药物化学肾上腺皮质激素类药物考点归纳
初级药师考试复习笔记——药理学作用于子宫平滑肌药物、肾上腺素皮质激素、性激素和避孕药
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药理学 作用于子宫平滑肌药物、肾上腺素皮质激素、性激素和避孕药、 甲状腺素与抗甲状腺素药、胰岛素及口服降糖药、影响其他代谢的药物
一、 作用于子宫平滑肌药物
子宫平滑肌兴奋药
节律性收缩：催生和引产
2.子宫平滑肌松弛药：沙丁胺醇、利托君、硫酸镁 二、肾上腺皮质激素类药
醛固酮
盐皮质激素（肾上腺皮质最外层的球状带分泌） 11-去氧皮质酮 主要影响水盐代谢 肾上腺皮质激素 皮质酮 糖皮质激素（肾上腺皮质中层的束状带分泌）：氢化可的松 糖皮质激素
子宫平滑肌兴奋药：使子宫产生节律性收缩或强直性收缩的药物。
抑制排卵
改变宫颈粘液性质
避孕机制
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改变子宫内膜结构，使之不利于受精卵着床 改变输卵管功能
1.甲状腺激素
1.胰岛素
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六、影响其他代谢的药物
双磷酸盐类：阿伦膦酸钠
降钙素：鲑鱼降钙素
1.钙、磷代谢调节药 维生素D 及其衍生物：骨化三醇 钙制剂：碳酸钙 雌激素类
食欲抑制家：芬氟拉明、右芬氟拉明
代谢增强剂：甲状腺素制剂 5-HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：西布曲明 脂肪酶抑制剂：奥利司他
2.减肥药。
药理笔记 第29章 肾上腺皮质激素药物
第29章肾上腺皮质激素药物总结代表药物药理作用及作用机制药代动力学及不同药物特点临床应用不良反应禁忌症药物相互作用糖皮质激素（束状带合成）(glucocorticos teroids,GCS) 分类：1.按来源：天然：可的松，氢化可的松人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松，曲安西龙，倍他米松，氟轻松等2.按作用时间长短：短效：可的松，氢化可的松中效：泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙长效：地塞米松，倍他米松（1）调节机体的主要物质代谢糖代谢：促进糖异生；减少葡萄糖分解；组织利用葡萄糖减少→血糖↑蛋白质代谢：分解增加；抑制合成；造成负氮平衡脂肪代谢：促进脂肪分解→游离脂肪酸增多血胆固醇增高水盐代谢：弱盐皮质激素作用；抗VitD的作用，减少钙的吸收→潴钠排钾；排钙磷；骨质脱钙（2）调控机体器官的发育和功能（3）参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡体内GCS的合成和分泌受下丘脑--腺垂体--肾上腺皮质轴（HPA轴）的调节（4）C3的酮基、C20的羰基、C 4－5的双键是保持生理功能所必须；GCS的C17有羟基、C11上有酮基或羟基；C11是酮基的为前体药（5）生理情况下所分泌的GCS主要影响物质代谢的过程；超生理剂量的GCS则有抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素、血液系统作用等药理作用；简称“四抗一血”口服，注射给药均可吸收；肝脏代谢；经肾排出1.替代疗法（肾上腺皮质功能不全）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。
）2.自身免疫性疾病（与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。
如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。
）3.严重急性感染（如中毒性肺炎、暴发型流脑、中毒性痢疾等作辅助治疗。
急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。
注意：①细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用②病毒、肺结核：一般不用）4.器官移植排斥反应（与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。
药综备考药物化学知识点 性激素和肾上腺皮质激素
第一节甾类化学和作用机理化学结构环戊烷骈多氢菲母核引入甲基位置：C13-CH3（编号为C18）；C10-CH3（编号为C19）；C17-CH3（编号为C20、21）甾类化合物分为：5α-系、5β-系主链：C5、10、9、8、14、13构成，均为手性C原子结构分类5α-孕甾烷：可的松、黄体酮5α-雄甾烷：睾酮5α-雌甾烷：雌二醇激素的一级结构激素效应元：DNA中与甾类-受体二聚物的结合区结合的特定区域作用机理皮质激素+受体→激素-受体复合物，引起构象变化→二聚体+DNA的激素效应元以及核转录因子→mRNA→蛋白质第二节雄激素和同化激素雄激素：控制雄性性器官的发育和维持其生理功能同化激素：促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，保留N合成雄激素同化激素苯丙酸诺龙：最早使用，为10位去甲基的雄激素，称为19-去甲基雄激素构效关系A/B环的反式稠合是必要的非那雄胺：用于治疗前列腺增生症第三节雌激素甾类性雌激素：雌激素、孕激素甾类雌激素雌二醇、雌酮、雌三醇雌二醇（Estradiol）是活性最强的内源性雌激素，成酯成为长效肌肉注射药物非甾体雌激素3-OH 