莫西沙星在泌尿外科.ppt

泌尿外科感染抗菌药物的要求
为广谱杀菌剂，覆盖泌尿外科感染常见病原菌 良好的组织穿透性，在泌尿系统可达到有效杀菌
浓度 不良反应少，安全性好 临床经验丰富，疗效肯定
黎沾良.合理使用抗生素预防手术部位感染.中国普外基础与临床杂志2003,10(1)
氟喹诺酮作用机制
DNA旋转酶(拓扑酶II)
DNA旋转酶(拓扑酶II)
G-菌
A
细B 菌
C E
拓扑酶IV
DNA DNA
环丙沙星 莫西沙星
A
B细 菌
C E
G+菌
拓扑酶IV
莫西沙星的作用机理
氟喹喏酮 莫西沙星
左莫氧西氟沙沙星星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
莫西沙星真正双重靶位作用的喹喏酮
“莫西沙星被证实可以同时作用于DNA旋转酶（拓朴异构酶II ）、拓朴 异构酶IV而发挥抗菌功效。因此，我们现在已经拥有了可用于临床的、
总量
环丙沙星
160
140
120
100
80
60
40
20
0 1999
左氧氟沙星
2000
加替沙星
莫西沙星
2001
Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):497-503
喹诺酮用量 DDD/1000 in habitant-D
美国40所外科医院周边社区 氟喹诺酮用量
具有双重靶位作用，耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。“ －－Fisher,Heaton等 ，2004
J.M.BLONDEAU et al, Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004
莫西沙星的良好药代动力学特性
血药浓度 (mg/L)
口服莫西沙星400mg每日一次的稳态 血药浓度 (mean±SD) (n=10)性
当前中国大陆和欧洲喹诺酮应用比较
分代
I
IIa
IIb IIIa IIIb IV
药名
萘定酸 诺氟沙星 培氟沙星 洛美沙星 环丙沙星
氧氟\左氧氟沙星 司帕沙星 格帕沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星 Garenoxacin
欧洲应用
中国应用
美国40所外科医院氟喹诺酮用量
喹诺酮用量 DDD/1000 patient-PD
0.5-1
0.5-1
0.5
1
星
加替沙星 0.03
0.25
0.12
0.25
0.5
莫西沙星 0.016
0.06
0.12
0.06
1
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203–221
肠杆菌科 短半衰期
泌感
革兰阴性制剂(1985– 1995)
环丙，氧氟，左氧
广谱制剂(1990–2000) Tema，clina，trova
铜绿假单胞在内的革兰阴 性菌,革兰阳性菌边沿效果 长半衰期
包括铜绿假单胞在内的革 兰阴性菌和革兰阳性菌
组织感染和尿路感 染 组织感染
呼吸/抗厌氧制剂(1995年 以后)
氧氟沙星(消旋体) 左旋氧氟沙星(左旋异构体)
今天：莫西沙星
阿扎双环 减少外排引起耐药(肺炎 链球菌, 金黄色葡萄球 菌)增强抗G+菌活性
氧甲基 抗G+菌和减少 G+菌耐药性的 发生，增强抗 厌氧菌活性
对革兰阴性菌 的MIC值低
喹诺酮作用分类
药物分类
作用
临床应用
泌尿制剂(1960–1985) 萘定酸，诺氟，依诺
生 血清和靶组织的药代动力学/药效学优势，提示
较高的临床疗效及较低的耐药产生
莫西沙星-显著增强对非典型病原体的活性
（包括沙眼衣原体、解脲脲支原体等）
4种氟喹诺酮对非典型病原体活性比较（MIC90）
嗜肺军团 菌
环丙沙星 0.03
肺炎支 原体
1
肺炎衣原 沙眼衣原 解脲支原
体
体
体
2
1-4
4
左氧氟沙 0.016
左氧，司帕，格帕， 莫西，加替，吉米
阳性菌尤其是肺链,肠杆菌 用于呼吸道感染， 科,对不典型致病原和厌氧 腹腔感染也价值 菌有效；长半衰期
Andersson MI, MacGowan AP. JAC, 2003; 51, Suppl. S1, 1–11 Goldstein EJ. Clin Infect Dis 2002; 35(Suppl 1):S106–11
总量 环丙沙星 左氧氟沙星 加替沙星 莫西沙星
3.5 3
2.5 2
1.5 1
0.5 0 1999
2000
2001
Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):497-503
泌尿外科感染
尿路感染（UTI） 泌尿外科围手术期感染
手术部位感染：围手术期发生在切口或手术 深部器官或腔隙的感染
莫西沙星在泌尿外科 感染中的应用及展望
李昕
北京大学第一医院泌尿外科 北京大学泌尿外科研究所
喹诺酮的发展 泌尿外科感染 莫西沙星全面满足防治泌尿外科感染的
需要 莫西沙星的安全性和耐受性 莫西沙星防治泌尿外科感染的展望
60年代：喹诺酮的雏形－萘啶酸
最早的喹诺酮
1962年研究奎宁时意外 发现
5 6
1965年上市
G-抗菌素
CH3 7 N 8
用于治疗泌尿系感染
O COOH
43
2
N1
CH2.CH3
Nalidixic acid 1,8-二氮杂萘
70/80年代：吡哌酸
哌嗪增加对铜绿 假单胞菌作用
83年：环丙沙星
哌嗪增加对铜绿 假单胞菌作用
85/95年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星
烷基增加对 G+菌作用
6 5 4
达峰时间快平均为1h 生物利用度高达91% 半衰期长达12小时
3
2
1
0 0 4 8 12 16 20 24 28 时间 (hours)
Sullivan et al. ECCMID, 1997
莫西沙星较左氧氟沙星的优势
分子结构优化，增强G+菌及厌氧菌抗菌活性 双重靶位，减少耐药产生的可能性 莫西沙星杀菌速度快，起效速度快 (临床, 体外) 药物浓度大于MPC的时间长，有效防止耐药产
与手术无直接关系的感染
泌尿外科感染重点是尿路感染
顺行感染 逆行感染
尿路感染
泌尿外科感染常见病原菌
G-杆菌最常见 大肠杆菌占90% 变形杆菌、克雷伯氏菌等
常见的G+菌主要是金黄色葡萄球菌、肠球菌
泌尿外科感染常见病原菌
原发性泌尿道感染 大肠杆菌 90％
继发性泌尿道感染 大肠杆菌30－50％ 克雷白杆菌、变形杆菌较常见 存在梗阻时的尿路感染，大部分是由具高度抵抗性的 病原菌所引起，如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