IAA检测应用

IAA检测的临床应用

胰岛素抗体的出现有两种情况，一种出现于接受外源性胰岛素治疗的病人，主要和胰岛素制剂的纯度有关系，一种出现于从未接受胰岛素治疗的病人，称为胰岛素自身抗体。

接受异源性胰源素治疗的糖尿病病人，其血清中常有抗胰岛素抗体(IAB)存在，这种抗体能结合胰岛素形成复合物，使胰岛素失活，这是糖尿病病人对胰岛素抵抗的主要原因之一。现已证实5种Ig类型的抗胰岛素抗体都存在，但以IgG类为主，测定该抗体的方法有多种，如RIA、ELISA、血凝和微晶纤维素等方法。

抗人胰岛素抗体主要为IgG类型，通常是使用胰岛素制剂的患者，由于外源胰岛素的异源性或免疫源性，刺激患者免疫反应二产生相应抗体。胰岛素抗体的大量生成可导致病人对胰岛素的不敏感，胰岛素自身抗体（IAA）同用胰岛素治疗的糖尿病患者体内其它胰岛素自身抗体相似。IAA的检测可用来评价高危人群的未来I型糖尿病发病几率和I型糖尿病早期阶段的确诊。

IAA出现原因

临床上，使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者可观察到IAA的出现，高滴度的抗体可影响胰岛素的降糖效果，并导致明显的高胰岛素血症。IAA的出现有以下原因：（1）从未接受胰岛素治疗的患者，称为胰岛素自身抗体，常见于1型糖尿病。

（2）接受外源性胰岛素治疗的患者，主要和胰岛素制剂纯度有关，除胰岛素分子结构差异外，皮下注射后胰岛素分子的聚合状态也有可能改变其免疫源性，使IAA增加。

（3）感染后IAA升高可能是某些外来抗原的表面决定簇构想刺激机体合成IAA增加。

动物胰岛素制剂连续注射3个月以上糖尿病者，90%以上患者血中可检测出IAA；使用人胰岛素制剂者，IAA的检出率高达10%-30%。

临床意义:

胰岛素抗体对糖尿病和低血糖的诊断、鉴别诊断及治疗具有非常重要的意义。

(1)1型糖尿病的早期发现：正常人群如在血中发现胰岛素抗体则很容易罹患1型糖尿病。胰岛素自身抗体可能系β细胞破坏所产生，因此胰岛素自身抗体的检测可作为自身免疫性β细胞损伤的标志，可用于早期发现和预防1型糖尿病。

(2)诊断胰岛素抵抗，指导糖尿病治疗：血液中存在胰岛素抗体是产生胰岛素抵抗的重要原因，糖尿病患者在使用胰岛素治疗的过程中可因胰岛素抗体的产生而出现胰岛素抵抗，表现为胰岛素用量逐日增加但血糖控制并不理想。此时应检测胰岛素抗体，若出现阳性或滴度增高可作为胰岛素抵抗的客观依据。换用单组分胰岛素、高纯度胰岛素及停用胰岛素、口服降糖药或应用糖皮质激素皆有助于降低胰岛素抗体的浓度，改善胰岛素抵抗。

(3)胰岛素自身免疫综合征：自Hirata等于1970年首次报告后，国内外报告逐年增多。胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syndrome，IAS)的特征为严重低血糖、高胰岛素血症、胰岛素抗体(IAA)阳性及从未接受外源性胰岛素治疗。IAS低血糖发作呈自限性，82%

不经治疗1年内自行缓解，但发作时多较严重且诊断困难。除对症治疗外，应用肾上腺皮质激素可能有一定价值。遗传易感性在IAS发生中可能起重要作用。