B淋巴细胞活化ppt课件

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第9章B淋巴细胞ppt课件

第9章B淋巴细胞ppt课件
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞发 生凋亡---克隆清除
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---mIgM 表达下调---进入外周淋巴器官,对抗原刺激不 产生应答---无能
未成熟B细胞结合骨髓中的自身抗原---细胞中 RAG基因重新活化---轻链VJ再次重排,合成 新的轻链,替代自身反应性轻链---成为一个新 的B细胞---受体编辑。若受体编辑不成功,则 该细胞发生凋亡或无能。
B
V 细

甲1
B
V 细

乙1
B
细V


D
J1
1
D J1 1
D J1
3、体细胞高频突变(somatic 造成的多样性 hypermutation)
被抗原激活后的B细胞在外周免疫器官生发中 心分裂增殖时,IgV区基因大约每复制1000个 bp就有1对发生突变(碱基配对错误所致,而其他体细 胞每次分裂中DNA分子的突变率约为1010bp),故称为体细胞高频突变。
(isotype exclusion):
是一个B细胞克隆只表达一种 BCR,只分泌一种抗体的机制。
等位排斥——是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因,其中只有一条 染色体上的基因得到表达,先重排成功 的轻链或重链基因抑制了另一条染色体 上的基因的重排。
同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间 的排斥,κ链基因表达成功即抑制λ链基 因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为 2:1,而在小鼠中约为20:1。
• 可分泌CKs调节免疫应答
第一节 B细胞的分化发育
非抗原依赖期(骨髓) 抗原依赖期(外周淋巴器官)
B细胞在中枢免疫器官 中的分化发育过程中产生的 主要事件是
–功能性BCR的表达

免疫学 B淋巴细胞PPT幻灯片

免疫学 B淋巴细胞PPT幻灯片
•克隆清除: 未成熟B细胞BCR与自身抗原以 高亲和力结合,则该细胞发生凋 亡。由此,自身反应性B细胞克 隆被清除
•受体编辑:轻链VJ基因再次重排,替代自身反应性轻链
•克隆无能:mIgM表达下调,对抗原刺激不产生应答
B细胞在外周免疫器官中的分化发育
在淋巴滤泡增殖形成生发中心 ❖ 体细胞高频突变 ❖ 抗体亲和力成熟 ❖ 浆细胞和记忆性B细胞产生 ❖ Ig类别转化
❖ 成熟B细胞表面表达的表面分子:BCR复合物,共 受体,协同刺激分子,MHC分子等
❖ B细胞亚群:B-1细胞;B-2细胞 ❖ B细胞主要功能:产生抗体参与体液免疫应答;活
化B细胞可向T细胞提呈可溶性抗原
BCR与TCR识别抗原的比较
•BCR-Iga、Ig •配体-受体相互作用,BCR-抗原 •直接结合游离抗原 •可与任何蛋白质抗原发生应答 •识别抗原表位空间
构象决定簇
TCR-CD3 TCR-抗原肽-MHC 不能与游离抗原结合 只能与MHC-肽应答 识别抗原表位降解的
线性肽片断
思考题
❖ BCR复合物 ❖ B细胞的表面分子有那些? ❖ B细胞的功能 ❖ BCR多样性的产生机理 ❖ B细胞的分化发育过程
Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
抗原识别受体在分化成熟过程中,V区(C区)基 因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重 组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的 活性基因的过程
H链基因

(40)
(25)


