EU GMP 指南附件15 - 确认和验证 2015年最新版
Annex 15Qualification and Validation(附件15确认与验证)正式版中英文对照
上海万逸医药科技有限公司刘伟强译Ref. Ares(2015)1380025 - 30/03/2015EUROPEAN COMMISSIONDIRECTORATE-GENERAL FOR HEALTH AND FOOD SAFETYMedicinal Products – Quality, Safety and EfficacyBrussels, 30 March 2015EudraLexVolume 4EU Guidelines forGood Manufacturing Practice forMedicinal Products for Human and Veterinary Use欧盟人用及兽用药品GMP指导原则Annex 15: Qualification and Validation附件15：确认与验证Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/ECon the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products.This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelinesof good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.Status of the document: Revision文件状态：修订Reasons for changes: Since Annex 15 was published in 2001 the manufacturing and regulatory environment has changed significantly and an update is required to this Annexto reflect this changed environment. This revision to Annex 15 takes into account changesto other sections of the EudraLex, Volume 4, Part I, relationship to Part II, Annex11, ICH Q8, Q9, Q10 and Q11, QWP guidance on process validation, and changes in manufacturing technology.变更原因：附录15至2001年颁布以来，制造业和法规环境发生了显著变化，因此需要更新附录以反应这些环境的变化，附录15的修订还考虑到了欧盟药品监管法规（Eudralex）第四卷第一部分、第二部分有关内容、附录11、ICH Q8、Q9、Q19和Q11、欧盟药品质量工作组（QWP）工艺验证指南的变更以及制造技术变化等因素。
浅析新修订欧盟药品生产质量管理规范第15附录确认与验证
浅析新修订欧盟药品生产质量管理规范第15附录确认与验证3月30日，欧盟发布了新修订的欧盟药品生产质量管理规范（EU-GMP）的附录15 确认和验证的最终稿（简称新修订附录15），将于2015年10月1日生效。
与当前现行版本相比，在部分章节里有相当显著的变化。
本文将采取新修订版本附录15与现行版本进行对比的方式，来浅析新修订附录15。
一．概述新修订附录15共有16页的内容，比当前版本的11页更加全面。
新修订附录15综合参考了欧洲药事法第四卷的第一部分和第二部分，以及附录11计算机化系统、ICH Q8 制药开发、ICH Q9 质量风险管理、ICH Q10 制药质量体系、ICH Q11 原料药开发与生产的相关概念和指南要求，也可用作活性物质的可选补充指南。
由此可以看出，国际范围内的各GMP规定的联系将越来越紧密。
新修订附录15的核心是药品与工艺的生命周期。
GMP要求生产商通过在产品和工艺的整个生命周期中进行确认和验证，其中提到所有影响到产品质量的设备设施、公用系统、工艺的确认与验证均应考虑生命周期理论的应用。
同时，明确提出了“回顾性验证不再被认为是可接受的方法”。
另外，最近制药行业内的热点话题“数据完整性”理念也多次出现在其中。
其整体思路融合了科学监管、风险管理和QBD（质量源于设计）等关键要素。
二．新修订版本与当前版本的对比和分析原则本章描述了新修订附录15的适用范围—药品制造的设备设施、公用系统及工艺的确认与验证；重点强调提了所有影响产品质量的设备设施、公用系统和工艺均应评估其验证状态和控制策略的影响。
通则本章指出确认与验证的范围和程度应基于质量风险管理的活动。
值得注意的是，本章特别提到“回顾性验证不再被认为是可接受的方法”，更倾向于生命周期范围内的持续确认和日常监控来保持验证状态，同时认可使用外部资源支持企业内部的确认和验证活动。
确认与验证的组织与计划本章强调所有确认和验证活动都应进行计划，并考虑其生命周期。
EUGMP附录15确认与验证-中英文
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Hale Waihona Puke 翻译：武晋娴 校对：陈国笋
Principle 原则 This Annex describes the principles of qualification and validation which are applicable to the facilities, equipment, utilities and processes used for the manufacture of medicinal products and may also be used as supplementary optional guidance for active substances without introduction of additional requirements to EudraLex, Volume 4, Part II. It is a GMP requirement that manufacturers control the critical aspects of their particular operations through qualification and validation over the life cycle of the product and process. Any planned changes to the facilities, equipment, utilities and processes, which may affect the quality of the product, should be formally documented and the impact on the validated status or control strategy assessed. Computerised systems used for the manufacture of medicinal products should also be validated according to the requirements of Annex 11. The relevant concepts and guidance presented in ICH Q8, Q9, Q10 and Q11 should also be taken into account. 本附录描述了确认和验证的原则，适用于药品生产的设施、设备、公用系统和工艺；也可作 为在欧盟药品法规第四卷第 II 部的未提到的有额外要求的原料药的可选性补充指南。它是 GMP 的要求，要求生产商通过贯穿于药品和工艺的产品生命周期的确认和验证，控制其生 产操作的关键环节。需要正式记录任何可能影响药品质量的设施、设备、公用系统和工艺的 计划性变更，需要评估对于验证状态或控制策略的影响。用于药品生产的计算机化系统应按 照附录 11 的要求进行验证。相关概念和指南参见 ICH Q8，同时参考 Q10 和 Q11。
