肾素血管紧张素系统 (2)

（三）对肾脏的作用
使肾小球入球、出球小动脉收缩，降低肾
血流量
低浓度时，可增加近曲小管对钠离子的重
吸收；高浓度则抑制
引起肾小球血管增生重构
（四）对肾上腺皮质的影响
保钠排钾，水 钠潴留，血容 量、血压 促进心肌间质纤 维化的作用，促 使心肌肥厚重构
醛固酮 分泌
激肽释放酶－激肽系统（KKS）
激肽原 激肽释放酶 缓激肽 激肽酶Ⅱ （ACE） 激 肽 兴 B 激活 2 奋 受 体
ACE
Zn2+
H
+
captopril
抑制血管紧张素转化酶活性
ACEI的降压机制
ACEI
肾素－血管紧张素系统
（renin-angiotensin system,RAS)
ACE
激肽释放酶－激肽系统
（kallikrein-kinin system,KKS)
ACEI 的作用机制
☆☆☆
1. 抑制循环及局部组织中的ACE 2. 减少缓激肽的降解
ACEI
1.降压作用
明显的降压作用、平稳降压 不引起反射性心率加快 不易产生耐受性
2.对血流动力学的影响
扩张动静脉，外周阻力
减少醛固酮分泌，血容量 ，血压 特点：
对正常人，不影响心排出量 对慢性心功能不全者，可降低心前后
负荷，改善心功能。
可增加心、脑、肾血流量
3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用
减少氧自由基产生 抑制bradykinin降解 促进NO及PGI2生成 促进LDL的氧化及巨噬细胞 功能，抑制血管平滑肌细胞 的增生和迁移
逆 转
高血压、心力衰竭、 动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功 能损伤。延缓其动脉粥样 硬 化病变的进程。
4.抑制和逆转心血管病理性重构
降低高血压、慢性心功能不全病人心 脏的前、后负荷 减少AngⅡ的生成，抑制AngⅡ对心肌 及血管平滑肌细胞的促增生作用
减轻aldosterone的促进心肌间质纤维 化作用
4.抑制和逆转心血管病理性重构
逆转左室重量指数达13％ 改善心脏的收缩和舒张功能 增加冠状动脉血流量 降低动脉壁中层的厚度 增加动脉的顺应性 改善组织的血流动力学
5.对肾脏的保护作用
扩张肾出球小动脉，使肾小球毛 细血管压力降低。
抑制肾小球间质细胞增生及基质
扩张血管、抑制血小板聚集
3. 抑制交感神经递质的释放
ACEI
减弱AngⅡ对突触 前膜AT受体的作用 通过抑制中枢神 经系统的兴奋性
百度文库
减少去甲肾上腺素释放
心 减脏 轻负 荷
降 低 血 压
4. 清除自由基和抗氧化作用
醛固酮分泌减少
血管紧张素I angiotensin I ACE
血管紧张素II Angiotensin II （Ang II）
逆转心血管重构
AT1
心降 减脏低 轻负血 荷压
2. 减少bradykinin的降解
ACEI 激肽释放酶
激肽原
ACE（激肽酶II）
缓激肽 NO
失活肽
前列环素
心降 减脏低 轻负血 荷压
蛋白积聚，防止或减轻肾小球硬化 病变。
6. 对胰岛素敏感性的影响
增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏 感性。实验表明此作用可能和缓激肽
B2 受体有关。
【药理作用】
降压作用
对血流动力学的影响
保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用 阻止心血管病理性重构 对肾脏的保护作用 对胰岛素敏感性的影响
ACEI 的作用及机制
梢释放儿茶酚胺。
（二）对心脏的影响
2.致心肌肥厚与重构
局部产生的AngⅡ经AT1受体介导:
通过肌醇磷脂信使系统，可促进癌基因
c-Fos, c-myc的表达，进而促进心肌细
胞DNA和蛋白质合成，促使心肌肥大。
2.致心肌肥厚与重构
局部产生的AngⅡ经AT1受体介导:
促进心脏成纤维细胞增生，使其DNA及蛋 白质合成增加，纤维粘连蛋白基因上调。 AngⅡ促进基因重组，使心肌胚胎型基 因表达增强。
3. 抑制交感神经递质的释放 4. 清除自由基和抗氧化作用
1.抑制循环及局部组织中的ACE
用ACEI初期
抑制循环中ACE 局部组织中的ACE
AngⅡ和醛固酮浓度降低 血管扩张和血容量降低
心 减脏 轻负 荷 降 低 血 压
1.抑制循环及局部组织中的ACE
ACEI 血管紧张素原 长期应用
angiotensinogen 使血管扩张
第二十三章
肾素-血管紧张素 系统抑制药
Renin-Angiotensin System Inhibitors
肾素—血管紧张素系统 RAS
（renin-angiotensin system RAS）
血管紧张素原 angiotensinogen
激肽原
激肽释放酶
肾素
血管紧张素I angiotensin I
磷脂酶C
分 解 失活肽
IP3、Ca2+↑
NO合酶、磷 脂酶A2兴奋 NO、PGI2↑
舒张血管，降低血压；抗血小 板聚集；抗心血管增生重构
血管紧张素原
肾素
血管紧张素Ⅰ
血管紧张素转换 酶（ACE） （激肽酶Ⅱ）
血管紧张素Ⅱ
???
AT2
AT1
效应
一、血管紧张素转化酶 抑制药
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
糜蛋白酶 chymase
缓激肽
ACE（激肽酶II）
血管紧张素II Angiotensin II （Ang II）
失活肽
肾素－血管紧张素系统（ReninAngiotensin System，RAS） 激肽释放酶－激肽系统（ KallikreinKinin System，KKS）
局部组织的肾素—血管紧张素系统
（一）对血管、血压的影响
AngⅡ能增加外周血管阻力，升高血压:
直接收缩血管平滑肌 易化外周交感神经冲动的传递 促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺 作用于中枢神经系统
AngⅡ经AT1受体介导，激活多种信号转导通 路，促进血管平滑肌细胞的肥大与增生。
（二）对心脏的影响
1. 正性肌力和正性频率作用
心肌细胞产生的AngⅡ以自分泌方式， 直接作用于心肌AT1受体，产生正性肌力作 用，或通过旁分泌方式，促进心交感神经末
在许多组织如心脏、血管、脑、肾等
组织中也发现有肾素、血管紧张素、血 管紧张素转化酶mRNA的表达，提示尚存在
局部组织的肾素－血管紧张素系统。
局部组织的RAS对组织的生理 功能及其结构起重要调节作用。
肾素－血管紧张素系统的功能
（一）对血管、血压的影响
（二）对心脏的影响
（三）对肾脏的影响 （四）对肾上腺皮质的影响