压片糖果干法制粒与湿法制粒的区别
制剂生产基本单元操作—制粒(药物制剂课件)
课堂拓展
问题
湿法制粒适用于什么性质的物料？
干法制粒设备
课堂拓展
问题
哪些物料适合干法制粒？
《药物制剂技术与设备》
湿法制粒
一、概述
1、定义
把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与 大小粒状物的操作。
2、目的 改善粉末的流动性，减少装量（片重）差异 减少各成分因密度不同而出现的分层现象 减少片剂出现松片、顶裂的现象 减少粉尘飞扬、粘冲、粘模现象
3、高速搅拌制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后 加入粘合剂，利用切割刀的切割绞碎作用制粒的方法。
4、流化床制粒方法与设备
当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时， 粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。 在一台设备内可完成 混合、制粒、 干燥。
概述
干法制粒过程
原、辅料
压缩
粉碎
直接打片
整粒
颗粒
颗粒剂
压片
片剂
概述
分类
1.压片法 2.滚压法
概述
1.压片法 将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为20～25mm的片 胚，然后再破碎成所需大小的颗粒。 此法也称重压片法或大片法
Hale Waihona Puke 概述2.滚压法 利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状 物，然后通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒的方法。
该方法直接将液态物料在数秒内完成浓缩、干燥、制粒过程，又称喷雾干燥制粒法。 如以干燥为目的时，就叫做喷雾干燥。
5、喷雾制粒方法与设备
喷雾制粒优点
①液体直接得到粉状固体颗粒； ②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速 度非常快（通常只需数秒～数十秒），物料 的受热时间极短，干燥物料的温度相对低， 适合于热敏性物料的处理； ③粒度范围约在30μm至数百微米，堆密度 约在200～600kg/m3的中空球状粒子较多， 具有良好的溶解性、分散性和流动性
第四章 片剂 - 3 制粒、干燥
又因为物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设 备内一次完成，又称“一步制粒法” 。
（ 1）
流 化 制 粒 设 备
流化床制粒机
1-容器；2-筛板；3-喷嘴；4-袋滤器； 5-空气进口；6-空气排出口； 7-排风机； 8-产品出口
（2）流化床制粒机的制粒过程：
将药物粉末与辅料（填充剂、崩解剂）装入容器中， 从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，先使药物 和辅料在床内保持适宜的流化状态，使之均匀混合； 均匀喷入黏合剂溶液，则粉末结集成粒。经反复的喷 雾和干燥过程，当颗粒的大小适宜后，停止喷雾； 形成的颗粒继续在床层内因热风的作用而得到干燥。 在制粒过程中，袋滤器定时震动 ，将收集的细粉震 落到流化床内继续与液滴和颗粒接触成粒。
劳动强度较大，不适宜大批量现代化生产。
（3）挤压制粒设备
颗粒机示意图 (a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒 (b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 (c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网
（4）注意： 在挤压制粒过程中，制软材（捏合）是关键步骤。 黏合剂用量过多时，被挤压成条状，并易重新粘合 在一起；黏合剂用量过少时，不能制成完整的颗粒， 并易成粉状。 在制软材的过程中，选择最适宜黏合剂用量非常重 要。软材质量凭技术人员的经验来判断，可靠性与 重现性较差。
对湿、热稳定 对水、热不稳定、有吸湿性
湿法制粒压片 干法制粒压片 空白颗粒压片
药
物
直接压片流动性差 对湿、热不稳定
剂量小（﹤25mg） 结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好
粉末直接压片
结晶直接压片
一、湿法制粒压片
压片湿法制粒压片干法制粒压片湿法制粒压片的工艺流程主药辅料
三、实验内容
（5）脆碎度检查
