医学免疫学第三章

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医学免疫学:3.抗原

医学免疫学:3.抗原

作用特点
(1)无需抗原加工与提呈,以完整的蛋 白质形式提呈给T细胞 。
(2)一端不是与抗原肽结合槽结合而是 直接与APC膜上的MHCⅡ类分子的非多态 区外侧结合,形成超抗原-MHC复合物
(3)另一端直接与TCR的Vβ片段外侧结 合 ,以诱导免疫应答反应。
(4)因此T细胞对超抗原的识别不受MHC 限制可选择性结合、活化具有同一Vβ 簇的多克隆T细胞。
6.易接近性
•抗原表位被淋巴细胞抗原 相应受体所能接近的程度。
抗原分子中氨基酸残基所 处侧链位置的不同可影响 抗原与淋巴细胞受体的结 合,从而影响抗原的免疫 原性。
7.物理状态
聚合状态的蛋白质较单体有更强的免疫原性。 颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。
二、宿主的特性
• 1.遗传因素
MHC分子是控制个体免疫应答质和量的关键
天然抗原常同时存在T细胞和B细胞表位,可同时活 化T细胞和B细胞。
(四)共同抗原表位与交叉反应
• 共同抗原表位:不同抗原之间含有的相同 或相似的抗原表位。
表位1
A抗原
表位2
表位3
B抗原
表位1
• 交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞与具有相 同或相似表位的其他抗原之间的反应。
ab ca
抗a抗体 抗b抗体 抗a抗体 抗c抗体
SRBC
• 大肠杆菌O86 • 大肠杆菌O14 • 乙型链球菌
B血型物质 人结肠粘膜 肾小球基底膜、心肌组织
• 肺炎球菌14型
A血型物质
• 变形杆菌OX株O抗原
立克次氏体
• 梅毒螺旋体
牛心类脂质
Forssman抗原
• 异嗜性抗原是某些免疫性疾病的物质基础 • 可利用某些异嗜性抗原进行疾病的辅助诊断。

《医学免疫学》第三章 抗原

《医学免疫学》第三章 抗原
.
(四)基因工程疫苗
1.重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine):是利用DNA重组技术制备的只含 保护性抗原的纯化疫苗。首先需选定有效免疫 原的基因片段,导入原核或真核细胞,通过扩 增表达目的基因的产物,提取并纯化所需的抗 原。重组抗原疫苗不含活的病原体和病毒核酸, 安全有效,成本低廉。目前获准使用的有乙型 肝炎基因工程疫苗(重组乙型肝炎病毒表面抗 原)、口蹄疫疫苗等。
2 种 类 : 外 源 性 ( 肠 毒 素 staphylococcus enterotoxin,SE ) 内 源性(HIV),T超抗原与B超抗原
.
3 激活T细胞特点: (1).强大刺激能力(10-9M), 可激活
5-20%T , 普 通 抗 原 激 活 1/100001/1000000T细胞 (2).无需胞内抗原处理提呈 (3)1个SAg可选择性结合两个TCRVβ 外 侧 , 两 个 MHCIIβ 外 侧 ( 非 多 肽 区 ) 形成交叉连接,使T细胞活化 (4).非MHC限制性
antigen) 如病原微生物、肿瘤细胞 有抗原性无免疫原性--半抗原(hapten) 如药物 超 敏 反 应 --- 变 应 原 (allergen), 致 耐 受 --- 耐 受
原(tolerogen)
.
抗原→免疫系统↗抗体------免疫原性

↘效应T
〉完全抗原
↘特异结合 ↙----------抗原性 --半抗原
体免+细免
有免疫记忆
简单 重复表位
不需Th 无MHC限制 主要产生IgM 体免 无免疫记忆
.
三. 根据与机体亲缘关系(classification based on relationship with host): 1. 异种(Xenogenic antigen):微生物

医学免疫学第三章-抗原ppt课件

医学免疫学第三章-抗原ppt课件

● 空间构象 with protein conjugated with
meta-azobenzene-
sulfonate
Collect serum
Mix serum antibody with:
ortho
-NH-
Binding of antibody to hapten
SO₃ +/-
MEDICAL IMMUNOLOGY
Granulocyte-
monocyte progenitor
Eosinophil
Eosinophil progenitor
Basophil
Basophil
progenitor
Platelets cell
Erythrocyte
Megakaryocyte Erythroid progenitor
Lymphoid progenitor
一、抗原分子的理化性质
1.化学性质:蛋白质>多糖>脂类、核酸; 2.分子量大小: 3.结构的复杂性:芳香族氨基酸>直链氨基酸; 4.分子构象: 5.易接近性: 6.物理状态:
抗原性:十十十

