肝脏损伤机制综述PPT课件
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肝损伤ppt讲解
肝脏损伤
肝脏损伤分类
开放性损伤
刺伤 贯通伤或盲管伤 广泛损伤或损毁
闭合性损伤
肝包膜下血肿 肝实质挫裂伤 浅表的裂伤 深在的中央型挫裂 伤
肝脏损伤
手术探查目的：
彻底查明伤情、确切止血、防止胆瘘、清除失活的肝 组织和充分引流。
手术探查原则：
止血
1）可用纱垫压迫 创面暂时止血， 同时用手指或 橡皮管阻断肝 十二指肠韧带 控制出血。
护理问题：
• 1. 皮肤完整性受损：与强迫体位、大小便失禁、营养缺乏有关。 • 2. 清理呼吸道无效：与痰液粘稠及无力咳嗽有关。 • 3. 焦虑：与角色改变，对疾病缺乏了解有关。 • 4. 营养失调（低于机体需要量）：与摄入不足和消耗增加有关。 • 5. 知识缺乏：与缺乏综合治疗知识及康复知识有关。 • 6. 舒适的改变（疼痛）：与体位受限、手术切口、组织创伤、引流管牵拉
2）将止血海绵等 填入创面，再 以纱布堵塞。
肝脏损伤
缝合
引流
是治疗肝脏裂伤最 常用的方法，但并 非所用的裂伤都适 用单纯缝合。
充分的腹腔引流可 防止发生膈下脓肿、 胆汁性腹膜炎、感 染等。
缝合：是治疗肝脏裂伤最常用的方法，但并非所用的裂伤 都适用单纯缝合。
边缘整齐的裂伤→可做间断普通缝合，常规放置引流管。
膈下囊肿、胆 胆汁性腹膜炎、 原因：肝包膜 上腹疼，黄疸、
汁性腹膜炎。 外瘘。
下血肿破裂。 呕血、黑便。
原因：异物、 原因：术中遗 处理：出血缓 原因：来源于
血凝块、胆管 漏较大肝管分 和的经输液或 损伤处动脉，
创面缝扎不善、 支，遗留的失 少量输血能保 因局部坏死、
引流不畅等。 活组织液化、 持病情稳定的， 液化造成血管
肝脏损伤机制PPT课件
肝脏损伤机制
1
肝对化学物的摄取和浓缩
2
化学物代谢活化与解毒
3
破坏细胞骨架
4
线粒体损伤
5
胆汁淤积
6
肝血窦细胞活化
7
炎症和免疫反应
肝对化学物的摄取和浓缩
❖首过性效应 ❖亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 ❖肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物
在肝脏蓄积 ❖肝脏对毒物的易感性较高
化学物代谢活化与解毒
❖ 肝是外源化学物最主要的代谢器官
举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳
对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件
❖ 对乙酰氨基酚
激活剂 [如维生素A，内毒素]
肝细胞
CYP2E1 CYP3A
NAPA1形成 GSH耗竭
信号（？？）
枯否细胞
“预激”肝细 胞
细胞死亡
细胞因子
活性枯否细胞
影响CCl4肝损伤程度的因素
保护作用因素包括
❖ CYP450活性低的幼小动物 ❖ CYP450抑制剂处理 ❖ 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平
微囊藻素
胆盐
有机阴离子 微管蛋白
激酶
磷酸酶
大剂量
微管 蛋白 微囊藻素
肝细胞 变形
磷酸化 细胞骨架 微管蛋白
磷酸化微管蛋白
小剂量
微管动蛋白微囊藻素
分泌和 输出减少
磷酸化微管蛋白
胆汁淤积
六种致胆汁淤积的潜在机制
摄取障碍
胆小管伸缩性下降
转胞吞作用减低
细胞连接泄漏
分泌障碍
活性物质富集
