药理学作用于血液和造血系统药
药理学习题十八(作用于血液及造血系统的药物)练习题库及参考答案
第二十九章作用于血液及造血系统的药物章节练习题库及参考答案一、填空题：1．肝素在_____________ 和 _____________ 均有抗凝作用，香豆素只在 ______________ 有抗凝作用。
体内体外体内2．铁是合成 ____________ 的原料，缺铁后可发生_______________ 贫血。
血红蛋白缺铁性贫血3．常用于治疗缺铁性贫血的药物为 __________ ，一般其三价离子需要在胃肠道内还原成_________ 才能被吸收。
铁制剂二价铁离子4．双香豆素为 ___________ 抗凝剂，枸橼酸钠仅作 ___________ 抗凝剂，而肝素____________ 均有强大的抗凝作用。
体内体外体内外5．影响凝血因子的止血药有 _______________ 、 ________________ 。
维生素K 凝血酶6．链激酶、尿激酶是药，过量会发生，可用拮抗。
溶栓出血抗纤维蛋白溶解剂7. 为加强铁剂的吸收，在服铁剂时可同服和，忌服和稀盐酸；维生素Ｃ；抗酸药或碱性药；多钙高磷酸盐食物或茶叶、鞣酸或四环素8. Vit.K 和肝素的作用原理分别是和。
参与Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子的合成；增强抗凝血酶Ⅲ的活性9. 在体内具有抗凝作用而体外无效的药物是，其抗凝原理为。
其优点是，如过量发生出血，可用对抗。
香豆素类；拮抗Vitk ；可口服作用持久；Vitk10. 苯巴比妥与双香豆素合用，后者抗凝，其机制是。
作用减弱；加速双香豆素代谢11. 对于恶性贫血，大剂量叶酸可以纠正，但不能改善症状，故还应用治疗。
异常血象；神经损害症状； VitB １２12. 肝素过量出血可用 对抗，香豆素类出血可用 对抗。
鱼精蛋白； Vitk13. 体内外均有抗凝作用的药物是 ，其抗凝作用机制是 。
肝素；增强抗凝血酶Ⅲ的活性 14. 可导致新生儿、早产儿溶血性贫血的 Vit.K 是 和 。
Vitk ３和 k ４15. 成人缺铁性贫血最常用的药物是 ，治疗小儿缺铁性贫血最常用药物 为。
药理学 第31章 血液系统药
合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，
使其构形改变，活性部位充分暴露，与上
述凝血因子的反应速度提高1000倍。
肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa 时，必须同时与AT-Ⅲ 及因子结合；
低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。
2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分 解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解， 提高HDL。 3.抗炎作用 、抗血小板聚集和释放、降低 血液黏度及促纤溶作用。
香豆素类 coumarins
华法林 warfarin
双香豆素 dicoumarol
醋硝香豆素 acenocoumarol
〔体内过程〕
华法林：口服吸收完全，99%以上和血 浆蛋白结合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几 乎全部与血浆蛋白结合。
〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢， 持续时间长。
2.减弱其作用药
的代谢。
肝药酶诱导剂（苯巴
比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素
枸橼酸钠－－体外抗凝剂（sodium citrate）
其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络 合物，降低血中Ca2+ ，使凝血过程受阻。 输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml 放 入100ml血中。
二、抗血小板药
（一）抑制血小板代谢药
2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide 3.磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫dipyridamole（潘生丁 persantin） 作用机制:1)可逆性抑制磷酸二酯酶,使血小板
中的cAMP↑，2)增强内源性PGI2↑活性，3)轻度 抑制血小板环加氧酶使TXA2合成↓,降低血小板 的黏附,聚集及释放功能.
