正交设计优化罗红霉素的处方工艺
罗红霉素缓释片的制备及体外释放度
罗红霉素缓释片的制备及体外释放度作者：杨旭来源：《科学与财富》2016年第35期摘要：目的：以罗红霉素为模型药物，考察新型骨架材料Kollidon·SR在缓释片中的应用，制备罗红霉素缓释片并对其体外释放度进行考察。
方法：以Kollidon·SR和HPMC为骨架材料，粉末直接压片法制备罗红霉素缓释片，采用正交设计优化处方，并考察其体外释放度影响因素。
结果：所制备的罗红霉素缓释片释放曲线符合Higuchi方程，Kollidon·SR和HPMC 的用量、填充剂用量、释放介质pH值、转篮转速对释药速度有较大影响，片剂硬度对释药速度无显著影响。
结论：以Kolli-don·SR和HPMC为骨架材料，可制备出具有理想释药行为的罗红霉素缓释片，制备工艺简便。
关键词：罗红霉素缓释片；制备；体外释放度Kollidon·SR是一种新型的缓释骨架材料，这种新型的缓释材料主要是由将近20%的聚维酮和将近80%的聚醋酸乙烯酯相应的喷雾干燥物在经过了一定的物理混合之后所形成的，有着一定的压缩成型性和流动性，而且片剂的硬度较高，但是脆碎度较低。
Kollidon·SR没有带电基团，不会与任何的药物发生相应的作用，而且其缓释能力也不会受到相应的介质离子的强度的影响，而且缓释的容量较大。
罗红霉素在制成缓释片的过程中，可以使用湿法制粒压片。
本实验使用的是Kollidon·SR与HPMC的混合骨架作为材料来进行罗红霉素缓释片的制备，为相关的研究提供依据。
1 材料乳糖、微晶纤维素、罗红霉素缓释片、罗红霉素、PHDJ-4A实验室Ph计、ZRS-8G智能溶出仪、WFZ800-D2可见光光度计和ZDY重型单冲压片机。
2 方法与结果2.1 释放度测定方法的建立2.1.1 确定波长。
取罗红霉素适量，放到盐酸溶液（1→1000）中进行溶解，之后进行过滤，再过滤之后，取相应的滤液5ml，将这5ml滤液当做供试品溶液，还要加入5ml的硫酸溶液进行摇匀处理，之后放置30分钟进行冷却，使用400-600nm波长来进行扫描，其结果如下；罗红霉素溶液在482nm波长下有着最大的吸收能力，辅料在这一波长处并没有进行吸收，而且不会产生相应的干扰，因此通过具体的实验可以选择482nm的波长作为检测波长。
优化《中国药典》罗红霉素HPLC含量测定方法
Optimization of HPLC Method of Roxithromycin in Chinese Pharmacopoeia YANG De-zhi，XU Wei-sheng，ZHANG Li，YANG Shi-ying，LV Yang（Institute of Materia Medica，Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College，Beijing 100050，China）
·药品检验·
优化《中国药典》罗红霉素 HPLC 含量测定方法研究Δ
杨德智＊，徐维盛，张 丽，杨世颖，吕 扬（# 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所，北京市 100050）
中图分类号 R927.2；R978.1+5
文献标识码 A
文章编号 1001-040（8 2011）17-1604-03
摘 要 目的：优化高效液相色谱法检测罗红霉素含量的最佳流动相条件，改善现行方法中主峰拖尾现象。方法：选取流动相中 缓冲液浓度、pH 值、三乙胺含量、乙腈用量为影响因素，以罗红霉素色谱峰拖尾因子（T1）、保留时间（tR）、半峰宽（W1/2）及理论板数 （N）为考察指标，设计正交试验优化含量测定方法并与 2010 年版《中国药典》含量测定方法比较。结果：优化后含量测定方法：用 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：0.067 mol·L－1磷酸二氢铵溶液（三乙胺含量 0.3％，调 pH 值至 7.5）-乙腈（60 ∶ 40），检测波 长：205 nm，柱温：30 ℃，流速：1.0 mL·min－1，进样量：20 μL。优化后方法与药典方法的比较结果：T1 为 1.2、1.9；tR 为 14.133、 12.383 min；W1/2为 0.400、0.533；N 为 6 916、2 987。结论：优化后方法较 2010 年版《中国药典》方法提高了柱效，延长了保留时间，较 好地改善了色谱峰拖尾严重的状况。 关键词 正交试验；高效液相色谱法；罗红霉素；优化；流动相；含量测定；《中国药典》
针对罗红霉素合成工艺的改进研究
的一种 衍生 物 药品 。 但相 较 于红霉 素其 外抗 性 与其相 持平 ， 但 体 内抗菌 作用 却 高 出 红霉素 很 多倍 。 这种 药 物在进 行 口服 时具有 较好 的易 吸收性 ， 服用 量不 大 便 能起 到很 好 的抗菌 效果 ， 因此其 使用 效果 和服 用方 式都 优 良 ， 其在 我 国 目前 临床 使用 中非 常的广 泛 。 对 其合 成工艺 进行研 究 ， 从而提 高其 药品 纯度 ， 提 高其
缓 冲体 系 控 制Ｐ Ｈ值， 结果 因在 肟化 过 程 中就 人为 的 加入 了水 ， 反应 随着 酸 碱 反应 的发 生产 生水 ， 增 加 了该 反应 体系 的水 分含量 ， 破 坏 了原有 体系 的化学