取药片按中国药典2005年版二部附录XG项下检查法，使用脆 碎度测定仪测定：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为 6.5g；片重为0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脱落的粉末，精密 称重，置圆筒中转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失 重量不得过1％，且不得检出断片、龟裂及状态较易分解变色，尤其与金 属（如铜、铁）接触时，更易于变色。因此， 为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制 粒时间，并宜60℃以下干燥。
四、操作要点注意事项
2. 处方中酒中酸用以防止维生素C遇金属离子变 色，因它金属离子有络合作用。也可改用2%枸 橼酸，有同样效果。由于酒石酸的量小，为混 合均匀，宜先溶入适量润湿剂50%乙醇中。
（4）硬度试验：
① 手工检查法： 取一药片置中指与食指间，用拇指以适当压
力挤压片子，不应立即分裂，否则表示此片剂硬 度不足。检查结果与药片大小、厚度、放置位置 及施压大小等因素有关。
（4）硬度试验：
② 应用片剂四用测定仪进行测定： 将药片垂直固定在两横杆之间。其中的活动
横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片 剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。 仪器刻度 标尺上所指示的压力即为硬度。测3-6片，取平 均值。
（3）崩解时限：
取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管 各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中， 开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟30 －32次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂 全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即 为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有l片崩解 不全，应另取6片复试，均应符 合规定。
五、思考题
1. 试分析维生素C片中各辅料成分的作用。 2. 片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么，为什
制粒技术
一、制粒技术概念制粒（granulation)技术：是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的：①改善流动性，便于分装、压片；②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性；⑥便于服用，方便携带，提高商品价值。
制粒方法：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用：在固体制剂，特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法（一）、湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题（1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定；（2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握；（3）软材质量。
由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。
（4）湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。
常用设备：摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网：有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。
压片糖果干法制粒与湿法制粒的区别
干法制粒与湿法制粒比较： 干法制粒与湿法制粒是各有千秋，各有其应用。但干法制 粒同以上3种湿法制粒相比较，具有以下的优势： (1)干法制粒比起湿法制粒投入设备少、维护成本低、占地 面积少，故其生产成本低。 (2)干法制粒比湿法制粒工艺简单，中间环节少，既可控制 粉尘飞扬又减少粉料浪费。同时，无废气排放、减少环境 污染。 (3)干法制粒比起湿法制粒来，最大的优势是低能耗，这由 于干法制粒无需加湿再干燥。 (4)干法制粒无需添加任何粘合剂；有些药物(抗生素类、 热敏性强)以及中药提取物比重达不到要求，又不能加粘合 剂，必须通过干法制粒工艺来完成。 (5)干法制粒后成品的粒度均匀，堆积密度增加、流动性改 善及可控制崩解度，同时便于后序加工、贮存和运输。
