骨代谢血清标志物精品PPT课件
合集下载
骨代谢PPT演示课件
7
体内钙的存在状态
骨钙
（不溶）
羟磷灰石结晶：3Ca3(PO4)2Ca(OH)2 无定形磷酸钙沉淀：CaHPO42H2O；Ca3(PO4)23H2O
不扩散钙：与蛋白质结合
体液钙
（可溶） 可扩散钙 游离钙 （占血钙1/2，有生理作用） 难解离化合物：乳酸钙、柠檬酸钙
胞内钙：线粒体、内质网
8
血浆Ca2+的生理功能
23
骨质疏松患者的治疗监测流程
诊断骨质疏松
开始治疗,，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗
3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps
抗再吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降（ 大于35-55%）
合成代谢治疗后 total P1NP明显上升 （大于40%）
越快，骨钙素值越高，反之降低。 甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。
22
骨代谢标志物的临床应用和使用建议
Elecsys ® Β-CrossLaps total P1NP
N-MID Osteocalcin
类型 骨吸收 标志物
骨形成 标志物
骨转换 标志物
治疗 抗吸收治疗
抗吸收治疗
合成代谢治疗 抗吸收治疗
<35
(-)骨盐钙化 (+)骨盐再溶解 引起佝偻病/软骨病
12
激素对钙磷代谢的调节
调节物质：1,25(OH)2-D3;甲状旁腺素;降钙素 作用组织：小肠；肾；骨
13
1,25-(OH)2-D3 的生理作用
对小肠的作 用
(+)小肠对钙、磷的吸收 脂溶性激素的作用机制
胆固醇
骨代谢标记物的临床应用ppt课件
狭义：在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、释 放的蛋白质或基质降解产物
- 骨代谢生化指标：钙、磷、骨碱性磷酸酶 - 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
骨代谢的调节激素
甲状旁腺激素（PTH） 是甲状旁腺主 细胞分泌。骨是最大的钙储备库，PTH 总的作用是促进溶骨，升高血钙。
1，25-二羟维生素D3 是维生素D在肝和 肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能 发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。 主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、 回肠对磷的吸收和转运的双重作用。
骨质疏松症卫生经济学
亚洲各国平均住院时间： 髋部骨折 ：19~24天； 乳 腺 癌 ：13天； 卵巢肿瘤 ：11天； 前列腺癌：19天； 心 脏 病：10天
并由此推算出各个疾病 的平均医疗费用花销
亚洲骨质疏松医疗费用：平均费用（USD）
IOF ：The Asian Audit Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Asia 2009
0.87～1.49 （2.7～4.6）
同上
1.13～1.78 （3.5～5.5）
#.K/DOQI 慢性肾脏病临床实践指南 *.血钙应以矫正钙浓度为标准。矫正钙=血清总钙（mg/dl）+0.8×（4－血清白蛋白浓度mg/dl）
=血清总钙（mmol/L）+0.2×〔4－血清白蛋白浓度（g/L）/10〕 **.慢性肾脏病5期患者血钙、磷浓度应尽量接近目标值底限为佳，并尽可能维持较低钙磷乘积，使Ca×P＜
健康人体骨重塑过程
破骨细胞前 体细胞
破骨细胞
单核细胞
成骨细胞 前体细胞
成骨细胞
【细胞基础】 破骨细胞 成骨细胞
- 骨代谢生化指标：钙、磷、骨碱性磷酸酶 - 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
骨代谢的调节激素
甲状旁腺激素（PTH） 是甲状旁腺主 细胞分泌。骨是最大的钙储备库，PTH 总的作用是促进溶骨，升高血钙。
1，25-二羟维生素D3 是维生素D在肝和 肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能 发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。 主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、 回肠对磷的吸收和转运的双重作用。