反应平衡， 而降低了红霉素Ａ肟转化率， 降低了相应的回收率， 这里改用试药 甲醇钠和无水乙酸 ， 避免了原料差别而增加反应体系水分含量的因素， 提高了
理 论广 角
啊
Ｉ
郭 柳
（ 哈药 集 团制 药六 厂 ） ［ 摘 要］ 全 球化 进程 的加 剧 ， 各 个 国家之 间 的交流 越来 越多 ， 各 种 药物 的流通 也 非常 的广 泛 ， 虽然 我 国的 中药 事业发 展 已经久 ， 但 西 药 以其 快速 的药 理效 果 ， 及 稍佳 的服 用 １ ５ １ 感 及 便利性 ， 在我 国 的医药 市场 中也 占据 了相 当大 的 比重 。 我 国也逐 渐 的引进 了大 量西 药的 生产 技术 ， 并 在使用 的过 程 中结合 我国 的实 际情况 研 发 出更适 合 于我 国的 西药 生产 技术及 相 关工 艺 ， 其 中针对 罗红 霉素 的合 成工 艺也 开展 了诸 多研 究 ， 并取得 了一定 的成果 。 本文 主要针 对罗 红霉 素的合 成工 艺进 行 了研 究 ， 并就 其如 何改 进 给 出了相 关建 议 ［ 关键词 ］ 罗 红霉 素 ； 合 成工 艺 ； 改进 ； 分 析 研究 中图 分类 号 ： Ｔ Ｖ４ ７ ７ ． ２ ５ 文献 标识 码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ９ — ９ １ ４ １（ ２ ０ １ ５ ） ｏ ４ — ０ ３ ７ ３ — ０ ｌ
无苦味罗红霉素分散片处方工艺
无苦味罗红霉素分散片处方工艺[摘要]目的：探讨无苦味罗红霉素分散片处方工艺和制备方式。
方式：别离考察乳糖、甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素与羧甲基纤维素钠复合物、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜、甜橙香精等辅料对罗红霉素分散片质量的影响，从中优选崩解剂、填充剂、矫味剂、助悬剂。
考察选定的辅料采用粉末直压法、干法制粒压片法和湿法制粒压片等片剂制备工艺对关键质量指标（口感、崩解时限、分散均一性、沉降体积比等）的影响并最终肯定了制备工艺。
在此基础上通过正交实验设计肯定无苦味罗红霉素分散片最佳处方，并进行了持续3批中试放大实验。
结果：从生产实际动身，通过对崩解剂、填充剂、矫味剂、助悬剂和制备工艺的优选，再加上正交实验的科学设计，肯定了无苦味罗红霉素分散片最佳处方。
结论无苦味罗红霉素分散片的处方及工艺重现性良好。
此工艺处方不但工艺简单、本钱低廉，而且安全性高，因此产品市场前景广漠。
中国论文网/1/[关键词]无苦味罗红霉素分散片处方工艺中图分类号：T47 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）19-0370-01 罗红霉素属于一种广谱抗菌类的抗生素，其属于半合成类型，因为这种抗生素效果好，副作用小，因此受到人们的普遍欢迎，尽管罗红霉素的剂型多样，但是因为分散片的形式见效最快，而且还具备一定的生物利用价值，因此逐渐的取代了其他剂型。
但是因为罗红霉素自身的苦味比较浓重，这是很多患者不愿意复用该类抗生素药物的主要原因，而本文研究的重点就是减轻罗红霉素的苦味，利用不同添加剂，并且改进相应的处方工艺，通过正交设计的方法，进而研制出来了新型罗红霉素分散片，其苦味大大降低。
一、材料与仪器1、材料罗红霉素，由正规药业公司生产；微晶纤维素，由国外某家企业生产；微晶以及羧甲基相结合的纤维素，由国外某家公司生产；微粉硅胶，由国内正规药业公司生产提供，交联聚维酮，由国外公司生产提供；阿斯巴甜，由国内某化工厂提供；甜橙香精，某香料公司提供；硬脂酸镁，由某制药公司提供。
罗红霉素合成工艺的改进
Ｒ ｕ ｓ ｌ Ｕ ｌ ｆ公 司 ８ ｏ ｓ ｅ ｃ ａ ０年 代 初 开 发 的 一 种 十 四元 环 口服 用大 环 内酯 类 半合 成抗 生 素 ， 红霉 素 Ｃ 位 是 。
Ｊ ０ Ｊ ５ ０型 精 密 电子 天 平 ； Ｂ ５ Ｊ ０型 电动 搅 拌 ；
结构 改造 的衍 生物 。它较 红霉 素对 酸稳 定性 和 口服 吸 收性 良好 ， 药剂量 和 给药 次数 均少 ， 且抗 菌谱 给 而 广 、 菌活性 强 ， 抗 对一 些难 治 的病原 菌显 示 出有 效活
［］ａ ａ ａ Ｐ ｏ ｅ ｓ ｏ Ｐ ｅ ａ ｉｇ ｒ ｔ ｒ ｍ ｃ ｎ ｅ ｉ ａ ｉｅ ３Ｍ ｄ ｌ ．ｒ ｃ ｓ ｆ ｒ ｒ ｐ ｒ ｎ Ｅ ｙ ｈ ｏ ｙ ｉ Ｄ ｒ ｖ ｔ ｖ ， Ｓ ｃ ｓ Ｒ ｘ ｔｒ ｍ ｃ ｎ ｆｏ ｈ ｏ ｒ ｓｏ ｄ ｎ ｘ ｍ Ｐ ． ｕ ｈ ａ ｏ ｉｈ ｏ ｙ ｉ， ｒ ｍ ｔ ｅ Ｃ ｒ ｅ ｐ ｎ ｉ ｇ Ｏ ｉｅ［］
８ ． ６２
８ ． ８１
９ ． １３
［３ ｅ ｇｅ Ｐ ｏ ｅ ｓ ｏ ｔ ｅ ｕ ｉ ｉａ ｉｎ ｆ ｏ ｉｈ ｏ ｙ ｉ ４ Ｈ ｇ ｉ ．ｒ ｃ ｓ ｆ ｒ ｈ Ｐ ｒ ｆ ｃ ｔｏ ｏ Ｒ ｘ ｔ ｒｍ ｃ ｎ
［］ Ｕ ： ０ ６ ，０ １０ — ０ Ｐ ．Ｓ ６ ２ ４ ３ ８ ２ ０ — ３ ２ ．
１１ １为 宜 。 ． ０：
考
文
献］
宁． 罗红霉素的工艺研究 ［］广东药学，０ ３ １ （） ２ — ４ Ｊ、 ２０ ， ３６ ：３ ２ ．
