮食诱导模型、化学诱导模型、遗传缺陷模型和转基因模型等。

2. 高脂饮食诱导模型高脂饮食诱导模型是最简单的糖尿病模型之一。

通过给小鼠长期饲喂高脂饮食，可以使其体重增加、血糖升高，最终发展为糖尿病。

这种模型具有操作简便、费用低廉的优势，但模型的可靠性和稳定性相对较差。

3. 化学诱导模型化学诱导模型是通过给小鼠注射特定化学物质来诱发糖尿病。

常用的化学诱导剂有链脲佐菌素（STZ）和胰岛素受体拮抗剂（例如STZ 和高脂饮食结合使用）等。

化学诱导模型具有可重复性好、模型特异性强的特点，但是副作用较大，如STZ会造成胃肠道反应和免疫系统激活等。

4. 遗传缺陷模型遗传缺陷模型是指使用遗传工程方法改变小鼠基因组，使其表达异常或突变基因而导致糖尿病。

例如，欧洲裂腹野鼠模型（db/db）是一种常用的糖尿病模型，它具有胰岛素受体突变导致胰岛素抵抗的特点。

遗传缺陷模型具有可重复性好、模型特异性强的优势，但制备过程较为繁琐且成本较高。

5. 转基因模型转基因模型是将人类糖尿病相关基因或突变基因导入小鼠基因组，使其表达异常或过度表达，从而模拟人类糖尿病的发生过程。

转基因模型的优势在于可以模拟人类疾病更真实地进行研究，但模型的制备和维护较为困难。

6. 小鼠模型的应用小鼠模型在糖尿病研究中被广泛应用。

利用小鼠模型可以深入研究糖尿病的发病机制，如胰岛功能障碍、胰岛素抵抗、胰岛素分泌异常等。

同时，小鼠模型还可以用于评估新药的疗效和毒副作用，为糖尿病的治疗策略研发提供重要依据。

小鼠糖尿病模型血糖标准

小鼠糖尿病模型血糖标准糖尿病是一种常见的代谢性疾病，严重影响人类的健康。

为了研究糖尿病的发病机制和寻找治疗方法，科学家们通常会使用动物模型来进行实验。

小鼠作为常用的实验动物之一，被广泛用于糖尿病模型的研究。

在进行这些实验时，血糖标准是一个非常重要的指导依据。

本文将介绍小鼠糖尿病模型血糖标准的相关内容。

1. 小鼠糖尿病模型的建立在实验室，糖尿病模型的建立主要采用两种方法：化学诱导法和基因敲除法。

化学诱导法通过给小鼠注射化学物质（如阿霉素、链脲佐菌素等）来诱导糖尿病。

基因敲除法则通过敲除小鼠体内与胰岛素分泌或作用相关的基因，使小鼠发展为糖尿病模型。

2. 血糖测量的重要性血糖测量是评估糖尿病模型的关键指标之一。

在实验前，科研人员需要明确小鼠的血糖水平以区分正常小鼠和糖尿病模型小鼠。

同时，在糖尿病模型建立后，血糖测量还可以用于观察模型的稳定性和糖尿病的进展情况。

3. 小鼠糖尿病模型血糖标准的制定小鼠糖尿病模型血糖标准制定的主要目的是为科研人员提供合理的血糖范围，以便评估模型的有效性和稳定性。

血糖标准的制定要根据实验需求、模型类型和实验组设计来确定。

3.1 胰岛素敏感性糖尿病模型的血糖标准胰岛素敏感性糖尿病模型是指小鼠体内胰岛素受体功能异常导致的糖尿病。

这种模型下，小鼠的血糖水平通常偏高，血糖标准一般设置在7.8-11.1 mmol/L之间。

3.2 胰岛素抵抗型糖尿病模型的血糖标准胰岛素抵抗型糖尿病模型是指小鼠体内胰岛素抵抗性增加导致的糖尿病。

在这种模型下，小鼠的血糖水平会进一步升高。

血糖标准一般可以设置在11.1-15 mmol/L之间。

3.3 血糖标准的确定方法确定血糖标准的方法有多种，一般包括测量空腹血糖、餐后血糖和糖耐量试验等。

科研人员可以根据实验需要选择适合的方法。

4. 血糖监测技术的选择为了准确测量小鼠的血糖水平，科研人员需要选择适合的血糖监测技术。

常用的方法包括血液化学分析仪、连续血糖监测仪和葡萄糖氧化酶法试纸等。

2型糖尿病小鼠模型的建立与评价

2型糖尿病小鼠模型的建立与评价许芳芳;王楠;李刚强;郭文芳;杨彩峰;刘德虎【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2017(039)003【摘要】目的通过高热量饮食与小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病小鼠模型.方法采用随机数字表将30只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为对照组和模型组(n=15),模型组小鼠饲喂高热量饲料1个月后,连续2~4 d腹腔注射30 mg/kg体重剂量的STZ;对照组则饲喂标准维持鼠料及注射等量柠檬酸盐缓冲液.观测小鼠食水量、体重等一般情况,并于造模后第1、2、4、5、12、21周尾尖采血检测血糖值,在小鼠血糖趋于稳定时检测血清胰岛素(INS),血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),血浆糖化血红蛋白(HbA1c)含量,并进行口服葡萄糖耐量试验.结果模型组小鼠存活率为100%.与对照组相比,模型组小鼠注射STZ后体重逐渐下降并于第4周降到最低,此后逐渐回升,直到第21周仍显著低于对照组(t=3.160,P=0.006).模型组小鼠在造模后血糖水平均明显高于造模前和对照组(P均<0.05);随着时间推移,血糖值也在不断上升,至21周,小鼠血糖值仍旧保持在较高水平的(26.38±1.34)mmol/L.