?干法制粒是继传统的湿法混合制粒而发展起来的一种新的制粒工艺它是利用物料本身的结晶水通过机械挤压直接对原料粉末进行压缩成型破碎造粒的一种制粒工艺
—— 亿源
干法和湿法在药片里的运用从干法制粒概述入手，对 其与湿法制粒进行比较，着重论述了干法制粒的节能 降耗性。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 干法制粒是继传统的湿法混合制粒而发展起来的一种 新的制粒工艺，它是利用物料本身的结晶水，通过机 械挤压直接对原料粉末进行压缩→成型→破碎→造粒 的一种制粒工艺。其特点：原料粉末连续地直接成型、 造粒，省略了加湿和干燥工序，节约了大量的电能； 环保式的制粒工艺，无需添加粘合剂，既节能又无污 染。干法制粒机是一种投入少，效率高，节省人力、 物力、财力的节能环保型设备。
片剂的工艺流程
原料处理：如果针、片结晶需粉碎，克服可压性不良 制软材 ※加入粘合剂的量 制粒：选择筛网孔径，据片剂、片重大小选择。 烘干：50~60℃，根据药物稳定性来控制。
结果：颗粒中的含水量1~3%， 多：粘冲；少：裂片，松片
整粒：加崩解剂，润滑剂混合均匀。 沸腾床一步制粒法
湿混搅拌制粒机
四、溶出
原料溶解度 崩解后的表面积 难溶性药物需作增溶处理 加入表面活性剂，改善润湿性
五、片重差异
流动性
六、含量均匀度
主料在辅料中的混合程度
沸腾床制粒
（一步制粒）
干法制粒压片
药物与辅料混合均匀 压成大片 再粉碎成小颗粒
干法造粒机
包衣工艺
1. 2. 3. 4. 目的: 掩味 隔光,隔氧,防潮 定位释放(肠溶衣) 外观好
包衣的过程
粉末直接压片
当原辅料性质能满足压制成型的必要条件时， 直接压片工艺是其必然的选择。因为： 1. 工艺路线短，占地面积小，机械设备少； 2. 能耗低，效率高，人员及工作量少 3. 重现性好，质量稳定（溶出、释放）
片剂生产过程中可能发生的问题及产生原因
一、松片，硬度不够
原料可压性差 粘合剂不足 疏水润滑剂量多 压力小 有效滞留时间短 颗粒的含水量小
二、裂片
原料的弹性大 粘合剂不足 压力过大
弹性复原率
三、崩解不良
疏水性药物 崩解剂量不足或效果不良 粘合剂多 疏水性润滑剂 压力大，硬度大 表面活性剂影响片剂压制技术的分类来自1. 制粒压片：湿法、干法
目的：增加流动性、可压性、防止分层和粉尘。 湿法制粒为常规制粒工艺，但对湿、热不稳定药物宜 采用干法制粒。 2. 直接压片：粉末、结晶、预制颗粒 优点：工艺简单、重现性好、质量可控 要求，原料辅料晶型好，方晶，柱晶，球晶 片晶，针晶不好。
制粒的方法有哪些
制粒的方法有哪些制粒是一种将粉状或颗粒状原料通过加工和成型，制成规则形状的颗粒或颗粒的过程。
在化工、医药、食品、农药等行业中，制粒是常见的生产工艺。
制粒的方法多种多样，包括湿法制粒、干法制粒、热塑性制粒、挤出制粒等。
下面将逐一介绍几种常见的制粒方法。
湿法制粒是将原料与添加剂混合后，通过添加适量的溶剂或润湿剂，形成糊状混合物。
然后通过搅拌、研磨、压制等步骤，将原料制成颗粒。
这种方法适用于粘性较强的原料，如医药、食品、化工领域的生产。
湿法制粒的优点是颗粒形状规则，颗粒大小均匀，适合生产高质量的颗粒产品。
但缺点是制程复杂，对设备要求较高，生产过程中需控制水分和干燥等工艺参数。
干法制粒是将干燥的原料与添加剂混合后，通过压制、振动、旋转等方式，将原料制成颗粒。
这种方法适用于粉状原料，如农药、肥料、颗粒状食品等的生产。
干法制粒的优点是制程简单，适用范围广，成本较低。
但缺点是颗粒形状不规则，颗粒大小差异较大，不适合生产高质量的颗粒产品。
热塑性制粒是将热塑性原料加热至熔融状态后，通过模具成型，制成颗粒。
这种方法适用于塑料、橡胶等热塑性材料的生产。
热塑性制粒的优点是制程简单，易于控制颗粒大小和形状，适合大批量生产。
但缺点是对设备要求高，生产过程中需严格控制温度和压力等工艺参数。
挤出制粒是将原料通过加热和挤压的方式，将其挤出成规则形状的颗粒。
这种方法适用于高分子材料、塑料、橡胶等的生产。
挤出制粒的优点是生产效率高，成本较低，适合大规模生产。
但缺点是对设备要求高，生产过程中需严格控制挤压压力和温度等工艺参数。
除了上述几种常见的制粒方法外，还有喷雾干燥制粒、羊毛制粒、复合制粒等多种制粒方法。
不同的原料和领域适用于不同的制粒方法，选择合适的制粒方法可以提高生产效率，降低生产成本，提高产品质量。
在实际生产中，制粒工艺的选择需要充分考虑原料的性质、产品的要求、设备的条件等多方面因素，综合分析确定最佳的制粒方法。
总而言之，制粒是一种重要的生产工艺，具有广泛的应用领域。
干法制粒目的与制粒方法
干法制粒目的与制粒方法制粒目的与制粒方法多数的固体剂型都要经过“制粒”过程。