与17-βOH 保持约0.855nm 的距离雌激素拮抗剂三苯乙烯抗雌激素：氯米芬、tamoxifen（他莫昔芬）选择性雌激素受体调节剂（SERMS）：雷络昔芬、托瑞米芬芳构酶抑制剂：雄烯二酮衍生物；三唑衍生物，如阿那曲唑、来曲唑第四节孕激素作用于子宫内膜和子宫肌层，准备受精卵着床，保护胎儿发育；作避孕药05年填空：19-去甲睾酮的17α引入乙炔基得炔诺孕酮构效关系第五节肾上腺皮质激素。
药理学肾上腺皮质激素类药物
6、其他作用
1.退热作用 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放 2.血液与造血系统 ①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 ②淋巴细胞
3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、 偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥
4.骨骼 骨质疏松
(-)
长
反
(-)
馈
下丘脑 (-)
CRH
腺垂体
短 反
ACTH
馈
肾上腺皮质
肾上腺皮质激素
糖皮质激素分泌的调节
构效关系
? R
21 CH 2OH
20 c
18
17
11 C
o
OH
A
34
5
B
O
化学结构与构效关系
结构特点
1. C3酮基、 C4~5双键、C20羰基—共同特点 2. 糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-
量，疗程6－12个月
3.小剂量替代疗法
用法与疗程
? 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术 后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全
? 一般维持量，可的松10-20mg/d
【不良反应】
1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征
脂类代谢和水盐代谢紊乱所致 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保
升蛋脂保 脂细移抑 增稳稳 干减干
血白肪钠 酶胞行制 血定定 扰少扰
糖
质 分
分 解
排 钾
A
2
活
合 成
、 成
巨 噬
管 敏
肥 大
溶 酶
补淋巨 体巴噬
解
药学专业知识二_药物化学 第三十二章肾上腺皮质激素类药_2013年版
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、以下有关醋酸地塞米松理化性质叙述正确的是 A:固体在空气中稳定，不需避光保存
B:固体在空气中不稳定，需避光保存
C:固体在空气中稳定，但需避光保存
D:固体在空气中不稳定，但不需避光保存
E:液体稳定，不需避光保存
答案:C
2、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是 A:21位羟基酯化可延长作用时问并增加稳定性
B:1, 2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变
C:9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变 D:6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大 E:16位与17位α羟基缩酮化可明显增加疗效
答案:C
3、醋酸地塞米松化学结构中含有氟原子个数是
A:1
B:2
C:3
D:4
E:5
答案:A。
肾上腺皮质激素类药物知识要点总结
肾上腺皮质激素类药物知识要点总结一、糖皮质激素（GCS）生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖、蛋白质、脂肪、核酸和水、电解质代谢等。
超生理剂量有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，长期大量使用会对机体造成许多不良反应生理效应主要影响物质代谢过程：“三分解，一水肿“分解糖原、分解脂肪、再分解蛋白质、Na+、H2O潴溜：水肿1、糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。
机制(1)促进糖原异生(2)减慢葡萄糖分解为CO2；(3)减少机体组织摄取和利用葡萄糖2、蛋白质代谢:促进蛋白质分解；抑制蛋白质合成；"负氮平衡"3、脂肪代谢：促进脂肪分解，重新向心分布4、核酸代谢：诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质5、水和电解质代谢：盐皮质激素样作用，可保钠排钾6、对抗应激环境和恶性刺激的适应作用药理作用：“四抗三增”1、抗炎作用特点作用强大，抑制各种原因导致的炎症，抑制炎症全程：抑制炎性介质释放、细胞因子产生、NO生成。
