药物分析课件第12章A1-药物制剂分析
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药物分析第十二章制剂分析(ppt)
➢加入弱氧化剂处理法 –加入H2O2或HNO3等弱氧化剂，使这
些抗氧剂氧化成硫酸盐，以消除干扰。
NaHSO3 + H2O2 → NaHSO4 Na2SO3 + H2O2 → Na2SO4 NaHSO3 + HNO3 → Na2SO4 Na2SO3 + HNO3 → Na2SO4
–提取分离
254nm 盐酸氯丙嗪
• 糖衣片、肠溶衣片应在包衣前检查片芯 的重量差异，符合要求后再包衣。
–崩解时限——指固体制剂在规定介质中崩 解溶散至小于2.0mm碎粒（或熔化、软化） 所需时间的限度。
• 取6片检查，不同片剂有不同的时间要 求。
• 含量均匀度（content uniformity）试验
–定义——含量均匀度系指小剂量或单剂量 的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂 的每片（个）含量符合标示量的程度。
包括糖淀类粉、糊精、蔗糖、乳糖等，水解后
均能生成葡萄糖，具还原性，可被氧化剂 氧化成葡萄糖酸。
例： 硫酸亚铁片
对氧化还原法有干扰，使含量偏高。应 避免使用氧化性强的滴定剂，选择其他 方法测定或采用适当措施排除干扰。
硬脂酸镁
络合滴定 干扰
非水滴定
在碱性条件下，Mg2+也可与 滴定剂络合，需选用合适的指 示剂或用掩蔽剂来消除干扰。
• 如果A＋1.80·S＞15.0，且 A＋S ≤ 15.0，则另取20片（个）复试，根据初 复试结果，计算30片（个）的均值，标 准差和A值。
• 如果A＋1.45·S≤15.0, 则符合规定；
• 如果A＋ 1.45· S ＞15.0,则不符合规 定。
–片剂的溶出度（dissolution ）试验
辅料的性质 方法的选择(选专属性强的） 主药的规格量 辅料的量
药物制剂分析PPT课件
（四）无菌 无菌检查的实验条件：环境洁净度
10000级下的局部洁净度100级的单向流空 气区域内进行，全过程应严格遵守无菌操作， 防止微生物污染。检查中应取相应溶剂和稀 释剂同法操作，作为阴性对照。
48
2019/11/26
49
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
（四）无菌
50
第二节 片剂和注射剂的分析
（二）溶出度 判定方法： （ 3 ） 1~2 片 低 于 Q ， 仅 一 片 低 于 Q-
10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不 低于Q，另取6片复试。12片中仅有1~3片 低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低 于Q-20%，且平均溶出度不低于Q。
37
第二节 片剂和注射剂的分析
二、片剂的含量均匀度和溶出度测定
（四）无菌 检查方法：（2）薄膜过滤法
53
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
（四）无菌 检查方法：（1）直接接种法 好氧菌、厌氧菌：硫乙醇酸盐液体培养
基 真菌：改良马丁培养基
接种后培养14天 阳性对照 阴性对照
51
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
（四）无菌 检查方法：（2）薄膜过滤法
52
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间 的限度。
检查原因：片剂在口服后在胃肠道中首 先要经过崩解，药物才能被释放、吸收。
17
第二节 片剂和注射剂的分析
一、片剂的常规检查项目
（二）崩解时限 检查用仪器：升降式崩解仪
金属支架 吊篮 烧杯
加热控温装置18来自第二节 片剂和注射剂的分析
10000级下的局部洁净度100级的单向流空 气区域内进行，全过程应严格遵守无菌操作， 防止微生物污染。检查中应取相应溶剂和稀 释剂同法操作，作为阴性对照。
48
2019/11/26
49
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
（四）无菌
50
第二节 片剂和注射剂的分析
（二）溶出度 判定方法： （ 3 ） 1~2 片 低 于 Q ， 仅 一 片 低 于 Q-
10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不 低于Q，另取6片复试。12片中仅有1~3片 低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低 于Q-20%，且平均溶出度不低于Q。
37
第二节 片剂和注射剂的分析
二、片剂的含量均匀度和溶出度测定
（四）无菌 检查方法：（2）薄膜过滤法
53
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
（四）无菌 检查方法：（1）直接接种法 好氧菌、厌氧菌：硫乙醇酸盐液体培养
基 真菌：改良马丁培养基
接种后培养14天 阳性对照 阴性对照
51
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
（四）无菌 检查方法：（2）薄膜过滤法
52
第二节 片剂和注射剂的分析
三、注射剂的常规检查项目
法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间 的限度。
检查原因：片剂在口服后在胃肠道中首 先要经过崩解，药物才能被释放、吸收。
17
第二节 片剂和注射剂的分析
一、片剂的常规检查项目
（二）崩解时限 检查用仪器：升降式崩解仪
金属支架 吊篮 烧杯
加热控温装置18来自第二节 片剂和注射剂的分析
药物分析十二药物制剂分析精品PPT课件
判定规则：
