引起药物性肝损害的常见药物及相关机制

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引起药物性肝损害的常见药物及相关机制药物性肝损伤是如何分型的？

如果以谷丙转氨酶升高胆汁淤积型和混合型。临床上，药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、升ALT/或谷草转氨酶（AST）明显升高为主要表现，通常提示肝细胞有损伤，（ALT）和或谷氨酰转）和/高幅度超过3倍正常上限时，为肝细胞损伤型。如果以碱性磷酸酶（AKP倍正常上限时，

为胆汁淤积型。升高幅度超过2GGT）明显升高为主要表现，AKP肽酶（.

GGT升高的表现，为混合型升高的表现，也有AKP或有些患者，既有ALT哪些指标异常预示严重的肝损伤？等酶学指标升高的幅度越大，通常反映肝脏的损伤也越大。

ALP/GGTALT/AST、此外，总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标明显的异常，比如总胆红素明显通常意味着肝脏的损伤更严重，凝血酶原时间明显延长，升高、白蛋白明显降低、肝脏的真正功能受到了损害。临床上，出现“胆酶分离”（转

氨酶水平下降，但总胆红素却明显升高）时，往往是严重肝损伤的特征，这些患者的预后不良，可在药物此时的转氨酶下降并不是好事情。出现急性肝功能衰竭，死亡风险增加，2倍正常上限，同时总胆红素水平超过水平超过3性肝损伤的患者中，如果ALT。10%倍正常上限，那么，这些患者的预后同样不良，死亡率可

高达

言前

据世界卫生组织统计，由于许多种药物有潜在的肝毒性，所以肝脏是较易受损害的脏器之一。以

上的急性肝功能衰竭是由位。在美国，50%药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5。此外，

有研究发现，氨药物引起的。在我国，药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%是由药物引起的。因此，在临床医务工作中，我们应基转移酶升高的成人中有10%-50% 该重视药物所引起

的肝损害。定义及流行病学引起肝由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过

敏反应从而对肝脏造成损害，的发生大多数DILI组织发炎，即为药物性肝损害（drug-induced liver injury, DILI）。人同扑热息痛药所诱导的依赖过量药物所致的肝毒性相比，是由于特异质

或意外反应所致。具有良好记载的致特质性药物性肝损伤的然而，们传统上认为特异质反应呈剂

量非依赖性。对大多数药物而言，肝毒性是非常罕见的，据估计，其诸多药物已被证明有剂量依

赖组分,因所包含的患者人数, 在大多数临床药物试验中，发生率在1/10000 - 1/ 100000范

围内，而且药物的肝毒性几乎都是在上市阶段才得以发现的。所以，对多数10000最多不超过

的频率仍是未知的，在这方面，大多数流行病学的研究DILI药物而言，使用者用药后发生大部

分在既往报道的许多研究中，受到研究方法的局限性。药物与肝损伤的关系尚不确定。而流行病

的逻辑研究是回顾性的，且缺乏标准化的诊断检查以排除引起肝损伤的其他原因。药品不良反应

少报漏报情况人所共且许多研究有偏倚，且，许多研究来自于三级转诊中心，真正发病率情况，仍然知之甚少。到目前为也不例外。因此，我们对知，当然DILIDlLI.

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发生率所着手进行的研究，本研究表明，居DILI止，仅在法国有一个以人群为基础的针对来自瑞典[8].DILI真实发生率的金标准民的DlLI发病率是13.9/100000, 此结果可作为这一结果人出现本病，万居民中有2-3和英国的回顾性研究，据报道粗发病率是每年每10是源于药物性急性肝损害。在瑞典，2-10%可能被低估了。因黄疸住院的患者中有DILI其中一半是新发病者，另一半是因为的肝病门诊患者是6.6%(77/1164)DILI所致，的总发病率是住院治疗后门