效应增强机体对炎症的耐受性。
炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润等反应，改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状。
炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。
同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。
与GCS 抗炎作用有关机制:稳定溶酶体膜和肥大细胞膜、增强血管对儿茶酚胺的敏感性、抑制成纤维细胞DNA合成2、免疫抑制与抗过敏作用抑制体液免疫：抑制抗体的产生。
抑制细胞免疫：破坏淋巴细胞、减少其含量作用机制①抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制B淋巴细胞的抗体生成②抑制淋巴细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成，破坏淋巴细胞，减少循环淋巴细胞数③诱导淋巴细胞凋亡④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖⑤干扰补体参与的免疫反应⑥抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表达3、抗休克作用广泛用于各种严重休克作用机制①稳定溶酶体膜：减少心肌抑制因子的形成②降低血管对某些血管活性物质的敏感性：恢复正常的微循环动力学③增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量④提高机体对细菌的耐受能力4、抗内毒素作用可以提高机体对细菌内毒素的耐受力，能迅速退热并缓解毒血症状，不能中和、破坏内毒素5、对血液和造血系统的影响能刺激骨髓造血功能增加RBC及HB含量，可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、消化异物等功能降低；增加血小板的数量，可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少“三增加一减少”6.对骨骼的影响骨质疏松。
药理笔记 30 第三十章 肾上腺皮质激素类药
第三十章肾上腺皮质激素类药分类第一节糖皮质激素类药常用糖皮质激素类药物的比较体内过程【吸收】口服、注射均可吸收。
【分布】在血中，主要与皮质激素转运蛋白（CBG）结合；分布广泛，肝中最高；肝、肾疾病可使游离型药物增多，作用增强。
【代谢】主要经肝代谢灭活；可的松与泼尼松经肝活化为氢化可的松和氢化泼尼松才有活性，严重肝病时宜用氢化可的松和氢化泼尼松。
【排泄】代谢物大部分经肾排出。
不同剂量糖皮质激素的作用及临床意义影响物质代谢【纠正措施】饮食调节：低盐、低糖、高蛋白药物控制：补钾、补钙，降压药、降糖药用途与主要依据药理作用1．抗炎对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）所致的各种类型的炎症及炎症的各个阶段都有强大的非特异性抑制作用。
【利】炎症早期缓解红、肿、热、痛等症状。
炎症后期防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。
【弊】同时降低炎症防御功能，可致感染扩散与伤口愈合延迟。
【抗炎机制】基本机制是基因效应。
2．抗免疫【利】抑制各型变态反应的免疫性损伤而改善症状。
【弊】同时降低保护性免疫力，易继发感染。
【抗免疫机制】抑制免疫反应的许多环节，主要抑制其早期阶段，尤其抑制T细胞免疫过程。
3．抗毒【利】提高机体对内毒素的耐受性，起退热和缓解毒血症作用。
【弊】不能中和内毒素，对细菌外毒素无效。
【抗毒机制】1）稳定溶酶体膜减少内热源释放2）与内毒素的主要成分——脂多糖相结合，解除其毒性4．抗休克【抗休克机制】Ⅰ．与抗炎、抗免疫、抗毒作用有关（感染中毒性休克）Ⅱ．其它可能有关因素：（1）增强心肌收缩力；稳定溶酶体膜减少心肌抑制因子的生成；解除小血管痉挛，改善微循环。
（2）抑制血小板功能，阻抑微血栓形成。
5．对血液与造血系统的影响【增多】红细胞、血小板和中性粒细胞数目血红蛋白含量、纤维蛋白原浓度【减少】淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数目6．消化系统促进胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制胃粘液分泌诱发或加重消化性溃疡7．中枢神经系统中枢兴奋；诱发精神失常、癫痫8．允许作用其他作用增加肾小球滤过率、促进胎儿发育用途1．治疗肾上腺皮质功能不全症【疾病】如：急、慢性肾上腺皮质功能不全症【用法】替代疗法——补足生理需要量2．抗严重感染【疾病】如：中毒性菌痢、中毒性肺炎【使用前提】必须联用足量有效的抗菌药物【用法】大剂量突击疗法病毒性感染一般不用糖皮质激素3．抗休克主要类型——感染性（中毒性）休克原发疾病、使用前提、用法与“2”雷同4．