如A＋1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定； 若A＋S＞15.0，则不符合规定； 若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，则应另取20片(个)复 试。 根据初、复试结果，计算30片(个) 的均值、标准差S和 标示量与均值之差的绝对值A； 如A+1.45S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定; 若A＋1.45S＞15.0，则不符合规定。 如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他值时， 应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各 判断式中的系数不变。
供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出每片(个)的 平均溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。
2、注射剂的检查项目
注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或浓溶液。
溶剂
注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及 其他非水性溶剂等。
开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥 注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温 下检视；
测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干 燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检 视，
每支注射液的装量均不得少于其标示量。
注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查 法(附录Ⅹ F)检查，应符合规定。
(三) 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、
硫代硫酸钠及维生素C等。 对氧化还原滴定有干扰。
1、加掩蔽剂
亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。
NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na
如A＋1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定； 若A＋S＞15.0，则不符合规定； 若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，则应另取20片(个)复 试。 根据初、复试结果，计算30片(个) 的均值、标准差S和 标示量与均值之差的绝对值A； 如A+1.45S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定; 若A＋1.45S＞15.0，则不符合规定。 如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他值时， 应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各 判断式中的系数不变。
供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出每片(个)的 平均溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。
2、注射剂的检查项目
注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或浓溶液。
溶剂
注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及 其他非水性溶剂等。
开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥 注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温 下检视；
测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干 燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检 视，
每支注射液的装量均不得少于其标示量。
注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查 法(附录Ⅹ F)检查，应符合规定。
(三) 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、
硫代硫酸钠及维生素C等。 对氧化还原滴定有干扰。
1、加掩蔽剂
亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。
NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na
《药物制剂分析》课件
3 药物制剂生产剂符合标准。
药物制剂质量评价
1
药物制剂质量评价方法
2
学习药物制剂质量评价的常用方法，如
物理性质、化学性质和生物性质评价。
3
药物制剂质量评价概述
了解如何对药物制剂的质量进行评价。
药物制剂市场监管
探索药物制剂市场监管的重要性和相关 政策。
1 药物制剂的定义
