抗结核药及抗麻风病药优秀课件
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抗结核药物 ppt课件
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三、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝ S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫 脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲 醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟 醛缩氨硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆 菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结 核杆菌均显效的抗菌药物 。
20
（三）药代动力学性质—吸收
-口服迅速被吸收 包括病灶在内的各种组织均能很好吸收
-应空腹使用 食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸 药物，可以干扰或延迟吸收
21
（三）药代动力学性质—代谢
22
（四）合成
23s）
链霉素（streptomycin） 卡那霉素（kanamycin） 利福霉素（rifamycins） 卷曲霉素（capreomycin） 紫霉素（viomycin） 环丝氨酸（cycloserin）
第二节 抗结核药物
Tuberculostatics
世界防治结核病日
一、概述
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染 病，可侵及许多脏器，结核病发生在什 么器官，就叫做这一器官的结核病，如 发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在 肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫 骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是 通过人的呼吸道传播，所以，结核病以 肺结核为最多见（约占80%以上） 。除 了肺结核外，其他结核病不传染。而对 于肺结核来说，也不是所有人感染结核 菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身 体抵抗力降低时才会发病。
对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性 对G+和G-的DDRP都有较强的抑制作用
抗结核病药及抗麻风病药ppt
氨苯砜
氨苯砜是最早用于治疗麻风的 抗麻风病药，具有抗炎和免疫
抑制作用。
利福平
利福平是一种广谱抗菌药，对 结核杆菌、麻风杆菌等均有较 强的抗菌作用。
氯法齐明
氯法齐明是一种抗菌药，对麻 风杆菌具有较强的抑制作用， 同时具有抗炎和免疫抑制作用 。
乙胺丁醇
乙胺丁醇是一种抗菌药，对结 核杆菌具有较强的抑制作用， 同时对麻风杆菌也有一定的抗
抗结核病药的疗效评估
临床试验
01
新药的疗效需要通过临床试验进行评估，比较新药与现有药物
的疗效和安全性。
耐药性检测
02
通过检测结核病菌对不同药物的耐药性，可以评估药物的疗效
，并为临床治疗提供指导。
患者随访
03
长期随访患者，观察其病情变化和预后情况，可以全面评估药
物的疗效和安全性。
02 抗麻风病药
抗麻风病药的种类
05 结论
对抗结核病和麻风病的认识
01
结核病和麻风病是两种由细菌和真菌引起的慢性传染病，对人类的健 康造成严重威胁。
02
结核病主要通过空气传播，常见症状包括咳嗽、咳痰、发热、盗汗等 。
03
麻风病主要通过接触传播，常见症状包括皮肤损伤、麻木、疼痛等。
04
两种疾病的治疗都需要长期、联合用药，以彻底杀死病原体，防止耐 药性的产生。
联合用药的可能性
抗结核病药的联合使用
为了增强疗效并延缓耐药性的产生，研究如何合理地联合使用抗结核病药物是 未来的一个重要研究方向。通过合理的药物配伍，可以达到更好的治疗效果， 缩短治疗周期。
抗麻风病药的联合疗法
针对麻风病的治疗，探索多种药物的联合使用，以提高疗效、减少副作用是一 个重要的方向。通过合理的药物组合，可以更好地控制病情，减少复发。
氨苯砜是最早用于治疗麻风的 抗麻风病药，具有抗炎和免疫
抑制作用。
利福平
利福平是一种广谱抗菌药，对 结核杆菌、麻风杆菌等均有较 强的抗菌作用。
氯法齐明
氯法齐明是一种抗菌药，对麻 风杆菌具有较强的抑制作用， 同时具有抗炎和免疫抑制作用 。
乙胺丁醇
乙胺丁醇是一种抗菌药，对结 核杆菌具有较强的抑制作用， 同时对麻风杆菌也有一定的抗
抗结核病药的疗效评估
临床试验
01
新药的疗效需要通过临床试验进行评估，比较新药与现有药物
的疗效和安全性。
耐药性检测
02
通过检测结核病菌对不同药物的耐药性，可以评估药物的疗效
，并为临床治疗提供指导。
患者随访
03
长期随访患者，观察其病情变化和预后情况，可以全面评估药
物的疗效和安全性。
02 抗麻风病药
抗麻风病药的种类
05 结论
对抗结核病和麻风病的认识
01
结核病和麻风病是两种由细菌和真菌引起的慢性传染病，对人类的健 康造成严重威胁。
02
结核病主要通过空气传播，常见症状包括咳嗽、咳痰、发热、盗汗等 。
03
麻风病主要通过接触传播，常见症状包括皮肤损伤、麻木、疼痛等。
04
两种疾病的治疗都需要长期、联合用药，以彻底杀死病原体，防止耐 药性的产生。
联合用药的可能性
抗结核病药的联合使用
为了增强疗效并延缓耐药性的产生，研究如何合理地联合使用抗结核病药物是 未来的一个重要研究方向。通过合理的药物配伍，可以达到更好的治疗效果， 缩短治疗周期。