制粒技术不仅应用于片剂、胶囊剂、颗粒剂等的制备过程，而且为了方便粉末的处理也经常需制成颗粒，再如供直接压片用的辅料也常需制成颗粒，以保证药品质量和生产的顺利进行。
(一)制粒的目的(1)使粒子具有良好的流动性，在药物的输送、包装、充填等方面容易实现自动化、连续化、定量化；(2)防止由于粒度、密度的差异而引起的分离现象，有利于各种成分的均匀混合；(3)防止操作过程的粉尘飞扬及在器壁上的粘着，避免环境污染和原料的损失；(4)调整堆密度，改善溶解性能；(5)使压片过程中压力的传递均匀；(6)配方和操作适当时，可提高药效和药物的稳定性；(7)便于服用等。
颗粒有可能是中间体，如片剂生产过程中的制粒；也有可能是产品，如颗粒剂等。
制粒的目的不同，其要求有所不同或有所侧重。
如压片用颗粒，以改善流动性和压缩成形性为主要目的；而颗粒剂、胶囊剂的制粒过程以流动性好、防止粘着及飞扬、提高混合均匀性、改善外观等为主要目的。
近年来随着制药工业的发展，制粒技术也得到了很大的提高。
(二)制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为二大类。
即湿法制粒、干法制粒。
(1)湿法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
挤压制粒、转动制粒、流化床制粒、搅拌制粒等属于湿法制粒。
(2)干法制粒：在原料粉末中不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间距离接近而产生结合力，按一定大小和形状直接压缩成所需颗粒，或先将粉末压缩成片状或板状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒。
(三)粉粒间的结合力颗粒是由无数个粉粒(或结晶粒子)靠某种结合力结聚在一起形成的。
为了区别原料的原始粒子和制成的颗粒，把前者叫做*粒子，把后者叫做第二粒子或颗粒。
在制粒过程中，*粒子之间产生的结合力直接影响着第二粒子的强度、粒度、密度等各种粉体性质。
制粒时粉粒间产生的结合力可归纳如下：(1)固体桥——因压力或摩擦而产生的局部熔融液的固化，粒子间溶液经干燥后析出的结晶及粒子间粘合剂的固化等所形成；(2)非流动性液体的粘附和粘结——粘性粘合剂(如糖、胶、树胶等)的吸附等作用产生的结合力；(3)流动液体的架桥作用——由粒子间液体的毛细管吸力和表面张力所产生的结合力；(4)粉粒间的吸引力——主要在细粉末的处理过程中产生的分子间引力(范德华力)、静电力等；(5)机械齿合力——当搅拌或压缩纤维状、块状粉粒时，使粉粒间齿合而结合在一起，此种结合与粒子的结构有关。
(医学课件)片剂压片工艺学习
• 上述3条工艺路线可以看出，粉末直接压片工艺路线最短，原辅料
混合好压片即可。
• 粉末直接压片关键的难点是，原辅料能否混合均匀，混合好的物
料是否满足压片所要求的物料流动性和可压性。
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目前，国内多数片剂都没有使用粉末直接 压片，应用最多的是湿法制粒压片。
制约粉末直接压片的因素主要有： 1.粉体学控制：流动性、可压性、稀释潜 力、含量均一性、润滑敏感性 2.生产速率：压片速度
耐磨性较强；
压缩成型性好；
对辅料的要求不高。
缺点：工序多，劳动强度大；不适用与对湿热敏感的药物。
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2.粉末直接压片 • 粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料混合，不经制粒工 序而直接压制成片。 • 优点： • 省时节能、工艺简便、工序少。适用于对湿热不稳定的药物。 • 缺点：粉末流动性差，片重差异大，含量均匀度差，易造成裂片， 对辅料要求较高
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• （4）搅拌时间
• 搅拌时间主药是影响颗粒的成形性。
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四、压片过程出现的问题及解决方法
• 1.裂片 • 工艺因素：压片过快 • 处方因素：细粉过多、颗粒过干、粘合剂用量不足、片剂
过厚 • 解决办法：换用弹性小、塑性大的辅料
• 2.松片 • 硬度不够
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• 3.粘冲 • 颗粒含水量过高，润滑剂使用不当，冲头表面粗糙，环境
记录振实后的体积，同上计算振实密度(pbt)：
• pbt=30/Vb • 粉体的压缩度(compressibility)公式
• C=(pbt一pb)／pbt×100％