线粒体损伤
❖ 代谢失衡和/或氧化应激反应
增加毒性的因素包括
❖ 缺氧 ❖ 糖尿病 ❖ 膳食维生素E缺乏 ❖ 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮）
1
肝对化学物的摄取和浓缩
2
化学物代谢活化与解毒
3
破坏细胞骨架
4
线粒体损伤
5
胆汁淤积
6
肝血窦细胞活化
7
炎症和免疫反应
肝对化学物的摄取和浓缩
❖首过性效应 ❖亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 ❖肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物
在肝脏蓄积 ❖肝脏对毒物的易感性较高
化学物代谢活化与解毒
❖ 肝是外源化学物最主要的代谢器官
举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳
对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件
❖ 对乙酰氨基酚
激活剂 [如维生素A，内毒素]
肝细胞
CYP2E1 CYP3A
NAPA1形成 GSH耗竭
信号（？？）
枯否细胞
“预激”肝细 胞
细胞死亡
细胞因子
活性枯否细胞
影响CCl4肝损伤程度的因素
保护作用因素包括
❖ CYP450活性低的幼小动物 ❖ CYP450抑制剂处理 ❖ 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平
微囊藻素
胆盐
有机阴离子 微管蛋白
激酶
磷酸酶
大剂量
微管 蛋白 微囊藻素
肝细胞 变形
磷酸化 细胞骨架 微管蛋白
磷酸化微管蛋白
小剂量
微管动蛋白微囊藻素
分泌和 输出减少
磷酸化微管蛋白
胆汁淤积
六种致胆汁淤积的潜在机制
摄取障碍
胆小管伸缩性下降
转胞吞作用减低
细胞连接泄漏
分泌障碍
活性物质富集
线粒体损伤
❖ 代谢失衡和/或氧化应激反应
增加毒性的因素包括
❖ 缺氧 ❖ 糖尿病 ❖ 膳食维生素E缺乏 ❖ 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮）
肝功能损害的临床诊治ppt课件
雷公藤 昆明山海棠 千里光 苍耳子 艾叶 蓖麻子 一叶秋 油桐子 黑面叶 相思子 望江南子 野百合 鱼藤 合欢皮 猪屎豆
苦楝子 苦楝皮 贯众 钩吻 及己 黄药子 藤黄 大风子 常山 薄荷 棉花子 喜树 马桑叶 冬青叶 地榆
小柴胡汤 麻黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉 土三七
丙肝治疗药物在近几年有突飞猛进的变革，让我们拭目以待吧
蛋白酶抑制剂
标准治疗方案 形成阶段
第一个阶段
应答指导的 治疗阶段
特异性治疗阶段
第二个阶段
第三个阶段
胆汁淤积性肝病诊治思路
• 胆汁淤积是是胆汁形成、分泌、排泄异常的病理生理过程。可分 为肝内、肝外胆汁淤积；肝细胞性与胆管性胆汁淤积。
• 胆汁淤积的生化学标准：AKP>1.5ULN 并且 ΓGT > 3ULN。 • 胆汁淤积持续超过6个月称为慢性胆汁淤积。
相关肝硬化和肝细胞癌
非酒精性脂肪肝治疗意见
1、推荐合并代谢综合征的NAFLD患者肝活检组织学检查以排除 NASH
2、血清（浆）细胞角蛋白-18（CK-18）有望成为诊断NASH的生物 标志物
3、伴或不伴体育锻炼的低热量饮食减轻体重，通常可以减少肝脏
脂肪沉积
4、体重下降3%～5%以上就可减轻肝脂肪变，但只有高达10%的体