［］ ２ 国家 药 典 委 员会 编 ． 华 人 民 共 和 国药 典 （ ０ ５年 版 二 部 ）［ ． 中 ２０ 北京 ： 学 工业 出版 社 ，０ ５ ３ ５ ３ ６ 化 ２ ０ ，３ — ３ ．
罗红霉素颗粒原研处方工艺分析
罗红霉素颗粒原研处方工艺分析1.概述罗红霉素由德国赫斯特制药公司在1987年开发。
，适应症为1．适应于敏感菌株引起的下列感染：(1)上呼吸道感染。
(2)下呼吸道感染。
(3)耳鼻喉感染。
(4)生殖器感染(淋球菌感染除外)。
(5)皮肤软组织感染。
2．也可用于支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等。
大环内酯类抗生素，主要作用于革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。
其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。
本品0.3g口服后，吸收较好，峰浓度较高。
其分布较广，肺、扁桃体等组织内浓度较高，消除较慢。
本品主要以原形药物从粪便中排出。
本品空腹服药吸收率高。
原料药性质解离常数：pKa = 12.45(强酸)pKa = 9.08(强碱)在各溶出介质中的溶解度：pH1.2：未测定 pH4.0：未测定pH6.8：未测定水:0.187mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅲ类2.上市情况国内罗红霉素颗粒（Roxithromycin Granules）41个文号，规格有25mg、50mg、75mg和150mg四种规格。
无进口产品上市。
无进口本地化产品上市。
FDA未上市。
澳大利亚只有片剂上市。
日本只有片剂上市。
未查询到国外罗红霉素颗粒上市信息，颗粒剂可能只在中国上市。
查询到国外有混悬口服液上市，但只在印度、越南能少数国家上市。
赛诺菲在澳大利亚有“Rulide D 50mg Tablets for Suspension”（混悬片）上市，用于40kg 以下儿童，用前将片在水中分散成颗粒后服用，与国内的颗粒剂类似。
3.原研情况颗粒剂可能为国内独有剂型，如果进行一致性评价，无同剂型的参比制剂。
4.处方工艺分析制剂处方（赛诺菲混悬片处方，规格50mg）包衣组成：甲基丙烯酸共聚物，氢氧化钠，滑石粉，聚乙二醇6000和柠檬酸三乙酯。
片芯组成：微晶纤维素，交联聚维酮，硬脂酸镁，富马酸，胶体二氧化硅，糖精钠，十二烷基硫酸钠和草莓香精。
罗红霉素胶囊的处方工艺改进-文档资料(可编辑修改word版)
罗红霉素胶囊的处方工艺改进罗红霉素(Roxithromycin)为新型大环内酯类抗生素，是红霉素A的9位羰基以甲氧基乙氧基甲肟基取代的半合成红霉素，是80 年代初期开发成功的新的14员大环内酯类半合成抗生素，它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药浓度高，半衰期长等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。
临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、耳鼻喉、皮肤软组织及口腔感染的治疗。
罗红霉素片为国家药典收载的品种，临床应用广泛，疗效好，市场需求量较大。
为了满足市场不断增长的需求,我公司特开发该品种,预计将产生较好的经济效益和社会效益。
1仪器与材料NJP-1200胶囊填充机（上海第一药机厂）；ZG-型烘箱（龙城热工设备厂）；ZS-514旋涡振筛机（瑰宝制药机械厂）；SF-170高速粉碎机（上海中药机械厂）；B-V200混合机（涪陵市容器设备厂）；CH200/2药物混合机（山东维坊医疗器械厂）；ZC1530空气压缩机（杭州空气压缩机厂）；Ф400空气过滤器（济宁化工机械厂）；LSB-140自动铝塑包装机（瑞安飞云机械厂）；ZRS－6智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；TU-1221紫外分光光度计（北京通用仪器公司）；AE200电子天平（托利多仪器公司）；ZY-300A抑菌圈电脑测量分析仪（北京先驱威锋技术XX公司）；罗红霉素胶囊（分别为国内A药厂、国外B药厂生产及自制产品，规格150mg/粒）罗红霉素（丽珠集团利民制药厂），羟丙基纤维素（营口奥达制药XX公司），羧甲基淀粉钠（营口奥达制药X X公司），淀粉（营口奥达制药XX公司），浆滑石粉（北京万泽康滑石粉制品XX公司），淀粉（曲阜市天利药用辅料XX公司）。
2方法与结果2.1溶出度的测定取本品，照溶出度测定法(中国药典2010版附录XC第二法)，以0 .1mol/L盐酸溶液为溶出介质，转速50r/min,45min取样。
罗红霉素片包衣工艺制备及溶出度研究
罗红霉素片包衣工艺制备及溶出度研究摘要】目的：通过药品制备实验，对罗红霉素片（薄膜衣片）的制备工艺以及溶出度进行研究。
方法：借助正交实验方法，对罗红霉素片的最优包衣参数数值进行选择，选择最为合理的制备方法来使其呈现出包衣的状态，完成制备工艺之后，对罗红霉素片（薄膜衣片）的具体溶出度进行探究。
结果：通过本次药品制备实验可以发现，其最优的包衣参数分别为：溶液浓度为16%，进风的温度为65℃，蠕动泵的转速最好为每分钟20转，包衣机主机的转速为每分钟4转。