抗麻风病药的联合疗法
针对麻风病的治疗，探索多种药物的联合使用，以提高疗效、减少副作用是一 个重要的方向。通过合理的药物组合，可以更好地控制病情，减少复发。
异烟肼ppt课件
13
4
体内过程
口服吸收快而完全，1～2h血药浓度达 峰值，广泛分布于全身体液和组织，包括 脑脊液和胸水中。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水 以 及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易 透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。
异烟肼主要在肝内代谢，由乙酰化酶 乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，最后与 少量原 形药一同从肾排出。
10
不良反应
不良反应的发生率、严重程度和剂量疗程有关。 1.神经系统 常见反应为周围神经炎，慢代谢型患者较多见，
表现为头痛、头晕、惊厥、精神错乱，偶见中毒性脑病或中 毒性精神病。发生原因可能是异烟肼与维B6结构相似，使维 B6排泄增加而致体内缺乏，维B6缺乏使中枢γ-氨基丁酸 （GABA） 减少，引起中枢过度兴奋。及时补充维B6可预防不良反应 发生。有癫痫、精神病史者慎用。
第三十八章 抗结核药与抗麻风病药
第一节 抗结核病药
常用抗结核药
1
历史简介
1912年，异烟肼最初是由布拉格的查尔斯大 学（当时属德国）化学系的研究生梅耶尔 （Hans Meyer）和莫里（Josef Mally）于 1912年做博士论文的时候合成的。他们完全 没有意识到他们的产品的巨大药用价值。在 被遗忘了约四十年之后，美国的罗斯公司和 施贵宝公司和西德的拜耳公司的研究人员分 别独立地发现了异烟肼有极强的抗结核菌的 活性。 1915年，异烟肼的临床试验于1951年在纽约 开始。
2
1952年，异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商 品名雷米封。经过多年的使用，人们发现异烟肼 具有杀菌力强，选择性高，副作用少。尤其是它 的价格便宜，可以被一些贫困地区的人们消费得 起。
异烟肼的灭菌特性在于：它可以抑制结核菌 菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失 多种能力（耐酸染色，增殖力，疏水性）而死亡。
4
体内过程
口服吸收快而完全，1～2h血药浓度达 峰值，广泛分布于全身体液和组织，包括 脑脊液和胸水中。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水 以 及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易 透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。
异烟肼主要在肝内代谢，由乙酰化酶 乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，最后与 少量原 形药一同从肾排出。
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不良反应
不良反应的发生率、严重程度和剂量疗程有关。 1.神经系统 常见反应为周围神经炎，慢代谢型患者较多见，
表现为头痛、头晕、惊厥、精神错乱，偶见中毒性脑病或中 毒性精神病。发生原因可能是异烟肼与维B6结构相似，使维 B6排泄增加而致体内缺乏，维B6缺乏使中枢γ-氨基丁酸 （GABA） 减少，引起中枢过度兴奋。及时补充维B6可预防不良反应 发生。有癫痫、精神病史者慎用。
第三十八章 抗结核药与抗麻风病药
第一节 抗结核病药
常用抗结核药
1
历史简介
1912年，异烟肼最初是由布拉格的查尔斯大 学（当时属德国）化学系的研究生梅耶尔 （Hans Meyer）和莫里（Josef Mally）于 1912年做博士论文的时候合成的。他们完全 没有意识到他们的产品的巨大药用价值。在 被遗忘了约四十年之后，美国的罗斯公司和 施贵宝公司和西德的拜耳公司的研究人员分 别独立地发现了异烟肼有极强的抗结核菌的 活性。 1915年，异烟肼的临床试验于1951年在纽约 开始。
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1952年，异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商 品名雷米封。经过多年的使用，人们发现异烟肼 具有杀菌力强，选择性高，副作用少。尤其是它 的价格便宜，可以被一些贫困地区的人们消费得 起。
异烟肼的灭菌特性在于：它可以抑制结核菌 菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失 多种能力（耐酸染色，增殖力，疏水性）而死亡。
抗结核药PPT幻灯片课件
二线抗结核病药
对氨基水杨酸(PAS) 常与其他抗结核病药合用，可延缓耐药性的产生。现主要与一线 抗结核病药合用治疗结核病。胃肠道反应多见；经肾排泄时易在尿 中析出结晶而损害肾脏。
丙硫异烟胺 临床主要与其他抗结核病药联合，用于一线药物治疗无效的患 者。以胃肠道不良反应较多见；也可致周围神经炎及肝损害。
抗结核病药
本章主要内容
第一节 疾 病 概 述 第二节 代 表 药 物 第三节 治 疗 方 案
学习要点
掌握常用抗结核病药（一线药物）的抗菌特点、临 床应用、不良反应及用药护理。
熟悉抗结核病药的应用原则。
第一节 结核疾病概述
结核病
结核病是由结核分枝杆 菌感染引起的一种慢性传染 病，可累及全身组织和器官 ，以肺结核最为常见。
第二节 抗结核病代表药
异烟肼（INH，雷米封）
【药动学特点】
