病毒感染激活炎症小体的分子机制

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畜牧兽医学报 2016,47(11):2167-2174

A c t aV e t e r i n a r i a e tZ o o t e c h n i c aS i n i c a

d o i :10.11843/j

.i s s n .0366-6964.2016.11.003病毒感染激活炎症小体的分子机制

高泽乾,朱学亮,张志东,窦永喜*

(中国农业科学院兰州兽医研究所,家畜疫病病原生物学国家重点实验室,兰州730046

)摘 要:炎症小体是宿主细胞应对外界刺激、特殊病原或细胞损伤相关分子产生的一类多聚蛋白复合物,可以直接导致宿主细胞发生炎性坏死,即细胞焦亡。炎症小体复合物主要由炎症信号识别受体、凋亡相关点样蛋白(A S C )

和含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶1(c a s p a s e -1)组成。炎症信号识别受体识别刺激信号后,自身发生寡聚化,并募集A S C 和c a s p a s e -1,活化的c a s p a s e -1切割促炎症因子前体(p r o -I L )-1β和I L -18,产生成熟的促炎细胞因子I L -1β和I L -18。根据炎症信号识别受体的种类,炎症小体主要分为两类,即核苷酸结合寡聚化结构域样受体(N L R )炎症小体和黑色素瘤缺乏因子2样受体(A L R )炎症小体。宿主细胞可以识别病毒的不同结构,如离子通道蛋白、非结构蛋白和病毒核酸等,并产生相应的炎症小体,进而激活后续炎症和免疫相关反应导致细胞焦亡。作者从病毒结构的角度出发,阐述了宿主细胞是如何应对病毒不同结构的刺激并产生相应的炎症小体。关键词:病毒;细胞焦亡;炎症小体;N L R P 3;A I M 2;I F I 16

中图分类号:S 852.4 文献标志码:A 文章编号:0366-6964(2016)11-2167-08收稿日期:2016-06-13

基金项目:中国农业科学院创新工程基金;公益性行业(农业)科研专项(201303059

)作者简介:高泽乾(1988-),男,河北邯郸人,硕士,主要从事分子生物学与免疫学的研究,E -m a i l :z e q

i a n _g a o @s i n a .c n *通信作者:窦永喜,副研究员,硕士生导师,博士,E -m a i l :d o u y o n g x i @c a a s .c n T h eM e c h a n i s m s o f I n f l a m m a s o m e sA c t i v a t i o nb y V i r a l C o m p

o n e n t s G A OZ e -q i a n ,Z H U X u e -l i a n g ,Z H A N GZ h i -d o n g ,D O U Y o n g

-x i *(V i r a lD i s e a s e s i nG r a z i n g A n i m a l sP r o g r a m m e ,S t a t eK e y L a b o r a t o r y o f V e t e r i n a r y E t i o l o g i c a lB i o l o g y ,

L a n z h o uV e t e r i n a r y R e s e a r c h I n s t i t u t e ,C h i n e s e A c a d e m y o f A g

r i c u l t u r a l S c i e n c e s ,L a n z h o u 730046,C h i n a )A b s t r a c t :I n f l a m m a s o m e s a r em u l t i p r o t e i nc o m p l e x e s t h a t i n d u c ed o w n s t r e a mi m m u n e r e s p

o n s e s t o e n v i r o n m e n t a l s t i m u l i ,s p e c i f i c p a t h o g e n s a n dh o s t c e l l d a m a g e ,l e a d i n g t o t h e p y r o p

t o t i c c e l l d e a t ho f h o s t c e l l s .I n f l a m m a s o m e sm a i n l y c o n s i s to f r e c o g n i t i o nr e c e p t o r so f i n f l a m m a t o r y s i g -n a l sA S C (t h e a d a p t e r a p o p t o s i s -a s s o c i a t e d s p e c k -l i k e p r o t e i nc o n t a i n i n g aC -t e r m i n a l c a s p

a s e r e -c r u i t m e n t d o m a i n )a n d p r o -c a s p

a s e -1.O n c e a c t i v a t e d ,i n f l a m m a s o m e s c a n i n d u c e t h e a c t i v a t i o n o f c a s p a s e -1a n dm a t u r a t i o no f i n f l a m m a t o r y c y t o k i n e s ,i n c l u d i n g I L -1βa

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t o r s .H o s t c e l l s c a nr e c -o g n i z ed i f f e r e n tv i r a lc o m p

o n e n t s ,i n c l u d i n g v i r o p o r i n s ,n o n -s t r u c t u r a l p r o t e i n s ,v i r a ld o u b l e -s t r a n d e dD N Aa n dv i r a l s i n g l es t r a n d e dR N A ,b y d i f f e r e n t i n f l a m m a t o r y s i g n a l s r e c o g

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