溶出度研究结果表明，罗红霉素片在pH5.5的溶出介质中，45分钟可以达到98%的溶出度。
结论：本次选择的药品包衣制备方法具有可用性，并且可以保证药品具有合理的溶出度，能够达到片剂应当具有的溶出度的基本标准。
【关键词】罗红霉素；薄膜包衣；制备工艺；溶出度罗红霉素属于一种抗生素类药品，属于大环内酯类。
医疗人员一般借助罗红霉素药品来对感染性疾病进行治疗，这类感染疾病的共同特点就是由敏感细菌和支原体衣原体引起的感染情况。
虽然罗红霉素药品具有较强的抗感染效果，但是罗红霉素药品具有一个令患者难以忍受的缺点，是其食用时口感相对较苦涩，这种缺点使患者难以正常的服用这种药品，为了提高患者用药的依从性，可以对罗红霉素片的基本状态进行改变，在药品的外部包薄膜衣。
虽然这种制备方法可以改变罗红霉素药品的口感，但是外部加上包衣会对药品原有的溶出度产生不良的影响，进一步对药品的疗效产生影响，为了使包衣罗红霉素片溶出度更加合理，本文对制备包衣罗红霉素片的具体制备方法进行分析，并在完成制备活动后对其溶出度开展研究，现有实验过程如下：1 材料与方法1.1 一般材料本次药品制备实验选用的罗红霉素属于自制药品，其硬度达到标准素片要求，药品的表面是完整无损的，并没有磕边的不良情况，选用的包衣材料为薄膜包衣预混剂（胃溶型）。
为了提升至备实验的成功度，选用的仪器设备分别为高效包衣机，精准型分析天平，标准溶出仪以及高效液相色谱仪设备。
罗红霉素干混悬剂处方工艺的改进
、
,
原 处 方 和 工 艺 Χ规 格
,
ϑ
Ν
ϑ
2 Φ
= Β
Ι
罗红 霉素
(ΕΒ
,
∗ ;Ε Β
, ,
,
甘露
,
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,
批样 品 按 上 述 评 价 指 标 进 行 了 统 计 比 较
,
。
表
,
结果 表
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;Ε Β
,
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+ ; ΕΒ
,
,
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谷氨酸钠
,
∗ ∗ +ΕΒ
明 原 处 方 工 艺所 得 样 品 其 苦 味未 能 完 全被 掩 盖 沉 降 体积 比 均不 符 合 药 典 规 定 且 收 率 偏 低 对 大 生 产 不 利
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Φ−2 2
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李 国 琼 林 茂生
ϑ 摘要 目 的
,
改 进罗 红 霉素干混 悬 剂 的制 备工 艺
口
,
。
方法
对 该 产品 的 处 方 和 制 备 工 艺进行 了 改 进
。
。
结果
。
用 改 进后 的 处 方 和 工 艺 生 产 的 产 品
感 好 回 收 率 高 符 合 药典 标 准
,
方 法 取 装 量差 异项 下 的 内 容 物 混 合 均 匀 精 密 称 取 适 量 Χ约
ϑ
,
低
,
口 感差等缺点
,
上 市 后 未 能形 成 大 规 模 的 生 产
。
我们 通过
罗红霉素分散片的处方工艺改进
罗红霉素分散片的处方工艺改进作者：明浩来源：《科学与财富》2018年第26期摘要：目的：通过药品研究工艺，对分散片型的罗红霉素药品的原有处方工艺进行调整与改进。
方法：通过分散片加工试验来加工罗红霉素药品，根据制备条件，对崩解剂以及相关微囊植被加以筛选，根据试验结果对处方进行改进，确定最佳制备工艺，提升该分散片的质量。
结果：根据试验研究结果，在原有处方上，可以用羧甲基淀粉钠以及羟丙基纤维素代替原来的药品处方中的崩解剂，使用全新的崩解剂可以使药品达到更好的崩解效果，在选择填充剂时，也做出了适当调整，新的填充剂主要是乳糖与微晶纤维素，为了使药物达到更好的润滑效果，新增了硬脂酸镁。
结论：通过处方处理工作，罗红霉素药品的实际质量水平提升，新型工艺符合药品制备要求。
关键词：罗红霉素分散片；处方工艺；改进方法；药品制备罗红霉素可以被看做是红霉素A的衍生物，其具有比较强的疏水性，将该种药品制备成分散片的形态，可以使其具有更高的生物利用度，其药性可以被更好地发挥出来。
在制备分散片型的罗红霉素药品时，制备人员需要对药物的各项质量指标加以衡量，确定其是否可以符合相应的质量要求，分散片的溶出度与分散均匀性均能够符合相应的质量标准，但是药品的口感比较差，味道过于苦涩，通过应用微囊化工艺技术可以对药品的苦味加以遮掩，但是这种工艺技术会给压片工作带去影响，甚至影响到整个药品生产系统，因此本文对原有工艺进行了改进与调整，形成了全新的药品处方，工艺研究过程如下：1 材料与方法1.1 一般材料DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海益恒实验仪器有限公司）；ZP-19型旋转式压片机（上海第一制药机械厂）；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；FAB-2型脆碎度测定仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G型智能溶出度试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-1601型分光光度仪（I：1本岛津）。