十十十
多聚赖氨酸
多聚丙氨酸
酪氨酸
谷氨酸
氨基酸残基的位置和间距与免疫原性的关系
MEDICAL IMMUNOLOGY
二、 特异性 (specificity) >抗原的特异性:指抗原刺激机体产生免疫应答及其 与应答产物发生反应所显示的专一性。 抗原表位
·某一特定抗原只能刺激机体产生 特异性的抗体或致敏淋巴细胞; ·某一特定抗原只能与特异性的抗 体或致敏淋巴细胞结合。
MEDICAL IMMUNOLOGY
第二节免疫学发展简史

医学免疫学-第三章 抗原

医学免疫学-第三章 抗原
B
第一节 抗原的性质与分子结构基础
一. 抗原的基本特性:
免疫原性
(Immuogenicity):抗原 刺激机体产生免疫应答, 诱生抗体或致敏淋巴细胞 的能力。
免疫反应性
(immunoreactivity):抗 原与其诱生的抗体或致敏 感淋巴细胞特异性结合的 能力。
T immunoreactivity
抗原的特异性:是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与
应答产物发生反应所显示的专一性,即某一种特定抗原只 能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与 该抗体或对该抗原应答的致敏淋巴细胞特异性结合。
特异性是免疫应答最重要的特点。 T,下,有针对性地清除病原体/异物
胸腺依赖性抗原(TD-Ag)
B细胞 A
无应答
B细胞
T细胞 B
浆细胞
2.胸腺非依赖性Ag(thymus independent
antigen TI-Ag):此类Ag刺激机体产生抗体时, 不需要T细胞辅助,又称T细胞非依赖抗原。
TI-Ag
B细胞
浆细胞
TI-Ag可分为TI-1和TI-2抗原。
内源性抗原(endogenous antigen):在抗原提呈细胞内 合成的抗原
如:病毒抗原,肿瘤抗原 抗原肽-MHCI类分子 主要 被CD8+ T细胞识别
外源性抗原(exogenous antigen)
来自抗原提呈细胞外的抗原,如APC通过各种方式吞噬 的各种病原体 抗原肽-MHCII 由CD4+ T识别
2.化学性质:天然的抗原多是大分子的有机物。
蛋白质是良好免疫原。
糖蛋白、脂蛋白和多糖类、脂多糖都有免疫原性,但脂类 和哺乳动物的细胞核成分如DNA、组蛋白是难以诱导免 疫应答。

医学免疫学 第四版 第三章 抗原

医学免疫学 第四版 第三章 抗原

第三章抗原(antigen. Ag.)1.概述能启动,激发和诱导免疫应答的物质,可被T/B细胞表面特异性抗原受体(TCR/BCR)识别并结合,激活T/B细胞产生免疫应答产物(特异性抗体和效应淋巴细胞),并与之发生特性反应注:(1)所有能激活和诱导免疫应答的物质(2)理论上可以是所有自然界的物质.(3)通常指蛋白抗原.也包括多糖,脂类和核酸2.性质与分子结构基础两性质①免疫原性抗原能被T细胞表面受体TCR与B细胞表面受体BCR识别并结合→激活T/B细胞增殖→分化产生效应性细胞(活化T细胞)和效应产物(抗体)②反应原性(抗原性)抗原能与效应细胞或产物结合,进而发挥适应性免疫效应注:(1)免疫原性的特异性,某一抗原分子只能诱导相应的淋巴细胞发生免疫应答(2)反应原性的特异性:某一抗体或活化的淋巴细胞只能与特定的抗原分子特异性结合(3)不完全抗原(半抗原):只有免疫反应原性,没有免疫原性的物质。

如:多糖,脂类,某些药物(如青霉素)(4)完全抗原:同时具备免疫原性和反应原性特征的物质。

如大多数物质。

分子结构基础——抗原表位(抗原决定簇)抗原中决定抗原特异性的特殊化学基团◆一个抗原分子含有多个表位◆半抗原相于一个独立的抗原表位,游离后,不能识别。

半抗原之所以没有免疫原性,是因为识别的分子量是有一个下限的。

而半抗原的分子量很小。

(1)当体内同时存在完全抗原和半抗原的时候,完全抗原激活后T细胞/B细胞产生的效应T或抗体再结合抗原表位的同时也必然可以“搂草打兔子”,把半抗原一并清除掉,这也是半抗原有免疫反应性的原因。

即“躺着也中枪”(2)抗原表位可以从完全抗原上游离出来,成为一个半抗原(3)半抗原与大分子的蛋白载体结合或者交联重新成为一个新的完全抗原3.抗原表位的分类(一)按空间结构分类顺序表位(线性表位)一段序列相连的氨基酸片段,多在抗原分子内,主要由T细胞识别,B细胞也可以构象表位/不连续表位(非线性表位)序列上不相连,三维结构空间上彼此接近,由天然构象形成,位于分子表面,由B细胞识别或抗体识别。