西医药理学-作用于血液和造血系统药课件
抗血小板药
抗凝血药
总结词
干扰血液凝固过程，预防血栓形成。
详细描述
这类药物通过干扰血液凝固过程中的不同环节，预防血栓形成，主要用于治疗深静脉血栓、肺栓塞等疾病。常见的抗凝血药物包括肝素、华法林等。
总结词
溶解已形成的血栓，恢复血液流通。
详细描述
这类药物主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病，通过溶解已形成的血栓，恢复血液流通。常见的溶栓药物包括链激酶、尿激酶等。
分类
作用于血液和造血系统药的定义和分类
通过抑制凝血酶、凝血因子或纤维蛋白等物质，阻止血液凝固，主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。
抗凝血药
通过抑制血小板聚集或释放，降低血栓形成的风险，主要用于预防和治疗动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病。
抗血小板药
通过促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，加速血液凝固，主要用于止血和治疗出血性疾病。
监测血常规指标
在使用抗贫血药期间，应定期监测血常规指标，以确保药物的有效性和安全性。
抗贫血药的用药注意事项
在使用抗血小板药期间，应定期监测血小板计数，以确保药物的有效性和安全性。
监测血小板计数
抗血小板药可能会与其他药物相互作用，影响药效或产生不良反应。在使用过程中，应避免与其他药物同时使用。
注意药物相互作用
西医药理学-作用于血液和造血系统药课件
目录
作用于血液和造血系统药概述 作用于血液和造血系统药的种类 作用于血液和造血系统药的适应症和禁忌症 作用于血液和造血系统药的副作用及处理方法 作用于血液和造血系统药的用药注意事项
01
CHAPTER
作用于血液和造血系统药概述
血液负责运输氧气、营养物质和激素等物质，维持人体正常生理功能。
在使用抗凝血药期间，应定期监测凝血指标，以确保药物的有效性和安全性。
《药理学》第26章-作用于血液和造血系统的药物
药理学PHARMACOLOGY学习目标掌握：维生素K、肝素、香豆素类药物的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。
熟悉：氨甲苯酸、链激酶、尿激酶、铁剂、叶酸、维生素B12的作用特点及临床应用。
了解：其他作用于血液和造血系统的药物的作用特点及临床应用。
促凝血药抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药抗贫血药促白细胞生成药血容量扩充药促凝血药促凝血药是指能增加凝血因子而加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而促使出血停止的药物，又称止血药。
一、促进凝血因子生成药●维生素K（vitamin K）为甲萘醌类物质，包括维生素K1、K2、K3、K4。
维生素K1来自于植物，维生素K2由肠道细菌合成，两者均为脂溶性。
人工合成的维生素K3、K4为水溶性。
●【药理作用】●维生素K是γ-羧化酶的辅酶，可以促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体中谷氨酸残基羧化，再通过Ca2+连接于血小板磷脂表面，使血液凝固。
若维生素K 缺乏，肝脏只能合成无凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，导致凝血障碍。
●【临床应用】●治疗维生素K缺乏引起的出血①维生素K吸收障碍：如慢性腹泻、胆瘘、梗阻性黄疸所致的出血；②维生素K合成障碍：如新生儿、早产儿及长期应用广谱抗生素导致的出血。
●治疗凝血酶原过低引起的出血如长期应用香豆素类、水杨酸类药物等导致的出血。
●胆绞痛维生素K1、K3肌内注射具有解痉、止痛作用，可用于缓解胆绞痛。
●【不良反应】●维生素K3、K4刺激性强，口服可引起恶心、呕吐等反应；较大剂量K3、K4可引起新生儿、早产儿溶血性贫血及血胆红素升高、黄疸等；维生素K1静脉注射太快可引起面部潮红、呼吸困难，故常采用肌注。
●维生素K●患儿，男，早产，出生55天，因发热伴拒乳3天，间断抽搐2天入院。
3天前患儿无明显诱因出现发热，体温波动于38℃左右，伴拒乳，未做特殊处理，入院前2天患儿出现间断抽搐，抽时双眼向一侧斜视，右侧肢体抽动居多，3～5min缓解，共发●作10余次，便中带血。
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【药代动力学】
口服铁剂或食物中外源性铁都以Fe2+ 形式在十二指肠和空肠 上段吸收。胃酸、维生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等有 助于Fe3+ 的还原，可促进吸收。胃酸缺乏和服用抗酸药不利 于Fe2+的形成，影响铁的吸收。茶叶及含鞣酸的植物药，高 钙、高磷酸盐食物（如牛奶），可使铁沉淀，也有碍铁的吸 收。四环素等可与铁络合，也不利于铁的吸收。 Fe2+被吸收 入血后迅速被氧化为Fe3+ ，与转铁蛋白结合运送到肝、脾、 骨髓等造血组织及贮铁组织，与去铁铁蛋白结合为铁蛋白贮 存。肠道及皮肤细胞脱落是其主要排泄途径，少量经胆汁、 汗液和尿等排泄。每日失铁量约1 mg。
+ 其他不良反应有：胃肠反应、过敏、致畸等。 + 禁忌证同肝素。
（三） 体外抗凝血药
+ 枸橼酸钠（sodium citrate，柠檬酸钠）
【药理作用】
+ ——体外抗凝 + 枸橼酸根离子+ Ca2+<血浆>
可溶性络合物 <难解离>
血Ca2+↓
抗凝血
【临床应用】
+ 仅用于体外血液保存