药物制剂是指含有一个或多个药物成分的制剂，用于治疗、预防或诊断疾病。
2 药物制剂分类
药物制剂根据药物的形态、给药途径等进行分类，如片剂、注射剂、口服液等。
3 药物形态学特征
药物制剂具有不同的形态学特征，如颜色、形状、质地等。
药物制剂分析方法
1
药物制剂分析概述
了解药物制剂分析的基本原理和常用的分析方法。
2
药物制剂中药物含量测定方法
学习如何准确测定药物制剂中的药物含量。
3
药物制剂配伍稳定性测试方法
探索药物制剂中不同药物的配伍稳定性，以确保药物制剂的质量。
药物制剂质量控制
1 药物制剂质量控制概述
了解药物制剂质量控制的重要性和基本原则。
2 药物制剂质量标准制定方法
学习如何制定药物制剂的质量标准，以确保制剂的质量稳定。
结束语
1 总结回顾
2 展望未来
总结药物制剂分析的要点， 回顾课程内容。
展望药物制剂分析领域的 未来发展，激发学生的兴 趣。
3 Q&A交流
鼓励学生提问和交流，促 进深入学习和思考。
《药物制剂分析》PPT课 件
欢迎大家来到《药物制剂分析》PPT课件！今天我们将一起探索药物制剂分析 的世界，了解课程的目标和内容概述。
课程介绍
课程名称及目标
药物制剂质量评价
1
药物制剂质量评价方法
2
学习药物制剂质量评价的常用方法，如
物理性质、化学性质和生物性质评价。
3
药物制剂质量评价概述
了解如何对药物制剂的质量进行评价。
药物制剂市场监管
探索药物制剂市场监管的重要性和相关 政策。
1 药物制剂的定义
药物制剂是指含有一个或多个药物成分的制剂，用于治疗、预防或诊断疾病。
2 药物制剂分类
药物制剂根据药物的形态、给药途径等进行分类，如片剂、注射剂、口服液等。
3 药物形态学特征
药物制剂具有不同的形态学特征，如颜色、形状、质地等。
药物制剂分析方法
1
药物制剂分析概述
了解药物制剂分析的基本原理和常用的分析方法。
2
药物制剂中药物含量测定方法
学习如何准确测定药物制剂中的药物含量。
3
药物制剂配伍稳定性测试方法
探索药物制剂中不同药物的配伍稳定性，以确保药物制剂的质量。
药物制剂质量控制
1 药物制剂质量控制概述
了解药物制剂质量控制的重要性和基本原则。
2 药物制剂质量标准制定方法
学习如何制定药物制剂的质量标准，以确保制剂的质量稳定。
结束语
1 总结回顾
2 展望未来
总结药物制剂分析的要点， 回顾课程内容。
展望药物制剂分析领域的 未来发展，激发学生的兴 趣。
3 Q&A交流
鼓励学生提问和交流，促 进深入学习和思考。
《药物制剂分析》PPT课 件
欢迎大家来到《药物制剂分析》PPT课件！今天我们将一起探索药物制剂分析 的世界，了解课程的目标和内容概述。
课程介绍
课程名称及目标
药物分析课件药物制剂分析
药物分析方法的分类
物理分析法
如比重法、气相色谱法和X射线衍射法。
化学分析法
如酸碱滴定法、滴定分析法和萃取分析法。
仪器分析法
如高效液相色谱法、气相色谱法和光谱分析法。
常见的药物分析仪器和设备
高效液相色谱仪
用于分离和检测药物中的成 分，具有高灵敏度和高分辨 率。
质谱仪
可进行定性和定量分析，适 用于复杂样品中药物成分的 检测。
组学技术
组学技术包括基因组学、 蛋白质组学和代谢组学等， 可以综合分析药物在体内 的代谢和作用机理。
人工智能技术
可以对药物分析数据进行 快速分析和处理，提高药 物研发和生产的效率。
红外光谱仪
可以分析药物的分子结构， 帮助鉴别药品的真伪。
药物分析的常见技术
色谱技术
包括气相色谱和高效液相色谱 等，是药物分析中最常用的技 术之一。
光谱技术
质谱技术
包括紫外光谱和红外光谱等， 可以分析药物中的成分和结构。
包括基于时飞行质谱和三重四 极杆质谱的技术，可以确定药 物中分子的质量和结构。
药物分析的应用领域
不纯物，确保药品质量
的研究和分析，提高药
审批与监管提供数据支
符合规定的标准。
品的疗效与安全性。
持，确保药品安全有效。
药物分析的基本原理
化学原理
药物分析是基于化学反应的原 理进行分析。
光学原理
许多药物分析方法是基于光学 原理进行分析，例如分光光度 法和荧光分析法。
质谱原理
质谱技术在药物分析中得到了 广泛应用，它可以对药物的分 子结构进行分。
1
药品生产
药物分析技术可以用于药品的质量控制、研发和生产过程监控。
2
12药物制剂分析1
37.25（24.68 14.20） 0.1015
青霉素钾%
0.1 100% 98.54%
0.40211000
Pharmaceutical analysis
13
1.2 UV法
1.2.a 直接测定
A E11c%mcl
A c(g/100ml)
E11c%ml
c(g/ml)
A E11c%ml 100
百分含量 T（V0 V）F 100% ms
Pharmaceutical analysis
12
应用示例
精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩 余碱量法测定含量。先加入NaOH(0.1mol/L)25.00ml， 回滴时消耗0.1015mol/L的HCl为14.20ml，空白试验消 耗0.1015mol/L的盐酸液24.68ml。每1ml氢氧化钠液 (0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾，求供试品的含 量。
13.01（25.00 17.94）
0.1025 0.1
3.0780
标示量%
0.1536 1000
20 100 94.33%
0.1
Pharmaceutical analysis
21
A E11c%ml 100
n
V
平均片重
标示量%
ms
100%
标示量
c对
A供 A对
nV
平均片重
标示量%
ms 标示量
TVF 平均片重
标示量% ms
100%
标示量
T（V0 V）F 平均片重
标示量%
ms
100%
标示量
Pharmaceutical analysis
药物分析课件_第12章_药物制剂分析
返 回
一、片剂的 1. 重量 (1)定义
规检查项目 检查
均片重 间的
片的重量与 程度.