κ链基因


λ链基因

Ig 重 链 基 因 重 排
1.胚系基因

最新医学免疫学B淋巴细胞精品PPT教学课件

最新医学免疫学B淋巴细胞精品PPT教学课件
★ 产生抗体:介导特异性体液免疫应答 中和、调理、ADCC、激活补体
★ 提呈抗原:启动T细胞活化 有效结合可溶性抗原 活化B表达B7(CD80/CD86)
★免疫调节:参与免疫调节、炎症反应及 造血过程(通过接触和分泌细胞因子)
小结
• 掌握B细胞的主要表面分子及其作用 • 掌握B细胞亚群及特点 • 掌握B细胞的功能
B1细胞
B1细胞表面表达 CD5、mIgM B1细胞的功能:参与固有免疫
抗微生物感染 清除变性的自身抗原 诱发自身免疫病
B2细胞
通常所指的B细胞 参与适应性免疫
B1细胞和B2细胞的异同
性质
B-1细胞
B-2细胞
表面标志
CD5+,mIgM CD5- mIgM mIgD
分布 初次产生时间
腹腔 胸腔 肠粘膜 固有层
➢ Igα/Igβ
转导抗原与BCR结合的信号 ( 胞内ITAM )
参与mIg链的表达与转运
二、B细胞活化辅助受体
1、多分子活化辅助受体:
CD19-CD21-CD81-CD225
增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD21:CR2、EB病毒受体
2、 CD72
各分化阶段B细胞
双向调节B活化
CD72,胞内有ITIM,抑制第一信号
4.CD80和CD86
5. LFA-1(CD11a/CD18) 和 ICAM-1(CD54)
四、丝裂原的膜结合分子
LPS受体 LPS-LPS受体*B细胞 B细胞活化
五、其他膜分子
CD22:特异表达于B, 介导B-M,B-T及B-B间作用
CD20:促B增殖 分化 CD32:FcγRⅡ-b
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第二节 B细胞亚群
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B淋巴细胞-免疫学教学课件PPT课件

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15
(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞 2.前B细胞 3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞
16
17
(四)B细胞中枢免疫耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清 除(clone deletion)、受体编辑(receptor editing)和失能(anergy)等机制形成了对 自身抗原的中枢免疫耐受,成熟的B细胞到达 外周淋巴组织后仅被外来抗原激活,发挥B 细胞的适应性免疫应答。
21
(一)B细胞抗原受体复合物
1、mIg 为单体,以四肽链结构结构存在,包含通过二 硫键共价相连的两条重链(H)和两条轻链(L)。 mIg的作用是结合特异性抗原。
2、Igα /Igβ 属IgSF,有胞膜外区、跨膜区和较长的 胞质区。 Igα /Igβ 和mIg组成稳定的BCR复合物。 Igα /Igβ 胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序( immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM ),通过募集下游信号分子,转导特 异性抗原与BCR结合所产生的信号。
9
通过重组酶的作用,可以从众多的V(D) 基因片段中将一个V片段,一个D片段(轻链无 D片段)和一个J片段重排在一起,形成V(D) J连接,最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重 排的发生具有明显的程序化,首先是重链发生 基因重排,随后是轻链重排。
胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接
10
3. 等位基因排斥(allelic exclusion)
25
(四)其他表面分子
CD20 CD20分子能通过调节跨膜钙离子流 动,在B细胞增殖及分化中起重要调节作用。 CD20是B细胞特异性标志。
4
第一节B细胞的分化发育

《淋巴细胞活化》课件

《淋巴细胞活化》课件

初级淋巴器官:淋巴结
淋巴结是淋巴系统中的重要组织,存在于全身各个部位。它们是淋巴细胞活 化和免疫应答的重要场所,也起到滤清淋巴液的作用。
淋巴结与淋巴细胞活化的关系
淋巴结是淋巴细胞活化的主要场所之一。在淋巴结中,细胞与细胞之间进行交流和信号传导,促进淋巴细胞的 激活和增殖。
激活刺激和信号传递
1
抗原结合
淋巴细胞表面的受体与抗原结合,是淋巴细胞活化的起始步骤。
2
信号传导
ห้องสมุดไป่ตู้
抗原结合后,信号通过复杂的细胞内信号传导途径来启动淋巴细胞活化的级联反 应。
3
细胞反应
在信号传导的作用下,淋巴细胞发生形态和功能上的改变,开始进行免疫应答。
抗原特异性激活
淋巴细胞可以对特定的抗原产生选择性的激活反应,这种抗原特异性激活是 淋巴细胞活化的关键过程。
《淋巴细胞活化》PPT课 件
淋巴细胞活化是指通过特定信号的刺激,使淋巴细胞从休眠状态转变为活跃 状态,参与体内免疫应答的关键过程。
什么是淋巴细胞
淋巴细胞是免疫系统中的重要组成部分,主要存在于淋巴组织和淋巴器官中。 它们是体内主要的免疫细胞类型,起着抗体产生和细胞免疫等重要作用。
淋巴细胞分类型
T细胞
转录因子的活化
在淋巴细胞活化过程中,特定的转录因子会被激活,调控下游基因的表达, 从而影响淋巴细胞的发育和功能。
细胞因子的产生
淋巴细胞活化后,会产生大量的细胞因子,如干扰素、细胞因子、趋化因子 等。这些细胞因子在免疫应答中起到重要的调节和介导作用。
细胞因子的功能
1 增强免疫应答
细胞因子促进淋巴细胞增 殖和分化,增强免疫应答 的效果。
负责调节免疫应答和参与细胞免疫。