罗红霉索（丽珠制药厂）；乳糖（新西兰乳糖有限公司）；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美国ISP公司）；微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、低取代羟丙基纤维素（湖州展望药业有限公司）；聚丙烯酸树脂1V（连云港万泰医药材料有限公司）。
浅析一种罗红霉素胶囊制备工艺的优化方案
［ 国家药典委员会． ｆ 】 中国药典２ ｉ年版二部 ４ ５ ００ ６页 【】 国家药典委员会 ． ２ 中国药典２ １年版二部 附录Ｉ ０Ｏ Ｅ胶囊剂．
【】 国家药典委员会 ． ３ 中国药典２ ｝年版二部 ４ ５ ０Ｏ பைடு நூலகம்页 【】 张兆旺． ４ 中药药剂学７ ３ 中国中医药出版社 ２０年第一版 ３ 页． ０３
５ 实 验 方 法和 注 意 事 项 ：
５１ 实验 方法 ．
取罗红霉素胶囊原料（ 广东省韶关市集琦药业有限公司， 水份２１％， ．Ｏ
按无水 物计含 罗红霉 素９ ．７ 同一 批０７ ．７Ｒ 均 分为 １份 ， ５ １％） ：７３６ｇ， ６ 分别编 号
（ 表一至表四）每／４ ８６ ｇ３０ ０ ， ， ． ．３ｋ （００ 粒）以不同辅料配比组合 ， ｑ ． 进行充填， 观察制备过程 （ 表五至表六）溶出度（ ， 表七至表八） 等不同检测指标 ， 最后 将优选出的样品进行两次重现性验证（ 表九 ） 。
医师缺乏医学检验专业的训练实践， 这些使临床医师对检验信息的了解和
日常检验工作中， 检验人员不仅仅面对大量种类繁多的标本和检验项 目。 还常面对临床医师对检验项目、 检验结果的咨询， 临床医师不可能都懂 得所有的检验知识， 这种情况下检验人员起了重要作用， 当某一临床医师 对检验项 目或检测结果困惑时就可咨询检验人员 ， 及时得到帮助， 这是 日 常工作中最常见的沟通了 解方式， 也是行之有效的方式 ， 大力支持鼓励。 应 当然医学检验人员不仅需要学习掌握尽可能全面准确的检验知识 ， 同时也 应具备一些临床相关的专业知识， 以便提高与临床医生沟通的有效陛。 检 验医师参加临床查房、 面对面和临床医师交流 。 临床咨询时检验人员提出 些 良好的建议 ， 帮助临床医师更好地运用检验项目， 这样医学检验者成
年产300吨罗红霉素原料药工艺设计
安徽工程科技学院毕业设计年产300吨罗红霉素原料药工艺设计（安徽工程科技学院生化系芜湖 241000）摘要罗红霉素为半合成的大环内酯类抗生素。
合成路线基本上都是以硫氰酸红霉素为原料，经肟化成红霉素肟，再和甲氧乙氧氯甲醚反应得罗红霉素。
罗红霉素生产过程中，如何提高肟化效率、产品收率、溶剂回收和减少“三废”是医药工业面临的难题 11]。
现在国内企业生产罗红霉素所使用的工艺，肟化率在63%－70%范围内，罗红霉素产品质量收率一般在80%左右，但是相比较国外先进工艺，生产成本高，产品纯度低。
更为严峻的是很多企业没有对溶剂等原料充分回收利用，选择了直接排放，不但浪费资源，而且污染环境。
参考国内外的文献，对罗红霉素工艺路线进行了设计，不但要获得较高的产品收率，而且要对溶剂进行回收，避免污染环境，达到清洁生产。
本文对300吨罗红霉素原料药生产进行工艺设计，主要包括：工艺流程设计及优化、物料衡算、工艺设备的计算和选型、能量计算等。
关键词：红霉素肟；醚化；罗红霉素；工艺设计。
- 1 -钟炜：年产300吨罗红霉素原料药工艺设计The technology design of the erythromycin produced300 tons per yearzhong wei（Anhui University of Technology & Science The biochemistry engineering department wuhu 241000）AbstractRoxithromyein is a kind of semi-synthetical antibiotic drugs of large ring lactone. Roxithromycin is synthesized from methoxy ethoxy methyl chloride and oximido erythromycin that has been oximated from sulfocyanic acid and erythromycin. In the roxithromycin production line, how to raise efficiency of oximation reaction and the rate of roxithromycin, melting agent recovery are the problems the medicine industry to face. Now the local business enterprise produces roxithromycin, the rate is between 63% and 70%, the quality rate of roxithromycin is generally