每100 ml全血中加入2. 5 %枸橼酸钠溶液10 ml 。
【药代动力学】
华法林口服吸收迅速而完全，2 ~ 8小时血药浓 度达峰值，与血浆蛋白结合率为90 % ~ 99 %， 经肝脏代谢，半衰期为10 ~ 60小时。
【药理作用】
+ ——体内抗凝 ：缓慢、持久。 + 机制：化学结构与维生素K相似，竞争性拮抗
维生素K，使肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的 合成受阻。 + 对巳合成的凝血因子无影响，故体外用药无效。
链激酶（SK）
作用于血液及造血系统的药物
血液流动性能或造血功能的改变可导致多种疾病： 1.凝血亢进或纤溶能力不足可引发血管内凝血，并形成血；
3.铁、铜、多种维生素及造血因子等造血必需物质的缺乏，将导致造血功能障碍而出现贫血； 4.各种原因引起大量失血造成的血容量降低，可导致休克，危及生命。
【体内过程】
【作用】 叶酸缺乏导致DNA代谢障碍，造成巨幼红细胞性贫血。 维生素B12参与叶酸的循环利用和维持有鞘神经纤维功能，缺乏时出现贫血＋神经损害。
【应用】 1、巨幼红细胞性贫血：叶酸＋ VitB12 叶酸对抗药所致的巨幼红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸钙（亚叶酸钙）（二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸的生成障碍） 2、恶性贫血： VitB12＋叶酸
Heparin因最初得自肝脏，故名肝素,存在于哺乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。 普通heparin的相对分子质量为(3－30) 103，平均相对分子质量约12 103 。强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。
肝素（heparin）
Heparin是高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。静脉注射后，80%与血浆蛋白结合。
Epoprostenol又称前列环素，为PGI2的制剂，具有较强的抗血小板聚集和松弛血管平滑肌的作用，是最强的抗凝血药。 可用于体外循环和某些心血管疾病的患者防止血栓的形成。
依前列醇（epoprostenol）
1. 抑制磷酸二酯酶活性→cAMP破坏↓ → cAMP↑→抑制血小板聚集 2. 促进血管内皮细胞PGI2的生成。原 为血管扩张药。 3. 抑制腺苷脱氢酶→腺苷分解及再摄 取↓→腺苷↑
水蛭素(hirudin)
机制：间接或直接使纤溶酶原转变为纤溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。 应用：急性血栓栓塞性疾病
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肝、肾功能不全、出血素质、 消化性溃疡、严重高血压、 孕妇都禁用肝素。
低分子量肝素
普通肝素降解后分离得到。
作用特点:选择性抑制凝血因子xa的活
性, 对其他凝血因子影响小,在发挥抗 凝血作用时,较少发生出血。 常用制剂:依诺肝素,替地肝素等。
香豆素类 口服抗凝药
是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因 口服有效，又称口服抗凝药。 代表药：
VitB12
四氢叶酸
甲基VitB12
四氢叶酸可以结合多种一碳单位 作为辅酶，传递一碳单位，参与 体内多种生化代谢。
【临床应用】
1、治疗巨幼红细胞性贫血，合并应用 维生素B12效果较好。
2、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所 致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸 治疗。
维生素B12
是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需 的成分。
作用于血液及造血系统的药物
主要内容
凝血
贫血
抗凝血
缺铁性
促凝血
巨幼
第一节 促凝血药 维生素K
【分类与来源】
维生素K1：脂溶性，存在于植物中。 维生素K2：脂溶性，由肠道细菌合成。 维生素K3、维生素K4 ：人工合成品，水溶性。
【临床应用】 【不良反应】
用于维生素K缺乏引起的出血， 多见于： 1、慢性腹泻，胆汁缺乏 2、新生儿、早产儿出血 3、长期应用广谱抗生素 4、应用口服抗凝药引起的出血
贫血的定义：循环血液中红细胞
数和血红蛋白量低于正常。
贫血的临床类型：
缺铁性贫血
原始红 细胞
早幼 红细 胞
巨幼红细胞性贫血
网织
晚幼再红胞细生障碍性贫血
红细
胞 溶血性贫血
中幼 红细 胞
作用于血液与造血系统的药物
不良反应
1.自发性出血 2. 发生率约10%，任何部位
均可发生，如泌尿道、胃肠 道、各种粘膜、关节积血、 伤口甚至颅内出血等。需密 切观察出血的症状和体征。 3.过量出血用硫酸鱼精蛋白解
硫酸鱼精蛋白( )
是肝素拮抗药，分子中含 大量精氨酸，带强碱性，能 与强酸性的肝素结合，使其 失去抗凝能力，用于治疗肝 素过量引起出血。
禁忌证 有出血倾向、肝肾功能
不全、溃疡病、严重高血 压、脑出血、孕妇、先兆 流产、手术后等患者。
2.血小板减少症
中度 常见,血小板聚集所致。
重度 少见,形成抗血小板抗 体，应停药，改用口服抗凝药。
治疗前及治疗过程中经常检 查血小板计数。
3. 长期应用可致骨质疏 松，产生自发性骨折、 短暂脱发和过敏反应等。
肝素从肝素Ⅲ -凝血酶复合 物中解离，游离肝素再与Ⅲ 结合继续发挥作用