欧盟GMP附录15确认和验证中英文新版
欧盟GMP附录15确认和验证欧盟GMP附录15确认和验证ANNEX 15 附件15Qualification and Validation确认和验证Table of Contents 目录1. Qualification and Validation 确认和验证2. Planning for Validation 验证计划3. Documentation 文件4. Qualification 确认5. Process Validation 工艺验证6. Cleaning Validation 清洁验证7. Change Control 变更控制8. Revalidation 再验证9. Glossary 术语表Qualification and Validation 确认和验证Principle 原理1.This Annex describes the principles of qualification and validation which are applicable to the manufacture of medicinal products. It is a requirement of GMP that manufacturers identify what validation work is needed to prove control of the critical aspects of their particular operations. Significant changes to the facilities, the equipment and the processes, which may affect the quality of the product, should be validated. A risk assessment approach should be used to determine the scope and extent of validation.1.本附件描述了确认和验证的原理，适用于医药产品的生产者。
欧盟GMP附录15：确认与验证(修订版英文+中文)
1.2.Qualification and validation activities should only be performed by suitably trained personnel who follow approved procedures.
iv.Change control and deviation management for qualification and validation;
iv.确认与验证活动的变更控制和偏差管理。
v. Guidance on developing acceptance criteria;
v.开发可接受标准的指南。
1.4.应当在验证主计划（VMP）或其等同文件中，清晰地界定和记录现场确认与验证程序的关键性要素。
1.5. The VMP or equivalent document should define the qualification/validation system and include or reference information on at least the following:
Pharmaceuticals and cosmetics
Brussels,30 March 2015
EudraLex
欧盟药品管理法
Volume 4
EU Guidelines for
Good Manufacturing Practice for
Medicinal Products for Human and 险管理的方法应作为质量风险管理系统的一部分贯穿于药品的整个生命周期，应基于对设施、设备、公用系统和工艺的论证和书面风险评估决定确认和验证的范围和程度。回顾性验证不再被认为是可接受的方式。如果方法经过论证，并且获取数据的整个过程中有足够的保证性控制措施，也可以使用从生产商自身程序以外获得的用于支持确认和/或验证研究的数据。
GMP新附录(2015)--确认与验证docx
第三十九条 在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一 个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。 第四十条 清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三 次。 清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及 时进行确认。必要时，企业在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确 认。 第四十一条 验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时， 应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证；当使用人工清洁程序时， 应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋 洗时间等），对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中 应当考虑相应的最差条件。 第四十二条 活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资 料的评估建立。 如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。 可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。 第四十三条 应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要， 还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及 设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。 第四十四条 当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长 时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据。 第四十五条 当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条 件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如