预防或减轻炎症后遗症如：结核性脑膜炎、风湿性心瓣膜炎5．治疗自身免疫性疾病如：风湿热、肾病综合征治疗变态反应性疾病如：顽固性支气管哮喘防治免疫排斥反应如：肾移植6．治疗血液病如：急淋巴细胞性白血病、血小板减少症、再生障碍性贫血7．治疗局部炎症皮肤病如：湿症、剥脱性皮炎眼部炎症如：虹膜炎、视网膜炎不良反应和禁忌症1．长期过量用药的不良反应2．停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全症严重肾上腺皮质危象解救立即用足量糖皮质激素预防长期使用时给药方法：隔（每）日一次清晨8时顿服依据：激素昼夜分泌节律与反馈调节停药方法：剂量缓慢递减（2）反跳现象及停药症状措施：恢复用药，解除症状，停药过程剂量缓慢递减3．禁忌症（见前）用法和疗程图1 糖皮质激素与它的受体相互关系模式图S：糖皮质激素 R：受体 R*：活化型 CBG：糖皮质激素结合球蛋白。
执业药师考试-药理学《肾上腺皮质激素类药》详细复习知识点
第三十二章肾上腺皮质激素类药糖皮质激素类药氢化可的松、泼尼松、地塞米松的体内过程特点、药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应及其禁忌证糖皮质激素类【体内过程特点】1.吸收：口服或注射都可吸收。
2.分布：入血后与皮质激素结合球蛋白（CBG）特异性结合。
CBG在肝脏合成。
肝病时——结合减少，游离增多——激素的不良反应增大。
3.代谢：肝脏代谢。
分类药物血浆半衰期生物半衰期短效可的松氢化可的松90min8～12h中效泼尼松泼尼松龙3～4h12～36h长效地塞米松倍他米松＞5h36～72h【生理作用】--升糖、解蛋、移脂、保钠1.糖代谢—升高血糖；2.蛋白质代谢—抑制合成，分解加快，负氮平衡；3.脂肪代谢----促进分解，脂肪重新分布，向心性肥胖；4.水和电解质代谢----保钠排钾排水。
【药理作用】一句话：一抗炎、二抗免、三抗毒、四抗休、五血液、六其他1.抗炎作用（1）抗炎强大、迅速、凡炎皆抗，对感染性、非感染性（过敏性、机械性、化学性）炎症均有效——“万能灵药”。
（2）对炎症不同阶段均有抑制作用：①早期——渗出减少，改善症状；②后期：延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
【抗炎实质】实质：提高了机体对炎症的反应性；不足——降低了机体的防御机能。
激素的抗炎是“穿着石棉衣站在火里”——不怕火烧——但不救火、也不灭火。
【注意！】感染扩散、创面愈合延迟。
（3）抗炎机制——略。
①抑制磷脂酶A2（PLA2），减少前列腺素（PGs）和白三烯（LTs）等炎性介质合成；②抑制细胞黏附分子表达和有关细胞因子基因的转录；③稳定肥大细胞膜和溶酶体膜，减少组胺释放；④抑制肉芽组织形成，防止粘连及瘢痕形成。
2.免疫抑制作用（抗免疫）不同剂量作用有异——【记忆】“小细大体。
”大剂量：抑制体液免疫。
3.抗毒作用——不是抗病毒！TANG对抗毒素对机体的刺激性反应，缓解毒血症症状。
抗毒机制：抑制NO（一氧化氮）合酶，降低NO水平。
执业药师药理学知识点：肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。
可分为三类：①盐皮质激素(mineralocorticoids)，由球状带分泌，有醛固酮(aldosterone)和脱氧皮质酮(desoxycortone,desoxycorticosterone)等。
②糖皮质激素(glucocorticoids)，由束状带合成和分泌，有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等，其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。
③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。
临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。
【化学结构及构效关系】肾上腺皮质激素的基本结构为甾核(图34-1)，构效关系非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需;②糖皮质激素的C17上有-OH;C11上有=O或-OH;③盐皮质激素的C17上无-OH;C11上无=O或有O与C18相联;④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。
药理学讲义肾上腺皮质激素类药物
✓ 使淋巴细胞↓。
6. 中枢作用
能影响情绪、行为并能提高CNS 的兴奋性，出现欣快、失眠、激动， 少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发 神经失常。
四. 糖皮质激素的临床应用
⚫ 替代疗法 ⚫ 严重感染 ⚫ 自身免疫性疾病和过敏性疾病 ⚫ 休克 ⚫ 血液病 ⚫ 局部应用 ⚫ 预防炎症的后遗症
细菌内毒素可致人体高热、乏力、 食欲减退等中毒症状。
糖皮质激素能提高机体对内毒素的 耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。