2. 抗动粥作用
降血脂作用 小剂量肝素能 促使附着毛细血管壁上脂蛋 白脂酶和肝脂肪酶释放，使 血液中甘油三酯分解 ，使 乳糜微粒和分解代谢加 速， ，游离脂肪酸 。
保护血管内皮细胞 抑制血小 板的粘附聚集
抗血管平滑肌增生作用
3.其它作用
是一类干扰凝血 因子，阻止血液凝固 的药物。
肝素
化学结构
肝素为硫酸化的糖胺聚糖混合物。由 葡萄糖胺和葡萄糖醛酸双糖单位交替 组成的粘多糖硫酸酯，其中硫酸根占 40%，带大量阴电荷，-
O
O
O 3-
O
3 乙酰葡糖胺
3葡萄糖醛酸
分子量 3000～30000， 平均15000
来源 药用肝素从猪、牛、 羊等动物的肠粘膜 或牛肺中提取
药物相互作用
1.与碱性药配伍禁忌
如抗组胺药、奎尼丁、 氯丙嗪、庆大霉素、头孢 菌素等。
作用于血液及造血系统的药物
作用于血液及造血系统的药物血液及造血系统是人体重要的生理系统之一，负责携带氧气和养分到达身体各个部位，并将产生的废物和二氧化碳排出体外。
因此，血液及造血系统的正常功能对人体健康至关重要。
然而，由于各种原因，这个系统有可能受到疾病的侵袭。
幸运的是，现代医学提供了许多药物来治疗和预防与血液和造血系统相关的疾病。
以下是一些作用于血液及造血系统的药物的介绍。
1.抗血小板药物：血小板在止血过程中起着关键作用，但过多的血小板聚集可能导致血栓形成和心血管疾病。
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，能够抑制血小板的聚集，预防心脑血管疾病的发生。
2.抗凝药物：抗凝药物用于延缓或阻止血液凝固，预防血栓形成。
最常用的抗凝药物是肝素和华法林，通过抑制凝血因子的活性来防止血栓形成。
3.造血促进剂：造血系统的功能不足可能导致贫血、再障和免疫功能低下等问题。
造血促进剂，如重组人造血促进因子（例如促红细胞生成素和促血小板生成素）能够刺激骨髓中血细胞的生产，治疗和预防贫血等相关疾病。
4.抗贫血药物：贫血是血红蛋白或红细胞数量减少的疾病。
治疗贫血的药物包括铁剂、维生素B12和叶酸等。
铁剂补充血液中的铁元素，维生素B12和叶酸参与红细胞的生成过程。
5.血栓溶解剂：血栓溶解剂可用于溶解血栓。
最常用的血栓溶解剂是组织型纤溶酶原激活剂（tPA）和尿激酶，它们能够通过激活纤溶酶原来溶解血栓，用于急性心肌梗死和脑卒中的治疗。
6.免疫抑制剂：免疫抑制剂用于抑制免疫系统的功能，减少自身免疫性疾病的病理过程。
常用免疫抑制剂包括环孢霉素和甲氨蝶呤等，用于治疗自身免疫性溶血性贫血和再障等疾病。
7.白细胞促进剂：白细胞是人体免疫系统的关键部分，对抵抗感染起着重要作用。
白细胞促进剂包括粒细胞集落刺激因子和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等，它们能够促进骨髓中白细胞的生成，增强免疫功能，预防感染。
8.红细胞替代剂：红细胞替代剂包括血红蛋白基因修饰技术制备的血红蛋白制剂，能够替代丧失功能的红细胞，提供氧气运输功能，治疗重度贫血。
《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第6章：作用于血液和造血系统的药物
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第五节 抗贫血药和促白细胞生成药 一、抗贫血药 铁制剂 主要用于治疗缺铁性贫血。尤其对慢性 失血(如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血 等)、营养不良、儿童生长发育、妊娠等 所引起的贫血疗效较好，用药后一般症状 迅速改善，血红蛋白约4～8周接近正常。
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影响吸收因素 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸 等有助于铁的还原，可促进吸收。 胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣 酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。 四环素等与铁络合，也不利铁吸收。
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组织型纤溶酶原激活剂（tissuse-type plasminogen activator；t-PA） 组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组 技术合成的药物，含有527个氨基酸。 其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤 溶酶。溶栓作用较强，对血栓具有选择 性，作用快。用于治疗肺栓塞和急性心 肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高， 且副作用小，是一个较好的第二代溶栓 药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scuPA)为第三代溶栓药。
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叶酸(folic acid)和维生素B12
二者主要用于治疗巨幼红细胞贫血。常常 合用。由叶酸对抗药引起的贫血应给四氢叶 酸制剂，由内因子缺乏引起的恶性贫血应肌 肉注射维生素B12。
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第六节