骨质疏松症卫生经济学
亚洲各国平均住院时间： 髋部骨折 ：19~24天； 乳 腺 癌 ：13天； 卵巢肿瘤 ：11天； 前列腺癌：19天； 心 脏 病：10天
并由此推算出各个疾病 的平均医疗费用花销
亚洲骨质疏松医疗费用：平均费用（USD）
IOF ：The Asian Audit Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Asia 2009
0.87～1.49 （2.7～4.6）
同上
1.13～1.78 （3.5～5.5）
#.K/DOQI 慢性肾脏病临床实践指南 *.血钙应以矫正钙浓度为标准。矫正钙=血清总钙（mg/dl）+0.8×（4－血清白蛋白浓度mg/dl）
=血清总钙（mmol/L）+0.2×〔4－血清白蛋白浓度（g/L）/10〕 **.慢性肾脏病5期患者血钙、磷浓度应尽量接近目标值底限为佳，并尽可能维持较低钙磷乘积，使Ca×P＜
健康人体骨重塑过程
破骨细胞前 体细胞
破骨细胞
单核细胞
成骨细胞 前体细胞
成骨细胞
【细胞基础】 破骨细胞 成骨细胞
骨标志物ppt课件
• 骨碱性磷酸酶(BALP)由成骨细胞合成分泌，其测定 在临床上评价成骨细胞活动状况及骨形成更具特异 性。
ppt课件完整
14
I型原胶原前肽(Propeptide of Type I procollagen)
I型胶原主要在骨组织合成，此外，软组织如皮肤、血管、肌腱等也能产生。但由 于骨组织中I型胶原含量在体内最多，且其转换率较软组织的高，因此测定其代谢 物有助于反映骨形成状态。
二 骨钙素的合成与代谢： 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时
VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。 成牙质细胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完整的BGP来
自成骨细胞 骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。
三 骨钙素的生理作用： 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成
胶原合成过程中首先合成的是原胶原(procollagen)，在I型原胶原的氨基(N-)末 端和羧基(C-)末端各有一延长肽，分别称为I型原胶原N-端前肽(Procollagen Type I N propeptide,PINP)和I型原胶原C-端前肽(Procollagen Type I C propeptide,PICP)。
继发性骨质疏松
帮助评估继发性骨质 疏松原因的指标
骨标志物
tP1NP
ß-CrossLaps
Osteocalcin
PTH
Vitamin D
ppt课件完整
11
相关指标介绍
用来监测骨重建过程的变化的标志物
OC
DPD
CTx
BAP
NTx
TRAP PINP
骨吸收
骨形成
在图中，从左至右显示了骨重建中骨吸收至骨形成的相应标志物。 最早破骨细胞活性标志物是TRAP，然后是CTX,NTX最后是DPD。 骨形成指标有PINP、BAP
《骨代谢生化指标》课件
骨活检
骨活检是一种有创性检查方法，通过取一小块骨组织进行病理学检查，可以了 解骨组织的结构、细胞成分和代谢状态，对某些骨疾病的诊断和治疗具有重要 意义。
03
骨代谢生化指标与骨质疏 松症
骨质疏松症的定义与分类
定义
骨质疏松症是一种以骨量减少和 骨组织微结构破坏为特征的全身 性骨骼疾病，导致骨脆性增加， 易发生骨折。
检测血液或尿液中的骨代谢生化指标，如骨钙素、甲状旁腺激素等 ，反映骨代谢状况。
临床评估
结合患者病史、体格检查和影像学检查结果，综合评估骨折风险。
骨代谢生化指标与骨折风险的关系
低骨密度和高骨转换率
低骨密度和高骨转换率是骨折风险的独立预测因子，可通 过骨代谢生化指标检测反映。
骨质疏松症
骨质疏松症患者骨量减少、骨组织微结构破坏，导致骨折 风险增加。骨代谢生化指标检测有助于早期发现骨质疏松 症。
探索骨代谢生化指标在骨细胞、成骨细胞和破骨细胞等不同细胞类型中的作用， 以及它们之间的相互作用。
深入研究骨代谢生化指标的调控因素
研究激素、维生素D、钙磷代谢等对骨代谢生化指标的影响，以及这些因素如何 调节骨代谢过程。
