第六章 免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
第六章 免疫应答
抗原刺激B细胞→浆细胞→分泌抗体。
一种抗体只能与相应的一种抗原结合
（抗体的特异性）。
三.抗体产生的一般规律
初次应答（primary resp Nhomakorabeanse） ---抗原初次进入机体所产生的应答。 特点： 潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； 抗体的种类以IgM为主； 抗体亲和力低； 维持时间短； 总抗体水平低。
（3）根据效应结果： 生理性免疫应答 --- 清除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，保持内环境 稳定。 病理性免疫应答 --- 引起组织损伤或功能障碍，如： 超敏反应；自身免疫病。
3. 获得性免疫应答的基本特征： （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应 细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统 可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免 疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。 (抗体生成克隆选择学说)
1 天然免疫 （三道防线）
2 获得性免疫（第四道防线）
获得性免疫包括体液免疫和细胞免疫两大类
体液免疫是以特异性抗体起主要作用的免疫 应答反应，因抗体存在于人体的血液、淋巴 液、组织液、分泌液等体液中，所以叫体液 免疫
细胞免疫是以淋巴细胞中的T细胞为核心的 免疫应答反应
第三节 B细胞介导的体液免疫应答 抗体应答
补体 + 霍乱弧菌 = 弱的抑菌效应
（霍乱弧菌 + 特异抗体） + 加入补体 = 很快 发生溶解霍乱弧菌的溶菌反应
补体系统（complement system)的概念：
是由存在于人和脊椎动物血清及组织 液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白 质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体） 共同组成的系统。
第六章 免疫应答
精选课件
2
二、免疫应答的类型：
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：
在正常情况下:
1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤）
2. 负免疫应答：免疫耐受
在异常情况下:
免疫应答 过强 → 超敏反应
免疫应答 过弱 → 肿瘤
免疫耐受
破坏 → 自身免疫性疾病
精选课件
3
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
精选课件
13
精选课件
14
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1
↓ TH细胞(活化后)
精选课件
15
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4
↓
TH2
↓
IL-4、5、6、10、13
↓
精选课件
B细胞
16
精选课件
17
2.B细胞的活化、增殖与分化
4. 炎症反应
精选课件
细菌代谢产物 或其它大分子
抗原
1. 抗原抗 体复合物
2. 调理 吞噬和
ADCC作用
27
中和作用
精选课件
28
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
精选课件
29
调理吞精选噬课件作用
30
ADCC
精选课件
31
二、TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)
精选课件
电镜下
35
精选课件
TI-
B
体液免疫
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞； B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
练习
1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效 果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？
（二）抗原刺激反应顺序分类: • 初次应答 • 再次应答
体液免疫应答
参与的细胞: 1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈 2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体 3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体 抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）
2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）
体液免疫应答的过程 一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别：
三、 免疫效应阶段