ＧＭ新Ｐ附录：确认与验证（全文）
国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》 计算机化系统和确认与验证两个附录的公告（ ２０１年５第 ５４号） ２０１年５０５月 ２６日 发布 根据《药品生产质量管理规范（ ２０１年０修订）》第三百一十条规定，现 发布《计算机化系统》和《确认与验证》两个附录，作为《药品生产质量管 理规范（ ２０１年０修订）》配套文件，自 ２０１年５１２月 １日起施行。 特此公告。 附件：１．计算机化系统 ２．确认与验证 食品 药品监管总局 ２０１年５５月 ２６日 附件 ２ 确认与验证 第一章 范 围 第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活 动。 第二章 原 则 第二条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要 素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。 确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。
annex 15 验证 201504 中英文 完
EUROPEAN COMMISSIONENTERPRISE DIRECTORATE-GENERALSingle market, regulatory environment, industries under vertical legislationPharmaceuticals and cosmeticsBrussels, 30 March 2015EudraLexVolume 4EU Guidelines forGood Manufacturing Practice forMedicinal Products for Human and Veterinary UseAnnex 15: Qualification and ValidationEU GMP附录15：确认和验证Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive91/412/EEC for veterinary use.公布详细指南的法律依据：指令2001/83/EC第47款关于人药共同体代码，和2001/82/EC第51款关于兽药共同体代码的要求。
15版GMP附录 确认与验证
附件2确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。
第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作,以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。
确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。
第三章验证总计划第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
第四条验证总计划应当至少包含以下信息:(一)确认与验证的基本原则;(二)确认与验证活动的组织机构及职责;(三)待确认或验证项目的概述;(四)确认或验证方案、报告的基本要求;(五)总体计划和日程安排;(六)在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理;(七)保持持续验证状态的策略,包括必要的再确认和再验证;(八)所引用的文件、文献。
第五条对于大型和复杂的项目,可制订单独的项目验证总计划。
第四章文件第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。
确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。
第七条供应商或第三方提供验证服务的,企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。
第八条确认或验证活动结束后,应当及时汇总分析获得的数据和结果,撰写确认或验证报告。
企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估,必要时进行彻底调查,并采取相应的纠正措施和预防措施;变更已批准的确认与验证方案,应当进行评估并采取相应的控制措施。
确认或验证报告应当经过书面审核、批准。
第九条当确认或验证分阶段进行时,只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准,或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后,方可进行下一阶段的确认或验证活动。
上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成,经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响,企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。
第十条当验证结果不符合预先设定的可接受标准时,应当进行记录并分析原因。
欧盟GMP附录15：确认与验证(修订版英文+中文)
附录15:确认和验证
Legal basis for publishing the detailed guidelines:Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.
Reasons for changes:Since Annex 15 was published in 2001 the manufacturing and regulatory environment has changed significantly and an update is required to this Annex to reflect this changed environment. This revision to Annex 15 takes into account changes to other sections of the EudraLex, Volume 4, Part I, relationship to Part II, Annex 11, ICH Q8, Q9, Q10 and Q11, QWP guidance on process validation, and changes in manufacturing technology.
