第十三章 细胞连接与细胞黏(徐晋)

锚定连接的两类蛋白示意图
分类： 分类： （一）黏着连接：与肌动蛋白纤维相连的锚定连接。 黏着连接：与肌动蛋白纤维相连的锚定连接。 包括黏着带和黏着斑。 包括黏着带和黏着斑。 1.黏着带 1.黏着带 分布部位： 分布部位： 位于上皮细 胞顶端紧密 连接的下方
形态特征： 形态特征：
紧密连接 细胞间隙(15-20nm) 黏着带
一、钙黏着蛋白（cadherin） 钙黏着蛋白（ ）
是一类依赖于Ca2+的同亲型细胞黏附分子。 1. 分类：主要有E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白、 分类： P-钙黏着蛋白、VE-钙黏着蛋白等。
2. 分子结构 单次穿膜蛋白， 单次穿膜蛋白，由700~750个氨基酸残基组成 个氨基酸残基组成 在质膜中常以同源二聚体的形式存在 具有很高的结构同源性 胞外区常折叠成5个重复结构域，可结合钙离子， 胞外区常折叠成 个重复结构域，可结合钙离子， 个重复结构域 赋予钙黏着蛋白分子刚度和强度， 赋予钙黏着蛋白分子刚度和强度，钙离子结合越 多，刚性越强。 刚性越强。
黏着斑的结构与功能
(二) 桥粒连接：与中间纤维相连的锚定连接。包 二 桥粒连接：与中间纤维相连的锚定连接。 括桥粒和半桥粒。 括桥粒和半桥粒。 1.桥粒 桥粒(desmosome) 桥粒 分布部位：位于上皮细胞黏着带下方，是相邻细 分布部位：位于上皮细胞黏着带下方， 胞接触点上一种类似纽扣状结构。 胞接触点上一种类似纽扣状结构。 形态特征：相邻细胞呈纽扣状铆连结构。 形态特征：相邻细胞呈纽扣状铆连结构。
（二）化学突触(chemical synapse) 化学突触( )
特点：化学突触介导的细胞通讯 有一个“ 化学突触介导的细胞通讯， 特点 化学突触介导的细胞通讯，有一个“电信 化学信号-电信号 号-化学信号 电信号”的转换过程，是一种间接而 化学信号 电信号”的转换过程， 慢速的信息传递形式。 慢速的信息传递形式。 功能：可兴奋细胞间的连接方式，通过释放神经 功能：可兴奋细胞间的连接方式， 递质来传导神经冲动。 递质来传导神经冲动。 存在部位： 存在部位：神经细胞之间及神经细胞与肌细胞的 接触部位
二、选择素（selectin） 选择素（ ）
选择素： 选择素：是一类依赖于Ca2+的异亲性细胞黏附分 子，能特异性识别其他细胞表面的寡糖链中的特定 糖基。 1. 选择素家族成员 E-选择素等。 主要有L-选择素、P-选择素、
2. 选择素的分子结构
单次穿膜蛋白
胞外区由三个独立结构域组成： 胞外区由三个独立结构域组成： N末端凝集素结构域：识别特异糖基，参与细 末端凝集素结构域 胞之间选择性黏附的重要活性部位。 。 表皮生长因子样结构域： 表皮生长因子样结构域：加强分子间黏附 补体结合蛋白结构域： 补体结合蛋白结构域：参与补体系统调节作 用 胞内区可通过锚定蛋白与细胞内微丝结合。 胞内区可通过锚定蛋白与细胞内微丝结合。
锚定连接包括两大类蛋白质： 锚定连接包括两大类蛋白质：
细胞内锚定蛋白： 细胞内锚定蛋白：一端将特定的细胞骨架成分与连 接复合体相连接，另一端与穿膜黏着蛋白连接。 接复合体相连接，另一端与穿膜黏着蛋白连接。 穿膜黏着蛋白：胞内区与细胞内锚定蛋白连接， 穿膜黏着蛋白：胞内区与细胞内锚定蛋白连接，胞 外区域相邻特异的穿膜黏连蛋白或与细胞外基质蛋 白结合。 白结合。
一、封闭连接 (tight junction) （一）紧密连接
1. 分布 广泛分布于各种上皮细胞，环绕每个上皮细 广泛分布于各种上皮细胞， 胞顶部。 胞顶部。 2. 电镜下结构 两个相邻细胞质膜以断续的点连在一 起，特殊的跨膜蛋白排列形成蛋白质颗粒条索，交错 特殊的跨膜蛋白排列形成蛋白质颗粒条索， 成网状。 成网状。
桥粒的结构 A.桥粒的电镜照片 桥粒的电镜照片 B.桥粒结构模式图 桥粒结构模式图