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血容量扩充药
右旋糖酐（dextran） 右旋糖酐（dextran） 【药理作用及应用】 药理作用及应用】 1.扩充血容量 1.扩充血容量 主要用于低血容量性休克。 2.抗血栓作用 2.抗血栓作用 中分子右旋糖酐可降低某些凝血因子和血小 板的活性，可用于防止休克后期弥散性血管内凝血，也可 用于防治心肌梗死和脑血栓形成及外科术后防止血栓形成。 低分子和小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳，用于中毒 性、外伤性及失血性休克。也用于DIC和血栓性静脉炎。 性、外伤性及失血性休克。也用于DIC和血栓性静脉炎。 • 3.渗透性利尿作用 低分子和小分子右旋糖酐因分子量较小， 3.渗透性利尿作用 易自肾脏排出，渗透性利尿作用强。
第29章30作用于血液和造血系统药物
促凝血药
血容量扩充药
作用于造血系统的药物：抗贫血药
内源性凝血途径 Blood vessel injury
外源性凝血途径 Tissue injury
胶原 激肽释放酶
肝素 Tissue factor(Ⅲ)+ Ⅶ
Ⅻ
Ⅻa
血液凝固－纤溶过程
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅹ
Ca2+
Ⅸ
Ⅸa +Ⅷ+Ca2++PL
Ⅹ
Ⅹa +Ca2++PL+Ⅴ
低分子量肝素
依诺肝素（enoxaparm） 替地肝素（tedelparin） 弗希肝素（fraxiparin） 洛吉肝素（logiparin） 洛莫肝素（lomoparin）
香豆素类(Coumarin)
华法林 (苄丙酮香豆素)
双香豆素
醋硝香豆素 (新抗凝)
VitK(环氧型） 环氧还原酶 — 香豆素类
不良反应 出血
如严重出血可注射氨甲苯酸对抗，更严 重者可补充纤维蛋白原或全血 链激酶 具有抗原性
第四节 促凝血药
促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、 血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障 碍的一类药物。
促进凝血因子活性药： 维生素K(Vitamin K) 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸 凝血因子制剂
上升，10-14天达高峰，2-3W后HB明
连续用药显1～上3升月。Ｈ但达b接正近常值正需常1-，3个但月体。为 内贮铁量使尚的需体恢减内复半铁需量贮继较恢续复长服正时用常3间-，6月待HB正常后
不良反应
胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘 过敏反应 急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃
药理学PPT课件 作用于血液及造血系统的药物
肾排：原型或部分代谢产物；抗凝活性t1/2 随剂量而异，个体差异大，肝、肾功能不 全则延长。
【药理作用】
1、抗凝作用
抗凝特点 - 体内、体外均有强大抗凝作用 - 口服无效，静脉或皮下注射 - 起效快（10min），作用时间(3~4h) 作用机制： - 增强抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）与凝血酶的亲和力 肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，加速AT-Ⅲ 抑制凝血酶Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa（含Ser） 的作用
前激肽释放酶(PK) 激肽释放酶(Ka) 高分子激肽原(HMWK) 血小板磷脂(PL或PF3)
凝 血 过 程
第一步：凝血酶原激 活物(Ⅹa)的形成
第二步：凝血酶 (Ⅱa)的形成
第三步：纤 维蛋白(Ⅰa ) 的形成
肝素(heparin)
1916年麦克莱恩（J.McLean） 首次发现具有抗凝血活性的物 质----肝素
应用：急性血栓栓塞性疾病、急性心肌梗 塞 静脉滴注
不良反应：出血并发症少见，是较好的第 二代溶栓药
纤维蛋白溶解抑制药（抗纤溶药）
抑制纤溶酶原激活酶,使纤溶酶原无法转 变成纤溶酶,表现出抗纤溶作用。
临床仅适用于纤维蛋白溶解活性增高的 出血,如产后出血,前列腺、肝、胰、肺等 手术出血。
不良反应少，但应用过量可致血栓，并 可能诱发心肌梗死。
抗凝血活性
血流
抗凝蛋白
促凝血活性 凝血因子
纤溶蛋白 血管内皮抗凝功能
血小板 血管内皮促凝功能
栓倾 向
或
血
栓
形
成
血
血栓的形成
血栓形成的原因:血管内皮细胞的损伤和凝血机制的活化。 血栓形成涉及的因素：血流、血管壁、血小板、凝血因子
作用于血液及造血系统药
作用特点: 优点:在于不可逆行地抑制血小板环氧化酶, 从而长期抑制血小板功能和血小板依赖TXA2的形成。 缺点：在一定浓度, 不加选择地抑制了环氧化酶的所有形式,使得晚期动脉粥样硬化患者体内的PGI2的生成减少。
双嘧达莫（潘生丁） 作用：cAMP↑ 抑制磷酸二酯酶，使cAMP破坏↓。 抑制腺苷摄取→激活AC，使cAMP↑， 抗血小板粘附、聚集，作用弱。 应用：防止血栓形成，常与华法林合用。
第三节 抗血小板药 是一类可以抑制血小板粘附、聚集和释放等功能的药物。 根据药物作用机制分类 抑制血小板代谢药物（阿司匹林） 阻碍ADP介导的血小板活化药物 （噻氯匹定） 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素） 血小板膜糖蛋白受体阻断药 （阿昔单抗）
