10参与适应性免疫应答的细胞
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淋巴细胞的显著特征是其异质性
第一节 T淋巴细胞及其亚群
T淋巴细胞是一群具有免疫活性的小淋巴细胞。
骨髓造血干细胞进入胸腺，并在胸腺内微环境中 多种因素的共同作用下分化、成熟为淋巴细胞， 故称胸腺依赖淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte）,也就是T淋巴细胞(T lymphocyte)， 简称T细胞（T cell）。
(一) T细胞受体(TCR)的发育
T细胞在胸腺发育的不同阶段，可表达不同的细胞 表面分子。这些表面分子不仅是T细胞不同发育阶 段的表面标志，同时也一定程度上影响着T细胞在 胸腺中的发育。
Pre-T细胞进入胸腺之初尚未表达T细胞表面标志， 但表达末端脱氧核苷转移酶(TdT)，它们在胸腺微 环境中胸腺基质细胞(TSC)及其所分泌细胞因子和 胸腺激素作用下，分化发育。T细胞在发育的每一 个阶段，其TCR、CD3、CD4和CD8等分子的表达情 况各异，涉及严密而复杂的调节机制，逐渐分化 成成熟的T细胞。
Pre-T从进入胸腺皮质后至离开胸腺前，均称胸腺 细胞(thymocyte)。成熟的胸腺细胞进入外周血液 和外周淋巴组织中称为T细胞。
当祖T细胞(pro-T)自胚肝或骨髓进入胸腺后， 在胸腺微环境[主要是由胸腺基质细胞 (thymic stroma cell，TSC)、细胞外基质 (extra-cellular matrix，ECM)和细胞因子 等组成]作用下不断分化和发育，从皮质外 层进入皮质深层，通过皮髓连接处进入髓质。 在其分化成熟过程中，可先后发生各种分化 抗原的表达，各种细胞受体的表达，并通过 阳性和阴性选择过程，最终形成T细胞库。
胸腺细胞经历了TCR基因重排、阳性选择和阴性选 择等复杂过程，最终分化发育成熟。在这个过程 中，TCR不能重排的细胞死亡；如果DP细胞的 TCR 以高亲和力与MHC分子结合，则在胸腺皮质 中发生凋亡而被清除或成为无能细胞；不能与MHC 分子结合的细胞发生凋亡；能与自身抗原肽-MHC 分子结合的胸腺细胞也死亡。最终分化中的细胞 的95％以上都凋亡了，只有约5％的细胞能分化发 育成熟，经选择而存活。
外周T细胞库中的成熟T细胞有两大特点：即自身 MHC限制性和自身免疫耐受性。
RAG-2的表达。
胸腺细胞在双阴性阶段的一个时期，即 CD44lowCD25+ 阶段，在RAGs的百度文库用下，TCR 基因 开始进行V、D、J基因重排及表达，表达 链蛋 白并与pT 组装成的pre-TCR pT: 二肽链，表 达于CD44-CD25- 阶段的细胞表面，并与低水平表 达的CD3、、 链共同开始行使信号转导功能， 诱导T细胞进一步克隆扩增和关闭TCR基因的进一 步重排，分化至CD4+CD8+ pT:CD3low的DP阶段， 细胞停止增殖，TCR 基因开始重排，表达成熟的 功能性的TCR。
第十章 参与适应性免疫应答的细胞
参与适应性免疫应答的细胞主要是T淋巴细胞和B 淋巴细胞，而淋巴细胞来源于骨髓的多能造血干 细胞。骨髓的多能造血干细胞具有自我更新和分 化的特点，在骨髓微环境中基质细胞、各种细胞 因子(如CSF、白细胞介素)诱导下，分化为各种免 疫细胞。
淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体， 占外周血白细胞总数的20％ 45％，一个成年人 体内约有1012个淋巴细胞。
只有表达功能性TCR的细胞才能经历选择过程。
(二) T细胞在胸腺中的选择
成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中 阳性选择和阴性选择。
主要组织相容性复合体(MHC)抗原在这两种 选择中起着关键的作用。