但是，并不能中和内机毒理：素；也不能 保护机体免受1、外稳毒定素溶酶的体损膜伤，减。少内热原释放
2、降低体温中枢对内热原的敏感性
4. 抗休克作用
机理：
1) 加强心肌收缩力，使心输出量增多；
注意：要合用有效、足量的抗菌药物。
⚫ ⑵病毒感染
▪一般不用 ▪严重的感染（病毒性脑炎、急性及 亚急性肝坏死等）可用以缓解症状， 抑制炎症的病理损害。
⚫ ⑶真菌感染
❖ 禁用
3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病
➢ 自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心 肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性 红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶 血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗。 糖皮质激素具有免疫抑制作用，但只能有 缓解症状的作用，停药后易复发。
– 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显 升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。
⚫ 2. 蛋白质代谢：
− 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解，抑制 其合成。
– 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎 缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎 缩与伤口愈合不良等。
⚫3. 脂肪代谢：
– 能加速脂肪的分解，抑制其合成。
管内皮细胞的通透性升高
29-药理学-第二十九章-肾上腺皮质激素类药物
✓稳定溶酶体膜：MDF
✓机体对细菌内毒素的耐受力
第十三页，编辑于星期日：二十一点 四十二分。
6.其他作用
✓Hale Waihona Puke 枢神经系统：提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神 失常和儿童惊厥
✓退热作用：
机制：
➢抑制体温中枢对致热源的反应
过敏性休克、低血容量性休克（大剂量） ✓血液病:儿童“急淋”、“再障”、粒细胞或血小板减少 症、过敏性紫癜.停药后易复发. ✓局部应用：皮肤疾患、局部封闭（+1%普鲁卡因）治疗。 ✓脑水肿，急性脊髓损伤
第十六页，编辑于星期日：二十一点 四十二分。
四、不良反应 1.长期大剂量应用引起的不良反应
✓医源性肾上腺皮质功能亢进征 ✓诱发或加重感染 ✓消化系统：胃十二指肠溃疡、胰腺炎
➢抑制淋巴细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成；
➢诱导淋巴细胞凋亡； ➢抑制核转录因子NF-kB活性，抑制细胞因子IL-2，IL-6和
TNF-α等的基因表达
✓ 抗过敏作用： 肥大细胞释放的过敏介质
第十二页，编辑于星期日：二十一点 四十二分。
5.抗休克作用：感染中毒性休克（大剂量） 机制：
✓扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩
股骨头缺血性坏死 长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于
中性脂肪的栓子易粘附于血管壁上，阻塞软骨下的骨终末动脉，使 血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。
肺动脉栓塞 激素具有抑制纤维蛋白溶解和使红细胞、血小板 增多之作用从而凝血因子增加。因此，长期使用激素，在治 疗中一旦出现气急、咯血或休克者，应高度警惕肺动脉栓塞 的发生。
第二十九章
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第三十二章肾上腺皮质激素类药物结构属于甾体类的药物甾体药物按作用分2类第32章肾上腺皮质激素类药物第33章性激素和避孕药补充基本知识：关于甾体的基本结构及基本概念1.甾体的基本骨架：四个环：ABCD，D是五元环三个取代基：10（19）、13（18）、17位2.编号3.立体结构环下，……，α键环上，——，β键例：地塞米松4.按结构分3类第32章肾上腺皮质激素类药物是由肾上腺皮质合成和分泌的甾体激素一、按生理作用分类及临床作用1.盐皮质激素（醛固酮为代表）调解水盐代谢，无临床价值2.糖皮质激素（氢化可的松为代表）强大的抗炎和免疫抑制作用，治疗自身免疫性疾病；还影响糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育二、肾上腺皮质激素结构特点：（以氢化可的松为例）1.具孕甾烷基本母核2.含4烯（△4），3，20-二酮，含21-OH、11位和17α位还可带有羟基或羰基氧。
3.17-OH是糖皮质激素（氢化可的松为代表），通常糖皮质激素同时带有17α-羟基和11-羟基或羰基氧。