(2)检查
义
在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、 在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、 生产设备等原因，会引起片剂重量的差异， 生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各 片间主药的含量差异。 片间主药的含量差异。 返 回
第十二章
• 基本要求
药物制剂分析
Analysis of Pharmaceutical Preparation
• 药物制剂分析的特点 • 片剂和注射剂的分析 • 复方制剂的分析 • 练习与思考
返回主目录
基本要求
1. 掌握制剂分析特点 掌握片剂、注射剂一般分析方法； 2. 掌握片剂 、 注射剂一般分析方法 ； 了解口服 固体制剂含量均匀度、 固体制剂含量均匀度 、 溶出度意义和测定方 法 3. 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除 了解复方制剂分析的特点、基本途径； 4. 了解复方制剂分析的特点 、 基本途径 ； 掌握 其基本分析示例
相当
标示量的百分含量
测 量 标示量 测 量 取样量 100%
标示量的百分含量
原料药：
百分含量
100%
返 回
1、片剂含量
标示量%
测 片量( /片） 标示量( /片） 100%
W测 W取样
W S标
100%
返 回
2、注射剂含量
W测 V取样 S标
标示量%
100%
返 回
容量法:
W测 V测 T F A
1 E1cm
药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附 加成分.
片剂：润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂
一、片剂的 1. 重量 (1)定义
规检查项目 检查
均片重 间的
片的重量与 程度.
(2)检查
义
在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、 在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、 生产设备等原因，会引起片剂重量的差异， 生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各 片间主药的含量差异。 片间主药的含量差异。 返 回
第十二章
• 基本要求
药物制剂分析
Analysis of Pharmaceutical Preparation
• 药物制剂分析的特点 • 片剂和注射剂的分析 • 复方制剂的分析 • 练习与思考
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基本要求
1. 掌握制剂分析特点 掌握片剂、注射剂一般分析方法； 2. 掌握片剂 、 注射剂一般分析方法 ； 了解口服 固体制剂含量均匀度、 固体制剂含量均匀度 、 溶出度意义和测定方 法 3. 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除 了解复方制剂分析的特点、基本途径； 4. 了解复方制剂分析的特点 、 基本途径 ； 掌握 其基本分析示例
相当
标示量的百分含量
测 量 标示量 测 量 取样量 100%
标示量的百分含量
原料药：
百分含量
100%
返 回
1、片剂含量
标示量%
测 片量( /片） 标示量( /片） 100%
W测 W取样
W S标
100%
返 回
2、注射剂含量
W测 V取样 S标
标示量%
100%
返 回
容量法:
W测 V测 T F A
1 E1cm
药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附 加成分.
片剂：润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂
药物制剂分析概论课件
药物制剂分析概论课件
CONTENTS
药物制剂分析的基本概念药物制剂的化学分析方法药物制剂的仪器分析方法药物制剂的质量标准和质量控制药物制剂分析的新技术和新方法药物制剂分析的应用和发展前景
药物制剂分析的基本概念
01
药物制剂分析：指通过各种分析方法对药物制剂的质量进行检测、评价和控制的过程。
药物制剂分析涉及的领域广泛，包括化学、生物学、物理学和医学等。
包括化学分析、仪器分析、生物学分析等多种方法。
03
02
01
是评估药品在生产、储存和使用过程中稳定性的重要手段，对于药品的质量控制和有效期管理具有重要意义。
稳定性考察的意义
包括药品的物理稳定性、化学稳定性及生物学稳定性等方面的考察。
稳定性考察的内容
包括加速试验、长期试验、影响因素试验等试验方法。
稳定性考察的方法
在药效学研究阶段，药物制剂分析可以协助科学家们了解药物在体内的代谢和排泄情况，为药物的剂量选择和给药方式提供依据。
在安全性评价阶段，药物制剂分析可以监测药物的不良反应和毒性反应，为药物的上市审批提供重要数据支持。
药物制剂分析在药品生产中发挥着关键的作用，它涉及到原料药的检验、中间体的控制、成品的检测等多个环节。
必须基于对药物及其制剂特性的全面了解，以确保药品的安全性、有效性及质量可控性。
药品质量标准
质量标准内容
质量标准的制定原则
是确保药品质量符合既定标准的重要手段，旨在降低药品生产过程中的风险，保证患者的用药安全。
质量控制的意义
质量控制的内容
质量控制的方法
包括原料药的控制、生产过程的控制、成品的检验等环节。
药物制剂的仪器分析方法
03
总结词
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度、高选择性等优点。
CONTENTS
药物制剂分析的基本概念药物制剂的化学分析方法药物制剂的仪器分析方法药物制剂的质量标准和质量控制药物制剂分析的新技术和新方法药物制剂分析的应用和发展前景
药物制剂分析的基本概念
01
药物制剂分析：指通过各种分析方法对药物制剂的质量进行检测、评价和控制的过程。
药物制剂分析涉及的领域广泛，包括化学、生物学、物理学和医学等。
包括化学分析、仪器分析、生物学分析等多种方法。
03
02
01
是评估药品在生产、储存和使用过程中稳定性的重要手段，对于药品的质量控制和有效期管理具有重要意义。
稳定性考察的意义
包括药品的物理稳定性、化学稳定性及生物学稳定性等方面的考察。
稳定性考察的内容
包括加速试验、长期试验、影响因素试验等试验方法。
稳定性考察的方法
在药效学研究阶段，药物制剂分析可以协助科学家们了解药物在体内的代谢和排泄情况，为药物的剂量选择和给药方式提供依据。
在安全性评价阶段，药物制剂分析可以监测药物的不良反应和毒性反应，为药物的上市审批提供重要数据支持。
药物制剂分析在药品生产中发挥着关键的作用，它涉及到原料药的检验、中间体的控制、成品的检测等多个环节。
必须基于对药物及其制剂特性的全面了解，以确保药品的安全性、有效性及质量可控性。
药品质量标准
质量标准内容
质量标准的制定原则
是确保药品质量符合既定标准的重要手段，旨在降低药品生产过程中的风险，保证患者的用药安全。
质量控制的意义
质量控制的内容
质量控制的方法
包括原料药的控制、生产过程的控制、成品的检验等环节。
药物制剂的仪器分析方法
03
总结词