1．阳性选择(positive selection) 在胸腺浅皮 质区, 功能性表达TCR 的CD4+CD8+ 双阳性细胞 与胸腺皮质上皮细胞表面MHCⅠ类或Ⅱ类分子以适 当亲和力进行特异性结合，可继续分化为CD4+ 或 CD8+ 的SP细胞。如果DP细胞的TCR 能与MHCⅠ类 分子以中等亲和力结合，则DP细胞表面的CD8分子 表达水平增高， 而CD4分子水平表达降低直至丢 失，这时DP细胞就转变为CD4-CD8+ 的SP细胞；如 果DP细胞的TCR 与MHCⅡ类分子结合，则分化成 CD4＋CD8－ 的SP细胞。
成熟T细胞转移到淋巴结、脾等外周淋巴组织，接 受抗原提呈细胞表面特异性抗原肽及其它信号的 共同刺激，成为效应性和记忆性T细胞，参与适应 性免疫应答和免疫记忆的维持。
一、T淋巴细胞在胸腺中的分化
T淋巴细胞来源于骨髓或胚肝淋巴样干细胞分化发 育的祖T细胞(Pro-T) 。
祖T细胞是指骨髓中定向分化为T细胞的祖细胞， 在进入胸腺之前或进入胸腺被膜下尚未到达胸腺 皮质前又称前胸腺(prethymic)淋巴细胞(Pre-T)。
阳性选择过程使CD8+ T细胞和CD4+ T细胞分别具有 MHCⅠ类和或Ⅱ类限制性识别能力。这是T细胞MHC 分子限制性的基础。
2. 阴性选择(negative selection) 位于深皮质 与髓质交界处的树突状细胞(DC)和巨噬细胞表达 高水平的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子， 自身抗原成 分与DC或巨噬细胞表面MHCⅠ类或Ⅱ类分子形成自 身抗原肽-MHC复合物。 经过阳性选择后的胸腺细 胞TCR 如能识别DC或巨噬细胞表面自身抗原MHC抗原复合物，即被激活而发生程序性细胞死亡 （凋亡），产生自身耐受(self tolerance)，而 不发生识别结合的胸腺细胞则继续发育为成熟、 能识别外来抗原的T细胞，成熟的T细胞离开胸腺 进入外周血。
根据TCR组成链的不同，可将T细胞分为T 细胞和T细胞，其中T细胞约占T细胞的 95% 99%，T细胞约占1% 5%。
T细胞发育过程中，围绕TCR的发育和成熟，
发生一系列基因的有序表达和关闭。最早开 始表达的T细胞系特异性基因是CD3；随即 出现pre-TCR替代轻链pT的mRNA，以及 TCR的胚系转录本；其后是RAG-1 (recombination activating genes l)和
第一节 T淋巴细胞及其亚群
T淋巴细胞是一群具有免疫活性的小淋巴细胞。
骨髓造血干细胞进入胸腺，并在胸腺内微环境中 多种因素的共同作用下分化、成熟为淋巴细胞， 故称胸腺依赖淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte）,也就是T淋巴细胞(T lymphocyte)， 简称T细胞（T cell）。
(一) T细胞受体(TCR)的发育
T细胞在胸腺发育的不同阶段，可表达不同的细胞 表面分子。这些表面分子不仅是T细胞不同发育阶 段的表面标志，同时也一定程度上影响着T细胞在 胸腺中的发育。
Pre-T细胞进入胸腺之初尚未表达T细胞表面标志， 但表达末端脱氧核苷转移酶(TdT)，它们在胸腺微 环境中胸腺基质细胞(TSC)及其所分泌细胞因子和 胸腺激素作用下，分化发育。T细胞在发育的每一 个阶段，其TCR、CD3、CD4和CD8等分子的表达情 况各异，涉及严密而复杂的调节机制，逐渐分化 成成熟的T细胞。
Pre-T从进入胸腺皮质后至离开胸腺前，均称胸腺 细胞(thymocyte)。成熟的胸腺细胞进入外周血液 和外周淋巴组织中称为T细胞。
当祖T细胞(pro-T)自胚肝或骨髓进入胸腺后， 在胸腺微环境[主要是由胸腺基质细胞 (thymic stroma cell，TSC)、细胞外基质 (extra-cellular matrix，ECM)和细胞因子 等组成]作用下不断分化和发育，从皮质外 层进入皮质深层，通过皮髓连接处进入髓质。 在其分化成熟过程中，可先后发生各种分化 抗原的表达，各种细胞受体的表达，并通过 阳性和阴性选择过程，最终形成T细胞库。
胸腺细胞经历了TCR基因重排、阳性选择和阴性选 择等复杂过程，最终分化发育成熟。在这个过程 中，TCR不能重排的细胞死亡；如果DP细胞的 TCR 以高亲和力与MHC分子结合，则在胸腺皮质 中发生凋亡而被清除或成为无能细胞；不能与MHC 分子结合的细胞发生凋亡；能与自身抗原肽-MHC 分子结合的胸腺细胞也死亡。最终分化中的细胞 的95％以上都凋亡了，只有约5％的细胞能分化发 育成熟，经选择而存活。
