第3章药物的杂质检查

第三章药物的杂质检查

检查有效性、均一性、纯度要求、安全性

有效性药物生物利用度

均一性含量均匀度、溶出度、重量差异

纯度要求药物中杂质的控制

安全性异常毒性、热源、无菌

1.药物中杂质的来源及杂质限量检查

药物中的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。

药物中的杂质主要有两个来源，生产过程中引入和贮存过程中产生。

药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同。

药物只有合格品与不合格品；一般化学试剂分为4个等级（基准试剂、

优级纯、分析纯、化学纯）

2.药物的杂质检查法

杂质限量

表示方法

3.药物中一般杂质检查

1.氯化物检查法

氯化物为一指示性杂质。

通过对氯化物的控制，可同时控制与氯化物结合的一些阳离子以及某些同时生成的副产物。可从氯化物检查结果显示药物的纯度，间接考核生产、贮藏过程是否正常。

1.原理

药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。

Ag+ + Cl- → AgCl ↓

1.硫酸盐检查法

1.原理

药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡的微粒而显白色浑浊，与一定量的标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较，判定供试品中硫酸盐是否符合限量规定。

2.操作方法

3.注意事项及讨论

1.铁盐检查法

1.硫氰酸盐法

2.巯基醋酸法

1.重金属检查法

硫代乙酰胺法

1.原理

2.操作方法

3.注意事项及讨论

1.溶液pH

2.浓度比色范围

3.

1.微孔滤膜过滤法

适用于重金属含量低的样品。

中国药典中有4种方法

第一法溶于水、稀酸和乙醇的药物。

第二法含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸和乙醇的药物。

第三法溶于碱，不溶于稀酸。

第四法重金属限量低的药物。

供试管、对照管、监控管

1.砷盐检查法

1.古蔡氏法

1.原理

金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷比较斑，判断砷盐的含量。

2.操作方法

3.注意事项及讨论

1.二乙基二硫代氨基甲酸银法

2.白田道夫法

药物中有锑干扰时采用此法。

灵敏度为20/10

1.硒、氟及硫化物检查法

1.氧瓶燃烧法

适用于以共价键结合的卤素、硫、硒的有机药物。

本法系将有机药物防入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，将燃烧所产生的欲测组分吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测组分的性质，选用合适的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。

仪器装置

注意事项及讨论

1.根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。

2.测定氟化物时应改用石英燃烧瓶。

3.

1.硒检查法

1.操作方法

样品与对照品液，调节Ph2.0±0.2，加盐酸羟胺，二氨基萘，比色。

2.原理

BP（98）：Anhydrous Sodium Sulphite ，add formaldehyde，hydrochloride acid and heat on water-bath，compare the pink colour with standard solution

1.氟检查法

1.操作方法

2.原理

3.注意事项

标准液浓度20/

样品取用量相当于含氟2

1.硫化物检查法

方法同砷盐检查第一法，不装醋酸铅棉花，以醋酸铅试纸代替溴化汞试纸。

标准液取1ml 5/ml

1.酸碱度检查法

1.酸碱滴定法

2.指示液法

3.pH值测定法

1.澄清度检查法

将一定浓度的供试品溶液与浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管，同置黑色背景上，在漫射光下观察。

浊度标准液硫酸肼与乌洛托品溶液混合

分五个等级，未超过0.5等级即为澄清。

BP98规定未超过1等级即为澄清。

2.溶液颜色检查法

CHP2000

1.比色法

色调标准贮备液

黄色液重铬酸钾液（BP98用氯化铁）

红色液氯化钴液

蓝色液硫酸铜液

配成各种色调色号标准比色液共50种。

2.分光光度法

1.易碳化物检查法

检查药物中含有的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的有机杂质。

对照品液

样品液加硫酸5后，加供试品。

2.炽灼残渣检查法

取供试品1.0~2.0g或个药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全碳化，放冷至室温；除另有规定外，加硫酸使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700~800炽灼使完全灰化，移至干燥器内，放冷至室温，精密称定，再在700~800炽灼至恒重，即得。

残渣限量一般为0.1~0.2%

一般应使炽灼残渣量为1~2mg

若需将炽灼残渣留作重金属检查时，炽灼温度必须控制在500~600。

3.干燥失重测定

1.常压恒温干燥法