骨代谢生化指标在临床上的应用前景
早期诊断
通过检测骨代谢生化指标 ，有助于早期发现骨质疏 松、骨折等骨骼疾病，提 高治疗效果。
《骨代谢生化指标》PPT课 件
目录
• 骨代谢生化指标概述 • 骨代谢生化指标的检测方法 • 骨代谢生化指标与骨质疏松症
目录
• 骨代谢生化指标与骨折风险评估 • 骨代谢生化指标的未来研究方向
01
骨代谢生化指标概述
骨代谢生化指标的定义
01
02
骨代谢生化指标是指通过血液、尿液等生物样品，检测相关生化指标 的变化，反映骨形成、骨吸收等骨代谢活动的状态。
骨活检是一种有创性检查方法，通过取一小块骨组织进行病理学检查，可以了 解骨组织的结构、细胞成分和代谢状态，对某些骨疾病的诊断和治疗具有重要 意义。
03
骨代谢生化指标与骨质疏 松症
骨质疏松症的定义与分类
定义
骨质疏松症是一种以骨量减少和 骨组织微结构破坏为特征的全身 性骨骼疾病，导致骨脆性增加， 易发生骨折。
检测血液或尿液中的骨代谢生化指标，如骨钙素、甲状旁腺激素等 ，反映骨代谢状况。
临床评估
结合患者病史、体格检查和影像学检查结果，综合评估骨折风险。
骨代谢生化指标与骨折风险的关系
低骨密度和高骨转换率
低骨密度和高骨转换率是骨折风险的独立预测因子，可通 过骨代谢生化指标检测反映。
骨质疏松症
骨质疏松症患者骨量减少、骨组织微结构破坏，导致骨折 风险增加。骨代谢生化指标检测有助于早期发现骨质疏松 症。
探索骨代谢生化指标在骨细胞、成骨细胞和破骨细胞等不同细胞类型中的作用， 以及它们之间的相互作用。
深入研究骨代谢生化指标的调控因素
研究激素、维生素D、钙磷代谢等对骨代谢生化指标的影响，以及这些因素如何 调节骨代谢过程。
骨代谢生化指标在临床上的应用前景
早期诊断
通过检测骨代谢生化指标 ，有助于早期发现骨质疏 松、骨折等骨骼疾病，提 高治疗效果。
《骨代谢生化指标》PPT课 件
目录
• 骨代谢生化指标概述 • 骨代谢生化指标的检测方法 • 骨代谢生化指标与骨质疏松症
目录
• 骨代谢生化指标与骨折风险评估 • 骨代谢生化指标的未来研究方向
01
骨代谢生化指标概述
骨代谢生化指标的定义
01
02
骨代谢生化指标是指通过血液、尿液等生物样品，检测相关生化指标 的变化，反映骨形成、骨吸收等骨代谢活动的状态。
骨代谢生化指标ppt课件
磷在体内具有重要的生理作用，血磷减少促 进骨骼的吸收，血磷升高促进骨骼的形成; 血中 磷酸盐( HPO42 － /H2PO4-) 是血液缓冲体系的重 要组成成分; 细胞内的磷酸盐参与许多酶促反应 如磷酸基转移反应、加磷酸分解反应等; 构成核 苷酸辅酶类和含磷酸根的辅酶，还构成多种重 要的核苷酸; 细胞膜磷脂在构成生物膜结构、维
.
降钙素( Calcitonin，CT)
降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞( parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞) 产生和分泌、含有 32 个氨基酸的多肽激素。
CT与PTH 作用的靶组织相同，但作用与PTH 相反。PTH 与CT 共同作用，维持着血钙的相对 平衡。
主要生理功能是抑制小肠对于钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中 转化; 抑制肾小管对钙和磷的重吸收，增加尿钙 流失;同时抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨骼
.
I 型胶原羧基末端肽
CTX 水平反映了破骨细胞骨吸收活性， CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点的代 谢性骨病的有效标志物，骨质疏松症、变形 性骨炎( Paget’s 病) 、多发性骨髓瘤和肿瘤 骨转移等CTX 水平升高。
临床应用于抗骨吸收药物治疗的评价， 雌激素、雌激素受体调节剂的治疗及二膦酸 盐类药物治疗的监测。
血液中的钙几乎全部存在于血浆中，血钙以 离子钙和结合钙两种形式存在，各占约50%。结 合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，称为不扩 散钙; 小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合称为可 扩散钙。血浆钙中只有离子钙才直接起生理作 用。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效
15
.