about 80%, but compare with foreign advanced craft, the production cost is higher, and the product purity is not high. More serious, a lot of business enterprises didn't recover the solvent, and chose direct emissions. Not only resource is wasted, but also environment is polluted. Preparation referred to the literature at home and abroad, The technical course of Roxithromycin was designed, not only want to acquire a higher product rate, but also want to recover the solvent, avoid pollution environment, attain to sweep production.The scheme to the erythromycin produced 300 tons per year technological design process including technological process design, the balance of calculation，technics calculation and equipment choosing，energy calculation etc.Keyword：erythromyein oxime；etherifieation；roxithromyein；technological design。
罗红霉素胶囊的处方工艺改进
罗红霉素胶囊的处方工艺改进
郝留山;杜鹏
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2011(003)016
【摘要】为筛选罗红霉素胶囊的最佳处方和制备工艺,用正交试验法,考察不同辅料和制备工艺对罗红霉素胶囊的质量影响表明,改进处方工艺后制备的罗红霉素胶囊溶出度大为提高,45min溶出度>90%.本法处方合理、工艺简单、适用于工业化生产.
【总页数】1页(P236)
【作者】郝留山;杜鹏
【作者单位】山东鲁抗辰欣药业有限公司,山东,济宁,272073;山东鲁抗辰欣药业有限公司,山东,济宁,272073
【正文语种】中文
【相关文献】
1.泮托拉唑钠肠溶胶囊的处方以及细微工艺改进措施研究 [J], 尹美艳;高蓉
2.泮托拉唑钠肠溶片处方及工艺改进研究 [J], 肖俊峰;李冬;陈强;吴新荣
3.罗红霉素胶囊的处方工艺改进 [J], 傅红燕
4.氧化锌洗剂处方及配制工艺改进后的稳定性考察 [J], 方水凉; 邱杏桃; 谢笑笑
5.硝酸钾牙用膜实训教学的处方工艺改进 [J], 许志罡
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正交设计优化罗红霉素肠溶微球处方及体外释放度考察
正交设计优化罗红霉素肠溶微球处方及体外释放度考察
魏晓莹;李淑斌;刘丹;段鹏杰;鲍洁;吴威
【期刊名称】《医学信息：下旬刊》
【年(卷),期】2011(024)004
【摘要】目的：制备罗红霉素肠溶微球并进行体外释放度的考察。
方法：通过正交实验设计筛选出最优工艺处方，采用乳化溶剂挥发法削备罗红霉素微球，考察微球的收率、粒度分布、包封率、载药量及其在0．1moL·L-1盐酸溶液和pH6．8磷酸盐缓冲溶液中累积释放度。
结果：制备的微球外观圆整，均匀。
药物在
0．1moL·L-1盐酸溶液中2小时的释放度小于10％，在pH6；8磷酸盐缓冲溶液中可迅速释放。
结论：制备的罗红霉素肠溶微球达到实验设计要求。
【总页数】2页(P293-294)
【作者】魏晓莹;李淑斌;刘丹;段鹏杰;鲍洁;吴威
【作者单位】辽宁省沈阳万爱普医药生物科技有限公司,110179
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
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关于以高效液相色谱法优选罗红霉素制备工艺的研究
关于以高效液相色谱法优选罗红霉素制备工艺的研究
申倩倩
【期刊名称】《当代医药论丛》
【年(卷),期】2014(000)005
【摘要】为了筛选出罗红霉素胶囊的最佳处方和制备工艺，笔者在实验室中采用
正交试验法，分析验证了不同辅料和制备工艺对罗红霉素胶囊质量的影响，经过试验和对相关数据的分析，表明改进处方工艺后制备的罗红霉素胶囊溶出度大为提高，45分钟溶出度大于90%。
而且本实验法使工艺更加简单、处方更加合理、适用于此药品的大规模工业化生产。
【总页数】1页(P252-252)
【作者】申倩倩
【作者单位】上海现代哈森商丘药业有限公司河南商丘 476000
【正文语种】中文
【中图分类】R94
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勇;李颖
5.高效液相色谱法测定罗红霉素胶囊药物含量的研究 [J], 沈幼鸣