(医学课件)淋巴细胞亚群及其活化状态测定PPT演示课件

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免疫系统的细胞
体液免疫系统
机 体 免 疫 系 统
以使B淋巴细胞产生抗体为特征,抗 体是一种特异性地识别并结合外来物 质并将其清除出体内的免疫球蛋白
细胞免疫系统
以使T淋巴细胞成为能特异性地识别并 直接攻击外来物质(包括病毒、细菌及 异体组织)的杀伤细胞为特征
体液免疫反应
细胞免疫反应(举例)

活化淋巴细胞亚群的参考值
淋巴细胞亚群测定的结果解释

T细胞计数异常 CD4细胞计数异常 CD8细胞计数异常 CD4/CD8比值异常 B细胞计数异常 NK细胞计数异常
T细胞减少


见于先天性免疫缺陷病(例如DiGeorge综合症,胸腺 发不发育) 以及肾脏和心脏移植后接受预防排斥的免疫调节药物 OKT-3的患者 也常见于恶性肿瘤、自身免疫性疾病(SLE和RA等)、 先天性免疫缺陷病、艾滋病、接受放疗、化疗或者使 用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂资料的患者。
CD8细胞增多


见于机体对各种病毒感染的免疫反应
以及肿瘤患者具有抗肿瘤免疫反应时
CD8细胞(与CD4细胞同时)减少

见于各种严重的免疫缺陷 以及肿瘤患者晚期或免疫系统严重损伤后
CD4/CD8比值异常

CD4/CD8的比值正常成人一般在1.4~2.0 若其比值>2.0或<1.0,表明可能处于某种 免疫反应中或存在细胞免疫功能紊乱。
T细胞增多

见于慢性活动性肝炎、重症肌无力等自身 免疫病活动期
CD4细胞减少

免疫机能障碍,尤其是艾滋病(<200细胞/μl), 急性微小病毒感染等 CD4细胞(与CD8细胞同时)减少见于各种严重的 免疫缺陷

《B淋巴细胞活化》课件

《B淋巴细胞活化》课件
了解B淋巴细胞的活化过程,有 助于研发更有效的疫苗,以预防
和控制传染病。
B淋巴细胞活化研究面临的挑战与展望
挑战
B淋巴细胞的活化是一个非常复杂的过程 ,涉及多种细胞和分子之间的相互作用 。目前,我们对这一过程的了解还不够 深入,仍有许多未知的领域需要探索。
VS
展望
随着科学技术的发展,我们有望开发出更 先进的实验技术和方法,以更深入地研究 B淋巴细胞的活化机制。同时,随着大数 据和人工智能技术的应用,我们有望从海 量的生物数据中挖掘出更多有关B淋巴细 胞活化的信息。在未来,我们期望能够更 好地理解B淋巴细胞的活化机制,为疾病 治疗和疫苗研发提供更有力的科学支持。
B细胞活化后,通过信号转导机 制将抗原刺激信号传递到细胞内
部,引发一系列生物学反应。
信号转导涉及多种蛋白质的磷酸 化、酶促反应以及基因表达的调
控等过程。
信号转导的异常可导致B细胞功 能异常,与某些免疫疾病的发生
有关。
B淋巴细胞的增殖与分化
B细胞活化后,开始增殖并分化为浆 细胞或记忆B细胞。
B细胞的增殖与分化过程受到多种细 胞因子和生长因子的调节。
浆细胞负责产生抗体,参与体液免疫 ;记忆B细胞则保留对特定抗原的记 忆,在再次接触相同抗原时迅速活化 。
B淋巴细胞活化的调
03