血管相关性肝脏疾病
肝淤血：右心衰，大量心包积液，缩窄性心包炎 循环衰竭伴肝损伤：休克肝，低氧性肝炎 布-加综合症：肝静脉及下腔静脉阻塞 肝小静脉闭塞：土三七中的吡咯烷生物碱损伤小叶中央静脉，致管腔
狭窄或闭塞而发病
内分泌机能障碍
• 如肾上腺皮质机能减退、甲状腺机能亢进或减退等均可使肝脏受 损，ALT升高
肝功能障碍ppt课件
②干扰脑内神经递质：
1）: 谷氨酸浓度下降： 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺，最终使脑内
谷氨酸浓度降低。而谷氨酸也属于兴奋性 神经递质，它的降低与脑病时中枢某些功 能抑制有关。
2）: 脑内-氨基丁酸（GABA）含量增高： 氨的增高可对GABA转氨酶产生抑制作用。
由此而使在脑内GABA蓄积增多。众所周知， GABA是脑内重要的抑制性递质。其抑制机制 是GABA作用于突轴后神经元GABA-A受体（苯 二氮卓受体）,使膜对Cl-的通透性增高， Cl的入胞增加进而产生细胞超极化而发挥突轴 后抑制作用，同时， GABA也具有突轴前抑制 作用。所以，当GABA含量增高必然加剧大脑 出现抑制性反应。
所谓肝性脑病是指继发于严重肝功 能障碍而出现的神经精神综合征。
根据病情进展情况，一般将其分为一、 二、三、四期。一、二期（前驱期、昏迷 前期）患者表现出注意力不集中、易激动、 烦躁不安、举止幼稚轻率甚至哭笑失常、 语无伦次、衣着不整、定向障碍、健忘失 眠等行为性格异常。三、四期（昏睡期、 昏迷期）则出现中枢抑制的表现，例如严 重精神错乱、嗜睡、木僵，最终出现昏迷。 也有的患者并不出现上述典型变化而很快 进入中枢抑制和昏迷。
② 色氨酸浓度升高： 色氨酸是脑内5-HT的合成前体。正常时色
氨酸在肝脏被分解代谢，肝功能障碍对色氨酸 分解减弱，血中色氨酸，尤其是游离色氨酸浓 度升高，色氨酸入脑增加，形成5-HT增多。而 5-HT则是上行激动系统的抑制性递质。因此， 色氨酸的失衡也参与中枢的抑制性变化。
此外，肠道细菌可分解色氨酸形成吲哚和 甲基吲哚增多而引起大脑毒性作用。
肝脏功能的障碍除了引起上述种种机能代 谢紊乱外，还可造成肝肾综合征及中枢功能 的异常改变。
现在，我将对因肝脏功能障碍导致的中枢 功能变化（即肝性脑病）进行较详细的讲述。 希望通过本内容的学习，使同学们对肝功能 障碍对机体的危害有更加深入的认识，为今 后在临床实践中抢救和治疗肝脏疾病奠定理 论基础。
肝脏外伤的诊治ppt课件
血管造影并栓塞可能作为经CT扫描发现动脉出血且血流动力学稳定 患者的一线治疗措施。
处理（WSES指南推荐意见）
穿透性肝创伤，NOM只用于血流动力学稳定且无以下表现者：腹 膜炎、明显游离气体、肠壁局限性增厚、内脏摘除和刺穿伤。 仅在有能力为患者能提供重症监护、血管造影术、紧急可使用的手 术室以及紧急输血和血制品的情况下，推荐穿透性肝创伤行NOM。 增强CT扫描通常应用于确定穿透性肝损伤是否适合NOM。 必须进行连续性临床评估（体格检查和实验室检查）以观察NOM 期间患者临床状态的变化。 对于血流动力学稳定且无OM指征的动脉出血患者可考虑血管栓塞。 严重头部和脊髓损伤患者是OM的相对适应证，这是考虑到不能可 靠地评估其临床状态。
肝脏外伤的分类 和管理
概述
肝脏是最常受伤的腹部器官。
大多数肝脏损伤相对较轻，通过观察及必要时行肝动脉造影及栓塞 术等非手术治疗可自行愈合。
约有14%的患者需要手术干预处理肝损伤，包括最初表现为血流动 力学不稳定或非手术治疗失败的患者。