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正交试验法对罗红霉素颗粒剂包衣材料的研究
可控 性 和 先进 性 ， 择溶 出度 、 选 口感 、 艺 操 工 作为 考察 指 标 ，用 Ｌ （ 正 交试 验表 安 排 试 。３）
验 ，见 表 ２ 。
表 ２ Ｌ （４正 交试 验 表 ，３ ）
菌 ，多种厌 氧 菌 以及 淋球菌 有很 好 的抗 菌 效
３ ３ 本 法 包 衣 工 艺 简 单 ，原 料 易得 ，能 较 ．
好 用 于生产 。
糖尿病 引起 牙髓病 ｉ 例报告
于 波 戴晓 袁
关 键词
糖屎痛 ； 牙髓疴 Ｒ ８ ． ７ １３
中圉法 分类 号
Ｉ 属 例 摘 要
患 者李 某 ， ，９岁。主 诉右 侧 下颁 后牙 冷热 男 ４ 痛、 夜间痛 ， 救散 到耳 颞部 １ 并 月余 ， 日疼痛 加重。 近
３ 讨论
树 脂 Ｉ 进 行 包 衣 ，包衣 材 料 经 正 交试 验 法 ｖ
确定 。
３１ 罗红 霉 素 与 红 霉 素 相 比 ，衍 生 物 显 示 ．
出明 显药 动 学优 势 ，在酸性 条 件 下 稳定 ，口 服 吸收 确切 ，副作 用小 ， 用 于 儿童 。 适 ３ ２ 由于 罗红 霉 素 味 苦 ，故 采 用 了 丙 烯酸 ．
牙髓组织血运 障碍 ， 引发牙 髓组织退变 、 死。 坏
息 。第 ３次复诊 ｔ 病情仍无好 转 ， 人补诉患糖尿病 病
１ 年， ｏ余 两年 前左 侧下 颁后牙 亦 出现 类似 痒 痛 ， 经
作 者 单位 ： １ ０ ７ 大 连 市 解 放 军 大 连 医高 专 １ ６１
收 稿 日期 ： ９ ８１ ９１ ９ ｎ 恪 回 ） １ §－Ｏ０ （９ ７ｎ
罗红霉素片工艺改进
罗红霉素片工艺改进
蒲兰涛
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2011(023)009
【摘要】目的对罗红霉素片进行处方工艺调整及改进,以提高产品片剂硬度,解决
压片过程粘冲问题,同时稳定片剂溶出度,均衡产品质量.方法应用乳糖(α)、微晶纤
维素(W),羧甲基淀粉钠(C)于罗红霉素片生产,并对其产品质量各项指标进行考察.结果与结论调整改进后的处方工艺使用内加乳糖(α),明显改善罗红霉素片外观质量、提高产品硬度;外加微晶纤维素(W)和羧甲基淀粉钠(C),可均衡产品的溶出效果.
【总页数】2页(P26-27)
【作者】蒲兰涛
【作者单位】广西桂林南药股份有限公司,桂林,541002
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.4
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正交设计优化罗红霉素的处方工艺
摘要】目的：制备罗红霉素片，筛选出最佳处方工艺。
方法：采用正交设计法，以溶出度作为考察指标，进行处方筛选、优化。
结果：最佳处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)分别为80mg，40mg，3mg，3批优化处方的
样品，以及市售样品在标准介质中15分钟溶出度均大于85%。
结论：罗红霉素
片优化处方合理，工艺简单，溶出行为与被仿样品具有一致性。
【关键词】罗红霉素片正交设计处方工艺
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）19-0138-02
Optimization of Formula Tech
logy of Roxithromycin capsules by Orthogonal DesignWu Jun?，Chen Jianxiang，Chen Lan，Zhang Shengwen，Yu Chunmei?(Southwest Pharmaceutical Co.，Ltd，ChongQing 400038)
【ABSTRACT】 Objective:To prepare Roxithromycin capsules,and to optimize the best formula tech
logy.Methods:The formula was optimized by orthogonal design using dissolution as index.Results:The optimal formula of Roxithromycin capsules was as followed：amylum pregelatinisatum (A)，L-hydroxypropylcellulose (B)，poloxamer (C)
were 80mg，40mg，3mg，respectively.The dissolution of 3 batches of our samples and control article was more than 85%,.Conclusion: The formula of Roxithromycin capsules is reasonable, tech
logy is simple, essentially，the dissolution curve in vitro was similar to imitation.