口服吸收好，1～2h血药浓度可达高峰，并迅速分布于 全身组织和体液中，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透 到关节腔、胸水、腹水、肾脏、纤维化或干酪化的结核病 灶及淋巴结中，且易渗入细胞中。大部分在肝脏中代谢成 无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物 经肾脏排泄。
吡嗪酰胺(PZA)
吡嗪酰胺单用易产生耐药性，但与其他抗 结核药物联用无交叉耐药性，所以临床上主 要与其他抗结核药物联合使用，是联合用药 的重要成分。
吡嗪酰胺的不良反应较多，这也是其不单 用的原因。如长期、大量使用可发生严重的 肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏 死。此外尚能抑制尿酸盐排泄，诱发痛风。 所以吡嗪酰胺联合用药时还可以使不良反应 明显减少。
【抗菌作用】抗菌谱广泛
利福平抗菌谱广与异烟肼不同：包括结核分枝杆菌、麻 风杆菌、G+尤其耐药金葡均有效、对部分G-、病毒、沙眼 衣原体也有效。其抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖DNA 的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而产生抗菌作用，对人 体及动物细胞内的RNA多聚酶则无影响。
药理学 45 抗结核病药及抗麻风病药
5
异烟肼(雷米封,INH)
【药物相互作用】
1.异烟肼为肝药酶抑制剂,可使香豆素类、 苯妥英钠及交感胺的代谢减慢。 2.饮酒，或与利福平合用均可增加其对肝 的毒性作用。 3.与肾上腺皮质激素合用,血药浓度降低。 与肼屈嗪（扩小动脉）合用则毒性增加。
6
利福平（rifanpicin，RFP）
【抗菌作用】 抗结核作用强，疗效与INH相似；细胞内外杀菌 抗菌谱广 结核分枝杆菌 对麻风杆菌亦有明显作用 对多种G+和G-菌有强大抑制作用 高浓度对衣原体和某些病毒也有作用 机制 ： 特异抑制细菌的依赖DNA 的RNA多聚酶 耐药： 单用易耐药, 与RNA 多聚酶基因突变有关
4
异烟肼(雷米封,INH)
【临床应用】
各类结核均为首选。预防、治疗；口服、注射 对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用； 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐 药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时 注射给药。
【不良反应】
①神经系统症状 CNS症状 周围神经炎 化学结构与VitB6相似，可以抑制其生物作用，并促进排泄。 大剂量中毒可用等剂量B6对抗。 ②肝脏损害 ③过敏反应
17
• 联 合 用 药
• 长 期 用 药
• 全 程 用 药
• 规 律 用 药
第二节
抗麻风病药
氨苯砜 dapsone
对麻风杆菌具有较强的抑制作用，对各型麻风病有效 作用原理与磺胺类药物相似，抑制二氢叶酸合酶 毒性大，不适合作为一般抗菌药使用 疗程长（3-5年，甚至终身治疗）
【不良反应】
溶血性贫血和发绀 高铁血红蛋白血症 周围神经病变 砜综合症（Sulfone Syndrome）：药疹、高热、黄疸、淋 巴结肿大、蛋白尿—沙利度胺或糖皮质激素治疗
异烟肼(雷米封,INH)
【药物相互作用】
1.异烟肼为肝药酶抑制剂,可使香豆素类、 苯妥英钠及交感胺的代谢减慢。 2.饮酒，或与利福平合用均可增加其对肝 的毒性作用。 3.与肾上腺皮质激素合用,血药浓度降低。 与肼屈嗪（扩小动脉）合用则毒性增加。
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利福平（rifanpicin，RFP）
【抗菌作用】 抗结核作用强，疗效与INH相似；细胞内外杀菌 抗菌谱广 结核分枝杆菌 对麻风杆菌亦有明显作用 对多种G+和G-菌有强大抑制作用 高浓度对衣原体和某些病毒也有作用 机制 ： 特异抑制细菌的依赖DNA 的RNA多聚酶 耐药： 单用易耐药, 与RNA 多聚酶基因突变有关
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异烟肼(雷米封,INH)
【临床应用】
各类结核均为首选。预防、治疗；口服、注射 对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用； 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐 药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时 注射给药。
【不良反应】
①神经系统症状 CNS症状 周围神经炎 化学结构与VitB6相似，可以抑制其生物作用，并促进排泄。 大剂量中毒可用等剂量B6对抗。 ②肝脏损害 ③过敏反应
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• 联 合 用 药
• 长 期 用 药
• 全 程 用 药
• 规 律 用 药
第二节
抗麻风病药
氨苯砜 dapsone
对麻风杆菌具有较强的抑制作用，对各型麻风病有效 作用原理与磺胺类药物相似，抑制二氢叶酸合酶 毒性大，不适合作为一般抗菌药使用 疗程长（3-5年，甚至终身治疗）
【不良反应】
溶血性贫血和发绀 高铁血红蛋白血症 周围神经病变 砜综合症（Sulfone Syndrome）：药疹、高热、黄疸、淋 巴结肿大、蛋白尿—沙利度胺或糖皮质激素治疗
抗结核病药及抗麻风病药
各种类型的结核病 单用：早期、轻症结核病或预防给药 联用：其他类型的结核病
不良反应：少、轻，但长期应用有：
1.神经系统毒性