分子组成： 分子组成： 细胞内锚定蛋白：桥粒斑珠蛋白， 细胞内锚定蛋白：桥粒斑珠蛋白，桥粒斑蛋白 穿膜黏着蛋白：桥粒黏蛋白， 穿膜黏着蛋白：桥粒黏蛋白，桥粒胶蛋白 功能：形成坚韧、牢固的细胞连接。为整个上皮层 功能：形成坚韧、牢固的细胞连接。 提供结构上的连续性和抗张性。 提供结构上的连续性和抗张性。
肌动蛋白纤维 分子结构组成： 分子结构组成： 穿膜黏着蛋白： 穿膜黏着蛋白：钙黏着蛋白 锚定蛋白： 、 、 联蛋白 锚定蛋白：α、β、γ联蛋白 ，黏着斑蛋白等 功能： 功能：使相邻细胞的微丝束通过细胞内锚定蛋白和跨 膜黏连蛋白连成广泛的跨膜网， 膜黏连蛋白连成广泛的跨膜网，连接组织为一个坚固的 整体。 整体。
三、通讯连接（communicating junction） 通讯连接（ ）
通迅连接： 通迅连接：生物体上大多数组织相邻细胞膜上存在 特殊通道， 特殊通道，以实现细胞间电信号和化学信号的通 迅联系，从而完成群体细胞间的合作与协调， 迅联系，从而完成群体细胞间的合作与协调，这 种连接方式为通迅连接。 种连接方式为通迅连接。 类型：间隙连接与化学突触 类型：
化学突触模式图
细 胞 连 接 的 不 同 方 式
13-1.jpg
第二节 细胞黏附
细胞黏附（ 细胞黏附（cell adhesion） ） 细胞通过黏附分子介导的细胞与细胞或细胞与细胞 外基质之间的黏着。 细胞黏附分子(cell adhesion molecular，CAM) 细胞黏附分子( ， ) 一类广泛存在于细胞膜上的穿膜糖蛋白，介导细胞 之间或细胞与细胞外基质之间相互结合，并起黏附 作用的一类细胞表面分子。
根据分子结构特点及作用方式，可分为四大类： 根据分子结构特点及作用方式，可分为四大类： • 钙黏着蛋白（cadherin） 钙黏着蛋白（ ） • 选择素（selectin） 选择素（ ） • 免疫球蛋白超家族（IgSF） 免疫球蛋白超家族（ ） • 整联蛋白（integrin） 整联蛋白（ ）
细胞黏附分子结构组成： 细胞黏附分子结构组成： • 胞外区（N端)：带有糖链较长，与配体识别的部位。 胞外区（ 端 ：带有糖链较长，与配体识别的部位。 • 穿膜区：多为一次穿膜的疏水区。 穿膜区：多为一次穿膜的疏水区。 • 胞内区（C端)：较短，可与质膜下的细胞骨架成分及 胞内区（ 端 ：较短， 与胞内的信号转导分子结合，介导细胞之间、 与胞内的信号转导分子结合，介导细胞之间、细胞与 细胞外基质之间的黏着。 细胞外基质之间的黏着。
A. 钙黏着蛋白分子 B. 钙黏着蛋白重复子的三维结构 C. Ca2+对钙黏着蛋白的影响
3.钙黏着蛋白的功能 3.钙黏着蛋白的功能 介导细胞间同亲型细胞黏附 在个体发育过程中影响细胞 分化，参与组织器官形成 分化， 参与细胞之间稳定的特化连 接结构的形成
4.钙黏着蛋白与疾病 4.钙黏着蛋白与疾病 钙黏素功能的丧失在恶性肿瘤中的扩散中起很重 要的作用。如缺失E-钙黏素可导致上皮性肿瘤的 发生。
2.半桥粒(hemidesmosome) 半桥粒( 半桥粒 )
存在部位： 存在部位：上皮细胞与基底膜之间 形态结构： 形态结构：与桥粒相似
半桥粒结构 A.半桥粒结构照片 B.半桥粒结构模式图 半桥粒结构照片 半桥粒结构模式图
分子组成： 分子组成： 锚定蛋白：网蛋白，构成胞质斑， 锚定蛋白：网蛋白，构成胞质斑，可与细胞内的中 间纤维相连。 间纤维相连。 穿膜黏着蛋白：整联蛋白， 穿膜黏着蛋白：整联蛋白，与基底膜层黏连蛋白黏 附性结合。 附性结合。 功能：把上皮细胞和基底膜连接在一起， 功能：把上皮细胞和基底膜连接在一起，防止机械 力造成的上皮与下方的组织剥离。 力造成的上皮与下方的组织剥离。
第十三章 细胞连接与细胞黏附
(cell junction and cell adhesion)
内容
第一节 第二节 细胞连接 细胞黏附
第一节
概述
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细胞连接
细胞连接(cell junction) ：相邻细胞之间、细胞与细 相邻细胞之间、 细胞连接 胞外基质之间在质膜接触区域特化形成的连接结构。 胞外基质之间在质膜接触区域特化形成的连接结构。 分布： 分布：人和动物体内除结缔组织和血液外的各种组 织。 功能：加强细胞间的机械联系， 功能：加强细胞间的机械联系，维持组织结构的完 整性和协调功能。 整性和协调功能。