医学免疫学课件第三章抗体

医学免疫学课件第三章抗体

04
抗体的生物进化与免疫应答
抗体的生物进化与类别转换
1
抗体是免疫系统中最重要的一类效应分子,具 有与抗原结合的能力,参与免疫应答。
2
抗体的生物进化经历了漫长的历程,通过基因 重组和突变等机制形成了多样化的抗体库。
3
类别转换是指抗体可变区不变,恒定区发生交 换,从而产生新的抗体,增强机体对不同抗原 的识别和结合能力。
2023
医学免疫学课件第三章抗 体
目录
• 抗体的基本知识 • 抗体的分子结构与功能域 • 抗体的基因编码与表达调控 • 抗体的生物进化与免疫应答 • 总结与展望
01
抗体的基本知识
抗体的定义与特点
定义
抗体(Antibody)是B淋巴细胞接受抗原刺激后增值分化形成的浆细胞产生 的一类能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
抗体基因组学、蛋白质组学和结构生物学等研究手段 的进步,为抗体研究提供了更为深入和精确的数据。
抗体药物的研发和应用逐渐成为生物医药领域的重要 方向之一,具有广阔的市场前景和发展潜力。
抗体在医学诊断、治疗与预防中的应用前景
抗体在医学诊断中具有广泛的应用, 如ELISA、免疫荧光、流式细胞术等 检测方法,可应用于感染、肿瘤、自 身免疫性疾病等疾病的诊断。
特点
高特异性、高亲和力、可塑性、种属特异性。
抗体的类型与功能
类型
IgM、IgG、IgA、IgD、IgE
功能
识别并结合特异性抗原、激活补体、调理吞噬、中和毒素和病毒、穿过胎盘和黏 膜等。
抗体的产生与作用机制
产生
B淋巴细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞,产生抗体。
作用机制
抗体与相应抗原特异性结合,通过调理吞噬、激活补体等方 式发挥免疫效应。

医学免疫学课件第三章抗体

医学免疫学课件第三章抗体
要点一
要点二
治疗感染性疾病
一些抗体被用来治疗感染性疾病。例如,抗流感病毒抗体可以用来治疗流感病毒感染,它们能够阻止病毒继续感染细胞,缓解症状,缩短病程。
抗体在感染性疾病的诊断和治疗中的应用
自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。在自身免疫性疾病的治疗中,抗体可以作为一种治疗方法,通过与疾病相关抗原结合,消除免疫反应。
进化
抗体基因重组与突变,产生抗体多样性,适应不同的抗原。
抗体的产生和进化
03
抗体的结构和功能
IgG抗体
由四个肽链组成,包括两个轻链和两个重链,通过二硫键相互结合。IgG抗体在血清中含量较高,主要介导体液免疫,是再次免疫应答的主要抗体,也是唯一可以通过血脑屏障的抗体。
IgM抗体
由五个肽链组成,包括两个轻链和三个重链,通过二硫键相互结合。IgM抗体在血清中含量较低,主要介导体液免疫,是初次免疫应答的主要抗体,也是天然抗体中最主要的类型。
总结词
抗体治疗是目前最具有前景的治疗方法之一。
详细描述
抗体治疗是一种利用抗体进行疾病治疗的方法。近年来,抗体治疗取得了很大的进展,包括人源化抗体、单克隆抗体、双特异性抗体等。这些抗体的开发和利用为治疗肿瘤、感染、自身免疫性疾病等多种疾病提供了新的思路和方法。
抗体治疗的新策略
总结词
未来,抗体免疫学将不断发展和完善。
例如,类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病,可以通过使用针对某些细胞因子的抗体来缓解症状。
抗体在自身免பைடு நூலகம்性疾病治疗中的应用
抗体在肿瘤治疗中的应用
肿瘤是一种细胞异常增殖性疾病,通常需要免疫系统的抑制以实现生长。因此,肿瘤细胞表面表达的一些分子可以作为抗肿瘤药物的靶点。

医学免疫学课件 3 抗原

医学免疫学课件 3 抗原
14
构象决定基(conformational determinant): 序列上不相连续的多肽或多糖在空间 构象上形成的决定基。
顺序决定基(senquential determinant): 一段序列上相连续的氨基酸片段,又称 线性决定基(linear determinant)
15
T细胞决定基
T细胞决定簇位于抗原分子任意部位, 必须由APC将抗原加工处理为小分子多 肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR 所识别,为线性决定簇。
24
一、抗原分子的理化与结构特性
1、 异物性