（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2， 多克隆 无 TI-2抗原 B1， 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
个别有
有
-
-
+
（二）、Ig类转换
（ 二）对TD-Ag识别与提呈
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
高中生物 第六章免疫应答.ppt
1、APC对抗原摄取、加工处理及表达 2、T细胞和B细胞识别抗原。
反应阶段
T、B细胞的活化、增殖、分化， 产生效应T细胞、浆细胞和记忆细 胞
效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合， 通过多种机制最后清除抗原。
三、免疫应答的特点
1、特异性 2、放大性 3、记忆性 4、限制性
第二节 B细胞介导的免疫应答 (体液免疫应答)
TD-Ag APC
静止TH
活化TH
静止B细胞 浆细胞 抗体
TI-Ag
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)感应阶段
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (二)反应阶段
1、TH细胞的活化、增殖与分化 2、B细胞的活化、增殖、分化
第二节 B细胞介导的免疫应答
(二)免疫应答产生的基本过程 ： 感应阶段、反应阶段、效应阶段。
感应阶段 反应阶段 效应阶段
感应阶段
1、APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2、T细胞和B细胞识别抗原。
NEXT
外源性抗原经处 理后与MHC-II分 子结合成抗原肽 -MHC-II分子复 合物，提呈给 CD4+T细胞。
内源性抗原经处 理后与MHC-I分 子结合成抗原肽 -MHC-I分子复合 物，提呈给 CD8+T细胞
【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 ---------------Ag+MHC-II分子
CD4 ----------------------MHC-II分子 双识别
【 信号2 】
CD28----------------------- B7
2、B细胞的活化、增殖、分化：双信号
第六章免疫应答
2、胞内寄生菌的抗感染免疫 主要靠细胞免疫的作用。 3、抗毒素免疫 抗毒素的中和作用
4、抗病毒免疫 体液免疫：IgM、IgG、IgA 细胞免疫： Tc直接杀伤靶细胞 Th释放细胞因子
NK细胞
干扰素的作用 补体
二、
免疫应答的基本过程
1、感应阶段(抗原识别阶段) 1）APC对抗原摄取、加工处理及提呈
APC对抗原的处理和提呈
APC
外源性抗原和内源性抗原的产生
(1)内源性抗原 经处理后与 MHC-I结合成 抗原肽-MHC-I 分子复合物。 (2)外源性抗原 经处理后与 MHC-II结合成 抗原肽-MHCII分子复合物。
二、细胞免疫应答的基本过程
1、T细胞对抗原的识别——双识别 TCR特异性识别抗原肽 – MHC
1、 Th细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)
淋巴细胞功 细胞间粘 能相关抗原 附分子
Th细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)
【Th】 【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 --------------------- 外源性Ag肽+MHC-II
CD4 -------------------------------MHC-II
▲需要抗原致敏; ▲直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体);
▲受MHC-Ⅰ类分子限制;
▲杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞);
四、细胞免疫的生物学效应
1.抗胞内感染病原体； 2.抗肿瘤作用； 3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏 反应、移植排斥反应、某些自身免 疫病。
第三节 B细胞介导的体液免疫应、T细胞活化的条件——双信号 第一信号: TCR-CD3与抗原肽· MHC-Ⅰ类 分子/ MHC-Ⅱ类分子复合物的结合
T细胞介导的细胞免疫应答
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅠ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. 效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制
杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞 杀伤过程分三个阶段：
① 效—靶结合 ② 打击阶段 * 穿孔素
* 颗粒酶 * Fas/FasL系统 ③ 靶细胞裂解或靶细胞凋亡
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅡ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. CD4+ Th1细胞介导的炎症反应