造模后第4周,模型组小鼠的空腹血糖为(11.86±3.33)mmol/L,明显高于对照组的(6.37±1.27)mmol/L(t=-3.830,P=0.002);空腹血清胰岛素水平与对照组差异无统计学意义[(5.73±0.24)mU/L比(5.48±0.32)mU/L;t=-0.863,P=0.416];胰岛素敏感指数为0.0145±0.0039,明显低于对照组的0.0267±0.0039(t=4.414,P=0.003).造模后第6周,模型组小鼠在口服灌胃葡萄糖0、30、60、120 min后的血糖分别为(15.35±1.82)、(26.45±1.07)、(25.58±1.46)、(26.15±1.00)mmol/L,均明显高于对照组的(6.88±1.75)(t=-8.203,P=0.000)、(17.65±2.94)(t=-6.884,P=0.000)、(13.18±2.04)(t=-12.110,P=0.000)、(7.37±3.40)mmol/L(t=-12.969,P=0.000).造模后第8周,模型组小鼠的血清TC和TG水平分别为(3.83±0.06)和(2.20±0.20)mmol/L,明显高于对照组的(3.10±0.10)(t=11.000,P=0.000)和(0.90±0.10)mmol/L(t=10.070,P=0.000);HDL水平为(2.03±0.06)mmol/L,明显低于对照组的(2.48±0.02)mmol/L(t=11.662,P=0.000);LDL水平上升但差异无统计学意义[(0.34±0.08)mmol/L 比(0.26±0.02)mmol/L;t=1.680,P=0.168];HbA1c 含量为(7.30±0.31)%,明显高于对照组的(4.40±0.32)%(t=-11.587,P=0.000).结论采用高热量饮食与小剂量多次腹腔注射STZ的方法成功建立了2型糖尿病KM小鼠模型.%Objective To establish type 2 diabetes mellitus(T2DM)KM mouse models via the combined use of high-calorie diet and multiple administration of low-dose streptozotocin(STZ). Methods Based on the randomized number table,30 KM mice were equally and randomly divided into 2 groups:modeling group and control group. Mice in the modeling group were given foods with high calories for one month and injected with 30 mg/kg STZ via the left lower abdominal cavity for 2-4 consecutive days,while mice in the control group were fed with standard maintenance foods and the same dose of citrate buffer solution. The general conditions including food and water intake and mice weight were recorded. Blood glucose level was measured 1,2,4,5,12,and 21 weeks after STZ injection. When the glucose level became stabilized,the serum insulin and blood lipids [including total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),high-density lipoprotein(HDL) and low-density lipoprotein(LDL)],and hemoglobin a1c (HbA1c)were measured,and oral glucose tolerance test were performed.Results The modeling group had a 100% survival rate. After STZ injection,the body weight of mice in the modeling group reached the peak in the forth week,and later the growth rate decreased,still significantly lower than that of control group mice till the 21st week(t=3.160,P=0.006). Their blood glucose level was significantly higher than that of mice before STZ injection and in the control group(all P<0.05);as time went on,it was also rising,and it remained high till the 21st week [(26.38±1.34)mmol/L]. In the 4th week,the fasting blood glucose of mice in the modeling groupwa s(11.86±3.33)mmol/L,which was significantly higher than that of mice in the control group [(6.37±1.27)mmol/L](t=-3.830,P=0.002). Fasting serum insulin of mice in the modeling group showed no significant difference compared with control group [(5.73±0.24)mU/L vs.