周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震 颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视 神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。
1.不易进入脑脊液及细胞内。 2.只有抑菌作用 3.引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性
产生，不宜与利福平合用，因可影响利福平吸收。 4.抑菌机制是通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，干扰细菌的
叶酸合成，使蛋白质合成受阻 5.常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。
乙硫异烟胺（ethionamide）
抗结核病药及抗麻风病 药
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2023/5/11
抗结核病药及抗麻风病药
•第一节 抗结核药 Anti-tuberculosis drugs
分类
1.第一线抗结核病药：
疗效高、不良反应较少、患者较易接受。 如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2.第二线抗结核病药：
毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结 核病药配伍。如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那 霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。
G+、G-、结核分枝杆菌
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抗结核病药及抗麻风病药
•四、抗结核病药的应用原则
1.早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺
3.规范用药 4.全程督导 坚持全疗程规律用药
不良反应：少、轻，但长期应用有：
1.神经系统毒性
周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震 颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视 神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。
1.不易进入脑脊液及细胞内。 2.只有抑菌作用 3.引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性
产生，不宜与利福平合用，因可影响利福平吸收。 4.抑菌机制是通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，干扰细菌的
叶酸合成，使蛋白质合成受阻 5.常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。
乙硫异烟胺（ethionamide）
抗结核病药及抗麻风病 药
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2023/5/11
抗结核病药及抗麻风病药
•第一节 抗结核药 Anti-tuberculosis drugs
分类
1.第一线抗结核病药：
疗效高、不良反应较少、患者较易接受。 如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2.第二线抗结核病药：
毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结 核病药配伍。如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那 霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。
G+、G-、结核分枝杆菌
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抗结核病药及抗麻风病药
•四、抗结核病药的应用原则
1.早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺
3.规范用药 4.全程督导 坚持全疗程规律用药
抗结核病药及抗麻风病药
一、第一线抗结核病药 异烟肼(isoniazid) 抗菌作用及作用机制—活动期杀菌，静止期抑菌； 低浓度抑菌，高浓度杀菌 1、抑制结核杆菌DNA的合成 2、抑制分枝菌酸的合成，阻止分枝菌酸前体物质 长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合成障碍 3、与敏感的分枝杆菌菌株中的酶结合，引起结核 菌代谢紊乱
耐药机制 体内过程：快代谢型、慢代谢型、中间型（根 据肝脏乙酰转移酶含量决定） 临床应用：各型结核病治疗的首选药物。 不良反应 1、神经系统：周围神经炎等 2、肝脏毒性 3、其他：皮疹、粒细胞减少等 药物相互作用
利福平(rifampicin) 抗菌作用—静止期、繁殖期杀菌；低浓度抑菌、 高浓度杀菌 抗菌谱：结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌、 革兰阴性球菌、革兰阴性杆菌等，高浓度对沙 眼衣原体、病毒也有作用 抗菌机制：与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β 亚单位结合，阻碍mRNA的合成 耐药机制：RNA多聚酶基因突变