创伤史
有右上腹、右侧肋骨或右侧腰创伤病史应增加对肝损伤的怀疑。 出血的诱因：肝脏肿瘤，抗血小板或抗凝药物。
处理（WSES指南推荐意见）
钝挫性肝创伤血流动力学稳定的患者且无其他需要手术处理的内伤， 无论肝损伤等级如何，推荐首先尝试NOM
NOM的禁忌证是存在血流动力学不稳定或腹膜炎。
中度或重度肝损伤NOM仅推荐那些具备重症监护、血管造影、紧 急手术室、紧急输血及血制品条件的患者。
考虑NOM的患者，应进行增强CT扫描以明确肝损伤的解剖位置和 识别合并伤。
临床表现
生命体征 右上腹、右胸壁疼痛，或因膈肌受刺激引起右肩疼痛。 腹壁挫伤或血肿 右上腹或全腹压痛、腹膜刺激征阳性、肝大或上腹部包块 肝区叩击痛阳性 其他：呕血、黑便（胆道出血），寒战、高热（继发感染）
肝损伤护理业务学习PPT
肝损伤护理业 务学习PPT
目录 导言 肝损伤的护理治疗 常见的肝损伤并发症 肝损伤的营养支持 肝损伤护理的并发症预防 肝损伤的康复与护理需求 结语
导言
导言
什么是肝损伤？ 肝损伤的原因和分类
导言
肝损伤的症状和诊断方法
肝损伤的护理 治疗
肝损伤的护理治疗
护理目标和原则 护理措施和方法
肝损伤的护理治疗
肝损伤护理的并发症预防
生活方式的调整和健康管理
肝损伤的康复 与护理需求
肝损伤的康复与护理需求
康复的重要性 肝损伤患者的心理护理
肝损伤的康复与护理需求
肝损伤患者的生活指导
结语
结语
肝损伤护理的意义和挑战 实践中的注意事项
结语
进一步学习的建议
谢谢您的 观赏聆听
护理评估与监测
常见的肝损伤 并发症
常见的肝损伤并发症
肝功能衰竭 肝性脑病
常见的肝损伤并发症
腹水 腹胀和消化系统症状
肝损伤的营养 支持
Hale Waihona Puke 肝损伤的营养支持营养支持的重要性 肝损伤患者的饮食原则
肝损伤的营养支持
肝损伤患者的营养补充
肝损伤护理的 并发症预防
肝损伤护理的并发症预防
肝损伤的合理用药 避免酒精和肝毒性药物的摄入
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肝损伤的合理用药 避免酒精和肝毒性药物的摄入
肝损伤的科普知识PPT
肝损伤的科普知识PPT
目录 引言 肝损伤的原因 肝损伤的症状 肝损伤的预防措施
引言
引言
肝脏是人体重要的器官之一，对于人体 的新陈代谢和排毒功能至关重要。 肝损伤是指肝脏受到外界毒素、疾病或 其他因素的损害，导致肝脏功能异常。
引言
本PPT将介绍肝损伤的常见原因、症状 和预防措施。
ห้องสมุดไป่ตู้
肝损伤的原因
肝损伤的预防措施
保护环境：避免接触有害环境和化学污 染物，减少肝脏损伤风险。
谢谢您的观赏 聆听
肝损伤的症状
其他症状：如食欲减退、体重下降、皮 肤瘙痒等。
肝损伤的预防措施
肝损伤的预防措施
限制饮酒：避免过量饮酒，长期饮酒应 限制在推荐的安全范围内。 合理用药：按医生指导用药，不滥用药 物，特别是对肝脏有毒性的药物。
肝损伤的预防措施
接种疫苗：及时接种乙肝疫苗可预防病 毒性肝炎的发生。 健康饮食：控制体重、合理膳食，减少 高脂、高糖食物的摄入。
肝损伤的原因
长期酗酒：过量饮酒会对肝脏造成损伤 ，导致脂肪肝、酒精性肝炎等疾病。 药物滥用：滥用一些药物如阿司匹林、 对乙酰氨基酚等可引起肝损伤。
肝损伤的原因
病毒感染：病毒性肝炎（如乙肝、丙肝 ）是最常见的肝损伤原因之一。 脂肪沉积：肥胖、高血脂等状况可导致 肝细胞内脂肪沉积，引起脂肪肝。
肝损伤的原因
其他原因：长期暴露在有害环境中，如 化学污染物、重金属中毒等。
肝损伤的症状