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颗粒密度对片剂硬度、脆碎度的影响
• 松密度的大小影响粉体的成形性与充填性，颗粒的松密度与 振实密度的差值，表明其粒度大小与内部的孔隙状况，差值越 小，说明颗粒内部孔隙小，粒度小，颗粒充填时密度大，空隙 率小，得到的片剂硬度值高。 • 压缩度小于16%时，粒子的流动性较好；而压缩指数在 18%～21%时，粒子的流动性尚可，大于28%则粒子的流动性很 差，形成粘着性粉末。
各种片剂的制备方法有什么特点
各种片剂的制备方法有什么特点
片剂的制备方法直接压片法、湿法制粒、干法制粒,因为湿法在国内运用最多，且大都比较纯熟。
干法制粒只用于湿法不能解决的，比如说原料对湿热不稳定、湿法无法控制其溶出等等，直接压片法国外比较提倡，因为其制备工艺较为简便。
由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。
先将物料粉碎、造粒，干燥，再用压片机制成片状，也有的不需造粒和干燥，直接压成片剂。
扩展资料：
片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。
近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。
中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始，随着中药化学、药理、
制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。
片剂的制备方法湿法制粒压片-9thunder
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干燥设备
干燥设备
1) 厢式干燥器
2) 流化床干燥器
亦称沸腾干燥器，构造简 单，操作方便，有利于传 热、传质，提高了干燥速 率；物料停留时间任意调 节，适宜于热敏性物料。
设备简单物料，要求粒度
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片剂的包装与贮存 （一）多剂量包装 玻璃瓶（管），塑料瓶（盒），
软塑料薄膜袋 （二）单剂量包装 泡罩式，窄条式
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三、片剂举例
1.性质稳定，易成型药物的片剂
复方磺胺甲基异噁唑片（复方新诺明片）
制法：湿法制粒压片法
磺胺甲基异噁唑
400g 主药
过80目筛
三甲氧苄氨嘧啶（TMP） 80g 抗菌增效剂 混匀
糖包衣工艺 片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层 包有色糖衣层打光
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名称 隔离层 粉衣层 糖衣层 色糖层 打光层
作用
材料
隔离
胶浆
消除棱角 浓糖浆
片面平整 较稀糖浆
识别，美观 有色糖浆
防潮，平滑 虫腊
层数 3-5 3-5 5-10 8-12 2
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在片芯之外包一层薄的高分子衣膜 薄膜衣与糖衣的比较：
乙醇（50%） 适量
润湿剂
硬脂酸镁
0.7g
润滑剂
共制
1000片
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3.理化性质不稳定药物的片剂
复方乙酰水杨酸片compound acetyl salicylate tablets
乙酰水杨酸
268g 主药
对乙酰氨基酚
制 粒
咖啡因
淀粉
136g 33.4g 266g
主药 主药 稀释剂、崩解剂
湿法制粒压片中的技术改进体会
湿法制粒压片中的技术改进体会制粒压片法主要分为干法制粒压片法与湿法制粒压片法，其中湿法制粒是将药物与辅料粉末混合均匀后掺入液体粘合制备颗粒的一种方式，其应用优势主要表现为外观美观、流动性较好，耐磨性较强，属于当前应用最为广泛的一种压片方式。
然而在实际片剂制备中，无论是增加水或乙醇用量，其粘性仍不足，导致片剂质量较差。
为此，提出湿法制粒压片的技术改进措施，提高湿法制粒质量。
关键字：湿法制粒压片技术改进一、湿法制粒压片概述湿法制粒压片属于制粒压片法的重要方式，在湿法制粒压片时，需要进行药物粉碎与过筛，根据药物品种差异，确定粉碎药物粒度。
一般而言，固体药物粉碎粒度越细，其溶出速率则越快，药效则越好。
这是因为一般药物口服片剂需要在胃肠道中溶解与吸收方可发挥其药性。
对于难溶性药物，应提高药物粉碎粒度，提高药物体内溶出速率，提高药效效果。
湿法制粒压片工艺流程如下图所示：图1：湿法制粒压片工艺流程示意图应用湿法制剂法进行软材颗粒制备时，其粘合剂用量较多，混合时强度较大，时间花费较长，其颗粒制备后硬度较大。