共刺激信号对B淋巴细胞活化的影响
共刺激信号是B淋巴细胞活化过 程中的重要调节因素,它们通过 与B细胞表面的受体结合,促进B
细胞的增殖和分化。
共刺激信号可以来自抗原、细胞 因子、趋化因子等,它们通过与 B细胞表面的受体结合,促进B细
《B淋巴细胞活化》 PPT课件
目录
• B淋巴细胞概述 • B淋巴细胞的活化过程 • B淋巴细胞活化的调节 • B淋巴细胞活化的临床意义 • 总结与展望

B淋巴细胞PPT课件

B淋巴细胞PPT课件
第7页/共49页
一、BCR的基因结构及其重排
1.BCR的胚系基因结构
� 轻链基因群: � 分κ基因 2号染色体短臂
λ基因 22号染色体长臂 其中V区基因:V、D基因片段;
第8页/共49页
14 2 22
第9页/共49页
一、BCR的基因结构及其重排
2.BCR的基因重排及其机制
DH
�基因重排 �指B细胞在分化、成熟过程中,在特异性重组酶的 介导下,无功能的胚系基因片段连接成一个完整的 、有转录活性的Ig功能基因。
第30页/共49页
二、B细胞共受体(coreceptor )
加强B细胞活化信号的转导。
第31页/共49页
三、共刺激分子(costimulatory molecules )
B细胞活化第二信号:主要由Th细胞与B细胞表面 的共刺激分子间的相互作用产生。
1、CD40:结合活化T 细胞表面的CD40L, 是B细胞活化的重要协 同信号。
第三节 B细胞的分类
B2细胞: •不表达CD5; •通常所指的B细胞; •主要高亲和力IgG; •产生非天然抗体; •在体液免疫应答中可能发挥重要作用。
第40页/共49页
第三节 B细胞的分类
性质 CD5分子表达 更新的方式 自发性Ig的产生 针对的抗原 分泌的Ig类别 特异性 体细胞高频突变 免疫记忆
� 浆细胞(plasma cell)由活化的B细胞而来,能分泌针 对特异性抗原(antigen,Ag)的抗体(antibody,Ab )。
� B淋巴细胞的三大功能:产生抗体、提呈抗原及分 泌细胞因子参与免疫调节
第3页/共49页
B 淋巴细胞
� B细胞的来源 � 胚胎期(哺乳动物)源于胎肝和胎脾。 � 成体来源于骨髓的淋巴样干细胞。 � 发育分化 � 淋巴干细胞�祖B细胞�前B细胞�未成熟B细胞�成熟B

B淋巴细胞ppt课件

B淋巴细胞ppt课件
➢ RSS 结构:回文结构七聚体 富含A/T的九聚体 分布:V 片段3、J片段 5和D片段的两侧
➢ RSS与重链VDJ基因重排:D+JDJ V+DJVDJ ➢ RSS与轻链VJ基因重排:V+JVJ
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12
(二)V (D) J重组酶 (recombinase) RAG-1/RAG-2复合物(重组激活酶复合物) 性质:内切酶 表达:T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用:识别RSS,切断七聚体一侧 末端脱氧核苷酸转移酶(TdT) 表达:B细胞前体 作用:通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端 其它 :内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等
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20
第二节 B细胞表面膜分子及其作用
一. B细胞抗原受体复合物 mIg Ig(CD79a) Ig(CD79b)
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21
骨髓
外周淋巴器官
浆细胞 分泌Ig
Ig Ig
VpreB 5
Ig Ig
VpreB 5
ProB
PreB
mIgM mIgM mIgD
未成熟B
成熟B
免疫耐受
抗原
(三)BCR重排顺序
H
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13
LH40VH40
D25
VH40
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14
(四)等位排斥和同型排斥
等位排斥 (allelic exclusion):
在B细胞中的一对同源染色体上,只有一条染色体上的H或
L
基因可得到有效表达。
抑制另一条染色体H基因重排
14号染色体 有效
H基因重排
启动2号染色体链基因重排
C1 C2 C4 C C2 3
链基因 L1 V1

