药物毒理学知识点归纳(精华版)

药物毒理学drug toxicology是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。毒性靶细胞药物吸收进入机体分布于全身，通常仅对其中某些部位造成损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。

毒理学研究通常可分为三方面―11描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：通过药物对细胞或组织产生毒

性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的3管理毒理学：基于描述毒理学

和（或）机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现足够低的危险。基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用, 为临床安全用药提供科学依据，避

免或减轻用药过程中有毒作用的发生。

安全范围药物安全性指标是ED95〜LD5之间的距离。

药物毒性作用变态反应，毒性反应，致癌性，生殖毒性和发育毒性，致突变与遗传毒性，特异质反应。

药物临床前安全性评价的目的意义药物安全性评价指采用大于临床用药剂量，或长于临床用药时间给动物用药,—毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的

可逆性。目的意发现中毒剂量：了解受试药物单次给药的中毒剂量，必要时测出半数致死量（LD 50）,初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。为进一步的毒性研究和（或）

临床研究设计提供依据2发现毒性作用：发现受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反

复给药时，药物在什么剂量范围内有效而不产生毒副反应发现动物出

现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开发

时进行药物结构改造提供依据5判断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢

复，及其恢复的程度和所需时间。为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用

药提供依据。

安全性评价局限,―11•由于进化而产生遗传背景不同的种属差异，2•毒理实验动物数量有限，

3•品种不同，4•方法有限。

毒物代谢动力学~（TK是指运用药物代谢动力学的原理和方法, 定量的研究在毒性剂量下药物

在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

毒物代谢动力学研究目的11•有助于毒理学研究的设计，2•通过对暴露、时间依赖性的靶器官

剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制, 3•明确重复给药的动力学特征，包括对代谢

酶的影响，4.探索毒性反应种属间差异的关系，评价药物在不同性别、年龄、身体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属选

择和用药方案，5•分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。

零级动力学指血中药物按恒定速率进行消除，消除速率与血药浓度高低无关，也称恒量消除。

零级动力学与一级动力学区别零级动力学指血中药物按恒定速率（单位时间消除药量）进行消除，消除速率与血药浓度高低无关（也称恒量消除），其血浆半衰期随起始浓度下降而

缩短，不是固定值。而一级动力学是药物在任何时间的消除速率与该时间药物在体内的量成正比（即恒比衰减）。这种速率过程中，药物的半衰期（切2 ）恒定，不因染毒剂量高低而变

化。许多药物在剂量过大，超过机体清除能力时按零级消除动力学消除，当血中浓度降低到

机体具有消除能力时，转为一级消除动力学消除。

半衰期切2 |指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间，是衡量一种药物从体内消除速度

的指标。

肝腺泡t带为最接近中枢血管的部位，肝细胞抵御有害因素的能力最强，肝细胞再生主要

发生在I带。川带有最高浓度的生物转化酶系细胞色素，该区域具有最强的解毒作用，川带

肝细胞易受药物和有毒物质的损害。

乙醇对男性性功能影响影响睾酮水平，减弱丘脑-垂体-性腺轴功能，酗酒者产生睾酮能力减

弱。对女性：影响GnRH释放，酗酒者不能产生排卵所需的LH高峰。

药物对肝脏损伤类型11肝细胞死亡2脂肪肝3胆汁淤积4血管损伤5肝纤维化6过敏性肝炎7肝肿瘤

药物对肝脏损伤的评价11㈠肝脏毒性综合征：肝脏损伤可以是急性或慢性的，可涉及肝细胞

死亡，肝血管损伤，胆汁形成和（或）流动受损，良性或恶性肝肿瘤㈡药物肾毒性①肾小球滤过率②肾血流量③其他，如肾脏重量和尿中蛋白含量，甚至排尿量的改变也可粗略表示药

物的肾毒性2形态评价3血液试验①血清白蛋白②凝血酶原时间③血清胆红素④染料廓清试验⑤药物廓清试验⑥血清肝脏酶测定药物对肾脏损伤类型11急性肾功能衰竭（ARF）2毒性刺激的适应性3慢性肾功能衰竭（CRF）4常见肾脏毒性药物（①非甾体抗炎药②氨基酸类抗生素③第一代头孢菌素④马兜铃酸肾病⑤其他）。

非甾体抗炎药（NSAIDs ）可引起三种不同类型肾毒性第十种情况为使用大剂量NSAIDs后

数小时引起的急性肾功能衰竭, 滤过率减少及少尿，停药后通常可

逆转。第二种情况，NSAIDs尤其是对酰氨基酚使用3年以上，刚可导致不可逆的肾毒性，

称为镇痛剂肾病。第三种情况是较少见的NSAIDs肾毒性肾间质肾炎，表现为弥漫性间质

水肿伴炎症细胞浸润。

马兜铃酸AAN~|在临床上一般分为急性肾功能不全、慢性肾功能不全和肾小管功能障碍。肾小球滤过率（GFR ）:不仅反映肾小球的功能，而且还表明肾脏通过清除水浓缩尿液的能力。

药物对神经系统损伤类型及机制「，按神经毒性靶细胞分类㈠神经无损害1神经元凋亡，如

前列腺素E2 （PG2）直接与海马神经元接触导致神经元凋亡性死亡。2药物与神经元损害，

如阿霉素抗恶性肿瘤作用机制是它能够嵌入双链DNA中，形成稳定的复合物，影响DNA

功能，阻止DNA复制和RNA转录。㈡轴索损害，如抗恶性肿瘤药长春新碱和用于治疗痛风的药物秋水仙碱，可与微管蛋白结合，抑制蛋白质亚单位缔合成微管，导致轴索运输的障

碍，从而引起周围神经病。㈢髓鞘损害，如胺碘酮可引起周围神经轴索变性和脱髓鞘，使施

万细胞出现充满脂质的溶酶体，导致周围神经病。㈣影响神经递质功能，如有些药物会影响

神经递质的释放或摄取，激动或阻断相关受体，最终产生神经功能上的障碍。

药物对神经系统毒性的检测和研究方法㈠神经学检查㈡形态学检查㈢神经电生理学检查㈣生化检查㈤神经影像学㈥神经系统体外培养技术㈦行为学研究。

直接致癌物质direct carcinogen指进入机体后不需体内代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。

间接致癌物质in direct carci noge n指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶代谢活化后才具有致癌性的化学物质。

促癌物本身并无致癌性，但他可是化学物质诱发突变细胞克隆扩增，与致癌物共同作用，促进癌变的发生和加速。

化学致癌作用机制㈠|对生物大分子的作用㈡对癌基因的影响㈢与DNA损伤修复㈣与表观遗

传。

生殖毒理学研究药物对生殖细胞的发生与成熟，性交，卵细胞受精，受精卵发育与着床，胚胎器官发生与发育，分娩，新生幼仔发育和哺乳等过程的影响及其规律的学科。

发育毒理学研究母体给药后，药物对胚胎发育的影响及其规律的学科，包括胚胎在器官发生期接触药物后，引起出生后永久性结构或功能畸形。

致畸性（teratogenicity ）指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异常或缺如（先天性缺

陷）的特性。

胚胎毒性指药物对胚胎的选择毒性的作用。母体毒性指药物仅对怀孕母体的毒性作用。可引起畸形的最敏感阶段是胚胎的器官形成期。____________________________

致畸指数指药物等对母体的半数致死剂量（LD 50）与最小致畸剂量之比，指数<10者不致

畸，10~100为致畸，>100为强致畸。

药物的遗传毒性指由遗传毒物引起生物细胞基因组分子结构特异改变或使遗传信息发生变化的有害效应。