1 肝细胞生长因子及其受体c_met在肝细胞癌中的表达与预后价值

・临床研究・肝细胞生长因子及其受体c2met在

肝细胞癌中的表达与预后价值

吴福生　郑树森　吴灵娇　丁伟　马志敏　王照明　滕理送　赵文和

【摘要】　目的　研究肝癌切除前、后血清肝细胞生长因子(HGF)的动态变化及其受体c2met在

癌组织中的表达,探讨HGF/c2met对手术切除后肝癌患者的预后价值。方法　收集手术切除的25例

肝细胞癌患者血清及组织标本,用酶联免疫法(E L I S A)测定术前1d、术后第3、7、10天血清HGF浓

度,分别用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT2PCR)方法检测肝癌及癌旁组织中c2met蛋白及

mRNA的表达。分析术前血清HGF水平及癌组织中c2met表达程度与不同临床病理因素之间的关系

及影响手术后血清HGF水平变化的因素。以20例健康献血员为正常对照组,22例慢性乙型肝炎患

者及22例乙型肝炎肝硬化肝功能失代偿(Child B或C级)患者作为慢性乙肝组和肝硬化失代偿组。

结果　肝癌患者血清HGF浓度高于正常对照组及慢性乙肝组[(1103±0109)ng/m l比(0169±

0102)、(0174±0109)ng/m l,P<0105],但与肝硬化失代偿组[(1104±0111)ng/m l]比较差异无统计

学意义。术后HGF浓度上升高峰出现在术后第3天,术后第7、10天逐渐下降,但仍高于正常水平。

术前、术后各组的血清HGF组间比较,仅术后第3天组差异有统计学意义。影响术前血清HGF水平的

主要因素有:肿瘤直径>5c m、伴有结节肝硬化、门静脉癌栓、术前血清甲胎蛋白(AFP)≥400μg/L。

从术前到术后第3天,大区段切除比小区段切除者的血清HGF浓度上升更明显(P=01047)。中度和

强阳性c2met蛋白表达在肝癌组织中(21/25)明显高于癌旁组织(5/25)。高表达的c2met mRNA见

于所有肝癌组织中,在癌旁组织中仅6例有高表达。癌组织中c2met蛋白表达的强度与有无合并门

静脉癌栓有关,与肿瘤大小、血清AFP水平、血清HGF水平、有无肝硬化及肝癌的分化程度无相关

性。但在癌旁组织,合并肝硬化组c2met蛋白表达高于无肝硬化组。术后有肿瘤复发或转移的病例,

其术前血清HGF水平及肿瘤组织中c2met蛋白表达显著高于无复发或转移的病例。HGF水平与肿

瘤组织中c2met表达无相关性。结论　肝癌患者有血清HGF及癌组织中c2met的高表达,术后血清

HGF的持续升高可能与肝癌的早期复发和转移有关。

【关键词】　癌,肝细胞;　肝细胞生长因子;　原癌基因蛋白质c2met;　肝切除术

Study on the prognosti c va lue of hepa tocyte growth factor and c2m et for pa ti en ts w ith hepa tocellul ar

carc i n o ma　WU Fu2sheng3,ZHEN G Shu2sen,WU L ing2jiao,D I N G W ei,MA Zhi2m in,WAN G Zhao2m ing,

TEN G L i2song,ZHAO W en2he.3D epart m ent of Surgical O ncology,First A ffiliated Hospital,Zhejiang

U niversity School of M edicine,Hangzhou310003,China

Corresponding author:WU L ing2jiao,Em ail:1020w lj@1631co m

【Abstract】　O bjecti ve　To analyze the p r ognostic value of hepat ocyte gr owth fact or(HGF)and

c2met for patients with hepat ocellular carcinoma(HCC)after hepatect omy1M ethods　T wenty2five patients

undergoing partial hepatect omy for HCC were studied1Seru m HGF level was deter m ined using E L I S A kit

bef ore and after operati on res pectively1c2met p r otein and mRNA exp ressi on in cancer ous and paracancer ous

tissues were detected by i m munohist oche m ical and RT2PCR methods res pectively1The correlati ons of

clinical2pathol ogic para meters with the HGF level in seru m and c2met exp ressi on in cancer ous tissue were

analyzed res pectively1Results　HCC patients had a significantly higher concentrati on of seru m HGF than

nor mal contr ols and chr onic hepatitis B res pectively[(1103±0109)ng/m l vs(0169±0102)ng/m l and

(0174±0109)ng/m l]1No significant difference in seru m HGF was observed bet w een HCC and cirrhosis

基金项目:浙江省科技攻关计划项目(2004C30074)

作者单位:310003杭州,浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科(吴福生、马志敏、滕理送、赵文和),肝胆胰外

科暨器官移植中心(郑树森),传染病研究所(吴灵娇),病理科(丁伟、王照明)

通讯作者:吴灵娇,Email:1020wlj@