欧盟GMP附件15
上海万逸医药科技有限公司刘伟强译Ref. Ares(2015)1380025 - 30/03/2015EUROPEAN COMMISSIONDIRECTORATE-GENERAL FOR HEALTH AND FOOD SAFETYMedicinal Products – Quality, Safety and EfficacyBrussels, 30 March 2015EudraLexVolume 4EU Guidelines forGood Manufacturing Practice forMedicinal Products for Human and Veterinary Use欧盟人用及兽用药品GMP指导原则Annex 15: Qualification and Validation附件15：确认与验证Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/ECon the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products.This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelinesof good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.Status of the document: Revision文件状态：修订Reasons for changes: Since Annex 15 was published in 2001 the manufacturing and regulatory environment has changed significantly and an update is required to this Annexto reflect this changed environment. This revision to Annex 15 takes into account changesto other sections of the EudraLex, Volume 4, Part I, relationship to Part II, Annex11, ICH Q8, Q9, Q10 and Q11, QWP guidance on process validation, and changes in manufacturing technology.变更原因：附录15至2001年颁布以来，制造业和法规环境发生了显著变化，因此需要更新附录以反应这些环境的变化，附录15的修订还考虑到了欧盟药品监管法规（Eudralex）第四卷第一部分、第二部分有关内容、附录11、ICH Q8、Q9、Q19和Q11、欧盟药品质量工作组（QWP）工艺验证指南的变更以及制造技术变化等因素。
欧盟GMP附录15确认与验证解读
新版： 相 对 于 草案 ， 增 加 了“ 回顾 性 验 证 不 再 被
。 个生命 周期的确认与验证来控制其特 定操 作 的关 认 为 是可 以接 受 的方法 ” 键 方面 。特 别 强调 了“ 应 正 式记 录 任 何 可 能会 影 响 解读： 回顾 性验 证 曾经 是 很 多人 习惯 采 用 的 一
Ｆ ａ ｇ ｕ ｉ Ｙ ａ ｎ ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｙ ｕ Ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｂ ｅ ｉ ◆ 法 规 验 证 与 装 备 Ｉ
欧盟Ｇ ＭＰ 附录 １ ５ 确认 与验证解读
郝 贽 余 哲 王 唤 雨 张 志峰：
（ １ ． 石药集 团欧意 药业有 限公司， 河 北 石 家庄 ０ ５ ０ ０ ５ １ ； ２ ． 奥星制药 设备 （ 石家庄） 有 限公 司， 河 北 石 家庄 ０ ５ ０ ０ １ １ ）
最 为广泛 ， 对 于其提 出的一些 具体 要 求也更 加 细致 。
本 文对 该 附录 ｌ ５ 的 旧版 、 草 案 以及 新版 做 了详
的整个 生 命 周期 中。
细 的 比较 和 解 读 ， 以期 为相 关 企 业及 有 关 部 门提 供 ２ 通 则
参考。
旧版 ： 没 有 该 内容 。
回顾 性验 证 作 为 一种 事 后 的验 产 品质 量 的 设 施 、 设备 、 公用工程 与工艺的计划 内 种 验 证 方式 。但 是 ， 变更， 并对 验 证状 态 或控 制 策 略影 响进 行 评 估 ” 。 证手段 ， 和 现 代 质 量 管 理 概 念 中 的“ 必 须 建立 一 个
新版 ： 新 版 和 草案 之 间 的 变 化 在 于增 加 了“ 确
例如 ， 安 装 确 认 的验 证 指 南 希 望 企 业 建 立 的 是 一 个 能 够 持 续 改进 认 文 件 在 适 当 时可 以合 并在 一 起 ，
欧盟GMP附录15 确认和验证培训
残留水平
• NOEL=LD50*70/2000 • ADI=NOEL/SF=LD50*70*0.0005/SF • 安全量（不产生生物学影响的最高给药剂量） 小标题 1 • 半数致死量 毒性数据 小标题 2 • 70 成人平均体重 • 2000 安全因子 • 可接受日摄入量
内容三
关注*内容
@ With the regard to cleaning validation the “visibly clean” criterion as the only acceptance criterion is no more acceptable. Repeated cleaning “until clean” is also not considered an acceptable approach. @ Acceptance criteria for a cleaning validation depend on toxicological data (permitted 小标题1daily exposure, PDE).