(1.)非己物质
鸭血清
种系关系越远
免疫原性越强。

❖ 异种物质:
❖ 同种异体:输血,器官移植等。
(2.) 自身成分:
自身成分结构改变;隐蔽的自身成分释放
异物:通常指胚胎时期未与淋巴细胞接触过的物质。
25
2. 化学性质:
▪ 大分子有机物,无机物不能成为抗原。 ▪ 蛋白质> 多糖>核酸>脂类
第三章 抗原 (Antigen ,Ag)
1
本章内容
❖概述 ❖抗原的性质与分子结构基础 ❖影响抗原免疫原性的因素 ❖抗原的种类 ❖非特异性免疫刺激剂
2
要求
▪ 概念:掌握抗原、半抗原、抗原表位、异 嗜性抗原、超抗原;熟悉共同抗原、胸腺 依赖性抗原(TD-Ag)与胸腺非依赖性抗 原(TI-Ag)、佐剂、丝裂原等。
28
5.分子构像
分子构象:指抗原分子一些化学 基团的三维结构,它决定抗原分子是 否与淋巴细胞的抗原受体互相吻合。
29
免疫原性影响因素:基团的性质、位置、空间构像和数目
氨基苯磺酸 氨基苯砷酸 抗氨基苯磺酸 氨基苯甲酸

(人卫5版医学免疫学)第三章 抗原

(人卫5版医学免疫学)第三章 抗原

•T细胞表位和B细胞表位
影响抗原特异性的因素
抗原表位的性质、数目、位置和空间构象 决定着抗原表位的特异性,也就决定着抗 原的特异性。
抗原结合价
• 抗原分子上能与抗体分子结合的抗原 表位的总数称为抗原结合价。 • 天然抗原是多价抗原,可以和多个抗 体分子结合。
• 一个半抗原相当于一个抗原表位,仅 能与抗体分子的一个结合部位结合。
第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素
一、抗原分子的理化性质
化学性质:蛋白质﹥糖类﹥核酸、脂类 分子量大小:﹥10kD,分子量越大免疫原性越强 结构的复杂性:苯环﹥直链 分子构象 易接近性:指抗原表位被淋巴细胞抗原受体所能
接近的程度 物理状态:聚合体﹥单体;颗粒性﹥可溶性
二、宿主方面的因素
三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 • 内源性抗原:在抗原提呈细胞内新合成的
抗原。如病毒蛋白、肿瘤抗原等。
• 外源性抗原:来源于抗原提呈细胞外的抗
原。如吞噬的细胞或细菌等。
四、其它分类
• 天然抗原和人工抗原 • 颗粒性抗原和可溶性抗原 • 蛋白质抗原、多糖抗原和多肽抗原 • 移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原 及耐受原等
特异性
• 免疫应答中最重要的特点,是免疫学诊断 和免疫学防治的理论依据。 • 抗原的特异性是指抗原刺激机体产生免疫 应答及其与应答产物发生反应所显示的专 一性,即某一特定抗原只能刺激机体产生 特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与 该抗体或淋巴细胞发生特异性结合。 • 决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原 分子中的抗原表位。
第三章
抗原
抗原(antigen,Ag)
•概念:是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结 合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴 细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。 •特性 免疫原性:即抗原刺激机体产生免疫应答,诱 导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性:即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏 淋巴细胞特异性结合-Ag TI-Ag

医学免疫学课件第三章 抗体

医学免疫学课件第三章 抗体
C区的功能:与抗体的生物学效应相 关。激活补体;
穿过胎盘和黏膜屏障; 结合细胞表面Fc受体从而介导调理作用; 介导ADCC作用和I 型超敏反应等。
(三)绞链区
绞链区(hinge region)位于CH1与CH2之 间。
富含脯氨酸, 易伸展弯曲,能 改 变 2 个 Y臂之 间的距离,易于 两臂分别结、基本结构 (一)重链和轻链 (二)可变区和恒定区 (三)铰链区 (四)结构域与功能区 二、其它成分 (一)J链 (二)分泌片 三、水解片段 四、抗体的异质性
一、基本结构
“Y”字型的四肽链对称结构 ——所有Ig的基本结构单位。 由两条完全相同的重链(heavy chain, H) 和两条完全相同的轻链(light chain, L)以二 硫键连接而成。

免疫功能最全面:抗菌、 抗 病毒、抗毒素;
激活补体、调理作用、
ADCC;
唯一能通过胎盘的抗体;
Fc段可结合SPA(葡萄球菌 蛋 白 A)——纯化抗体、免疫
(二)IgM
占血清Ig总量的5%~10%; 有两种类型: —膜结合型(mIgM):单体——BCR —血清型(分泌型):五聚体——巨球蛋白 激活补体、结合抗原的能力更强; 发育中最早合成——诊断胎儿宫内感染; 初次体液免疫中最早出现——诊断近期感 染; 初次免疫应答的主要抗体。
二、其他成分
J链(joining chain)是一富含半胱氨 酸 的多肽链,由浆细胞合成,主要功能是将 单 体 Ig分子连接为多聚体。
(分泌型IgA)
分泌片(secretory piece, SP):由黏 膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖肽链,是多聚
免疫球蛋白受体(poly Ig receptor,pIgR) 的胞外段。功能:

《医学免疫学》第三章 抗原

《医学免疫学》第三章 抗原

4. 表位-载体作用
B细胞识别半抗原,Th细胞识别载体表位,从而激活B细胞
5. 共同抗原表位与交叉反应
共同抗原:不同抗原物质之间存在着相同或相似的抗原表
位。将带有相同或相似抗原表位的抗原称为交叉抗原或共 同抗原。
交叉反应:一种抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似
抗原表位的两种不同抗原都能结合,产生免疫反应,称为 交叉反应。
• 超抗原主要包括:金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、 HIV的gp120蛋白等。
意义:参与机体多种病理生理反应,与许多毒素性疾 病的发病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫 抑制有关。
二、佐剂(adjuvant)
与抗原一起或预先注射 增强免疫应答或改变应答类型 非特异性免疫增强剂
弗氏佐剂
不完全 矿物油
异种抗原
同种异型
异嗜性抗原一类与种属无关的存在于人、动物、植物和
微生物之间的共同抗原。
据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类
1. 内源性抗原 2. 外源性抗原
第四节 非特异性免疫刺激剂
一、超抗原(superantigen,SAg)
普通抗原
超抗原
Monoclonal T cell response
完全抗原(complete antigen):免疫原性+抗原性
不完全抗原(incomplete antigen):只有抗原性 无免疫原性
不完全抗原又称半抗原(hapten),多为一些小分子
半抗原 + 载体 完全抗原
哪些物质是抗原?
• 细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢 产物(如外毒素)
• 疫苗 • 异种器官、组织、细胞 • 同种异体器官、组织、细胞、血型抗原 • 肿瘤抗原 • 免疫豁免区的物质,如精子、脑组织、眼

医学免疫学 第3章 抗原 公开课课件

医学免疫学 第3章 抗原 公开课课件
+/
具有不同酸基的抗原表位只能与 其相对应的抗血清结合。
化学基团的位置对抗原表位免疫反应性的影响
半抗原 间位氨苯磺酸
与针对氨苯磺酸的血清抗体的反应强度 +++
对位氨苯磺酸
+/
邻位氨苯磺酸
++
表位的空间位置可决定抗 原的特异性
抗原表位分类:
Ⅰ.构象表位与顺序表位
➢ 构象表位(conformational determinant): 指多肽链上空间位置相邻,序列上不连续的多肽或多糖, 由空间构象形成的决定簇。 —能被B细胞或抗体识别。 —即“B细胞表位”。
11
(三)完全抗原与半抗原
1.完全抗原(complex antigen): 既具免疫原性又有免疫反应性的物质. 如:各种微生物和异种蛋白质.
2.半抗原(hapten): 仅有免疫反应性而无免疫原性的物质.如:大多数多 糖、类脂、某些药物. 半抗原+载体(蛋白质) 完全抗原
常用载体:BSA(牛血清蛋白) OVA(卵清蛋白) BGG(牛血清丙种球蛋白)
自身物质(Autoantigen)
2.自身物质 隐蔽的自身成分,
眼晶状体蛋白
精子
如眼晶状体蛋白。
变性的自身成分。
15
脑组织
异种物质: 病原微生物、异种蛋白、花粉 、药物、动物血清等。
种系关系相差越远,免疫原性越强 同种异体物质: 血型抗原、HLA等。 自身物质: 精子、眼晶体蛋白、甲状腺球
蛋白
要 点:
能被机体免疫细胞识别而产生特异性免疫应 答
能与相应的应答产物在体内外发生特异性结 合的物质
T
T
致敏T细胞
Ag
浆细胞 B
抗体
抗原的基本特性
1. Immunogenicity(免疫原性)

医学免疫学:3 抗原

医学免疫学:3 抗原
抗原分子中的抗原表位(epitope)。 3
抗原表位(决定簇)结构
构象表位(comformational epitope):通过非 共价空间折叠形成的表位,一般位于分子表面, 由BCR识别。
顺序表位(sequential epitope):即线性表位, 一段序列相连续的氨基酸片段,多位于抗原分子 的内部,分子降解后暴露,由TCR 、BCR和抗 体识别。
天然状态下诱导的特异性抗体,一旦空间构象发生改 变,可能失去诱导同样抗体产生的能力。所以空间构 象影响抗原的免疫原性。
16
影响抗原诱导免疫应答的因素
5. 易接近性(Accessibility) 即蛋白质与淋巴细胞(APC、B)是否易于接近 氨基酸的位置和侧链间距与免疫原性有关 实验表明:酪氨酸和谷氨酸在肽链末端,以及侧链之间
多在抗原分子表面
7
共同抗原 与 交叉反应
共同抗原(交叉反应抗原) 两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的抗原决定簇称 为共同抗原或交叉反应抗原。如牛痘病毒与天花病毒 A族溶血性链球菌表面成分与人肾小球基底膜、心脏瓣膜、 心肌组织之间存在共同抗原
交叉反应 具有共同抗原的物质其抗原和抗体之间相互结合发生的反 应 。如感染A族溶血性链球菌可导致肾小球肾炎、心肌炎。
能与免疫应答的产物发生特异性结合的特性。
2
第一节 抗原的特异性
• 异物性(foreignness):异物性是一种物质免疫 原性的本质,包括异种物质、同种异体物质、 某些自身物质。
• 抗原的特异性(antigenic specificity):免疫应答中 最重要的特点
即抗原与TCR和BCR间、抗原与抗体间的互相吻合 性或针对性、专一性。 决定抗原特异性的分子基础:
T细胞表位