特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主 的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
1. CD8 + Tc细胞活化
空间障碍作用，封闭毒素活性基团 使外毒素不能发挥毒性作用。
中和病毒: 中和抗体与病毒结合后可消除病毒的 感染力，限制细胞内病毒再扩散。
2. 调理作用 是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等 颗粒性抗原的作用。
3. ADCC
4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)
抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥 对靶细胞的杀伤或溶解作用。
3．效应阶段 是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释 放细胞因子或细胞毒性介质， 产生 体免疫效应和细胞免疫效应阶段。
二、B细胞介导的体液免疫应答
（一）TI抗原诱导的体液免疫应答
抗原表位→ BCR
①
TI-1Ag 丝裂原 →M受体 B ②
B活化 ↓
TI-2Ag → B(BCR) → B活化 → IgM
3．效应Tc细胞的杀伤作用特点
第六章免疫应答
肿瘤细胞
Ⅳ型变态反应细胞， 移植排斥反应
自身免疫病
CTL、肿瘤坏死 因子、穿孔素、
粒酶、Fas受体 TDTH与细胞因子 CTL与细胞因子
细胞因子
第四节 免疫调节和免疫耐受
一、 免疫耐受
机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特 异性无应答状态（负免疫应答），表现为当再 次接触同一种抗原时，不发生免疫应答，但对 其它抗原仍保持正常免疫应答。
物。
二、T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶 活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过 程。
一. T细胞活化的信号刺激
1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2)
护作用或免疫病理损伤）。
二、 B 细胞对TI-Ag的免疫应答
B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点： ①不需Th细胞辅助； ②无再次应答； ③只产生IgM。
B细胞针对TD-Ag、TI-1、TI-2抗原应答的比较
三、抗体产生的一般规律及其意义
• 在初次接受抗原刺激时，机体发生初次应答； 再次接受相同抗原刺激，机体产生二次应答， 或称回忆应答。
分为 天然耐受和 获得性耐受。 引起耐受形成的抗原称耐受原。
免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
原因 细胞系消失或抑制
产生条件 特异性 持续性 临床应用 合并症
可先天或后天 高
一时或终生 实验治疗阶段 无
免疫抑制 免疫细胞缺损或分
化障碍 先天缺损或人为产生
无 一时性 应用于临床 感染与肿瘤
第六章 免疫应答
第六章免疫应答免疫应答的概念、部位免疫应答是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定的生物学效应的过程动物机体的外周免疫器官及淋巴组织是免疫应答产生的部位。
其中淋巴结和核脾脏是免疫应答的主要场所。
免疫应答的基本过程：①致敏阶段：又叫感应阶段，是抗原物质进入体内，抗原递呈细胞对其识别、捕获、加工处理和递呈以及抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别阶段②反应阶段：又称增殖与分化阶段，此阶段是抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。
t细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子；b细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗体。
一部分tb细胞在分化过程中变成记忆性细胞。
③效应阶段：此阶段是活化的效应性细胞---细胞毒性t细胞与迟发型效应t细胞和效应分子--抗体与细胞因子发挥细胞免疫效应和体液免疫效应的过程，这些效应细胞和效应分子共同作用清除抗原物质TD/TI的不同过程p38抗原的递呈过程，内外源抗原（MHCI/MHCII）的递呈特点异同p38+p 46T、B细胞对于抗原的基本识别过程（一）t细胞对抗原的识别t细胞识别抗原的分子基础是其抗原受体TCR和抗原递呈细胞的MHC 分子。
TCR不能识别游离的、未经抗原递呈细胞处理的抗原物质，只能识别经抗原递呈细胞处理并与MHCI或II类分子结合了的抗原肽，且只识别线性表位①Th细胞对外源性抗原的识别Th细胞依靠其TCR，识别抗原肽-MHCII类分子复合物。
其中CD3是参与Th细胞识别的一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识别抗原后，CD3分子将抗原信息传递到细胞内，启动细胞内的活化过程，因此CD3是一种信息传递分子。
Th细胞上的CD4分子作为MHCII类分子的受体，对TCR于抗原肽的结合起到巩固的作用。
兽医免疫学06.特异性免疫应答
二、抗体产生的一般规律