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度、高选择性等优点。
药物分析课件药物制剂分析
测定结果 表示方法
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
【药学课件】第12章 药物制剂分析
测定法 精密量取对照品溶液与供试品 溶液各5ml，各加硫酸滴定液 （0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝 酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中 加热30分钟，冷却后，各加新制的5% 氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀 释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与 供试品溶液各5ml，除不加0.3%
V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
F——浓度校正因子 F c实测 c 标准
ms——供试品的质量
95：71．非那西丁含量测定：精密称取本 品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷， 用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用 去 20.00m1 。 每 1ml 亚 硝 酸 钠 液 （0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。 计算非那西丁的含量为（E）
A. 95.55% B. 96.55% C. 97.55%
D. 98.55% E. 99.72%
1.9 7 2 2.0 0 0 0 .1010 非那 % 西丁 0 .1 1% 0 0 9.7 9% 2
0 .36 1 30 000
例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，
按药典规定用剩余碱量法测定含量。先 加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回 滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空 白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。 求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液 (0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。
7155
m
例：利血平的含量测定方法为： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对 照 品 20mg ， 置 100ml 量 瓶 中 ， 加 氯 仿 4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度， 摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中， 加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
药物分析第十二章药物制剂分析优秀课件
已知：W10片=1.0241g 标示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472
解：1.取样范围 x
W 0.1024g1
0.10241 x
25 12.5
x 0.051205 0.05120 g(10%)
共5位有效数字，则进位；后无双，进位后为奇数，则舍弃。
2.标示量百分含量
E 1 1 c % m 测 W 粉 1 A 01
0.0
00
4 0.4 71 7 0 121 0 2 0.0 80
201000 200 10
E1% 1cm
29测0100. 8 标 W 1 示 % 0 2 0 量 9 .8 0 1 0 0 . .1 0 0 0 0 2 1 2 5 % 0 4 9 0 .4 1 % 0
地西泮片
Dixipan Pian
Diazepam Tablets
【规格】 (1)2.5mg (2)5mg
含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml， 振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约 60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫 酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取 续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇 溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A ） ， 在 284nm 的 波 长 处 测 定 吸 收 度 ， 按 C16H13ClN2O的吸收系数（ E11c%m）为454计算含量，应 符合规定（附录Ⅹ E）。
E1% 1cm 标
第二节 片剂和注射剂的检查分析 General detection in Tablets & Injection
1 片剂的检查项目 ➢ 重量差异 ➢ 崩解时限 ➢ 含量均匀度 ➢ 溶出度
解：1.取样范围 x
W 0.1024g1
0.10241 x
25 12.5
x 0.051205 0.05120 g(10%)
共5位有效数字，则进位；后无双，进位后为奇数，则舍弃。
2.标示量百分含量
E 1 1 c % m 测 W 粉 1 A 01
0.0
00
4 0.4 71 7 0 121 0 2 0.0 80
201000 200 10
E1% 1cm
29测0100. 8 标 W 1 示 % 0 2 0 量 9 .8 0 1 0 0 . .1 0 0 0 0 2 1 2 5 % 0 4 9 0 .4 1 % 0
地西泮片
Dixipan Pian
Diazepam Tablets
【规格】 (1)2.5mg (2)5mg
含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml， 振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约 60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫 酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取 续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇 溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A ） ， 在 284nm 的 波 长 处 测 定 吸 收 度 ， 按 C16H13ClN2O的吸收系数（ E11c%m）为454计算含量，应 符合规定（附录Ⅹ E）。
E1% 1cm 标