血钙的临床意义
➢ 钙具有维持软组织的弹性和韧性，维持细胞和 毛细血管的通透性; 维持神经细胞的兴奋性和 传导功能; 维持肌肉神经的正常兴奋; 参与血液 的凝固过程等生理作用。
.
降钙素( Calcitonin，CT)
降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞( parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞) 产生和分泌、含有 32 个氨基酸的多肽激素。
CT与PTH 作用的靶组织相同，但作用与PTH 相反。PTH 与CT 共同作用，维持着血钙的相对 平衡。
主要生理功能是抑制小肠对于钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中 转化; 抑制肾小管对钙和磷的重吸收，增加尿钙 流失;同时抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨骼
.
I 型胶原羧基末端肽
CTX 水平反映了破骨细胞骨吸收活性， CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点的代 谢性骨病的有效标志物，骨质疏松症、变形 性骨炎( Paget’s 病) 、多发性骨髓瘤和肿瘤 骨转移等CTX 水平升高。
临床应用于抗骨吸收药物治疗的评价， 雌激素、雌激素受体调节剂的治疗及二膦酸 盐类药物治疗的监测。
血液中的钙几乎全部存在于血浆中，血钙以 离子钙和结合钙两种形式存在，各占约50%。结 合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，称为不扩 散钙; 小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合称为可 扩散钙。血浆钙中只有离子钙才直接起生理作 用。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效
15
.
血钙的临床意义
➢ 钙具有维持软组织的弹性和韧性，维持细胞和 毛细血管的通透性; 维持神经细胞的兴奋性和 传导功能; 维持肌肉神经的正常兴奋; 参与血液 的凝固过程等生理作用。
骨代谢标志物的临床应用PPT
01
早期诊断
骨代谢标志物有望在早期阶段诊断骨疾 病，从而提高治疗效果和改善患者预后。
02
03
疗效评估
骨代谢标志物可以用于评估治疗效果， 为医生提供更准确的疗效评估依据。
骨代谢标志物研究的未来展望
深入探索
未来将继续深入探索骨代谢标志物的生物学机制和作用机制，以揭示其在骨疾病发生发 展中的作用。
新技术的应用
血液检测
通过抽取静脉血液样本，采用生 化分析等方法检测血液中的骨代 谢标志物水平。
尿液检测
通过收集尿液样本，采用免疫分 析等方法检测尿液中的骨代谢标 志物水平。
骨组织活检
通过手术取少量骨组织进行病理 学检查，能够更准确地反映骨代 谢状况。
02
骨代谢标志物在骨质疏松症诊断中的
应用
骨质疏松症的诊断标准
新技术如基因组学、蛋白质组学和代谢组学等将在骨代谢标志物研究中发挥重要作用， 有望发现更多有价值的标志物。
临床转化
骨代谢标志物的研究成果将进一步转化为临床应用，为医生提供更有效的诊断和治疗手 段，提高患者的生活质量和健康水平。
THANKS
感谢观看
定期检测
在治疗过程中定期检测骨代谢标 志物，如骨钙素、胶原降解产物 等，以便及时了解病情变化。
动态观察
02
03
比较分析
通过连续监测骨代谢标志物，可 以动态观察病情的变化趋势，为 治疗提供依据。
将不同治疗方法的骨代谢标志物 变化进行比较分析，有助于评估 不同治疗方法的优劣。
05
骨代谢标志物的未来展望
01
02
03
药物治疗
包括双磷酸盐、降钙素、 雌激素等，用于抑制骨吸 收和促进骨形成。
生活方式干预
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
坚Per持ce治nt疗of病P人ati的ent比s例
NDC Health Study: Poor Persistence even with Weekly Prescriptions
100% 90% 80%
每日 vs 每周 服用双磷酸盐类药物 所有病人 – (10/2002–10/2003)
70% 60%
△ BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 △ 临床意义： ❖ 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能
亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等↑ ❖ 骨折与高转换的骨质疏松症↑：BALP改变与尿
HOP呈正相关 ❖ BALP作为骨转移癌（↑）病程与疗效判断
血清骨钙素[Osteicalcin （OC）或
Bone Gla protein（BGP）]
△ BGP合成的影响因素
正常骨
骨质疏松骨
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
骨质疏松－严重的健康疾病
• 老龄化人口增多，骨质疏松病人也日益增多. Consensus Development Conference, 1993
• Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract 1325. • Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110.