1. 初次应答
动物机体初次接触抗原，也就是某种抗原首次进入体内引 起的抗体产生过程称为初次应答。
初次应答有以下几个特点： A. 具有潜伏期：机体初次接触抗原后，在一定时期内体内 查不到抗体或抗体产生很少，这一时期称为潜伏期。 B. 先IgM后IgG：初次应答最早产生的抗体为IgM，可在几 天内达到高峰，然后开始下降；接着才产生IgG，即IgG抗体产 生的潜伏期比IgM长。 C. 总量低维持短：初次应答产生的抗体总量较低，维持时 间也较短。其中IgM的维持时间最短，IgG可在较长时间内维持
二、免疫应答的基本过程
免疫应答(immune response, Ir)是一个相当复杂的过程， 有多种免疫细胞和免疫分子的参与，并在遗传基因的调控下进 行，它包括B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免 疫应答。便于理解，一般将免疫应答的发生过程认为地分为三 个阶段：
致敏阶段 反应阶段 效应阶段 这三阶段紧密相联不可分割，且目前还有很多环节尚未 清楚。
兽医免疫学
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章
绪论 抗原 免疫系统 抗体 非特异性免疫 特异性免疫 变态反应 免疫学实验技术 免疫学防治技术
第六章 特异性免疫应答
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
概述 免疫应答的一般规律 B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫 免疫耐受 免疫调节
3. 抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别 T淋巴细胞借助其表面TCR识别抗原多肽-MHC II分子； B淋巴细胞借助其表面SmIg识别TI抗原和TD抗原。
(二)反应阶段 又称增殖与分化阶段，此阶段是抗原特异性淋巴细胞识别抗
免疫应答
第六章免疫应答一、单选题：1．Mφ细胞将抗原递呈给TH细胞时受（B）A、MHC-Ⅰ类分子限制B、MHC-Ⅱ类分子限制C、MHC-Ⅲ类分子限制D、不受MHC限制－2．特异性细胞免疫的效应细胞是（C）A、TH1和TH2细胞B、TH1和TH0细胞C、TH1和CTL细胞D、TH2和CTL细胞3．TH1细胞在炎症反应中最重要的作用是（C）A、活化NK细胞B、活化TH2细胞C、活化Mφ细胞D、活化嗜酸性粒细胞4．TC细胞杀伤靶细胞的特点是（C）A、无抗原特异性B、受MHC-Ⅱ类分子限制C、可释放穿孔素杀伤靶细胞D、通过ADCC杀伤靶细胞5．下列哪项不属再次应答的特点（B）A、抗体亲和力增高B、潜伏期延长C、抗体维持时间延长D、IgG水平显著升高二、知识应用题：1．某患者因金黄色葡萄球菌感染引起皮肤化脓病灶，最终导致败血症而入院，试述机体可能产生的特异性免疫应答的机制。
2．比较初次免疫应答和再次免疫应答抗体产生的规律。
（一）初次应答机体初次接触适量抗原刺激后，引起机体抗体产生的过程，称为抗体产生的初次应答。
初次应答的主要特点为：1、抗体产生的诱导期比较长。
从抗原进入机体，到机体血清中检测出抗体需要的时间称为抗体产生的诱导期。
2、初次应答产生最早的是IgM，可在几天内达到高峰，然后下降；接着产生IgG，IgA产生最迟；产生的抗体中以IgM为主。
3、初次应答产生的抗体总量较低，维持时间也较短，与抗原的亲和力较弱。
（二）再次应答指机体再次接触相同的抗原引起抗体产生的过程。
再次应答的特点为：1、抗体产生的诱导期显著缩短，约为初次应答的一半。
2、再次应答中产生抗体的顺序与初次应答相同，但以IgG为主，再次应答间隔时间越长，机体越倾向于只产生IgG，经消化道等黏膜途径进入机体的抗原可诱导产生分泌型IgA。
3、再次应答产生抗体的总量较多，维持时间较长，且对抗原的亲和力更强。
再次应答在抗体产生的速度、数量、质量以及维持时间等方面均优于初次应答，因此在预防接种时，间隔一定时间进行疫苗的再次接种，可起到强化免疫的作用。
第六章免疫应答
的威胁。那么，我们又是如何在
这个危机四伏、险象丛生的环境
中求生存而谋发展呢？
第六章 免疫应答
Immune response
第一节 概 述
一、概念： 免疫细胞对抗原的识别及其活化、 增殖、分化或失去活性潜能，发生体液 免疫或细胞免疫的全过程。
三、细胞免疫效应
1、抗胞内感染 2、抗肿瘤 3、排斥反应（急性排斥）
第五节 免疫记忆
一、免疫记忆的细胞学基础
1、Bm 受体亲和力显著增强 （发生了体细胞突变）
2、FDC 不断接受微量抗原的刺激，
维持记忆性B细胞长期存在, 持续产生抗体 3、Thm
第五节 免疫记忆
二、记忆细胞的分子标记
1、Bm: mIgG 结合花生凝集素 PNA 2、Tm：CD45RO 细胞膜上已经表达IL－2R 和CD2，ICAM
第三节
B Cell介导的体液免疫
一、激活补体：CDC作用
二、中和作用：病毒、毒素
三、调理作用：巨噬细胞、中性粒细胞、
嗜酸性细胞
四、ADCC作用: 激活NK Cell
第四节 T细胞介导的细胞免疫
一、Tc介导的细胞毒作用
（一）特点: 1、特异性 2、MHC限制性 3、接触性 4、高效性
第四节 T细胞介导的细胞免疫
二、 TD 介导的迟发型超敏反应 （一） TD 的作用
1、巨噬细胞趋化因子
2、巨噬细胞移动抑动因子 3、巨噬细胞激活因子 4、巨噬细胞聚集因子 5、肿瘤坏死因子 6、干扰素 7、趋化因子类： 8、皮肤反应因子 9、Ia Ag表达增加
第四节 T细胞介导的细胞免疫
(二)巨噬细胞的作用