诊随访者。来自瑞士的一个研究表明，在住院患者中，DILI 1.4％。引起肝损害药物的

种类多种，其中包括我们一直认引发药物性肝损害的药物品种几乎遍及各类药物，约有1 000。

不同种类药物引起肝损伤的比例国内外报道不一致，但归纳起为安全可靠的中草药[17] 来主要有以下几类：包括利福平，阿奇霉素，异烟肼，克拉霉素，左氧氟沙星，氟康唑，抗微生物药物：1．

/伊曲康唑，头孢他啶，阿昔洛韦，阿莫西林，头孢呋辛，头孢曲松，更昔洛韦，替卡西林西司他丁克拉维酸，头孢羟氨苄，头孢唑啉，头孢克洛，头孢哌酮，头孢噻肟，亚胺培南+钠，红霉素，罗红霉素，庆大霉素，米诺环素，去甲万古霉素，吡哌酸，环丙沙星，呋喃妥因，甲硝唑，替硝唑，丙硫异烟胺，帕司烟肼，伏立康唑，利巴韦林等。，脉络宁，鳖中草药：包括雷公藤多甙，血脂康，小金丸，追风透骨丸，复方青黛丸2．

，壮骨关节丸，消核片，松龄血脉康，西黄丸，桃红清血丸，正天丸，大六味安消甲煎丸，黄蔗虫丸，龙胆泻肝丸，双黄连口服液，生精胶囊，骨疏康，珍宝丸，痔血胶囊，骨康，癃号，降压宝，鹿茸红1 闭舒，降脂片，仙灵骨葆，胃痛定，九郡败毒丸，银屑敌，通栓灵汤剂，含何首乌汤剂，含藏红花汤剂，土茯苓4 号蜜丸，跌打止痛类中成药，含参胶囊，号汤剂，土三七，溪黄草，何首乌等。和792 含全蝎、僵蚕、白附子汤剂，795

目前已知的能够引起肝损伤的常用中药包括：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶、望江南、苍术、天花粉、桑寄生、贯众、蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、、虎、罂粟、姜半夏、泽泻、大黄丁香、川楝子、鸦胆子、毛冬青、蓖麻子、黎芦、丹参

朱砂、斑蝥、穿山甲、、杖、贯众、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子

壮骨关节丸、小: 黄芩、缬草、乌头、白果等。已知可引起肝损伤的中药复方制剂包括有、消核片、白癜风胶囊、白) (丸(柴胡汤、大柴胡汤、复方青黛胶囊丸)、克银丸、消银片复康冲剂、白蚀丸、六神丸、疳积散、麻杏石甘汤、葛根汤、大黄牡丹皮汤、防风通圣散、湿毒清、血毒丸、追风透骨丸、消咳喘、壮骨伸筋胶囊、骨仙片、增生平、牛黄解毒片、天麻丸、复方丹参注射液、地奥心血康、昆明山海棠片等。需注意，即使是一些外用中药也可如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。因:致不同程度的肝损伤此，在服用上述中药时，尤其应该谨慎，无法用其他药物替代而必须选择上述中药治疗时，应注意定期到医院随访监测，以期早期发现肝损伤的信号。包括泼尼松，甲泼尼龙，妊马雌酮，孕三烯酮，甲巯咪激素、抗甲状腺及降糖药物：3．

唑，丙硫氧嘧啶，格列喹酮，二甲双胍，格列吡嗪等。，吡柔比星，阿柔比星，紫杉醇，门冬酰胺酶，．抗肿瘤药物：包括环磷酰胺，甲氨蝶呤4索拉非尼，多西他赛，长春地辛，长春瑞宾，阿糖胞苷，氟脲嘧啶，氟达拉滨，奥沙利铂，+环磷酰胺(舒尼替尼，阿那曲唑，托瑞米芬，曲妥珠单抗，亚砷酸，替吉奥，CHOP 方案)++阿霉素长春新碱泼尼松等。.

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循环系统用药：包括辛伐他汀，阿托伐他汀钙，非诺贝特，吉非贝齐，氟伐他汀，洛．5 伐他