特发性肺动脉高压的治疗进展

特发性肺动脉高压的药物治疗进展

郭晓曦1苏春芳1综述张慧敏2审校

（1.天津市邦均医院，天津301901；2.中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院高血压诊疗中心，北京100037）

Progress in medication of idiopathic pulmonary artery hypertension Guo Xiao-xi, Su Chun-fang, Zhang Hui-min

（1．Department of cardiology, Bangjun Hospital, Jixian County, Tianjin 301901, China；2. Diagnosis and Treatment Center for Hypertension，Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital，Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College，Beijing 100037，China ）

摘要：特发性肺动脉高压（IPAH）是指原因不明的肺血管阻力增加引起持续性肺动脉压力升高，其病理改变为肺血管收缩和重塑、原位血栓形成和血管内皮损伤。由于缺乏有效的治疗措施，病死率极高，预后差，明确诊断后平均存活时间为2-3年。近年来随着对IPAH的分子生物学水平研究的深入一些新的治疗方法如：前列环素及其衍生物、内皮素受体拮抗剂等不断应用于临床，使IPAH的生存率明显提高，生活质量明显改善。而一些被证明对IPAH具有潜在治疗意义的药物如：肾上腺髓质素、西地那非(sildenafil)、他汀类药物等仍在临床研究当中，在不久的将来可能成为治疗IPAH的一线用药。

关键词：特发性肺动脉高压药物治疗进展

Abstract：Idiopathic pulmonary artery hypertension (IPAH) means persistent hypertension in pulmonary artery with increase of pulmonary resistance caused by unidentified factors. Constriction and remodeling of pulmonary artery, situ

thrombosis and endothelium injury are the major pathologic changes. Mortality of IPAH is high with only 2 to 3 years of survival periods after it has been diagnosed for lacking of effective therapy. However, some novel medications have been developed to treat IPAH and improve its survival rate and the quality of life of the patients, due to the progress in research of molecular biologic mechanisms of this diseases, such as prostacyclin and its derivation, antagonist of endothelin receptor. Other drugs including adrenal medulla hormones, sildenafil and statins are under clinical research, and may be the first line therapies in the future before long.

Key words: Idiopathic pulmonary artery hypertension (IPAH) Medication Progress

特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension，IPAH）以前被称为原发性肺动脉高压(primary pulmonary hypertension，PPH),2003年第三次WHO肺动脉高压专家工作组会议使用IPAH代替PPH。IPAH是指原因不明的肺血管阻力增加引起持续性肺动脉压力升高，其血流动力学定义为静息时平均肺动脉压>25mmHg，而肺毛细血管压或左房压<15mmHg或运动时肺动脉平均压>30mmHg[1]。其基本的病理改变为动脉中层肥厚、细胞性内膜增生、向心性板层性内膜纤维化、扩张性病变、类纤维素坏死和丛样病变形成等[2]。据欧洲和美国的研究表明IPAH常见于青中年女性，每年的发病率为1-2/100万，尸检的结果显示其发病率为每百万中1300例[3]。由于缺乏有效的治疗措施，病死率极高，明确诊断后平均存活时间为2-3年[4]。近年来随着对IPAH的分子生物学水平研究的深入，一些新的治疗方法不断应用于临床，使IPAH的预后有明显改善。本文就IPAH 的药物治疗进展进行综述。

1.一般治疗：IPAH是一种进展性疾病，目前没有根治方法。治疗的目标是降低肺循环阻力，改善右心功能，改善症状及预后。因体力活动会伴有肺动脉压力的升高，故患者应该逐渐增加运动负荷。强心剂、利尿剂用于治疗IPAH合并右心功能不全的患者，可以改善体循环淤血的症状和体征，对于伴有严重静脉淤血者可能需要大剂量的袢利尿剂或联合应用利尿剂，此时应避免出现低钠、低钾血症。由于临床上不易排除由反复小动脉栓塞所致的肺动脉高压，且IPAH也会存在局部原位血栓形成，所以临床上常规应用抗凝及抗血小板药物，抗凝剂包括肝素、低分子肝素、华法令等。

2.钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂仅对急性血管扩张试验阳性的大约20%的IPAH病人有效，可使肺动脉压持续下降、心输出量增加、肺血管阻力减少。Rich等报道了17例病人用大剂量的钙离子拮抗剂后5年的存活率为94%，而不适宜钙拮抗剂治疗者存活率仅为36%。硝苯地平控释片、合心爽、氨氯地平是目前常用的钙离子拮抗剂，有效剂量常很大，硝苯地平270mg/日、合心爽720mg/日、氨氯地平30mg/日，开始应在血流动力学监测下应用，如右房压升高或心输出量减少应终止用药[5]。对于急性血管扩张试验阴性的IPAH患者钙离子拮抗剂是有害的。

3.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）：研究发现IPAH患者肺血管内皮和中层血管紧张素转化酶表达增加，表明血管紧张素Ⅱ可能参与了IPAH的形成。理论上ACEI通过减少组织及循环中的血管紧张素Ⅱ的含量，同时增加缓激肽及前列环素水平，从而能扩张肺血管床、抑制血管重构、减轻肺动脉压力[2]；而ARB可通过阻断AT1受体起到扩张血管、对抗血管紧张素Ⅱ引起的细胞增殖等作用。然而在临床应用中其效果却不甚理想。