部位标示
次数频率
地面/高度
工具设备
产品选择
内容三
关注*内容
小标题1 小标题2
内容三
关注*内容
小标题1 小标题2
@ ISTA international 小标题1 safe transit association
小标题2
1 系列 A---H 完全不模拟 2 系列 A---E 部分模拟 3 系列 A---H 综合模拟
基于从开发和放大试验中达到的知识确定工业化生产工艺；
对已经设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产；
@ 第三阶段 持续工艺核实 Ongoing
新修订GMP《确认与验证》附录解析
新修订GMP《确认与验证》附录解析新修订药品GMP附录《确认与验证》（简称新修订《确认与验证》附录）于5月26日发布，并将于2015年12月1日正式生效实施。
在新修订《确认与验证》附录中，频频出现的“风险评估”、“生命周期”、“持续监控”等热点词汇，均响应了国际GMP 相关法规指南的最新理念及要求。
以下，笔者针对新修订《确认与验证》附录主要章节的内容及其对企业产生的影响进行分析，以帮助企业加深认识，推动其贯彻实施。
内容分析第一章范围本章中提到的新修订《确认与验证》附录的范围是“药品生产质量管理过程中”的所有确认与验证活动。
按照国际人用药协调委员会（ICH）Q10 制药质量体系模型图来说，GMP的范围涵盖了技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段，本附录的范围也涵盖了产品生命周期中的技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段。
本章中提到的“所有确认与验证活动”，包含了新修订药品GMP第七章确认与验证中提及的“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等确认与验证活动。
第二章原则本章中提到的“确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认”的说法，在新修订药品GMP第138条中有相关描述，国内药企已有较好的风险意识和一定的认识基础。
当然，对于时刻变化的风险，需持续监控与评估。
药企应重点关注本章中的“确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程”的要求。
产品的生命周期包括产品开发、技术转移、商业化生产与产品退市。
如何将确认与验证活动贯穿于产品的生命周期，将是企业面临的重大挑战。
企业在执行这部分内容时，可分别考虑各系统生命周期中的确认和验证活动，如设备确认、公用工程验证、工艺验证、清洁验证等。
第三章验证总计划验证总计划(VMP)是公司验证体系的纲领性文件，它要对整个验证程序、组织结构、内容和计划进行全面安排。
本章要求，“大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划”。
如果是大型项目，如建造多个新厂房等，最好的办法是为每个新厂房单独编写一份验证总计划。
EU GMP 附录15：确认与验证-中文
原则本附录描述了确认和验证的原则，适用于药品生产的设施、设备、公用系统和工艺；也可作为在欧盟药品法规第四卷第2部分的未提到的有附加要求的活性物质的可选性补充指南。
它是GMP的要求，要求生产商通过贯穿于药品和工艺的产品生命周期的确认和验证，控制其生产操作的关键环节。
需要正式记录任何可能影响药品质量的设施、设备、公用系统和工艺的计划性变更，需要评估对于验证状态或控制策略的影响。
用于药品生产的计算机化系统应按照附录11的要求进行验证。
相关概念和指南要求参见 ICH Q8, Q9, Q10 和 Q11 。
通则质量风险管理的方法应该贯穿于药品生命周期的全过程。
作为质量风险管理系统的一部分，确认和验证的范围和程度需要基于对设施、设备、公用系统和工艺的合理的文件化的风险评估来确定。
回顾性验证不再被认为是一个可接受的方法。
那些用来支持确认和或验证研究的从生产商的外部资源获得的数据，都可以被使用，但需提供证明这个方法合理性的说明，并且在采集这些数据的过程中有足够的控制保证。
1、确认与验证的组织和计划1.1 所有的确认与验证活动应该进行计划，而且需要考虑设施、设备、公用系统、工艺和产品的生命周期。
1.2 确认与验证活动应该只能由合适的经过培训的人员按照被批准的程序进行。
1.3 尽管对于质量管理或者质量保证功能来说没有必要性，但是确认/验证人员仍应该按照药品质量系统的要求的进行汇报。
而且应该对整个验证的生命周期有适当的质量监督。
1.4 应该在验证主计划（VMP）或者等效文件中明确定义并记录工厂确认与验证项目的关键要素。
1.5 VMP 或等效文件应该对确认/验证系统定义，同时至少包括或引用以下信息：i、确认与验证方针；ii、组织机构，包括确认与验证活动的工作和职责；iii、现场的设施、设备、系统、工艺，以及确认与验证的状态；iv、确认与验证的变更控制和偏差管理；v、制定可接受标准的指南；vi、参考的现有文件；vii、确认与验证策略，包括适当的再确认。
EU GMP附录15 确认与验证讲解
EU GMP附录15确认与验证2015年3月30日修订实施日期：2015年10月1日原则本附件描述了确认与验证的原则，该原则适用于药品生产用设施、设备、公用系统和工艺，也可用作活性物质的可选补充指南，但并不对欧盟药事法第4卷第二部分引入附加要求。
GMP要求生产商通过在产品和工艺的整个生命周期中进行确认和验证，对其操作关键方面进行控制。
所有可能影响产品质量的设施、设备、公用系统和工艺计划变更均应进行正式记录，并评估其对验证状态和控制策略的影响。
用于药品生产的计算机化系统也应根据附录11的要求进行验证。
同时还应考虑ICH Q8、Q9、Q10和Q11是的相关概念和指南要求。
总则质量风险管理方式的应用应贯穿药品的生命周期。
作为质量风险管理系统的一部分，验证及确认范围与程度的决定应基于经过证明的、文件记录的设施、设备、公用工程与工艺的风险评估。
回顾性验证不再使用。