如尼莫地平属于较为典型的脂溶性药物，如原料粉碎细度过五号筛时，其片剂溶出度在30%-35%范围内，如其原料粉碎细度可以过七号晒机时，其溶出度则会达到55%-65%，如将尼莫地平原料加工到10μm时，其溶出度则会达到80%以上，由此可见湿法制粒其原材料药物粉碎粒度对溶出度的影响十分大。
例子最好是对乙酰氨基酚二、湿法制粒压片中存在的问题研究在湿法制粒压片中，大多数微粉的表面十分粗糙，尤其是中药粉末更为明显，粉粒中存在微孔与缝隙，然而这些微孔与缝隙发挥着毛细管作用，能够有效提高片剂润湿性，从而降低偏低崩解时间。
在实验室应用湿法制粒压片时，如药物原材料粒径过于小，其微粒过于细，则小粒子容易聚集，对药物崩解溶出造成影响。
如在制备复方罗布麻（例子最好是对乙酰氨基酚）片时，其浸膏粉粒度可以通过七号晒机时，制备为片剂时，其崩解时间多在40-45分钟范围内，如将浸膏粉粒度控制在通过五号筛时，制备为片剂后其崩解时间则在25-30分钟左右。
干法制粒压片
原、辅料的处理 制颗粒 干燥 压片
润黏崩
润崩
主粉
湿合解
滑解
药 碎 混 剂剂剂 制 制 干 整 剂 剂 混 压
辅 料
和 过 筛
合
填充剂
软 材
湿 粒
燥
粒
挥发物
合
片
湿法制粒压片工艺流程图
（一）原、辅料的准备与处理
• 粉碎 细度：通过80～100目筛
（尤其是毒性药物、有色药物） • 过筛 • 干燥
• 水不溶性润滑剂 • 硬脂酸镁
– 使用过多，其疏水性会影响崩解、产生裂片 – 含微量碱性杂质，遇碱易引起变化的药物不宜使用如
阿司匹林
• 滑石粉
– 亲水性辅料，不妨碍片剂崩解 – 含微量碱性杂质，先用酸处理
• 润滑剂2: 水溶性润滑剂
• 常用的水溶性润滑剂
聚乙二醇4000
1~4%
聚乙二醇6000
• 能够延长药物作用时间或控制药物释放速 度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数 少、治疗作用时间长等优点。
皮下给药片剂
（1）植入片（Implant tablets）
• 将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持 疗效几周、几个月直至几年的片剂。
• 适用于需长期使用的药物。 • 如避孕植入片
（2）皮下注射用片 （Hypodermic tablets）
辅料：片剂中除主药外一切物质的总 称，亦称赋形剂
辅料种类:
填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂
片剂物料应满足
• 容易流动 • 有一定的粘着性 • 不粘贴冲头和模圈 • 压成片剂遇体液迅速崩解、溶解、吸收而
产生应有的疗效
（一）稀释剂与吸收剂（填充剂）
片剂制备1096
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压片
概述 1.压片原理：片剂成型是药物颗粒或粉末和 辅料在压片机冲模中受压产生内聚力的粘 结作用而紧密结合的结果。 2.压片机结构由冲模、加料机构、填充机构， 压片机构出片机构等组成。
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单冲压片机（注：压片时下冲不动，上冲压下，易裂片）
1．组成部分： 冲模、转动轮、片重调节器、模圈、上下冲、 饲料器。 2．压片过程 加料： 下冲降到最低，上冲离开模孔，饲料器在模孔内 摆动，颗粒填充在模孔内。 压片：饲料器从模孔上面移开，上冲压入模孔压片 推片：上冲上升，下冲上升，顶出药片 3.安装顺序 先装下冲（下冲与模圈相平）→模圈→上冲（调节上冲， 控制压片）→调试下冲（过高会撞击饲料靶；过低片子顶 不出来）
沸腾干燥机：（一步制粒机去掉喷枪既为沸腾干燥机）
将湿颗粒药物处于流化沸腾状态下与载热气体进行交换 技术参数控制指标 1.床层内压力波动一般在±3%之内 2.床层温度分布均匀，温差一般在±2℃以内 3.床层内不能出现沟流和腾涌现象 特点： 1.物料与气流接触面积大，传热效果好，流化床内充分混合 和分散，保证了产品的均一性；温度分布均匀，无加热死 角。 2.对耐热药物可用高温干燥，对不耐热药物可用低温干燥。 3.设备简单，有多种设备，生产能力大，劳动强度低，粉尘 污染少。 4.对被干燥的物料大小限制（30μm≤粒径＜5mm）几种物 料混合时其比重应相近 ，适用于比重相近的物料。
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摇摆式制粒机（有制粒和整粒的作用）
组成：手轮、棱柱，加料斗，筛网， 原理：有刮刀对湿物料的挤压和剪切作用将物 料挤过筛网制粒。 影响颗粒的因素： 1.加料多，筛网松，颗粒粗且紧密 2.加料少，筛网紧，颗粒细且疏松 特点 1.成品粒径分布均匀，利于湿粒的均匀干燥 2.机器运转平稳，噪音小，易清洗。
干法制粒过程详解