抑制血小板代谢药物 阿司匹林（aspirin） 又名乙酰水杨酸 抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成。
阿尼普酶
应用：急性心肌梗死（可大剂量静注，作用），含链激酶，具抗原性。
作用： 无血栓时作用很弱，有血栓时催化纤溶酶→纤溶酶，溶栓。
尿激酶（urokinase,UK） 来源：肾细胞合成，人尿中提取。 作用、用途与链激酶相同，无抗原性，用于链激酶过敏者。 组织纤溶酶原激活物（t- PA） 由血管内皮产生，DNA重组技术制备，选择性作用于血栓，对循环中纤溶酶原弱，相差数百倍。 应用：急性心肌梗死（静滴），过量出血。
抑制
膜磷脂
花生四烯酸
LT 白三烯
PGI2
PGF2
PGE2
TXA2
前列环素 合成酶 (血管内皮)
前列腺素 合成酶
血栓素 合成酶 (血小板)
收缩支气管 白细胞趋化 诱发炎症
作用于血液和造血系统药
恶性贫血 巨幼红细胞性贫血：与叶酸合用 神经系统等疾病的辅助治疗：如多发性神经根 炎、坐骨神经痛、神经萎缩等
不良反应
少数患者可能发生过敏
2018/12/1
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第六章 造血生长因子
红细胞生成素
由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白， 临床应用的是重组人红细胞生成素； 与红系干细胞表面受体结合→细胞内磷酸化及 ↑Ca2+→红细胞增生和成熟，并促使网织细胞 从骨髓中释出。 静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化疗、 艾滋病药物引起的贫血。 不良反应：血压升高；血凝增强 ；局部皮肤反 应及关节痛。
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凝血因子
2018/12/1
凝血过程
内源性凝血系统
HMWK、Ka
Ⅻ → Ⅻa
HMWK
Ⅺ → Ⅺa
Ⅸ → Ⅸa
Ca2++PL+Ⅷ
注:
HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL：血小板磷脂
外源性凝血系统
TPL组织凝血活素
Ⅶa ← Ⅶ
Ca2++PL+TPL
Ⅹ →Ⅹa
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香豆素类的不良反应
自发性出血：过量时易发生
处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要时应输新 鲜血浆或全血 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在2530秒(正常12秒)
透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血
胎儿畸形：
禁忌症：同肝素
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香豆素类的药物相互作用
加强本药作用：
食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓ 阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、 甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替 丁等 诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠 口服避孕药：其促凝作用会↓本类药效
作用于血液及造血系统的药物
第14章血液和造血系统药物第1节促凝血药、抗凝血药和溶栓药一．促凝血药（止血药）㈠促进凝血因子生成药维生素K （VitK）来源：天然：K1：存在于植物中，脂溶K2：肠道细菌合成、腐败鱼粉提取，脂溶人工合成：K3、K4，水溶【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
【临床应用】1．维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血；新生儿出血；长期应用广谱抗生素；香豆素类、水杨酸类药物等所致出血。
2．敌鼠钠过量中毒3．止痛：胆绞痛等。
[不良反应] 毒性低K1 不良反应最少，但iv过快时，可产生面红、呼吸困难、血压下降，甚至发生虚脱，故一般以im为宜。
K3、K4常致胃肠道反应，引起恶心、呕吐等。
较大剂量K3可致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸。
对G-6-PD缺乏的患者也可诱发急性溶血性贫血。
肝功能不良者慎用，或选用K1而不用K3。
㈡抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸与氨甲环酸：竞争性抑制纤溶酶原激活因子→纤溶酶原不能转变为纤溶酶→抑制纤维蛋白溶解→止血。
主要用于治疗各种纤溶亢进所致的出血:如肺、肝、胰、前列腺等手术所致的出血，产后出血、上消化道出血等(这些脏器及尿内有较大量纤溶酶原激活因子)。
对抗链激酶过量引起的出血。
不良反应少，但过量可致血栓，并可诱发心梗。
抑肽酶：主要用于治疗纤溶亢进所致的出血，还可用于防治胰腺炎。
㈢血管收缩药垂体后叶素：使小A、小V、毛细血管收缩。
用途：1.肺咯血2.肝门静脉高压引起的上消化道出血3．产后大出血4.尿崩症㈣局部止血药凝血酶：1．局部止血：适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管及实质脏器出血的止血。