回顾性验证不再被认为是可以接受的方法。
如果经过论证，并且获得数据的整个过程有足够控制保证，也可以使用从生产商自身程序以外获得的用于支持确认和/或验证研究的数据。
1.确认和验证的组织与策划1.1所有确认和验证活动应进行计划，并考虑设施、设备、公用系统、工艺和产品的生命周期。
1.2确认和验证活动应由经过适当培训的人员按照已批准的验证规程实施。
1.3确认/验证人员应按照制药质量体系的要求来报告，虽然这可能不是质量管理与质量保证职能所必须，然而应该有适当的针对整个验证声明周期的监督。
1.4应在验证主计划（VMP）或其他等同文件中明确规定并记录现场验证程序的关键要素。
1.5验证主计划或等同的规程，应明确需确认/验证的系统，并至少包括以下资料：i)确认和验证验证的方针；ii)确认和验证活动的组织结构，包括职位和职能;iii)现场设施、系统、设备、工艺以及当前验证状态汇总；iv)确认和验证的变更控制与偏差管理；v)确定接受标准的指导原则；vi)所参考的现有文件；vii)确认和验证的策略，包括再验证（若需要）。
欧洲GMP附录15：确认与验证
欧洲GMP附件15：确认与验证欧盟委员会，布鲁塞尔2001年7月发布目录原则 (2)验证计划 (2)文件 (2)确认 (3)工艺验证 (4)清洁验证 (6)控制改变 (6)再验证 (7)术语 (7)原则1.这部分说明了适用于药品生产的质量评定与验证的原则。
GMP检查要求厂商确定采用怎样的验证方法来证明控制了特殊操作的关键方面。
设备、仪器和生产过程中发生的可能会影响到产品质量的巨大变化，必须进行验证。
将会采用冒险的评价方法来确定验证的范围和程度。
验证计划2.所有的验证行为都应该预先计划。
验证程序的关键因素应该在总验证计划书（validation master plan）或相当文件中明确的定义和记载。
3.VMP应该是简短、简洁和清楚的概要文件。
4.VMP至少应该包括以下方面：a)验证方法b)验证行为的组织结构c)需要验证的设备、系统、装置和生产过程的概要d)文件格式：协议和报告的格式e)计划编制和行程安排f)改变控制g)参考的现有文献5.如果计划庞大，必须建立主计划的分布验证计划文件6.应建立书面议定书，详细说明怎样进行质量检验和验证。
议定书应该经过评论和核准。
议定书应该详细说明关键步骤和可接受的准则。
7.应该准备涉及到质量检验和/或验证议定书的报告。
报告总结得到的结果，对观察到的任何偏差进行解释，得出必要的结论，包括提出必要的改变弥补不足。
与议定书确定的计划不一样的地方都应该记录并作出合理解释。
8.当满意的质量检验完成后，应该正式发布质量检验和验证的下一步骤。
确认设计确认（DQ）9.新设备、系统或装置验证的首要因素应该设计质量检验标准。
10.设计的质量检验标准与GMP要求是否符合应该进行证明和记录安装确认（IQ）11.安装确认应该在新的或改进的设备、系统和装置上进行。
12.安装确认应该包括，但不仅限于以下几点：a)设备、管道、设施的安装符合现在工程图和规范的要求b)供应者操作和工作设备和维护要求的收集和整理c)校准要求d)厂房建设原料的验证操作确认（OQ）13.操作确认在安装确认之后。
15版GMP附录确认与验证
附件2确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。
第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。
确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。
第三章验证总计划第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
第四条验证总计划应当至少包含以下信息：（一）确认与验证的基本原则；（二）确认与验证活动的组织机构及职责；（三）待确认或验证项LI的概述；（四）确认或验证方案、报告的基本要求；（五）总体计•划和日程安排；（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理;（七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证；（八）所引用的文件、文献。
第五条对于大型和复杂的项U,可制订单独的项LI验证总汁划。
第四章文件第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。
确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。
第七条供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。
第八条确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果,撰写确认或验证报告。
企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施;变更已批准的确认与验证方案, 应当进行评估并采取相应的控制措施。
确认或验证报告应当经过书面审核、批准。
第九条当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定LI标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。
上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。
第十条当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。
EU GMP指南附件15：确认和验证
Note that this document is based in the PICS/S recommendations 注意本文件基于PICS/S建议。