B淋巴细胞PPT医学课件

B淋巴细胞PPT医学课件
2
B细胞在骨髓微环境中发育成熟 1.骨髓微环境包括骨髓基质细胞和基质细胞
产生的细胞因子。
2.细胞因子 IL-7,SCF,CSF,IL-1~6等
Cell-cell contact
B
Secreted Factors - CYTOKINES
Stromal cell
3
B细胞在骨髓发育中的主要事件
功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
末端脱氧核苷酸转移酶:将核苷酸以非模板编码的方 式插入到V、D、J基因重排过程中出的DNA断端
11
BCR基因表达的特点
等位基因排斥(allelic exclusion)
一条染色体上的基因重排后,抑制同源染色体上另一等 位基因的重排,并且只有一条染色体的基因得到表达。
同种型排斥(isotype exclusion)
体细胞高频突变:抗原刺激后的体细胞基因突变,只发生在 已经重排过的V区基因上,不仅增加了抗体的多样性,而且 可导致抗体亲和力的成熟。
13
(三)B细胞在骨髓中的分化发育
发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向 骨髓腔中心移行并逐渐发育)
造血干细胞淋巴样干细胞 祖B细胞(proB cell) 前B细胞(pre-B cell) 未成熟B细胞 (immature B cell) 成熟B细胞(mature B cell)( 在外周免疫器官 )
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B细胞在骨髓中的选择:中枢免疫耐受的形成 特点: 1. 选择发生在未成熟B细胞阶段。 2. 如果未成熟B细胞表达的mIgM能与骨髓中的
自身抗原结合,则该细胞有三种命运:
16
克隆清除(clone deletion):不仅不会活化B细 胞,还会导致该细胞的凋亡;
受体编辑(receptor-editing):RAG基因重新活 化,发生轻链VJ的再次重排,合成新的轻链, 替代自身反应性轻链,改变其BCR特异性。若 受体编辑不成功,则该细胞凋亡。

B淋巴细胞-本科 - 副本幻灯片PPT

B淋巴细胞-本科 - 副本幻灯片PPT

一、B细胞抗原受体复合物
组成:
B细胞活化的第一信号
1.BCR:即mIg ,B细胞的特征性外表标志,结合特 异性抗原
在同一个体内,其多样性高达108-1010,构成容 量巨大的BCR库
2.Igα(CD79a)和Igβ(CD79b) 相当于CD3,胞浆区尾部含有ITAM,转导 BBCCRR能识够别直抗接原识的别活游化离信的号抗。原,空间构象表位, 无MHC的限制性
发育早,分化为B1细胞,定 居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固 有层,具有自我更新的能力--属 于固有免疫细胞
分化为B2细胞,在骨髓发 育,分布外周淋巴器官--属 于适应性免疫细胞
9
第五节 B淋巴细胞的功能
10
一、产生抗体
中和作用、调理作用、ADCC效应、激活补体
二、提呈可溶性抗原
通过BCR结合可溶性抗原,摄取并处理抗原后将 抗原肽提呈给T细胞。只有活化的B细胞才可提呈抗 原。
பைடு நூலகம்B淋巴细胞-本科 - 副本幻 灯片PPT
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1
第一节 B细胞的分化发育
2
(二〕BCR多样性的产生机制
三、免疫调节:
产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、 NK细胞及T细胞功能
11
本章学习要点
掌握:1、BCR复合体的组成及功能〔第一信 号〕
2、B细胞的重要膜外表分子〔第二信号〕 3、B细胞的主要功能 4、BCR多样性的产生机制 熟悉:B细胞的分化发育、B细胞亚群
12