链霉素(streptomycin) 吡嗪酰胺(pyrazinamide)：在酸性环境下，对结核 杆菌有抑制和杀灭作用，易产生耐药性 二、第二线抗结核药 对氨基水杨酸(sodium para-aminosalicylate)：阻止 二氢叶酸合成，抑菌作用弱 乙硫异烟胺(ethionamide) 卷曲霉素(capreomycin) 环丝氨酸(cycloserine)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
三、新一代抗结核病药 利福定(rifandin) 利福喷汀(rifapentine) 司帕沙星(sparfloxacin)
四、抗结核药的应用原则 1、早期用药 2、联合用药 3、适量 4、坚持全程规律用药
抗结核病药及抗麻风病药
第一节——抗结核病药
第42章 抗结核病药精品PPT课件
荣幸这一路，与你同行
It'S An Honor To Walk With You All The Way
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
2.避免与抗酸药同时应用，与利福平合用 肝毒性增加。
3.服药期间戒酒，定期检查肝功能。
利福平（rifampicin，RFP）
【体内过程】
(1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水 杨酸可减少吸收。
(2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循 环。
(3)服用后患者尿、粪、泪液、汗液、唾液、 痰均染成橘红色或棕红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。
3.衣原体-沙眼 (滴眼)
【不良反应】
（1）胃肠道反应 （2）过敏反应 （3）严重者出现肝损害。 （4）对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。 （5）流感样综合征：大剂量间歇疗法偶见，表
现寒战、发热、头痛、全身酸痛等。
【用药护理】
1.孕妇禁用，严重肝脏疾病、胆道梗阻、 黄疸、婴儿慎用。
2.告诉患者服用期间尿、汗、痰、泪、大 便等呈橙红色。
2.联合 目的：延缓耐药性的产生，提高疗效，降低毒 性。
通常采用：异烟肼 + 1～2种其他抗结核病药， 两联：异烟肼 + 利福平或利福定最好， 三联或四联：用于严重结核病如粟粒性结核和结核性 脑膜炎。
3.适量 应严格遵照适当的药物剂量用药，剂量过低不 能达到有效的血药浓度，既影响疗效，又易产生耐药 性；而剂量过高则易发生严重的不良反应使治疗难以 继续。
【药理作用】
（1）抗菌谱广
（2）抗菌力强（对结核杆菌、麻风杆菌 有强大的杀灭作用）
（3）高浓度时对某些病毒和沙眼衣原体 也有抑制作用
机制：特异性地抑制细菌DNA依赖性 的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成
It'S An Honor To Walk With You All The Way
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
2.避免与抗酸药同时应用，与利福平合用 肝毒性增加。
3.服药期间戒酒，定期检查肝功能。
利福平（rifampicin，RFP）
【体内过程】
(1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水 杨酸可减少吸收。
(2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循 环。
(3)服用后患者尿、粪、泪液、汗液、唾液、 痰均染成橘红色或棕红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。
3.衣原体-沙眼 (滴眼)
【不良反应】
（1）胃肠道反应 （2）过敏反应 （3）严重者出现肝损害。 （4）对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。 （5）流感样综合征：大剂量间歇疗法偶见，表
现寒战、发热、头痛、全身酸痛等。
【用药护理】
1.孕妇禁用，严重肝脏疾病、胆道梗阻、 黄疸、婴儿慎用。
2.告诉患者服用期间尿、汗、痰、泪、大 便等呈橙红色。
2.联合 目的：延缓耐药性的产生，提高疗效，降低毒 性。
通常采用：异烟肼 + 1～2种其他抗结核病药， 两联：异烟肼 + 利福平或利福定最好， 三联或四联：用于严重结核病如粟粒性结核和结核性 脑膜炎。
3.适量 应严格遵照适当的药物剂量用药，剂量过低不 能达到有效的血药浓度，既影响疗效，又易产生耐药 性；而剂量过高则易发生严重的不良反应使治疗难以 继续。
【药理作用】
（1）抗菌谱广
（2）抗菌力强（对结核杆菌、麻风杆菌 有强大的杀灭作用）
（3）高浓度时对某些病毒和沙眼衣原体 也有抑制作用
机制：特异性地抑制细菌DNA依赖性 的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成
药物化学 抗结核药课件
药物化学 抗结 核药
化学治疗药分类
喹诺酮类抗菌药
抗结核病药 磺胺类抗菌药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物
第二节、抗结核药物
(Tuberculostatics)
抗生素类 一、抗结核药分类
合成类
异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 代表药
链霉素、利福平、利福喷丁
二、异烟肼 1.结构及名称：
CONHNH2
NH NH2
CN
NH2
Cu 2+
OH
Cu +
CN
NH2
N
N
N
三、对氨基水杨酸
COOH OH
COOH OH
NH2
H2N
COOH OCO CH3
对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺
抗结核结构的专属性强 药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
COOH
CONHNH2
抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物
★代表药 :莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟
4-吡啶甲酰肼
N
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
2.结构区别
CONH2
N
烟酰胺
CON (CH3)2
N
尼可刹米
写出结构及作用
CONHNH2
3.性质
1)-NH-NH2→还原性 N 在AgNO3；Br2的条件下成 COOH
化学治疗药分类
喹诺酮类抗菌药
抗结核病药 磺胺类抗菌药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物
第二节、抗结核药物
(Tuberculostatics)
抗生素类 一、抗结核药分类
合成类
异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 代表药
链霉素、利福平、利福喷丁
二、异烟肼 1.结构及名称：
CONHNH2
NH NH2
CN
NH2
Cu 2+
OH
Cu +
CN
NH2
N
N
N
三、对氨基水杨酸
COOH OH
COOH OH
NH2
H2N
COOH OCO CH3
对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺
抗结核结构的专属性强 药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
COOH
CONHNH2
抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物
★代表药 :莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟
4-吡啶甲酰肼
N
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
2.结构区别
CONH2
N
烟酰胺
CON (CH3)2
N
尼可刹米
写出结构及作用
CONHNH2
3.性质
1)-NH-NH2→还原性 N 在AgNO3；Br2的条件下成 COOH
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二、其他抗结核药
对氨基水杨酸（PAS） ➢ 叶酸合成抑制剂 ➢ 抗结核作用弱，单用无意义，但细菌不易耐药，
合用时延缓细菌对其它药物的耐药性 ➢ 在肝内乙酰化，代谢物由肾排泄 ➢ 常与异烟肼、链霉素等合用治疗各种结核病，
增强疗效，延缓耐药性 ➢ 常见消化道反应，大剂量抑制凝血酶原生成
三、抗结核病药的应用原则
药物相互作用
利福平为肝药酶诱导剂 加速其他药物的代谢 如与抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、 酮康唑、维拉帕米、磺酰脲、皮质激素等合用， 可使其半衰期缩短，药效明显减弱 加速自身代谢
乙胺丁醇 ethambutol
抗菌作用
➢ 对人型、牛型等各型结核分枝杆菌具高度抑菌作用； ➢ 对大多数耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌仍有效； ➢ 耐药性产生缓慢，与其它药物间无交叉耐药性。
[抗菌作用]
广谱抗生素 对结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是 金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用 对某些G—菌（包括杆菌、肠菌）、沙眼衣原体、 沙眼病毒亦有抑菌作用。 杀菌剂 易透入细胞内，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌均 有杀灭作用。
[作用机制]
与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β-亚 单位结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段， 阻碍mRNA合成。 对动物细胞的RNA多聚酶无影响， 故毒性较小。
机制
➢ 抑制分枝杆菌菌体内的阿拉伯糖基转移酶，抑制了 细菌细胞壁的合成；
➢ 破坏了细菌细胞壁的屏障功能，增强亲脂性药物如 利福平的作用。
临床应用 与异烟肼或利福平合用治疗各型结核病
不良反应 视神经炎 视力下降，视野缩小，红绿色盲，具有剂量依赖性 及可逆性改变的特点，及时停药后可恢复。 胃肠道反应 高尿酸血症
1. 早期用药 早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物渗入病灶内， 达到高浓度；且细菌处于繁殖期，对药物敏感。 2. 联合用药 提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。 3. 足量、规律和全程用药 需长期治疗，据情况选用适当联合用药和用药时间 标准6个月方案 （适于单纯性肺结核的初治）： 强化期2个月使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗 继续期4个月使用异烟肼、利福平治疗
应用: 最好的一线药，与其它一线药联合用于各型结核病
[不良反应] 口服安全性高，副作用少
1．神经系统毒性： 1）周围神经炎：
预防：同时给予VB6
多见于剂量大、VB6缺乏者及慢乙酰化型患者 表现：
四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，肌肉萎缩。
机制：