肝损伤的症状
恶心、呕吐：肝损伤会导致消化系统紊 乱，出现恶心、呕吐等症状。 黄疸：肝脏受到损伤时，黄疸可能出现 ，表现为皮肤和眼白发黄。
肝损伤的症状
腹胀、腹痛：肝脏受损后，可能出现腹 胀、腹痛等不适感。 疲劳、乏力：肝脏损伤可能导致身体疲 劳、乏力，影响日常生活。
目录 引言 肝损伤的原因 肝损伤的症状 肝损伤的预防措施
引言
引言
肝脏是人体重要的器官之一，对于人体 的新陈代谢和排毒功能至关重要。 肝损伤是指肝脏受到外界毒素、疾病或 其他因素的损害，导致肝脏功能异常。
引言
本PPT将介绍肝损伤的常见原因、症状 和预防措施。
ห้องสมุดไป่ตู้
肝损伤的原因
肝损伤的预防措施
保护环境：避免接触有害环境和化学污 染物，减少肝脏损伤风险。
谢谢您的观赏 聆听
肝损伤的症状
其他症状：如食欲减退、体重下降、皮 肤瘙痒等。
肝损伤的预防措施
肝损伤的预防措施
限制饮酒：避免过量饮酒，长期饮酒应 限制在推荐的安全范围内。 合理用药：按医生指导用药，不滥用药 物，特别是对肝脏有毒性的药物。
肝损伤的预防措施
接种疫苗：及时接种乙肝疫苗可预防病 毒性肝炎的发生。 健康饮食：控制体重、合理膳食，减少 高脂、高糖食物的摄入。
肝损伤的原因
长期酗酒：过量饮酒会对肝脏造成损伤 ，导致脂肪肝、酒精性肝炎等疾病。 药物滥用：滥用一些药物如阿司匹林、 对乙酰氨基酚等可引起肝损伤。
肝损伤的原因
病毒感染：病毒性肝炎（如乙肝、丙肝 ）是最常见的肝损伤原因之一。 脂肪沉积：肥胖、高血脂等状况可导致 肝细胞内脂肪沉积，引起脂肪肝。
肝损伤的原因
其他原因：长期暴露在有害环境中，如 化学污染物、重金属中毒等。
肝损伤的症状
肝损伤的症状
恶心、呕吐：肝损伤会导致消化系统紊 乱，出现恶心、呕吐等症状。 黄疸：肝脏受到损伤时，黄疸可能出现 ，表现为皮肤和眼白发黄。
肝损伤的症状
腹胀、腹痛：肝脏受损后，可能出现腹 胀、腹痛等不适感。 疲劳、乏力：肝脏损伤可能导致身体疲 劳、乏力，影响日常生活。
肝损伤健康宣教PPT课件
负担，易导致脂肪肝 - 暴饮暴食：不良饮食习惯
对肝脏造成负担
肝损伤的原因
病毒感染 - 乙型肝炎病毒（HBV）：通过血液
、性传播等途径感染 - 丙型肝炎病毒（HCV）：通过血液
传播感染
肝损伤的原因
药物滥用 - 长期滥用药物对肝脏造成损伤
，应遵医嘱用药 - 避免滥用过量的非处方药物
肝损伤的预防 与保健
肝损伤的预防与保健
合理饮食 - 适量饮酒：男性每天不超过两两，
女性不超过一两 - 均衡饮食：少吃高盐高油食物，增
加蔬果摄入 - 戒烟限酒：减少对肝脏的伤害
肝损伤的预防与保健
防控肝炎 - 接种乙肝疫苗：保护自己
免受乙肝病毒感染 - 勤洗手：避免接触感染源 - 使用安全套：降低性传播
感染风险
肝损伤的预防与保健
肝损伤健康宣 教PPT课件
目录 引言 肝损伤的原因 肝损伤的预防与保健 总结
引言
引言
明确目的：介绍肝损伤的预防与保 健措施 引起肝损伤的原因众多，但大多可 预防
引言
掌握健康知识，保护肝脏，维护身体健 康
肝损伤的原因
肝损伤的原因
饮食不当 - 过量饮酒：酒精是肝脏的
主要伤害因素 - 高盐高油饮食：增加肝脏
合理用药 - 遵医嘱用药：严格按照药物说明书
使用 - 避免滥用药定期体检 - 定期体检：及早发现肝脏问题
并进行干预 - 肝功能检测：了解自身肝脏状
况
总结
总结
了解肝损伤的原因：饮食、病毒感染和 药物滥用
预防与保健：合理饮食、防控肝炎、合 理用药和定期体检
总结
保护肝脏，维护身体健康
谢谢您的观赏聆听
对肝脏造成负担