2．口服或灌肠用于上消化道出血。
二.抗凝血药抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物。
临床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓进一步发展。
不能溶栓。
肝素：[化学结构]强酸性，带有大量负(阴）电荷且与其抗凝作用有关【药理作用】－1.抗凝作用抗凝血机制①肝素分子带大量负电荷,能激活血浆中的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),并促使后者灭活多种凝血因子(Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)②抑制血小板聚集的作用抗凝血特点:①体内、体外均有强大抗凝作用；②作用迅速、强大;③大分子，口服不吸收，肌内注射可发生局部血肿，常i.v给药2.抗动脉粥样硬化作用【临床应用】1．防治血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞等。
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来源及性质
天然
K1：植物、谷类 K2：肠道细菌合成
脂溶性 (吸收需胆汁)
人工合成 K3 K4
水溶性 (吸收不需胆汁)
临床应用 1.维生素K缺乏所引起的出血
梗阻性黄疸、胆瘘、慢性 腹泻 新生儿出血 长期应用广谱抗生素、香 豆素类、水杨酸类过量所 致出血
2.缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道 蛔虫性绞痛
临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、 血小板减少性紫瘢。
三、抗纤维蛋白溶解药资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
氨甲苯酸（PAMBA）
药理作用 机制：竞争性抑 制纤溶酶原激活因子，阻止纤 溶酶原变为纤溶酶，从而抑制 纤维蛋白溶解，而起到止血作 用
临床应用 只用于纤维蛋白溶 解亢进所引起的出血，如肝、 胰、肺、前列腺、甲状腺、子 宫等手术后的出血，因这些脏 器中存有较大量的组织纤溶酶 原激活因子。对非纤维蛋白溶 解亢进所引起的出血无效，如 外伤出血。
伊 诺 肝 素 enoxaparin
药理作用
强大而持久的抗血栓作用
体内过程
给药途径 达峰时间
皮下注射 3h
临床应用
1. 深部静脉血栓 2. 血液透析时抗凝
不良反应
出血；偶见血小板减少
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㈡体内抗凝药：香豆素类
双香豆素、华法林、新抗凝等
【药理作用】
抗凝血：竞争性对抗维生素K，阻止 维生素K变为氢醌型维生素K ，在肝细胞 抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
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低分子量肝素
Low molacular weight heparin, LMWH
分子量： < 7 kD 来源：普通肝素分离或降解后分离得到 特点（与普通肝素相比）：
1. 出血危险减少 对抗Xa/IIa活性比值增强 2. 不易引起血小板减少
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四、其它：
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凝血酶(thrombin)
• 凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而 成的制剂，可使纤维蛋白原转变为纤维 蛋白，发挥止血作用。
• 用于止血困难的小血管、毛细血管以 及实质性脏器出血，也用于外伤、手术、 口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。
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垂体后叶素（pituitrin）
垂体后叶素
（ADH）
肺小A 肠系膜小A
肺咯血 食管下端v曲张出血
高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用
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二、 抗凝血药
• 1.体内、体外抗凝药 • 2.体内抗凝药 • 3.体外抗凝药 • 4.促纤维蛋白溶解药 • 5.抗血小板药
特点：体外无作用、起效慢、作用持久。
华法林
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临床应用
1.血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和 发展，因起效慢，应先与肝素合用，待华发 林起效后停用肝素。
2.预防手术后血栓形成：人工置换心脏瓣 膜、冠状动脉内放置支架术后,心房颤动和心 脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。
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肝素