B淋巴细胞PPT精品课程课件讲义

B淋巴细胞PPT精品课程课件讲义

B细胞的 特异性标志

BCR(B细胞抗原特异性受体)
膜表面免疫球蛋白mIg 成熟B表达 mIgM 和mIgD 超变区结合特异性抗原

Igα/Igβ
转导抗原与BCR结合的信号 ( 胞内ITAM ) 参与mIg链的表达与转运
二、B细胞活化辅助受体
1、多分子活化辅助受体: CD19-CD21-CD81-CD225 增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD21:CR2、EB病毒受体 2、 CD72 各分化阶段B细胞 双向调节B活化 CD72,胞内有ITIM,抑制第一信号 CD100 - CD72,消除以上抑制作用, 即增强第一信号
PPT内容可自行编辑
B淋巴细胞
主讲:XX XX
凡大医治病,必当安神
定志,无欲无求,先发大慈恻 隐之心,誓愿普救含灵之苦。
- - 孙思邈
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第一节 B淋巴细胞表面的分子及其作用
一、B细胞抗原受体复合物
BCR复合物 : 1 m Ig— 2 Igα- Igβ
(CD79a-CD79b)
B1细胞和B2细胞的异同
性 质 表面标志 分 布
B-1细胞 CD5+,mIgM
腹腔 胸腔 肠粘膜 固有层 早,胎儿期,渐减少
B-2细胞 CD5- mIgM mIgD
广泛(血 淋巴结 脾)
初次产生时间 更新方式
自发性Ig的产生
自我更新 高(自身Ab)
多反应性,非特异 性 IgM,低亲和力
迟,出生后 由骨髓产生 低
四、丝裂原的膜结合分子
LPS受体 LPS-LPS受体*B细胞 B细胞活化
五、其他膜分子
CD22:特异表达于B, 介导B-M,B-T及B-B间作用 CD20:促B增殖 分化 CD32:FcγRⅡ-b

淋巴细胞活化ppt课件

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过提供关键的第二信号(信号2)调节导致活化的信号转导
事件。
T细胞经其TCR受与MHC分子结合的肽抗原刺激。
B细胞被激活有的需要T细胞,有的不需要T细胞。多聚
体抗原能直接刺激B细胞,而对蛋白抗原的应答需要T细胞
辅助。
可编辑课件
4
◆ 通过辅助受体发送信号
没有一个T或B细胞上的抗原受体有足够长度的胞质内尾 部起信号分子作用的氨基酸成分。因此,T细胞信号发送, 通过CD3与TcR联合在一起引发。B细胞信号发送,通过 CD79a/b与BcR联合在一起引发(详见H2、3)。这些分 子上有酪氨酸基元,可被激酶磷酸化以引发活化过程。然 后一系列有序的生化事件经激酶和磷酸酶而发生,这些事 件受来自其他辅助受体细胞表面分子信号的调节。
诱导它成熟为Tc细胞。
可编辑课件
图L2.5
18
L2.4导致T淋巴细胞活化的生化事件
T细胞为履行其功能,必须将信号从细胞表面经胞质 溶胶转达给核,以引起特异的基因转录。此信号转 导通过细胞表面的几个分子进行(图L2.6)。在此过 程中起关键作用的是酶,它们使特殊的氨基酸磷酸 化(激酶)和去磷酸化(磷酸酶),从而激活它们, 最终导致核中特异转录因子的活化和功能蛋白的产 生。
可编辑课件
20
正向 负向
可编辑课件
图L2.7导致Th细胞活化的信号发送途径
3.ZAP70可以激活磷脂酶C,从 而引发磷脂酰信号通路, 磷脂酰信号通路又分为两 类:IP3和DAG.分别产生 蛋白激酶C(PKC)和Ca 离子,PKC最终可转运核 因子NF-ĸb;而Ca离子最 终可以转运NFATC(是一 种活化T细胞核因子的蛋 白)。
虽然淋巴细胞经其抗原受体与抗原的结合(信号1)对刺 激此细胞是必要的,但不够,通常引起无反应性(详见M3)。