肝损伤的原因
病毒感染 - 乙型肝炎病毒（HBV）：通过血液
、性传播等途径感染 - 丙型肝炎病毒（HCV）：通过血液
传播感染
肝损伤的原因
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，应遵医嘱用药 - 避免滥用过量的非处方药物
肝损伤的预防 与保健
肝损伤的预防与保健
合理饮食 - 适量饮酒：男性每天不超过两两，
女性不超过一两 - 均衡饮食：少吃高盐高油食物，增
加蔬果摄入 - 戒烟限酒：减少对肝脏的伤害
肝损伤的预防与保健
防控肝炎 - 接种乙肝疫苗：保护自己
免受乙肝病毒感染 - 勤洗手：避免接触感染源 - 使用安全套：降低性传播
感染风险
肝损伤的预防与保健
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目录 引言 肝损伤的原因 肝损伤的预防与保健 总结
引言
引言
明确目的：介绍肝损伤的预防与保 健措施 引起肝损伤的原因众多，但大多可 预防
引言
掌握健康知识，保护肝脏，维护身体健 康
肝损伤的原因
肝损伤的原因
饮食不当 - 过量饮酒：酒精是肝脏的
主要伤害因素 - 高盐高油饮食：增加肝脏
合理用药 - 遵医嘱用药：严格按照药物说明书
使用 - 避免滥用药定期体检 - 定期体检：及早发现肝脏问题
并进行干预 - 肝功能检测：了解自身肝脏状
况
总结
总结
了解肝损伤的原因：饮食、病毒感染和 药物滥用
预防与保健：合理饮食、防控肝炎、合 理用药和定期体检
总结
保护肝脏，维护身体健康
谢谢您的观赏聆听
关于肝损伤的医学讲座PPT
预防和早期诊断对于肝损伤的治疗至关 重要
结论
大家要关注自己的肝脏健康， 保持良好的生活习惯和饮食习 惯
谢谢您的观 赏聆听
肝损伤的诊查和实验室检验 影像学检查
肝损伤的诊断和治疗
肝活检 药物治疗
肝损伤的诊断和治疗
营养支持和生活方式改变
预防肝损伤的 方法
预防肝损伤的方法
避免酒精和药物滥用 注重饮食健康
预防肝损伤的方法
接种疫苗预防病毒性肝炎 定期体检和监测肝功能
结论
结论
肝损伤是一种常见的健康问题
关于肝损伤的医学讲座 PPT
目录 引言 肝损伤的类型 肝损伤的诊断和治疗 预防肝损伤的方法 结论
引言
引言
什么是肝损伤？ 肝损伤的原因有哪些？
引言
肝损伤的症状和表现是什么？
肝损伤的类型
肝损伤的类型
急性肝损伤 - 急性肝炎 - 药物性肝损伤 - 中毒性肝损伤
肝损伤的类型
慢性肝损伤 - 酒精性肝病 - 脂肪肝 - 病毒性肝炎引发的慢性肝损伤
结论
大家要关注自己的肝脏健康， 保持良好的生活习惯和饮食习 惯
谢谢您的观 赏聆听
肝损伤的诊查和实验室检验 影像学检查
肝损伤的诊断和治疗
肝活检 药物治疗
肝损伤的诊断和治疗
营养支持和生活方式改变
预防肝损伤的 方法
预防肝损伤的方法
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接种疫苗预防病毒性肝炎 定期体检和监测肝功能
结论
结论
肝损伤是一种常见的健康问题
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目录 引言 肝损伤的类型 肝损伤的诊断和治疗 预防肝损伤的方法 结论
引言
引言
什么是肝损伤？ 肝损伤的原因有哪些？
引言
肝损伤的症状和表现是什么？
肝损伤的类型
肝损伤的类型
急性肝损伤 - 急性肝炎 - 药物性肝损伤 - 中毒性肝损伤
肝损伤的类型
慢性肝损伤 - 酒精性肝病 - 脂肪肝 - 病毒性肝炎引发的慢性肝损伤