第二节 片剂和注射剂的检查分析 General detection in Tablets & Injection
1 片剂的检查项目 ➢ 重量差异 ➢ 崩解时限 ➢ 含量均匀度 ➢ 溶出度
药学医学药物分析课件-药物制剂分析
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
第十二章 药物制剂分析
13
第一节 药物制剂分析的特点
（2）各剂型有特定的质量标 准: 各种制剂按制剂通则要 求检查.
2020/10/24
第十二章 药物制剂分析
14
第一节 药物制剂分析的特点
外观性状
鉴别
检查
片
杂质检查
重量差异
剂
崩解时限
制剂含量测定中需考虑与注意问题：
取样问题 辅料对含量测定的干扰与排除
复方制剂中各成分相互干扰其含量测定 及其消除措施
要有合适的分析方法与一定的准确度， 以确保制剂的质量
决定产品质量是否合格
2020/10/24
第十二章 药物制剂分析
23
第二节 片剂和注射剂的分析
片剂的常规检查
重量差异 崩解时限 含量均匀度 溶出度 释放度
第十二章
药物制剂分析
桂林医学院分析药分教研室 戴平
2009.3
2020/10/24
1
第十二章 药物制剂分析
基本要求
❖掌握制剂分析的特点，片剂、注射 剂中常见成分的干扰与排除方法、含 量结果的计算，复方制剂分析的特点 ❖熟悉片剂含量均匀度和溶出度的检 查 ❖了解片剂、注射剂的常规检查
2020/10/24
制剂分析的复杂性 分析项目要求不同 对分析方法的要求不同 结果表示与限度要求不同 取样要求有代表性 复方制剂分析是分离分析相结合
2020/10/24
第十二章 药物制剂分析
9
第一节 药物制剂分析的特点
1. 制剂分析的复杂性：
原料药 药物的理化性质
制剂
药物的理化性质 附加成分有无干扰 干扰程度如何 如何消除或防止干扰 复方制剂各有效成分间的干扰
相关主题
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1．制剂分析：
是利用物理、化学、物理化学、 乃至微生物测定方法，对不同剂型 的药物制剂进行分析，以检验被检 测的制剂是否符合质量标准规定的
要求。
2．制剂分析的特点：
（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的 检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质 检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的 化学变化和制剂的制备过程。
2．溶剂油 注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。 排除的方法： （1）有机溶剂稀释法： 对某些含量较高，而测定方法中规 定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂 稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。
（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。 （3）柱色谱法
返 回
三、含量测定应用示例
1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定 （1）盐酸苯海拉明片的测定--酸性染料 比色法 样品的处理： 本品10片 去糖衣 精密称定 研细 片粉+水 溶解、稀释 滤过 续滤液 稀释 供试液。
NaHSO3 + H2O2 Na2SO3
+
Na2SO4 + H2O NaHSO4 + H2O Na2SO4 + H2O + 2NO2 Na2SO4 + 2H2O + H2SO4 + 4NO2
H2O2
Na2SO3 + 2HNO3 2NaHSO3 + 4HNO3
利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外 吸收光谱的差异法
返 回
测定方法
供试液 对照液 +水+溴甲酚绿 摇匀
离心 氯仿 提取
氯仿液
澄清的氯仿液
AX×mR×W
测定
标示量% = ---------------------× 100% AR×W×标示量
（2）盐酸苯海拉明注射液的测定----阴离子表 面活性剂滴定法ChP） 测定原理：滴定在水与氯仿中进行，水相一般为 酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定 剂与药物离子形成离子对 化合物而转入有机相，终 点时，滴定剂与碱性染料 形成离子对进入有机相， 使有机相变色而指示终点。
（2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。
（3）药物制剂组成较为复杂，在设计和 选定分析方法时，除了要考虑分析方法 的定量限、选择性、准确度等性能指标 外，还应根据药物的性质、含量的多少 以及剂型、赋形剂、附加剂的影响程度 而定。
3．制剂含量的表示方法：
测得量 相当于标示量% = --------- × 100% 标示量
第十二章
药物制剂分析
基本要求
药物制剂分析的特点 片剂和注射剂的分析 片剂和注射剂中药物 的含量测定 复方制剂的分析 练习与思考
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基本要求
1. 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰 及其排除 2．熟悉片剂的常规检查 3．熟悉复方制剂分析方法 4．了解注射液的常规检查
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一、制剂分析的特点
[B型题]
A. 溶出度检查 B. 澄明度检查 C. 粒度检查 D. 微生物限度检查 E. 抗氧剂的干扰 1. 胶囊剂 A 2. 注射剂 C 3. 颗粒剂 B 4. 软膏剂 D
[X型题] 1. 片剂常规检查项目有 A.均匀度 B.溶出度 C.重量差异 D.崩解时限 E.释放度
2. 抗氧剂的对测定方法干扰的排除 方法有 A.加入掩蔽剂 B.加酸分解 C.加入还原剂 D. 加入弱氧化剂 E.加碱分解
供试液
测定：250nm
采用对照品比较法计算含量
AX×CR×100×50×10×1.317×W 标示量 % = --------------------------×100% A×15×W×标示量 *本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方 法除去不溶解的附加剂。
3.阿片中吗啡的含量测定----反相离 子对色谱法
（2）对非水滴定法的干扰： 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定 结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。
Ⅱ。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1．抗氧剂 焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分 光光度法。
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四、复方制剂分析