【KEY WORDS】 Roxithromycin capsules Orthogonal design Formula tech
logy
罗红霉素是一种半合成的14元环大环内酯类抗生素, 能与敏感细菌的50S核
糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P位)，从而抑制蛋白质的合成[1]。
罗红霉素不溶于水，
对胶囊的溶出度影响较大，胶囊填充流动性不好，影响装量差异。
基于以上原因，本课题运用正交设计，采用湿制粒，解决了溶出度和流动性问题，现报道如下：
1 仪器与试剂
1.1仪器
HZ-12型高效湿法造粒机(重庆南方制药机械厂)；CT-C型热风循环烘箱(重庆
大渝机电开发公司)；GSZ-200快速整粒机(宁波市华东制药机械厂)；三维摆动混
合机(四川永川通用机械厂)；NJP-400全自动装胶囊机(浙江华达制药机械厂)；
ZRS-8G 智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；HP8453紫外分光光度计(惠普公司)。
1.2试药
罗红霉素对照品(中国药品生物制品检定)；罗红霉素原料(浙江震元制药有限
公司)；预胶化淀粉(湖州展望药业有限公司)；低取代羟丙纤维素(湖州展望药业有
限公司)；泊洛沙姆(南京威尔化工有限公司)；硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)；乙腈(Adamas-bata Co.,Ltd)为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。
2 方法与结果
2.1处方
罗红霉素1500g，预胶化淀粉800g，低取代羟丙纤维素400g，泊洛沙姆30g，适量5 %PVP K30的乙醇溶液作为粘合剂，硬脂酸镁10g，制成10000粒，用PVC/
铝箔进行包装。
2.2制备工艺
用乙醇，将聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)配成5%的粘合剂，泊洛沙姆溶于其中。
将罗红霉素、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素加入高效湿法造粒机中，低速搅拌，高速切刀，混合10分钟，混合均匀。
向混合好的物料中加入粘合剂，混合，制成颗粒均匀、结实的颗粒。
将制好的软材放入烘箱中干燥，温度50℃，通风干燥，水分控制6%以内。
将干燥后的颗粒，用30目筛整粒。
在整粒后的颗粒中加入硬脂酸镁，混合8分钟，混合均匀。
按设定运行参数，调整胶囊机准备装胶囊(选择相应的空心胶囊)。
采用PVC硬片/铝箔进行包装。
2.3正交设计
罗红霉素胶囊的处方设计，采用L9(3)4正交设计方法[2]，以处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)为因素。
因素水平见表1。
表1 正交设计因素水平表
从方差分析看，B因素具有显著性影响，C因素、A因素的影响无显著性意义。
直观分析与方差分析基本一致。
最终确定最优选处方为A1B3C3。
2.4溶出度验证试验
取本品，照中国药典2010版二部溶出度测定法[3](附录XC第一法),以醋酸盐缓冲液(pH5.5) (取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5)900ml为溶出介质,转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定，另取罗红霉素对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中约含0.16mg的溶液，同法测定，计算出每粒的溶出量。
限度为标示量的75%。
表4 溶出度验证表指标自制批号市售 1 2 3 15min平均累积溶出度
(%) 87% 90% 88% 86%45min平均累积溶出度(%) 97% 98% 99% 98%
从上表可以看出：自制3批样品与市售样品在15分钟累积溶出度均大于85%，自制批与市售样品溶出行为具有相似性。
3 讨论
本处方中，预胶化淀粉作为填充剂，低取代羟丙纤维素作为崩解剂，泊洛沙姆作为增溶剂，PVP K30溶液作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂[4]。
本研究解决了难溶性药物的溶出度问题，采用湿法制粒，制得的颗粒有较好的流动性，解决了胶囊填充的流动性问题。
本试验运用正交实验设计方法，以溶出度作为指标，低取代羟丙纤维素对溶出度影响具有显著性意义，而预胶化淀粉和泊洛沙姆对体外溶出影响不明显。
本研究的结果表明：优化后的罗红霉素胶囊处方合理，制备工艺易于操作，溶出度较好，与被仿样品溶出行为一致。
参考文献
[1] 李端，殷明.药理学[M]，北京：人民卫生出版社，第5版，2006：374.
[2] 高祖新，医药数理统计方法[M]，北京：人民卫生出版社，第4版，2007：303.
[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录Xc.
[4] 庄越，实用药物制剂技术[M]，北京：人民卫生出版社，第1版，2002：74-78.。