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【不良反应及防治】
1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、 伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉 注射硫酸鱼精蛋白对抗。
2.骨质疏松，可产生自发性骨折。
3.其他：血小板减少、皮疹、药热等
禁忌症 肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃 疡，严重高血压孕妇禁用。
2.抑制血小板聚集和释放
3.降血脂 ：肝素能促使血管内皮细胞释放 脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和 低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血 脂。
肝素
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【临床应用】
1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血 栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已 经形成的血栓无溶解作用。
2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤 维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。
3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、 器官移植、体外循环的抗凝。
1.高凝期：微血栓 2.消耗性低凝期：出血 3.继发性纤溶亢进期：大出血
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㈠体内、体外抗凝药
肝素
肝素系由Melean首先由肝内发现而 定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量 负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小 肠粘膜和牛肺。
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肝素
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【药理作用】
1.抗凝血 体内外有效，作用快、强，其 机制是增强了抗凝血酶Ⅲ的活性
不良反应
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1. 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血 压剧降等（静注过快）
2. 溶血和高铁血红蛋白症
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二、促进血小板生成药
酚磺乙胺（etamsylate）
又叫止血敏，其止血机制为：1.促进血小板增 生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释 放凝血活性物质；2.增强毛细血管抵抗力，降 低其通透性。
第一节
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促凝血药和抗凝血药
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一、 促凝血药
• 一、促进凝血因子生成药:维生素 K • 二、促进血小板生成药:酚磺乙胺 • 三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸 • 四、其它：凝血酶、垂体后叶素、安络血
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一、促进凝血因子生成药
药理作用
维生素K vitamin K
活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶
凝血因子 II, VII, IX, X
γ-羧化酶
凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa
氢醌型维生素K
维生素K环氧化 还原酶
环氧型维生素K
维
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生素K
肝素
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【药物相互作用】
1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美 辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血 的危险性。
2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌 素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能 加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、 抗组胺药与肝素有拮抗作用。
3.本药带强酸性，遇碱性药物失效。