(5.48±0.32)mU/L;t=-0.863,P=0.416]. Insulin sensitivity index was 0.0145±0.0039,which was significantly lower than that(0.0267±0.0039)in controlgroup(t=4.414,P=0.003). In the 6th week,the blood glucose levels of mice in the modeling groupwere(15.35±1.82),(26.45±1.07),(25.58±1.46),and(26.15±1.00)mmol/L0,30,60,and 120 min after oral gavage of D-glucose,which were all significantly higher than those in the control group [(6.88±1.75)(t=-8.203,P=0.000),(17.65±2.94)(t=-6.884,P=0.000),(13.18±2.04)(t=-12.110,P=0.000),and(7.37±3.40)mmol/L(t=-12.969,P=0.000)]. In the 8th week,serum TC and TG levels of mice in the modeling groupwere(3.83±0.06)and(2.20±0.20)mmol/L,which were significantly higher than those in the control group[(3.10±0.10)(t=11.000,P=0.000)and(0.90±0.10)mmol/L(t=10.070,P=0.000)]. HDL level of mice in the modeling group was(2.03±0.06)mmol/L,which was significantly lower than that in the control group[(2.48±0.02)mmol/L;t=11.662,P=0.000].LDL level was increased but showed no significant difference [(0.34±0.08)mmol/Lvs.(0.26±0.02)mmol/L](t=1.680,P=0.168). HbA1c content of mice in the modeling group was(7.30±0.31)%,which was significantly higher thanthat(4.40±0.32)% in the control group(t=-11.587,P=0.000). Conclusion KM mice models of T2DM were successfully established after high-calorie diet and multiple administration of low-dose STZ.【总页数】6页(P324-329)【作者】许芳芳;王楠;李刚强;郭文芳;杨彩峰;刘德虎【作者单位】中国农业科学院生物技术研究所分子生物学研究室,北京 100081;中国农业科学院生物技术研究所分子生物学研究室,北京 100081;中国农业科学院生物技术研究所分子生物学研究室,北京 100081;中国农业科学院生物技术研究所分子生物学研究室,北京 100081;中国农业科学院生物技术研究所分子生物学研究室,北京 100081;中国农业科学院生物技术研究所分子生物学研究室,北京 100081【正文语种】中文【中图分类】R589.1【相关文献】1.2型糖尿病小鼠模型的建立及中药舒糖宝治疗效果的研究 [J], 何胜;李文文;石丽娟;廖维芳;潘裕钊;朱晓莹;张树球2.高脂饲料联合STZ诱导建立长期稳定2型糖尿病小鼠模型的给药方案研究 [J], 叶桂林;王清清;杨文杰;王佳3.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠模型的建立 [J], 薛莱;黄波;谢炜;吴堃4.高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型 [J], 苏婷;岳俊;叶君;曹晗;张磊;陈瑜;唐东红;鲁帅尧5.高脂饲料联合STZ诱导建立长期稳定2型糖尿病小鼠模型的给药方案研究 [J], 叶桂林;王清清;杨文杰;王佳;;;;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。