复方制剂分析的特点：在复方制剂的 分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂 对测定有效成分的影响，还要考虑所 含各有效成分之间的相互影响。
崩解时限 固体制剂在规定的介质中，以规 定的方法进行检查全 部崩解溶散或成 碎粒丙通过筛网所需时间的限度。
2．含量均匀度的检查
含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊 剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个） 含量偏离标示量的程度。
检查方法
取10片，测定每片以标示量为100的相对含 量X，计算均值X、S和A值：A= 100 – X ， 判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定 A+S>15.0，不符合规定 A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S > 15.0，不符合规定
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二、片剂和注射剂的分析
（一）片剂检查
1．常规检查法：
重量差异
定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平 均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的 均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂
重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片 重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平 均片重差异的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定， 20中超出重量差异限度的药片不得多于2片， 并不得有1 片超出限度的1倍。
（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除 Ⅰ。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、 乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖 为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因 此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到 其干扰。
2．硬脂酸镁： （1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高， 选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其 干扰。
3．溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。 4.释放度检查 第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。
（二）注射剂的检查法
常规检查法： 注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、
排除的方法：加入掩蔽剂法 加丙酮法
CH 3 NaHSO3 + O C CH3 HO C NaO3S CH3 CH3
加甲醛法
NaHSO3 + HCHO H H C OH SO3Na
加酸分解法
NaHSO3 + HCl NaCl + H2O + SO2
加弱氧剂氧化法
测定方法： 本品 + 氯仿 + 二甲基黄-溶剂蓝 19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯 试液滴定
2.盐酸吗啡片的含量测定--紫外分光光度法
盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由
于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能
对测定有干扰，故采用UV法。
精密称定 本品 片粉+水 研细 滤过
续滤液+碱+水
是利用物理、化学、物理化学、 乃至微生物测定方法，对不同剂型 的药物制剂进行分析，以检验被检 测的制剂是否符合质量标准规定的
要求。
2．制剂分析的特点：
（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的 检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质 检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的 化学变化和制剂的制备过程。
2．溶剂油 注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。 排除的方法： （1）有机溶剂稀释法： 对某些含量较高，而测定方法中规 定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂 稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。
（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。 （3）柱色谱法
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三、含量测定应用示例
1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定 （1）盐酸苯海拉明片的测定--酸性染料 比色法 样品的处理： 本品10片 去糖衣 精密称定 研细 片粉+水 溶解、稀释 滤过 续滤液 稀释 供试液。
NaHSO3 + H2O2 Na2SO3
+
Na2SO4 + H2O NaHSO4 + H2O Na2SO4 + H2O + 2NO2 Na2SO4 + 2H2O + H2SO4 + 4NO2
H2O2
Na2SO3 + 2HNO3 2NaHSO3 + 4HNO3
利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外 吸收光谱的差异法
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测定方法
供试液 对照液 +水+溴甲酚绿 摇匀
离心 氯仿 提取
氯仿液
澄清的氯仿液
AX×mR×W
测定
标示量% = ---------------------× 100% AR×W×标示量
（2）盐酸苯海拉明注射液的测定----阴离子表 面活性剂滴定法ChP） 测定原理：滴定在水与氯仿中进行，水相一般为 酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定 剂与药物离子形成离子对 化合物而转入有机相，终 点时，滴定剂与碱性染料 形成离子对进入有机相， 使有机相变色而指示终点。