54.6% 每周坚持服药
50%
40%
30%
20%
Daily Bisphosphonates All (n=33,767)
10%
Weekly Bisphosphonates All (n=177,552)
0%
36.9% 每天坚持服药
Oct-02 Nov-02 Dec-02 Jan-03 Feb-03 Mar-03 Apr-03 May-03 Jun-03 Jul-03 Aug-03 Sep-03 Oct-03
骨质疏松卧床时间更久
• 骨质疏松相关病人与其他病（COPD，stroke，心梗，乳癌）相比，卧床 时间更久
*Chronic Obstructive Pulmonary Disease Source: Lippuner K, et al. Osteoporosis Int 1997;7:414-25.
出院后康复费用 300－450 亿美元 100－150 亿美元
Source: 1 NOF Homepage () , 2Boggs (2002) Decision Resource, Inc
防治 骨质疏松症 预防骨折
医学界已将这 三种疾病放在 同样重要位置
治疗高血脂 治疗高血压 预防心肌梗塞 预防中风
原发性骨质疏松药物选择原则
骨转换率 增高
基础治疗：钙剂 + 维生素D 骨吸收抑制剂
骨形成促进剂
正常 低下
绝经期骨质疏 松
老年骨质疏松
绝经
60岁
65岁
年龄
Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle
骨质疏松药物治疗依从性差
骨折风险： • 女性 ~ 40-50 % • 男性 ~ 13-22 %
Source: Johnell & Kanis (2004) Osteoporos Int, Sep 8
Source: IMS Data (1998)
骨质疏松症
• 骨质疏松症是一种静态疾病： • 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 • 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一
骨质疏松症诊断
• 骨密度（Bone Mineral Density，BMD） • WHO/IOF推荐的诊断标准：mean-2.5 SD • 中国的标准：mean-2 SD为骨质疏松 • 血清标志物辅助诊断
骨质疏松症的分类
❖ 原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主
△生化与生理特点
❖ 骨中最丰富的非胶原蛋白，占15~20% ❖ 88Aa组成，分子量112000 ❖ 成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细
胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完 整的BGP来自成骨细胞 ❖ 分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质， 小部分进入血液循环 ❖ 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成
❖ 继发性 ❖ 特发性
破骨细胞活性↑→骨吸收↑ ❖ 发病基础：各种原因
成骨细胞活性↓→骨形成↓
血清标志物检测
△分类
❖ 骨转换评价指标 ❖ 与骨转化有关的激素
△意义
❖ 代谢性骨病的辅助诊断 ❖ 判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及
疗效判断 ❖ 治疗依从性监测
50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨 标志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法
点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。
• 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个 问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后 第二大医疗问题。
• 医疗费用:
2000 年 美国 欧洲
住院费用 170 亿美元 48 亿美元
每天的费用 4700 万美元 1300 万美元
骨代谢血清标志物
骨质疏松症的定义－WHO1999（世界卫生组织）
骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退 化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。
正常的骨骼是由皮质骨和支 状骨构造而成的。
疏松的骨骼
骨质疏松症的定义（NIH2001）：以骨
强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综 合特征。
骨吸收标志物在治疗开始后3个月 就可以提供治疗成功的信息
一、Байду номын сангаас转换指标评价
❖ 骨形成标志 ❖ 骨吸收标志
（一）骨形成标志
❖ 血清骨碱性磷酸酶（BALP） ❖ 血清骨钙素[Osteicalcin（OC） 或Bone Gla
protein（BGP）] ❖ 血清Ⅰ型原胶原肽， P1NP与P1CP
血清骨碱性磷酸酶（BALP）