48ｈ－72ｈ达到最高峰
免疫学应用07.第六章---免疫应答
二、免疫答应答的基本过程 1. 识别阶段 2. 活化阶段 3.效应阶段
第二节 B细胞介导的体液免疫 应答
一、TI-Ag诱导的体液免疫应答 二、TD-Ag诱导的体液免疫应答 （一）识别阶段
（二）活化阶段：
TH细胞活化 B细胞激活与分化 抗体的合成与释放
（三）抗体的免疫效应 细菌抗体和细菌结合 病毒抗体和病毒结合 抗毒素能使外毒素的毒性消失 IgG类抗体可介导NK细胞和M∮等的 ADCC 作用
第六章 免疫应答
教学目标
掌握免疫应答的概念和基本过程 熟悉体液免疫和细胞免疫 熟悉抗体产生的一般规律
第一节 概述
一、免疫应答的类型 1. 根据在免疫应答中起主要作用的免疫
活性细胞不同分：体液/细胞免疫 2. 按抗原进入体内的时间次数的不同分：
初次应答/再次应答 3.根据免疫应答是否表现出效应分：正免
1.共同膜免疫机制 2.分泌型IgA 3.其他膜免疫机制
乳汁免疫 口服无疫基因的调节 免疫细胞间调节作用 免疫分子的调节作用
三、抗体产生的一般规律 1. 初次应答 2. 再次应答
第三节 T细胞介导的细胞免疫 应答
识别阶段
活化阶段
1.TH细胞活化 2.TC细胞活化 效应阶段
1.迟发型超敏反应
2.细胞毒效应
细胞免疫生理功能 1.抗感染作用 2.抗肿瘤免疫 3.同种反应性
第四节 膜免疫应答
膜免疫系统的组成 膜免疫应答机制
第六章 免疫应答 PPT
热敏感 的成分
将其命名为补体 , 即补充抗体活性的血清成分.
补体：存在于人和动物新鲜血清中一种不耐热可
辅助特异性抗体使细菌溶解的蛋白质。
激活途径：经典途径、旁路途径、MBL途径
免疫的新概念(掌握) ：
免疫是机体识别和清除抗原性物质，
以维持机体内环境生理平衡的保护性 生理反应过程， 但 在 一定条件下 可导致 免疫性病理损伤，引起 超敏反应 和
效应性细胞（TH1）
增殖、分化
活化的CD8 +T细胞
细胞毒性TC （CTL）
三、效应阶段
CD4+炎性T细胞(Th细胞）的作用 CD8+效应T细胞（CTL细胞）的作用
三种T细胞产生效应分子示意图
Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用
Effector T Cell
CD4+ Th
经活化M而诱生炎症，在宿主抗胞内病 原感染中起重要作用
只产生IgM类别的抗体。
B 细胞对TI抗原应答的意义
• 在感染的早期发挥作用 • 能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌
三、抗体产生的一般规律
一般规律 主要是基于对TD抗原的应答存 在初次应答和再次应答的现象 初次接触Ag 再次接触Ag 初次应答 再次应答
需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、 种类、亲和力、持续时间均有很大差异 关键在于记忆细胞
可直接刺激B细胞活化，无须Th细胞辅助 不产生记忆B细胞
TI-1抗原是多克隆活化剂
TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联
抗原表位 丝裂原 BCR 丝裂原受体
抗原表位
TI-Ag诱导的体液免疫应答的特点：
不需要抗原提呈细胞的提呈；
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反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
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B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
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特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
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正免疫应答和负免疫应答
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(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
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B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
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2、对内源性抗原的识别、摄取与处理 以病毒感 染细胞为例，病毒在细胞内繁殖后产生的病毒 蛋白，被蛋白酶体(proteasome)摄取并酶解成 肽段，抗原肽段与内质网中合成的MHC I 类分 子结合，所形成的多肽-MHCI类分子复合物被 高尔基体运至细胞表面供细胞毒性T细胞所识别。
第六章 免疫应答
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基本内容
免疫应答的概念及基本过程 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 免疫耐受 免疫应答的调节
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一、免疫应答的概念及基本过程