B细胞活化的双信号途径示意图PPT课件

B细胞活化的双信号途径示意图PPT课件
第10页/共42页
TI抗原引起的体液免疫应答
wTI抗原分为I型和II型两种,前者含有两种分子结构, 即特异性抗原决定簇部分和B细胞有丝分裂原两部分, 其中第一部分同BCR结合产生B细胞活化的第一信号, 第二部分同B细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号; II型抗原表面具有众多重复排列的相同抗原决定簇, 没有有丝分裂原部分,但它在体内不易降解,因此 呈线性排列的结构可同BCR持久交联并长期提供B细 胞的活化信号,最终使B细胞活化。
第7页/共42页
B细胞与CD4+TH细胞间的相互作用
wB细胞的双重功能身份:抗体产生细胞和抗原呈递细胞。
wB 细 胞 作 为 抗 原 呈 递 细 胞 , 其 功 能 的 发 挥 必 须 通 过 T H细 胞 的介导才能完成,二者的相互作用模式和机制同前述的 APC和TH细胞间的作用机制是一样的。
wB 细 胞 作 为 抗 体 产 生 细 胞 , 除 了 自 身 表 达 的 B C R 识 别 结 合 并摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外,还必须有第 二信号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相 互作用产生的,只是这些分子对分别位于B细胞和 CD4+TH细胞上:即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原,继 而CD4+TH细胞识别此呈递的抗原,同时提供导致该B细 胞活化的共刺激信号,最后导致B细胞活化。这种处于活 化状态的B细胞,又在CD4+ TH细胞提供的细胞因子作用 下发生增值和分化,成为为能产生抗体的浆细胞。
第26页/共42页
• 致敏Tc细胞的功能特征: 1.只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生
物; MHC-I类分子的限制; 3.Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成
为记忆性Tc细胞,参与再次应答时的细胞免 疫反应; Tc细胞在杀伤靶细第胞27后页/共,42页可以继续杀伤带有相
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CD28分子
• CD28分子胞浆区可与多种信号分子相连, 能转导T细胞活化的辅助信号,也称协同 刺激信号或第二信号。
CD28
TCR CD4
CD4+T细胞的TCR及协同刺激受体
TCR
CD8
CD28
CD8+T细胞的TCR及协同刺激受体
2、T细胞的分化发育
赋予 T 细胞接受 抗原提呈的能力
前T细胞(临时受体及有关受体) ------胸腺细胞(配体或信号, 胸腺激素?)作用细胞表达CD4和CD8分子,并在增殖中进行TCR (主要为α链)基因重排表达,由α链与β链以及CD3和CD4(或 CD8)组合为复合受体出现于膜表面,从而形成多克隆的幼稚性 αβT细胞(CD4+,CD8+∶双阳细胞)。
第六章 免疫细胞
• 本章要求及重点 • 1、掌握T细胞表面分子和T细胞亚群。 • 2、掌握B细胞的表面分子和B细胞亚群。 • 3、熟悉NK细胞的特征及功能,单核-巨噬细胞
的表面标志及主要功能。 • 4、了解免疫细胞的种类及功能。
免疫细胞(immune cells): 淋巴细胞、 抗原提呈细胞、 其它免疫细胞
免疫细胞(Immune cells)
泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身,包括造血 干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细 胞等。
免疫活性细胞
(Immune competent cell,ICC)
能够接受抗原刺激、产生特异性的 活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴 细胞。
免疫细胞的起源与分化
ITAM
(2)T细胞表面抗原 (surface antigen)
• 1)MHC抗原:参与T细胞对抗原肽的识别 与应答过程。
• 2)白细胞分化抗原:是不同谱系白细胞 在正常分化、成熟的不同阶段及活化过 程中出现或消失的细胞表面标志。
• 3)粘附分子
• 分化群(cluster of differentiation, CD):以单克隆抗体鉴定为主的方法, 将来自不同实验室的单克隆抗体(McAb) 所识别的同一白细胞分化抗原。
• 1)T细胞抗原受体(T cell antigen receptor,TCR)
• 2)细胞因子受体(CKR) • 3)病毒受体 • 4)丝裂原受体
• T细胞抗原受体(T cell antigen receptor,TCR) :是T细胞特异性识别 抗原的受体,也是T细胞特有的表面标志, 有α、β、γ、δ 4种肽链,分为TCR αβ和TCR γδ 两种类型
• TCR-CD3复合物:是T细胞抗原受体(TCR) 与一组CD3分子以非共价键结合而形成的 复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的 主要单位。
T细胞抗原受体(TCR-CD3)结构示意图
ITAM (immunoreceptor tyrosine-based
activatory motif)
• ITAM是免疫受体酪氨酸抑制基序的 英文缩写,其基本功能是:TCR与抗 原结合后,导致ITAM中所含的酪氨 酸被磷酸化后, 活化相关激酶,从 而将识别信号转入T细胞内。
红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞
免疫细胞的组成
免疫活性细胞——T、B淋巴细胞
抗原提呈细胞——树突状细胞、巨噬细胞、 B淋巴细胞
其他免疫细胞——NK细胞
嗜酸性、嗜碱性)
粒细胞(嗜中性、
பைடு நூலகம்
肥大细胞
血管内皮细胞?
红细胞?血小板?
造血干细胞
1. 免疫活性细胞
免疫活性细胞 (Immune competent Cells, ICC)是承担免疫功能的基本单位,具有抗 原识别受体及有关受体,能接受抗原刺激而发生特 异性免疫应答,也称抗原特异性淋巴细胞。它们依 分化成熟场所的不同,可区分为两类:由胸腺分化 的称T细胞,在骨髓(或鸟类腔上囊)分化的称B细 胞。