干法制粒过程详解制粒工艺是指粉体或细颗粒相互粘附产生大的多粒实体即颗粒。
而干法制粒工艺通常是指在制粒工艺中不需要添加液体的情况下进行的制粒工艺。
在干法制粒工艺中，干法制粒法是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，通过粉碎整粒步骤制成所需大小颗粒的方法。
该方法靠压缩力使分子间产生结合力，其制备方法有压片法和滚压法。
压片法压片法工艺采用粉末进入固定容积的腔体内，压实成片剂，再把片剂打碎成所需粒径颗粒的方法。
但是，由于流动性差的物料很难顺利进入腔体内和物料密度的波动，导致每次压出来的片剂重量差异较大，压实的片剂密度不均匀。
因此，最后打碎形成的颗粒的性状也不易控制。
滚压法滚压法是干法制粒工艺的主流方法。
Fitzpatrick费兹帕克干法制粒机采用滚压法工艺，设备一般由三个主要部件组成:•送料装置：将粉末输送到压轮之间的压实区域。
•压实装置：在两个反向旋转的压轮之间施加力将粉末压实，形成条状或片状的硬片。
•整粒装置：用于将硬片粉碎成所需粒度的颗粒。
The Fitzpatrick CCS320 干法制粒机制粒质量控制费兹帕克干法制粒机能够在线控制和测量所有产品质量相关参数(如力、间隙和压轮转速)，以满足制药行业对工艺控制和生产过程档案化的要求，所有参数都经过了校准和验证。
工艺控制压力控制干法制粒过程中，粉料在两个压轮之间通过，被压轮之间的施加力压实，压力是最重要的参数。
施加的力用kN/cm表示，即每厘米压轮宽度所受的力。
在老式设备上，压力也会用液压单位BAR来表示。
然而，这仅仅代表液压系统内的压力，实际上并不是应用于粉末上的力的测量单位。
在设定的力下，根据粉体输送到压轮的量，粉末将被压实到预设定的片材厚度，精确的过程控制是获得均匀颗粒性质的关键。
间隙控制干法制粒机的间隙控制可分为两类：一种是压轮固定间隙，另一种是压轮浮动间隙。
两种控制方式在实现辊间最小距离(间隙)的方式上有所不同。
当配置固定的间隙控制时，由于进入压轮间压实区域的粉末量是随着密度变化而波动，这导致了对粉体施加力也在波动。
湿法制粒压片法
粘 合 剂
润 滑 剂
粉过 碎筛
造 干整 混 压 粒 燥粒 合 片
【优点】外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形性好。 【缺点】热敏性、湿敏性、极易溶性等物料不易此法。
干法制粒压片法
❖【干法制粒压片】
润滑剂
主药 辅料
粉 过 混压 粉 整 混 压 碎 筛 合块 碎 粒 合 片
【应用】热敏性物料、遇水易分解的药物。 【优点】方法简单、省工省时。 【注意】由于高压可引起晶型转变或活性降低。
辅料颗粒
（空白颗粒）
过筛
润滑剂
混
压
合
片
【应用】湿热敏感、压缩成形性差，含药量较少物料。
湿法制粒压片法具体步骤
【湿法制粒压片步骤】
1.原辅料的处理
药 物
粉碎
过筛
混合
2.制粒 3.干燥 造粒 干燥
片 压片 整粒 剂
4.压片
1.原、辅料的处理
【原、辅料的处理】粉碎、过筛、干燥
【粉碎设备】
细度：通过80～100目筛
解决办法： 加快崩解
调整制粒工艺参数 提高溶出速度
【含量均匀度超限】
原因 (对于小剂量的药物）
混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移
解决办法 (对于小剂量的药物） 采用合适的方法混合 翻粒、用流颜色改变或出现色泽不
一致的斑点、阴影或麻点等
原因 药物引湿、氧化、变色
混料不匀 污染压片机的油污
品种
特点
研钵
主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备
球磨粉碎机 冲击力、研磨力；适于可研磨性物料及贵重物料的粉碎
冲击式粉碎机 冲击力；适于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。 万能粉碎机
片剂制备之湿法制粒
复合型制粒机
结构：将搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒 法的各种制粒技术结合在一起。 原理：以流化床为母体进行多种组合，即搅 拌和流化床的搅拌流化床。 特点：占地面积小，自动化程度高。 这类设备的技术还未成熟，具有很大的发 展空间，需要进一步完善。
复合型制粒机
搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒的特征，容器的下部 设有部分开孔的碟状旋转盘，其上部装有能独立旋转的搅拌桨和切割刀， 上升气流由旋转盘上的通气孔和盘外周边的间隙进入容器内使床层流化， 喷枪安装于流化层上部或侧面，容器顶部设有高压逆洗式圆筒状袋滤器。
摇摆式颗粒机
组成：由料斗、滚筒、筛网以及传动装置组 成。 原理：它是一种将潮湿粉末混合物，在旋转 筒的正、反旋转下，强制性通过筛网而制成 颗粒的专用设备。