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遗传因素:
代谢酶的基因 多态性
7
后天因素:
如药物或化学物 的I相酶诱导效 应和/或抗氧化 剂耗竭效应
-
破坏细胞骨架
微囊藻素损害肝细胞结构和功能完整性的作用机制和事件
微囊藻素
胆盐
有机阴离子 微管蛋白
激酶
磷酸酶
大剂量
微管 蛋白 微囊藻素
肝细胞 变形
磷酸化 细胞骨架 微管蛋白
磷酸化微管蛋白
小剂量
微管动蛋白微囊藻素
细胞损伤和加合物释放
免疫系统
抗体与质膜蛋白质加合物结 合引发抗体介导型细胞毒性
12
抗体 形成
-
-
3
-
化学物代谢活化与解毒
❖ 肝是外源化学物最主要的代谢器官
举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳
4
-
对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件
❖ 对乙酰氨基酚
激活剂 [如维生素A，内毒素]
肝细胞
CYP2E1 CYP3A
NAPA1形成 GSH耗竭
信号（？？）
枯否细胞
“预激”肝细 胞
细胞因子
细胞死亡
活性枯否细胞
肝脏损伤机制
讲解： 幻灯片制作：吴少伟
-
肝脏损伤机制
1
肝对化学物的摄取和浓缩
2
化学物代谢活化与解毒
3
破坏细胞骨架
4
线粒体损伤
5
胆汁淤积
6
肝血窦细胞活化
7
炎症和免疫反应
2
-
肝对化学物的摄取和浓缩
❖首过性效应 ❖亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 ❖肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物
在肝脏蓄积 ❖肝脏对毒物的易感性较高
毒物诱发的肝细胞与血窦细胞之间的相互作用及其复杂的级联反应
① 毒物
枯否细胞
内皮细胞
Ito细胞
③
④
②
11
-
炎症和免疫反应
反复暴露毒物产生药物蛋白质加合物，并导致免疫介导型肝损伤
药物
早期接触
P450
药物-蛋白质 加合物
（
）
生物活化和加合物形成
药物
后期接触
P450
药物-蛋白质 加合物
（
）
药物-蛋白质加合物 作为免疫原
分泌和 输出减少
磷酸化微管蛋白
8
-
胆汁淤积
六种致胆汁淤积的潜在机制
摄取障碍
胆小管伸缩性下降
转胞吞作用减低
细胞连接泄漏
分泌障碍
活性物质富集
9
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线粒体损伤
❖ 代谢失衡和/或氧化应激反应
乙醇（酒精）
加合 反应
活性氧
细胞色素 氧化酶
线粒体乙 醇脱氢酶
乙醛(大量蓄0
-
肝血窦细胞活化
5
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影响CCl4肝损伤程度的因素
保护作用因素包括
❖ CYP450活性低的幼小动物 ❖ CYP450抑制剂处理 ❖ 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平
增加毒性的因素包括
❖缺氧 ❖ 糖尿病 ❖ 膳食维生素E缺乏 ❖ 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮）
6
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代谢活化与解毒过程的影响因素
肝损伤
代谢活化 解毒过程