4.17 位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）三、糖皮质激素的临床应用和不良反应作用十分广泛：治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其他造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病。
（故代表药不再介绍临床用途）副作用较多：如①水肿（因有一定的盐皮质激素作用）；②皮质激素增多症（柯兴综合征，因增加糖原沉积、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布异常）；③诱发或加重溃疡（因增加胃酸、胃酶的分泌）；④诱发精神症状；⑤骨质疏松、骨坏死（影响钙的吸收和排泄，减少体内钙储备）。
四、代表药物本考点学习建议：1.共7个代表药，结构均为孕甾烷基本母核。
2.7个代表药的临床作用为：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克等。
除特殊外，每个代表药物不再一一说明用途。
3.先掌握氢化可的松，学习糖皮质激素药物的基本结构、化学稳定性、代谢特点等，其它均可比照学习其不同特点。
（一）氢化可的松考点：1.孕甾结构，11β,17α,21-三羟基2.稳定性（共性）：①A环具有α,β-不饱和酮，不稳定，遇光渐变质，故都要避光贮存。
②C环于溶液状态时能被空气氧化。
③D环具有α-羟基酮，17位侧链在碱性溶液中会发生重排，进一步氧化断裂，生成17-酮。
3.可制成前药：进行酯化时，只有21-OH可以酯化，产生一系列酯类前药，如醋酸氢化可的松等，体内代谢成氢化可的松，延长了作用时间。
而氢化可的松琥珀酸钠和氢化可的松磷酸钠（均在21-OH），可制成水溶性注射剂。
氢化可的松4、代谢：①通过5-β或5-α还原酶使4,5双键被还原。
②通过酮基还原酶，3位酮还原成醇。
（附：糖皮脂激素的共同代谢特点：最主要的代谢方式包括：①4,5双键还原；②3-羰基还原为3α-羟基；③11β-OH转变为11-羰基氧。
这些产物都无活性。
）次要代谢产物略。
（二）醋酸可的松（新）考点：1.与氢化可的松区别：11位酮，21位醋酸酯。
2.代谢：迅速转化为活性代谢产物氢化可的松。
3.使用特点：糖皮质激素活性较弱，而盐皮质激素活性较强，主要用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗及眼科局部用药。
（三）地塞米松考点：1.是在氢化可的松结构中引入△1,2（1,2双键）、9α-F和16α-CH3，得到的强效、长效药物。
2.21-OH可经酯化修饰成前药，如醋酸地塞米松，增加稳定性及适应不同制剂的需要。
3.毒性：不宜久用，易发多种不良反应和并发症。
可通过胎盘。
（四）倍他米松（新）考点：1.是地塞米松（16α-CH3）的16位差向异构体（16β-CH3）。
2.作用同地塞米松，但抗炎作用较地塞米松强。
3.毒性：不宜用于替代疗法。
孕妇忌用。
（五）泼尼松（新）考点：1.是可的松的A环引入1,2双键得到，11位酮。
2.常用其21-醋酸酯，即醋酸泼尼松。
3.本身无活性，要在肝中转化成泼尼松龙才具有作用（11位还原成羟基）。
（六）泼尼松龙考点：结构是泼尼松的11位氧化成OH基，常用其21-醋酸酯，即醋酸泼尼松龙。
用途及疗效与泼尼松相当。
（七）醋酸氟轻松考点：1.结构特点：16,17缩酮，6，9-二F。
6-F使A环稳定性增加，16,17缩酮使D环稳定性增加。
2.是氟轻松的21-酯化前药。
3.作用特点：钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用，对皮肤病并发感染，应与抗生素一起使用。
五、糖皮质激素类修饰及构效关系：副作用：钠潴留水肿、骨质疏松。
结构改造以减轻天然皮质激素所具有的盐皮质激素作用而产生的不良反应。
将氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键，成为泼尼松龙，抗炎活性增大，钠潴留作用不变。
糖皮质激素类药物大多具有此双键结构。
糖皮质激素类修饰及构效关系：引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松，钠潴留作用增加幅度大，只能外用。
3、9位引入9α-F，抗炎及盐代谢副作用均增加。
只能外用于皮肤消炎。
但9α-F作为增强皮质激素作用的有效结构，一直被采用。
4、16位引入羟基，可消除引入9α-F所致钠潴留作用，副作用降低，将16α-OH和17α-OH制成缩酮即为曲安奈德，作用时间延长。
引入甲基，地塞米松和倍他米松分别带有16-CH3均为强效糖皮质激素药物。
5、21位21位羟基经酯化得到前药，作用时间延长、稳定，不改变生物活性。
小结（最简单的记忆规律）：1.除16位引入羟基或甲基，1位、6位、9位均增加糖皮质激素作用但没有解决钠潴留。
2.21位酯化是前药。