（2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。
（3）药物制剂组成较为复杂，在设计和 选定分析方法时，除了要考虑分析方法 的定量限、选择性、准确度等性能指标 外，还应根据药物的性质、含量的多少 以及剂型、赋形剂、附加剂的影响程度 而定。
3．制剂含量的表示方法：
测得量 相当于标示量% = --------- × 100% 标示量
第十二章
药物制剂分析
基本要求
药物制剂分析的特点 片剂和注射剂的分析 片剂和注射剂中药物 的含量测定 复方制剂的分析 练习与思考
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基本要求
1. 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰 及其排除 2．熟悉片剂的常规检查 3．熟悉复方制剂分析方法 4．了解注射液的常规检查
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一、制剂分析的特点
[B型题]
A. 溶出度检查 B. 澄明度检查 C. 粒度检查 D. 微生物限度检查 E. 抗氧剂的干扰 1. 胶囊剂 A 2. 注射剂 C 3. 颗粒剂 B 4. 软膏剂 D
[X型题] 1. 片剂常规检查项目有 A.均匀度 B.溶出度 C.重量差异 D.崩解时限 E.释放度
2. 抗氧剂的对测定方法干扰的排除 方法有 A.加入掩蔽剂 B.加酸分解 C.加入还原剂 D. 加入弱氧化剂 E.加碱分解
供试液
测定：250nm
采用对照品比较法计算含量
AX×CR×100×50×10×1.317×W 标示量 % = --------------------------×100% A×15×W×标示量 *本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方 法除去不溶解的附加剂。
3.阿片中吗啡的含量测定----反相离 子对色谱法
（2）对非水滴定法的干扰： 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定 结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。
Ⅱ。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1．抗氧剂 焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分 光光度法。
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四、复方制剂分析
复方制剂分析的特点：在复方制剂的 分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂 对测定有效成分的影响，还要考虑所 含各有效成分之间的相互影响。
崩解时限 固体制剂在规定的介质中，以规 定的方法进行检查全 部崩解溶散或成 碎粒丙通过筛网所需时间的限度。
2．含量均匀度的检查
含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊 剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个） 含量偏离标示量的程度。
检查方法
取10片，测定每片以标示量为100的相对含 量X，计算均值X、S和A值：A= 100 – X ， 判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定 A+S>15.0，不符合规定 A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S > 15.0，不符合规定
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二、片剂和注射剂的分析
（一）片剂检查
1．常规检查法：
重量差异
定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平 均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的 均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂
重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片 重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平 均片重差异的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定， 20中超出重量差异限度的药片不得多于2片， 并不得有1 片超出限度的1倍。
（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除 Ⅰ。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、 乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖 为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因 此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到 其干扰。
2．硬脂酸镁： （1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高， 选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其 干扰。
3．溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。 4.释放度检查 第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。
（二）注射剂的检查法
常规检查法： 注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、
排除的方法：加入掩蔽剂法 加丙酮法
CH 3 NaHSO3 + O C CH3 HO C NaO3S CH3 CH3
加甲醛法
NaHSO3 + HCHO H H C OH SO3Na
加酸分解法
NaHSO3 + HCl NaCl + H2O + SO2
加弱氧剂氧化法
测定方法： 本品 + 氯仿 + 二甲基黄-溶剂蓝 19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯 试液滴定
2.盐酸吗啡片的含量测定--紫外分光光度法
盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由
于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能
对测定有干扰，故采用UV法。
精密称定 本品 片粉+水 研细 滤过
续滤液+碱+水