异烟肼与VB6结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成 异烟腙，从尿排泄增多，VB6缺乏。 2）其他神经系统不良反应
[耐药性]
➢ 单用易产生耐药 ➢ 合用既可增强疗效，又可延缓耐药性产生 ➢ 与其他抗结核药无交叉耐药性
[临床应用]
各种结核病 合用 预防脑膜炎 脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌 治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适用于
胆道感染 (在胆汁中浓度高) 治疗沙眼 局部应用
[不良反应]
1. 胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状 2. 肝损害 较为严重，少致病人可出现黄疸、肝肿大、 转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、 酒精成瘾者或与肝毒性药物合用，如异烟肼， 肝损害率增加。 3. 过敏反应 皮疹，药热等 4. 流感样综合征（大剂量间歇给药时）
抗结核作用机制
抑制RNA：利福平 干扰结核杆菌代谢：对乙酰水杨酸 抑制细胞壁合成：乙硫异烟胺 抑制蛋白合成：链霉素、阿米卡星 多重机制：异烟肼、乙胺丁醇
一、常用抗结核病药
异烟肼 isoniazid（雷米封）首选 [药动学] 吸收: 口服吸收快而完全， 分布: 广泛分布于各种体液及细胞内，穿透力强 脑脊液中浓度与血浆中相似，容易渗入纤维化或 干酪化的结核病灶中。 代谢: 肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸 代谢型（黄种人）/ 慢代谢型（白种人） 排泄: 代谢物及原形由肾排泄
抗结核药及抗麻风 病药
第一节 抗结核病药
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病， 可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等， 其中肺结核最常见。
结核分枝杆菌的繁殖态势：
快速繁殖菌
空洞损害组织
间断缓慢繁殖菌
干酪样病灶组织
缓慢繁殖菌
巨噬细胞或单核细胞包裹
抗结核病药的分类
一线抗结核病药 疗效高，毒性小：异烟肼（H）、利福平（R）、 乙胺丁醇（E）、链霉素（S) 、吡嗪酰胺(Z) 二线抗结核病药 抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗： 对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺 新型抗结核病药 四代喹诺酮类（司帕沙星等），利福定、利福喷汀
链霉素 streptomycin
➢ 第一个用于临床的抗结核药； ➢ 极性高，穿透力差，作用弱； ➢ 单用易耐药，耳毒性发生率高， ➢ 常与其它药合用治疗重症结核病，如播散性
结核或结核性脑膜炎。
吡嗪酰胺 pyrazinamide
➢ 酸性环境中对缓慢繁殖菌具抑菌作用 被巨噬细胞或单核细胞摄取后，在细胞内的酸性 环境中被吡嗪酰胺酶代谢为活性形式吡嗪酸 ➢ 单用细菌易耐药，但与其他抗结核药无交叉耐药性 ➢ 为结核病多种药物短期联合治疗的重要药制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物 合成，对活动期结核杆菌有很强的杀灭作用
异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢过氧化酶激活后，通过共价键与细菌的 β-酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体， 抑制细菌分枝菌酸的合成。
[特点及应用]
特点： 有高度选择性；首选药 抗菌力强，对快速繁殖菌效果更好、对间断缓慢繁殖 菌、缓慢繁殖菌也有杀菌作用 易穿透入吞噬细胞内，是全效杀菌药 单用易耐药
为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。 [药动学] 吸收：po吸收好，空腹服用吸收快而完全 分布：广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内； 脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度 代谢：肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性 排泄：主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环，还可从粪便和 尿中排出 特点： 肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢. 服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色
兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等
2. 过敏反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等 3. 肝毒性 老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害, 可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。 用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。 4. 其他 肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。
利福平 rifampicin（甲哌力复霉素）