参与T细胞识别与分化的CD分子
主要有CD3、CD4、 CD8、CD2、 CD28、
CD152等。
CD3分子
• 是T细胞的重要分子,有γ、δ、ε、ζ、 η 5种肽链;CD3分子的主要功能是转导 TCR特异性识别抗原所产生的活化信号, 促进T细胞活化。
CD4和 CD8分子
• CD4和CD8分子是T细胞重要的表面标志。 在外周血和淋巴器官中, CD4+T细胞主 要为辅助T细胞(Th),而CD8+T细胞主 要是细胞毒T细胞(Tc);二者都是TCRCD3复合物识别抗原的辅助受体,此外, 还参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。
免疫活性细胞发育过程中的 阳性选择和阴性选择
阳性选择:原免疫细胞在初级免疫器官内分化为前 免疫细胞或幼稚免疫细胞,仅部分可识别结合个体 信号的细胞被诱导进一步增殖分化并形成具完整特 异性抗原受体的多克隆分化细胞,其他未被选择的 细胞则较快进入程序性自毁(凋亡)。 阴性选择:分化的免疫活性细胞遇到阴性选择,一 部分细胞因特异性结合自身抗原发生了程序性自毁 或失能,其他则可被称为处女型免疫细胞,进入外 周免疫细胞库定位发挥有关功能:它们具多种受体, 可经克隆活化发生免疫应答,或经刺激发生转化,
并具某些归巢粘附分子。
二、淋巴细胞
(一)T淋巴细胞 (二)B淋巴细胞 (三)NK细胞
(一)T淋巴细胞 1、 T细胞的表面标志 2、 T细胞的分化发育 3、T细胞的功能与亚群
1、T细胞的表面标志 (surface marker)
T细胞表面抗原受体 T细胞表面抗原
(1)T细胞表面抗原受体 (surface antigen accepter)
TTT T
DC
DC
DC
DC
清除识别自身 抗原的 T 细胞
**分化后的T细胞中如与阳性协同 刺激信号缺如或有阴性协同信号 (?)的个体细胞MHC或MHC+自我抗 原高亲合度结合,则失活或删除 (阴性选择)
T
**双阳T细胞的复合受体能够与胸腺基质细胞的 MHC-2(配合CD4)或MHC-1(配合CD8)进行低亲合度结 合(可能有超抗原样内源性因子参与)并接受阳性 协同信号(?)被选择性存活增殖(阳性选择)
并完成TCR分化和CD$或CD8细胞歧化,此阳性选择使其T细胞分化为 重多克隆的处女型T4细胞(CD4+,CD8-∶单阳细胞)或T8细胞 (CD4-,CD8+∶单阳细胞)
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