摇摆式颗粒机
特点： 1）颗粒的大小由筛网的孔径大小调节， 可制得粒径范围在0.3～30mm做左右， 粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、 角柱状； 2）颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其 加入量调节，以适应压片的需要； 3）制粒前必须混合、制软材等，程序多、 劳动强度大，不适合大批量和连续生 产； 4）制备小粒径颗粒时筛网的寿命短。
高效搅拌混合制粒机
原理：通过搅拌器混合与高速制粒刀切割而 将湿物料制成颗粒的机器。 粉体物料与粘合剂在圆筒容器中由底部搅拌 浆充分混合成湿润材料，然后由侧置的高速 制粒刀切割成均匀的湿颗粒。
高效搅拌混合制粒机
特点： 1）混合均匀，在主药和辅料比重差异上 较大的情况下能达到良好的混合效果， 所制成的颗粒粒度均匀，快速搅拌混合、 切割制粒二道工序一步完成，与老工艺 相比效率提高4-5倍，无污染，符合 GMP规范和劳动保护要求； 2）颗粒效果好，所制成的颗粒粒度均匀， 片子硬度，释放度，片子光洁度方面都 有优于传统工艺制成的颗粒。 3） 低消能，能控制制粒全过程，减小黏 合剂用量的15%左右，并减轻劳动强度。
模块(制备片剂)
模块制备片剂片剂是目前临床应用最广泛的剂型之一。
片剂的制备应根据药物的要求和设备条件等来选择辅料和具体的制备方法。
通常片剂的制备包括有直接压片和颗粒压片法两种。
根据制颗粒方法，颗粒压片法可分为湿法制粒压片和干法制粒压片。
其中湿法制粒压片应用较为广泛。
第一节粉碎、过筛、称量一、粉碎粉碎是用物理方法机械力将大块固体物料碎成适宜大小的碎块或细粉的操作。
一、粉碎的目的（1）增加比表面积，促进药物的溶解与吸收，难溶性药物溶出度和生物利用度。
（2）便于混合、加工及服用。
（3）有利于药材中有效成分的浸出。
（4）有利于进一步制成各种剂型，如散剂、丸剂、片剂、浸出制剂等。
固体药物粉碎的程度成为粉碎度。
常以粉碎前物料的平均直径（d）与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值(n)来表示，即n＝d0／d1由此可得：粉碎度与物料粉碎后颗粒的直径成反比，即颗粒愈小，粉碎度愈大。
药物粉碎度的大小，由制备的剂型、用途及药物本身的性质来决定。
例如，用于黏膜、眼部的外用散剂需要极细的粉末，以减轻刺激性；内服散剂中不溶或难溶性药物用于治疗胃肠溃疡时，也必须制成细粉，服用后易于分散。
充分发挥保护及治疗作用。
但在浸出药材中的有效成分时，极细的粉末易形成糊状物，反而达不到浸出目的。
内服散剂中，凡能溶出于胃肠液或水中的药物也可不必粉碎成细粉；具有苦味、刺激性的药物也不宜粉碎过细，如奎宁类，否则苦味加剧。
因此，要根据要求确定合适的粉碎度。
二、粉碎的基本原理物体的形成依赖于分子间的内聚力，物体因内聚力的不同显示出不同的硬度和性质，因此，粉碎过程就是借助于外力来部分地破坏物质分子间的内聚力，达到粉碎目的的过程。
药物粉碎的难易，主要取决于物质的结构和性质，但与外力的大小也密切相关。
各种粉碎机械作用于被粉碎物质的外力，有下列几种类型：截切、挤压、研磨、撞击、劈裂、撕裂和锉削等。
根据药物性质选用不同类型作用外力的粉碎机械，才能得到预期的粉碎效果。
三、粉碎的方法与器械1.粉碎的方法根据药物的性质和粉碎度的要求，结合实际的设备条件，采用下列不同的方法粉碎。
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干法制粒与湿法制粒比较： 干法制粒与湿法制粒是各有千秋，各有其应用。但干法制 粒同以上3种湿法制粒相比较，具有以下的优势： (1)干法制粒比起湿法制粒投入设备少、维护成本低、占地 面积少，故其生产成本低。 (2)干法制粒比湿法制粒工艺简单，中间环节少，既可控制 粉尘飞扬又减少粉料浪费。同时，无废气排放、减少环境 污染。 (3)干法制粒比起湿法制粒来，最大的优势是低能耗，这由 于干法制粒无需加湿再干燥。 (4)干法制粒无需添加任何粘合剂；有些药物(抗生素类、 热敏性强)以及中药提取物比重达不到要求，又不能加粘合 剂，必须通过干法制粒工艺来完成。 (5)干法制粒后成品的粒度均匀，堆积密度增加、流动性改 善及可控制崩解度，同时便于后序加工、贮存和运输。 —— 亿源
—— 亿源
干法和湿法在药片里的运用从干法制重论述了干法制粒的节能 降耗性。 干法制粒是继传统的湿法混合制粒而发展起来的一种 新的制粒工艺，它是利用物料本身的结晶水，通过机 械挤压直接对原料粉末进行压缩→成型→破碎→造粒 的一种制粒工艺。其特点：原料粉末连续地直接成型、 造粒，省略了加湿和干燥工序，节约了大量的电能； 环保式的制粒工艺，无需添加粘合剂，既节能又无污 染。干法制粒机是一种投入少，效率高，节省人力、 物力、财力的节能环保型设备。