《医学免疫学 》教学课件:第三章 抗体

《医学免疫学 》教学课件:第三章 抗体
抗体主要存在于血清和体液中,是介导特异性体液免疫作 用的重要效应分子。它们能与病原体等相应抗原特异性结 合,并在其他固有免疫细胞和分子协助下产生抗感染免疫 效应。
表 达 于 B 细 胞 表 面 的 膜 型 免 疫 球 蛋 白 M ( membrane immunoglobulin M, mIgM)为IgM 单体,其胞外区结构与 血液中的IgM基本相同,且具有特异性识别结合相应抗原 表位的功能,故称之为B细胞抗原受体(BCR)。
多克隆抗体:由多个B细胞克隆产生的针对多种抗原 表位的混合抗体。
特点:来源广泛,制备容易,但特异性不高,易发生 交叉反应。
单克隆抗体:由单一克隆杂交瘤细胞产生的只识别 某一特定抗原表位的同源抗体。
特点:结构高度专一,特异性强,效价高,少或无交 叉反应,可大量生产。
单克隆抗体的制备原理和方法:
与Tiselius一起,用电 泳证明了抗体是丙种球 蛋白。
Elvin A. Kabat (1914-2000)
Adapted from A. Tiselius and E. A. Kabat, J. Exp. Med. 1939, 69:119
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972
同种型
同种异型
独特型
(种属型标志) (个体型标志) (细胞型标志)
同种型
同一种属所有个体抗体分子共有的抗原特异性, 为种属型标志。 同种型抗原决定基位于CH、CL。 根据CH抗原特异性的不同将抗体分成五类。 亚类:因重链恒定区内某些抗原表位及二硫键数 目和位置存在差异,IgG分四个亚类(IgG1~4), IgA分两个亚类(IgA1~2)。 根据CL抗原特异性的不同将Ig分成两型:κ、λ。 亚型:λ型轻链恒定区内由于某些抗原表位存在差 异,可将其分为λ1~4四个亚型。

医学免疫学第三章 抗原

医学免疫学第三章 抗原

浙中医大 微免教研室 刘文洪
41
一、诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类
1.胸腺依赖性抗原(TD-Ag)
绝大多数蛋白质抗原等刺激B细胞产生抗体时,必须 依赖T细胞的辅助,又称T细胞依赖抗原。
2.非胸腺依赖性抗原(TI-Ag)
某些抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助,又 称非T细胞依赖性抗原。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
5.易接近性
抗原氨基酸残基的位置和间距与免疫原性的关系
浙中医大 微免教研室 刘文洪
36
二、宿主的特性
二、宿主因素
年龄 性别 状态 遗传
浙中医大 微免教研室 刘文洪
37
1.遗传因素
主要组织相容性复合体(MHC)基因多态性及其他免疫调控 基因差异导致了个体对同一抗原的免疫应答与否及应答的程 度不同。
这种物质的不反应性,或称免疫耐受。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
10
抗原性 T
T
T
特异性
Ag 特异性
清除
免疫原性
challenge
浙中医大 微免教研室 刘文洪
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免疫原性
抗原
免疫反应性
抗原
T
T 效应淋巴细胞
浆细胞
B
T
T 效应淋巴细胞
浆细胞
B
浙中医大 微免教研室 刘文洪
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完全抗原:具有免疫原性和反应原性。P20 半抗原(hapten):具有反应原性而无免疫性。
3.同种异型抗原(isoantigen)
4.自身抗原(autoantigen)
5.独特型抗原
(idiotypic antigen)
浙中医大 微免教研室 刘文洪
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抗原

疫 应
二、理化性质

2.化学组成与结构:蛋白质>核酸>多糖 类脂无免疫原性
■蛋白质抗原免疫原性强; 必须有较复杂的化学组成和特殊的
化学基团(要含有大量的芳香族氨基 酸)。
抗原

疫 应
二、理化性质

3.分子构象和易接近性
分子结构是指抗原分子中一些特殊化学基团 的立体构象。
易接近性是指抗原表面这些特殊的化学基团 与淋巴细胞表面相应受体相互接触的难易程度。
隐蔽性决定簇:存在于Ag分子内部的决定簇,无触发免疫应 答的功能,称为隐蔽性抗原决定簇。
抗原