概念：书66页 免疫应答的类型 1、特异性和非特异性免疫应答 2、正免疫和负免疫应答 3、细胞免疫和体液免疫应答 4、正常免疫和异常免在T 细胞的活化过程中，诱导性T 细胞(TI 细胞 ) 可产生 IL-2 ，从而诱导不同阶段的 CD8+Ts细胞活化、增殖、最终分化成为具 有抑制效应的Ts细胞，对TH细胞及其它效 应性T细胞和B细胞产生抑制作用。
免疫应答的场所：外周免疫器官，如淋巴 结和脾 免疫应答的基本过程： 1、感应阶段 2、反应阶段 3、效应阶段
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免疫应答的过程：
感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性 异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴 细胞对递呈抗原的识别。 反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗 原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作 用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和 浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细 胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞 杀伤作用的过程。
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T、B淋巴细胞对抗原的识别
l.T细胞对抗原的识别 对外源性和内源性抗原的 识别分别是由两类不同的T细胞执行的，即识别 外源性抗原的细胞为CD4+的TH细胞，识别内源性 抗原的细胞为CD8+的细胞毒性T细胞(CTL)。T细 胞识别抗原的分子基础是其抗原受体(TCR)和抗 原递呈细胞的MHC分子，它不能识别游离的、未 经抗原递呈细胞处理的抗原物质，只能识别经抗 原递呈细胞处理并与MHCⅠ类和Ⅱ类分子结合了 的抗原肽段，这称为MHC的限制性(MHC restriction)。
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此外，TH细胞上的CD4分子作为 MHCⅡ类分子的受体，与MHCⅡ类分子 结合，对TCR与抗原肽的结合起到巩固的 作用。一些免疫粘附分子也参与抗原递呈、 识别与信息传递过程，这些分子间的相互 作用又称为T细胞识别的共刺激信号。
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(2)CTL对内源性抗原的识别
由内源性抗原递呈细胞递呈的抗原供细胞毒性T细 胞(CTL)识别，CTL也是依靠其细胞表面的TCR识 别靶细胞抗原肽-MHC I 类分子复合物，然后直接 杀伤靶细胞。在CTL识别抗原的过程中也有一些 免疫粘附分于参加。
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抗原被摄取后，经内化，形成吞噬体，吞噬体 与溶酶体融合形成吞噬溶酶体或内体，外源性 抗原在内体的酸性环境中被水解为抗原肽段， 同时，在内质网中新合成的MHCⅡ类分子转运 到内体与其内具有免疫活性的多肽结合，形成 抗原肽与MHCⅡ类分子的复合物，然后被高尔 基体运送至抗原递呈细胞的表面供TH细胞所识 别。
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2.B细胞对抗原的识别
B细胞识别抗原的物质基础是其膜表面抗 原受体(BCR)，即SmIg。B细胞通过不同的 机制识别TI (非胸腺依赖性抗原)和TD(胸 腺依赖性抗原)抗原。
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(1)B细胞对TI(非胸腺依赖性抗原)抗原 的识别 直接活化 (2)B细胞对TD抗原的识别 大部分抗原物质均属于TD抗原，都 需要巨噬细胞的处理后递呈给TH细 胞，然后，B细胞对其加以识别，因 此B细胞对TD抗原的识别需要巨噬细 胞和TH细胞参加。
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抗原识别阶段
抗原递呈细胞对抗原的识别、摄取和处理
根据抗原的来 源可将抗原分 为外源性和内 源性抗原两种
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1 、对外源性抗原的识别、摄取和处理 巨噬细胞等对外源性抗原的识别大多 是随机捕获，无特异性识能力，也可 通过细胞膜上的受体如 FcR ， C3bR 捕 获抗原并摄入细胞内，摄取方式有吞 噬，吞饮、吸附和调理等。
根据免疫细胞接受Ag刺激后的反应状态，分为:
↗ 正常—抗感染、抗肿瘤 正应答 → 异常—超敏反应、自身免疫 负应答 → 正常—自身耐受 ↘ 异常—非己抗原耐受
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细胞免疫和体液免疫应答
根据参与细胞的类型和效应分为： （1）B细胞介导的体液免疫（HI） （2）T细胞介导的细胞免疫（CMI）
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