Table of Contents 目录Page页1. Qualification and Validation 确认和验证 32. Planning for Validation 验证计划 43. Documentation 文件 44. Qualification 确认 55. Processs Validation. 工艺验证 66. Cleaning Validation 清洁验证 77. Change Control 变更控制 88. Revalidation 再验证 99. Glossary 术语 10QUALIFICATION AND VALIDATION 确认和验证Principle 原则1. This Annex describes the principles of qualification and validation which are applicable to the manufacture of medicinal products. It is a requirement of GMP that manufacturers identify what validation work is needed to prove control of the critical aspects of their particular operations. Significant changes to the facilities, the equipment and the processes, which may affect the quality of the product, should be validated. A risk assessment approach should be used to determine the scope and extent of validation. 本附件描述了确认和验证的原则，应用于药品生产。
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EudraLex Volume 4EU Guidelines forGOOD MANUFACTURING PRACTICE FORMEDICINAL PRODUCTS欧盟药品GMP指南ANNEX 15 QUALIFICATION AND VALIDATION附件15确认和验证Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.公布详细指南的法律依据：指令2001/83/EC第47款关于人药共同体代码，和2001/82/EC第51款关于兽药共同体代码的要求。
本文件为指令2003/94/EC中制订的人药GMP以及指令91/412/EEC兽药GMP原则和指南提供诠释。
Status of the document: Revision文件状态：修订Reasons for changes: Since Annex 15 was published in 2001 the manufacturing and regulatory environment has changed significantly and an update is required to this Annex to reflect this changed environment. This revision to Annex 15 takes into account changes to other sections of the EudraLex, Volume 4, Part I, relationship to Part II, Annex 11, ICH Q8, Q9, Q10 and Q11, QWP guidance on process validation, and changes in manufacturing technology.变更理由：自从附录15在2001年公布以来，生产和法规环境已发生了重大变化，有必要对此附录进行更新以反映环境的变化。
本次对附录15的修订考虑了欧洲药事法卷4第一部分其它部分的变化，与第二部分、附录11、ICH Q8 Q9 Q10以及Q11、QWP的工艺验证指南的关系，以及生产技术的变化。
Deadline for coming into operation: 1 October 2015最后实施时间：2015年10月1日Content目录PRINCIPLE 原则 (4)GENERAL 通则 (4)1ORGANISING AND PLANNING FOR QUALIFICATION AND VALIDATION确认和验证的组织和计划 (4)2DOCUMENTATION,INCLUDING VMP文件记录，包括VMP (6)3QUALIFICATION STAGES FOR EQUIPMENT,FACILITIES,UTILITIES AND SYSTEMS.设备、设施、公用系统和系统的确认阶段 (7)4RE-QUALIFICATION再确认 (10)5PROCESS VALIDATION工艺验证 (10)6VERIFICATION OF TRANSPORTATION运输确认 (16)7VALIDATION OF PACKAGING包装验证 (17)8QUALIFICATION OF UTILITIES公用系统确认 (17)9VALIDATION OF TEST METHODS检验方法验证 (18)10CLEANING VALIDATION清洁验证 (18)11CHANGE CONTROL变更控制 (21)12GLOSSARY术语 (22)PRINCIPLE 原则This Annex describes the principles of qualification and validation which are applicable to the facilities, equipment, utilities and processes used for the manufacture of medicinal products and may also be used as supplementary optional guidance for active