紧密连接限制膜脂和膜蛋白的侧向扩散
二、锚定连接 (anchoring junction) )
锚定连接：是由细胞骨架纤维参与， 锚定连接：是由细胞骨架纤维参与，存在于相互接触的 细胞之间，或细胞与细胞外基质之间的连接。 细胞之间，或细胞与细胞外基质之间的连接。 分布：广泛分布，如心肌、上皮、子宫颈等。 分布：广泛分布，如心肌、上皮、子宫颈等。 功能：形成能够抵抗机械张力的牢固黏合， 功能：形成能够抵抗机械张力的牢固黏合，参与组织器 官形态和功能的维持， 官形态和功能的维持，细胞的迁移运动及发育分 能的维持 化。
（一）间隙连接 （gap junction） ）
基本结构单位： 基本结构单位：连接子
细胞膜
跨膜蛋白亚单位 孔 道φ1.5nm
连接子
（缝隙连接的基本单位） 缝隙连接的基本单位）
细胞间隙 2~4nm
存在部位： 存在部位：普遍存在于动物组织细胞间
间隙连接
间隙连接的通讯方式： 间隙连接的通讯方式：
代谢偶联：小分子代谢物和信号分子（分子量小于 代谢偶联 1500kD)即可通过缝隙连接的通道，由一个细胞进入 与之相邻的另一个细胞。 电偶联： 电偶联：带电离子通过缝隙连接通道由一个细胞直 接进入另一个细胞，使动作电位迅速在细胞之间传 播。 功能：加强相邻细胞之间的连接，介导细胞间的通 功能： 讯。
分类： 分类：根据 结构和功能特点分三类 1. 封闭连接 紧密连接 黏着连接：黏着带、黏着斑 黏着连接：黏着带、 2. 锚定连接 桥粒连接：桥粒、 桥粒连接：桥粒、半桥粒 间隙连接 3. 通讯连接 化学突触
细胞连接的类型
功能分类 封闭连接 锚定连接 结构分类 紧密连接 黏着连接 黏着带 黏着斑 桥粒连接 桥粒 半桥粒 通讯连接 间隙连接 化学突触 主要特征 相邻细胞膜形成封闭索 肌动蛋白丝参与的锚定连接 细胞-细胞连接 细胞 细胞连接 细胞-细胞外基质连接 细胞 细胞外基质连接 中间纤维参与的锚定连接 细胞-细胞连接 细胞 细胞连接 细胞-细胞外基质连接 细胞 细胞外基质连接 由连接子介导细胞通讯连接 神经细胞突触通讯连接 心肌细胞、 心肌细胞、上皮细 胞 上皮细胞基底面 大多数动物细胞 神经元和神经-肌细 神经元和神经 肌细 胞间 上皮细胞 上皮细胞基底面 主要分布 上皮细胞
电镜下紧密连接结构
3. 分子组成 闭合蛋白（ 闭合蛋白（occludin） ） 密封蛋白（ 密封蛋白（claudin） ） 连接黏附分子（ 连接黏附分子（junctional adhesion molecules，JAMs） ， ）
紧密连接模式图
4. 紧密连接的主要功能 （1）封闭上皮细胞间隙，保证组织内环境的稳定。 ）封闭上皮细胞间隙，保证组织内环境的稳定。 （2）形成上皮细胞质膜蛋白与膜质分子侧向扩散的屏 ） 障，维持上皮细胞的极性。 维持上皮细胞的极性。 （3）将上皮细胞连接成整体的机械连接作用。 ）将上皮细胞连接成整体的机械连接作用。
小肠上皮细胞之间黏着带结构模式图
2.黏着斑 2.黏着斑 存在部位： 存在部位：位于上皮细胞基底部 分子组成： 分子组成： 穿膜黏着蛋白： 穿膜黏着蛋白：整联蛋白 锚定蛋白：踝蛋白，肌动蛋白，黏着斑蛋白等 锚定蛋白：踝蛋白，肌动蛋白，黏着斑蛋白等 功能：介导细胞与细胞外基质的黏着；信号传导功能。 功能：介导细胞与细胞外基质的黏着；信号传导功能。
细胞黏附分子介导细胞识别与黏着的方式： 细胞黏附分子介导细胞识别与黏着的方式：
• 同亲型结合：相邻细胞表面的同种黏附分子间的 同亲型结合： 相互识别与黏着，如钙黏着蛋白。 相互识别与黏着，如钙黏着蛋白。 • 异亲型结合：两相邻细胞表面的不同种黏附分子 异亲型结合： 间的相互识别与黏着，如选择素和整联蛋白。 间的相互识别与黏着，如选择素和整联蛋白。 • 连接分子依赖性结合：即相邻细胞黏附分子间的 连接分子依赖性结合： 通过连接分子中介才能相互识别与黏着。 通过连接分子中介才能相互识别与黏着。