外周T细胞库中的成熟T细胞有两大特点：即自身 MHC限制性和自身免疫耐受性。
RAG-2的表达。
胸腺细胞在双阴性阶段的一个时期，即 CD44lowCD25+ 阶段，在RAGs的百度文库用下，TCR 基因 开始进行V、D、J基因重排及表达，表达 链蛋 白并与pT 组装成的pre-TCR pT: 二肽链，表 达于CD44-CD25- 阶段的细胞表面，并与低水平表 达的CD3、、 链共同开始行使信号转导功能， 诱导T细胞进一步克隆扩增和关闭TCR基因的进一 步重排，分化至CD4+CD8+ pT:CD3low的DP阶段， 细胞停止增殖，TCR 基因开始重排，表达成熟的 功能性的TCR。
第十章 参与适应性免疫应答的细胞
参与适应性免疫应答的细胞主要是T淋巴细胞和B 淋巴细胞，而淋巴细胞来源于骨髓的多能造血干 细胞。骨髓的多能造血干细胞具有自我更新和分 化的特点，在骨髓微环境中基质细胞、各种细胞 因子(如CSF、白细胞介素)诱导下，分化为各种免 疫细胞。
淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体， 占外周血白细胞总数的20％ 45％，一个成年人 体内约有1012个淋巴细胞。
只有表达功能性TCR的细胞才能经历选择过程。
(二) T细胞在胸腺中的选择
成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中 阳性选择和阴性选择。
主要组织相容性复合体(MHC)抗原在这两种 选择中起着关键的作用。
1．阳性选择(positive selection) 在胸腺浅皮 质区, 功能性表达TCR 的CD4+CD8+ 双阳性细胞 与胸腺皮质上皮细胞表面MHCⅠ类或Ⅱ类分子以适 当亲和力进行特异性结合，可继续分化为CD4+ 或 CD8+ 的SP细胞。如果DP细胞的TCR 能与MHCⅠ类 分子以中等亲和力结合，则DP细胞表面的CD8分子 表达水平增高， 而CD4分子水平表达降低直至丢 失，这时DP细胞就转变为CD4-CD8+ 的SP细胞；如 果DP细胞的TCR 与MHCⅡ类分子结合，则分化成 CD4＋CD8－ 的SP细胞。
成熟T细胞转移到淋巴结、脾等外周淋巴组织，接 受抗原提呈细胞表面特异性抗原肽及其它信号的 共同刺激，成为效应性和记忆性T细胞，参与适应 性免疫应答和免疫记忆的维持。
一、T淋巴细胞在胸腺中的分化
T淋巴细胞来源于骨髓或胚肝淋巴样干细胞分化发 育的祖T细胞(Pro-T) 。
祖T细胞是指骨髓中定向分化为T细胞的祖细胞， 在进入胸腺之前或进入胸腺被膜下尚未到达胸腺 皮质前又称前胸腺(prethymic)淋巴细胞(Pre-T)。
阳性选择过程使CD8+ T细胞和CD4+ T细胞分别具有 MHCⅠ类和或Ⅱ类限制性识别能力。这是T细胞MHC 分子限制性的基础。
2. 阴性选择(negative selection) 位于深皮质 与髓质交界处的树突状细胞(DC)和巨噬细胞表达 高水平的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子， 自身抗原成 分与DC或巨噬细胞表面MHCⅠ类或Ⅱ类分子形成自 身抗原肽-MHC复合物。 经过阳性选择后的胸腺细 胞TCR 如能识别DC或巨噬细胞表面自身抗原MHC抗原复合物，即被激活而发生程序性细胞死亡 （凋亡），产生自身耐受(self tolerance)，而 不发生识别结合的胸腺细胞则继续发育为成熟、 能识别外来抗原的T细胞，成熟的T细胞离开胸腺 进入外周血。
根据TCR组成链的不同，可将T细胞分为T 细胞和T细胞，其中T细胞约占T细胞的 95% 99%，T细胞约占1% 5%。
T细胞发育过程中，围绕TCR的发育和成熟，
发生一系列基因的有序表达和关闭。最早开 始表达的T细胞系特异性基因是CD3；随即 出现pre-TCR替代轻链pT的mRNA，以及 TCR的胚系转录本；其后是RAG-1 (recombination activating genes l)和