substances without introduction of additional requirements to EudraLex, Volume 4, Part II. It is a GMP requirement that manufacturers control the critical aspects of their particular operations through qualification and validation over the life cycle of the product and process. Any planned changes to the facilities, equipment, utilities and processes, which may affect the quality of the product, should be formally documented and the impact on the validated status or control strategy assessed. Computerised systems used for the manufacture of medicinal products should also be validated according to the requirements of Annex 11. The relevant concepts and guidance presented in ICH Q8, Q9, Q10 and Q11 should also be taken into account.本附录描述了确认和验证的原则，该原则适用于药品生产用设施、设备、公用系统和工艺，也可用作活性物质的可选补充指南，但并不对欧盟药事法第4卷第二部分引入附加要求。
GMP要求生产商通过在产品和工艺的整个生命周期中进行确认和验证，对其操作关键方面进行控制。
所有可能影响产品质量的设施、设备、公用系统和工艺计划变更均应进行正式记录，并评估其对验证状态和控制策略的影响。
用于药品生产的计算机化系统也应根据附录11的要求进行验证。
同时还应考虑ICH Q8 Q9 Q10和Q11是的相关概念和指南要求。
General 通则A quality risk management approach should be applied throughout the lifecycle of a medicinal product. As part of a quality risk management system, decisions on the scope and extent of qualification and validation should be based on a justified and documented risk assessment of the facilities, equipment, utilities and processes. Retrospective validation is no longer considered an acceptable approach. Data supporting qualification and/or validation studies which were obtained from sources outside of the manufacturers own programmes may be used provided that this approach has been justified and that there is adequate assurance that controls were in place throughout the acquisition of such data.质量风险管理的方法应贯穿药品的整个生命周期。
作为质量风险管理系统的一部分，决定确认和验证的范围和程度时应基于对设施、设备、公用系统和工艺的论证和书面风险评估。
回顾性验证不再被认为是可以接受的方法。
如果经过论证，并且获得数据的整个过程有足够控制保证，也可以使用从生产商自身程序以外获得的用于支持确认和/或验证研究的数据。
1ORGANISING AND PLANNING FOR QUALIFICATION AND VALIDATION 确认和验证的组织和计划1.1All qualification and validation activities should be planned and take the life cycle of facilities, equipment,utilities, process and product into consideration.所有确认和验证活动应进行计划，并考虑设施、设备、公用系统、工艺和产品的生命周期1.2Qualification and validation activities should only be performed by suitably trained personnel whofollow approved procedures.确认和验证活动应由经过适当培训的人员实施，并遵守已批准的程序1.3Qualification/validation personnel should report as defined in the pharmaceutical quality systemalthough this may not necessarily be to a quality management or a quality assurance function. However, there should be appropriate quality oversight over the whole validation life cycle.确认/验证实施人员应根据药品质量体系中指定的要求进行报告，尽管并不一定是报告给质量管理或质量保证部门。