疫 功能性和隐蔽决定簇
应 答
Ag-Ab 反应的特异性
• Ag-Ab 反应具有高度特异性 • 特异性由 Ag-D 决定 • Ag-D相同,若空间位置不同,特异性也不同 • Ag-D相同,空间位置相同,若旋光性不同, 特异性也不同
1.血型抗原 (ABO血型抗原 Rh血型抗原) 可引起输血反应和新生儿溶血症
2.人类白细胞抗原(HLA) 引起移植排斥反应等
抗原



ABO(H)血型系统: A、B、AB、O四型

人类ABO(H)血型系统的分类
血型 抗原(RBC) 抗体(血清) ———————————————————
A型 A抗原
抗B抗体
1.共同抗原:
带有相同或相似抗原表位的抗原称共同抗 原或交叉抗原。
2.交叉反应 抗体与具有相同或相似抗原表位的抗原之
间出现的反应,称交叉反应。
交 叉
抗原1 刺激机体 抗原2

产生抗体




抗体1

抗原1

抗原2
抗原

疫 应
功能性和隐蔽决定簇

功能性决定簇:有些Ag-D位于Ag的表面,易于被淋巴细胞 识别,具有易接近性,可以诱发免疫应答, 称为功能性决定簇。
免疫佐剂
• 与抗原混合使用能够增强机体对抗原免疫反应 强度的物质称为免疫佐剂。
• 佐剂的种类:
化合物:氢氧化铝、明矾、多聚肌苷酸、 胞苷酸(polyI:C)、弗氏佐剂
生物制剂:处理的细菌及其代谢产物、细 胞因子、热休克蛋白
抗原
免 疫 应 答
佐剂的作用机制
• 改变抗原的物理性状,延缓抗原降解和排除
• 刺激单核巨噬细胞的吞噬活性,增强其抗原 递呈的能力
易接近性常与这些化学基团在抗原分子中分 布的部位有关。
抗原 免 疫 应 答
氨基酸的位置和间距与抗原性的关系
抗原

疫 应
二、理化性质

4.物理性状: 颗粒性抗原>可溶性抗原 聚合状态>单体
抗原
免 疫 应 答
三、宿主方面的因素
1.遗传因素:同种动物不同品系及不同个体 对同种抗原产生不同强度的免疫应答。
抗原
免 疫 应 答
第三节 抗原的种类
(一)依据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性
1. 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD antigen) TD抗原亦称T细胞依赖抗原,其刺激机体产生抗体依赖于T 细胞辅助,绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原属TD抗原,如 病原微生物、血细胞、血清蛋白等。
B型 B抗原
抗A抗体
AB型 AB抗原
无抗A、抗B抗体
O型 无A、B抗原 抗A、抗B抗体
———————————————————
抗原
免 疫 应 答
新生儿溶血症
孕妇(Rh-)
胎儿(Rh+)
抗Rh抗体 + 新生儿RBC (Rh+)
溶血反应
抗原

疫 应
五、自身抗原

1.隐蔽的自身抗原
2.修饰的自身抗原 ■物理因素:电离辐射等
6.下列哪种物质不是TD-Ag A.血清蛋白 B.细菌外毒素 C.类毒素 D.细菌脂多糖 E.IgM
7. 用牛血清白蛋白-二硝基苯-卵清蛋白(BSA-DNP-OA)免 疫过的动物,•注射下列哪种物质,产生抗DNP抗体的量最少? A. 牛血清白蛋白-二硝基苯 B. 二硝基苯-卵清蛋白 C. 牛血清白蛋白-二硝基苯-卵清蛋白 D. 鸡丙种球蛋白-二硝基苯 E. 鸡丙种球蛋白-苯胺 8. 免疫原性最强的物质是
抗原与机体间亲缘关系越远,组织结构 差异越大(异物性明显),其免疫原性越强。
具有异物性的物质
1. 异种物质:指来自不同种属的抗原物质。
2. 同种异型物质:指同一种属不同个体所具有的特异 性抗原物质。①红细胞血型抗原,包括ABO、Rh等40 余个抗原系统,其对安全输血极为重要;②人类主要组 织相容性抗原,即人白细胞抗原(HLA),是具有高 度多态性的抗原系统。
抗原
免 疫 应 答
●抗原结合价:抗原分子表面能与抗体分子 结合的功能性抗原表位的数目。
半抗原仅有一个功能性抗原表位,故为单价抗原; 天然抗原有多个功能性抗原表位,故为多价抗原。
抗原表位的作用
1.
2.
抗原