第三十二章肾上腺皮质激素类药物一、A1、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、糖皮质激素类的化学结构中，哪个位置上修饰可使抗炎作用增强，副作用减少A、C-5位B、C-7位C、C-11位D、C-16位E、C-15位4、易引起严重尿潴留不良反应，故而只能外用的药物是A、B、C、D、E、5、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效二、B1、A.结构中含有异噁唑环B.结构中含有两个氟原子C.结构中含有一个氟原子D.属于盐皮质激素E.结构中含有三氟甲基<1> 、醋酸地塞米松A、B、C、D、E、<2> 、醋酸氟氢松A、B、C、D、E、<3> 、醛固酮A、B、C、D、E、三、X1、有关地塞米松的下列说法中哪些是正确的A、仅用于各种皮肤病的治疗B、为孕甾烷类药物C、结构经修饰可以得到多种前药D、可用于治疗休克E、是长效糖皮质激素药物2、下列药物的A环含有3-酮-4-烯的结构A、泼尼松龙B、倍他米松C、氢化可的松D、醋酸可的松E、地塞米松3、对糖皮质激素分子结构中哪些部位进行修饰，可使活性增强A、C-1位引入双键B、C-6位引入氟原子C、C-9位引入α-氟原子D、C-16位引入甲基或羟基E、C-11位引入二甲氨基苯基4、符合肾上腺皮质激素的是A、按生理作用分为糖皮质激素和盐皮质激素B、具有孕甾烷基本母核C、天然的糖皮质激素以可的松和氢化可的松为代表D、糖皮质激素有重要临床价值E、盐皮质激素有重要临床价值5、以下哪些药物分子中含有F原子A、倍他米松B、醋酸地塞米松C、醋酸氢化可的松D、醋酸泼尼松龙E、醋酸氟氢松6、以下对甾体药物代谢过程描述正确的是A、米非司酮的主要代谢途径为17-位羟基氧化为酮基B、雌二醇的主要代谢途径是17-位羟基氧化为酮基C、雌二醇的主要代谢途径是6位羟基化D、醋酸氢化可的松代谢途径为3-羰基还原为3α-羟基E、米非司酮的主要代谢途径为N-去甲基化反应答案部分一、A1、【正确答案】D【答案解析】考查地塞米松的立体结构，并注意其他重点甾类药物的立体结构。
【该题针对“第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）,肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271663】2、【正确答案】D【答案解析】考查醋酸地塞米松的化学结构。
【该题针对“肾上腺皮质激素类药物,第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）”知识点进行考核】【答疑编号100271662】3、【正确答案】D【答案解析】在16位引入甲基，因立体障碍使17位氧化代谢受阻，可显著增强抗炎作用，减弱钠潴留活性。
地塞米松和倍他米松分别带有16α-CH3和16α-CH3，均为强效糖皮质激素药物。
【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100029976】4、【正确答案】E【答案解析】E为醋酸氟轻松其C-6位引入氟离子，其抗炎及钠潴留活性都增加。
由于其钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用，用于包括神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、日光性皮炎、湿疹、银屑病、瘙痒症等各种皮肤病。
【该题针对“肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100019656】5、【正确答案】C【答案解析】在氢化可的松的9α位引入氟原子，可将抗炎作用增强10倍，但因同时钠潴留作用增加更多，达50倍，因此其21位形成醋酸酯的醋酸氟氢可的松全身应用是作为盐皮质激素的替补治疗药物，而作为糖皮质激素类药物只能局部外用于皮肤消炎。
但是9α-F作为增强皮质激素作用的有效结构，在后续的结构改造中，结合其他降低钠潴留作用的方法，一直被采用。
【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试,肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100019571】二、B1、<1>、【正确答案】C【答案解析】【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271665】<2>、【正确答案】B【答案解析】【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271666】<3>、【正确答案】D【答案解析】盐皮质激素则以醛固酮和去氧皮质酮为代表。
地塞米松结构中含有1个氟原子；而醋酸氟轻松结构中含有2个氟原子。
【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271667】三、X1、【正确答案】BCDE【答案解析】地塞米松为白色或类白色结晶性粉末。
需避光保存。
地塞米松的21-OH可经酯化修饰成前药，如醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠以及17，21-双酯化如丙酸地塞米松等，增加稳定性及适应不同制剂的需要。
地塞米松是强效、长效糖皮质激素药物，适用于各种严重的炎症、休克、过敏性疾病等危重患者，不适用于替代疗法。