疫 应
2、抗原表位的类别

• 根据结构分为
(1)线性表位(顺序表位):
序列相连续的氨基酸肽片段构成。
3. 自身物质:正常情况下,机体免疫系统不对自身 正常组织或细胞产生免疫应答,即处于自身耐受状态。 在某些病理情况下(如隐蔽抗原或隔离抗原释放;自 身抗原发生改变或被修饰等),自身抗原成分可诱导 机体产生自身免疫应答。
抗原
免 疫 应 答
二、理化性质
1.大分子胶体: 分子量 > 10 000dal 免疫原性强; 分子量 < 10 000dal 免疫原性弱; 分子量 < 4 000dal 一般无免疫原性;
抗原
第三章 抗 原
抗原
目的要求
1、掌握抗原的概念及特性;完全抗原和半 抗原的概念;决定抗原免疫原性的因素; 医学上重要的抗原。 2、熟悉抗原特异性与抗原决定簇;共同抗 原与交叉反应;抗原的分类。 3、了解抗原结合价;超抗原的概念及意义。
抗原
免 疫
概述


1、抗原(antigen, Ag)
是指能与淋巴细胞抗原受体(TCR/BCR)特异 性结合,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答 的物质,并能与相应免疫应答产物(抗体或致敏 淋巴细胞)在体内、外发生特异性反应的物质。
■化学因素:药物等 ■生物因素:微生物感染 3.免疫系统功能失调 自身抗原的出现可引起自身免疫病。
抗原
免 疫 应 答
六、肿瘤抗原 1.肿瘤特异性抗原(TSA) 2.肿瘤相关抗原(TAA) ①甲胎蛋白(AFP) 检测其含量可协助诊断原发性肝癌; ②癌胚抗原(CEA) 检测其含量可协助诊断结肠癌;
抗原
超抗原与普通抗原的特性比较
抗原
免 疫 应 答
八、丝裂原(有丝分裂原)
体外试验中能刺激静止的淋巴细胞出现淋巴母细胞化 和有丝分裂。 为非特异性多克隆激活剂,可在体外检测淋巴细胞的 应答能力。 作用于T细胞的丝裂原:刀豆蛋白A,植物血凝素
作用于B细胞的丝裂原:脂多糖,SPA
抗原
免 疫 应 答
(一)细菌性抗原 (二)病毒性抗原 (三)外毒素和类毒素
1.外毒素:细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与 免疫原性。
2.类毒素 经0.3%~0.4%甲醛处理过的失去毒性 保留免疫原性的外毒素。
G-菌胞壁
G+菌胞壁
细 菌 性 抗 原
病毒性抗原 衣壳:蛋白 包膜:糖蛋白
腺病毒
流感病毒
狂犬病病毒
口蹄疫病毒
• 刺激淋巴细胞增殖与分化
思考题
1.解释名词 抗原,抗原决定簇,半抗原 TD-Ag,TI-Ag 异嗜性抗原 2.决定抗原免疫原性的条件有哪些? 3.试述医学上的重要抗原及其意义。
一、 填空题
1.人类的同种异型抗原主要有 ________,_______,_________,_______。 2.具有___而无____的________物质称为半抗原。 3. ____________存在于天然抗原分子表面,又称为构象 决定簇,•不须加工处理即可被_______所识别。 4.刺激机体产生抗体需要T细胞辅助的抗原称之为 _______,绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原属于此类 抗原。
抗原的两种特性 免疫原性 免疫反应性
抗原
免 疫 应 答
2. 免疫原性( immunogenicity ) :
抗原能特异性刺激免疫细胞,使之活化、 增殖、分化,最终产生免疫效应物质(抗体 或致敏淋巴细胞)的特性。
3. 免疫反应性(antigenicity):
或称反应原性,指抗原可在体内外与相 应的免疫效应物质发生特异性结合的特性。
3. 引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于
A. 异种抗原 B. 同种异型抗原 C. 自身抗原
D. 异嗜性抗原 E. 感染的微生物抗原
4. TD-Ag得名,是因为
A.在胸腺中产生
B.相应抗体在胸腺中产生
C.对此抗原不产生体液免 D.只引起迟发型变态反应
E.相应的抗体产生需T细胞辅助
5. 决定抗原特异性的分子基础是 A.抗原决定基 B.抗原的大小 C.抗原的电荷性质 D.载体的性质 E.抗原的物理性状
(2)构象性表位:
由空间构象形成的,序列上不连续。
• 根据功能分为 (1)隐蔽性表位:存在于抗原内部。 (2)功能性表位:能被B细胞识别,或与抗体结
合的表位。
CD8+ 细胞识别的表位 CD4+ 细胞Байду номын сангаас别的表位
具有免疫原性,又有免疫反应性的抗原→完全抗原
抗原

疫 应
四、共同抗原表位和交叉反应

免 疫 应 答
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