药理学2版37胰岛素
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口服降血糖药
磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏药 其他类
第21页/共40页
磺酰脲类
甲苯磺丁脲 (D860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（gliqridone，糖适平） 格列齐特（gliclazide，达美康）
治疗糖尿病的药物：
胰岛素 口服降血糖药
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胰岛素（insulin）
来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取 人胰岛素：基因重组技术生产的
利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30 位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素
优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗 局部注射脂肪萎缩少
第6页/共40页
药理作用
1、降低血糖：利用↑生成↓→血糖↓ 2、脂肪代谢：促合成 ，抑分解 →游离脂
岛素向靶部位转运） （2）受体水平变化（数目减少） （3）受体后异常（靶细胞膜上葡萄糖转运系统妨碍胰
岛素作用） 防治原则：改用抗原性小的制剂
避免间断使用胰岛素 适当调整剂量或加用口服降糖药
第19页/共40页
4、脂肪萎缩：注射部位，女性多于男性
胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯 度胰岛素可减少该反应。
第11页/共40页
体内过程 口服无效 皮下或肌内注射 T1/2 2～9分钟 肝肾灭活 尿排出 中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间 推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂， 不可静注）
主要在肝、肾灭活
第12页/共40页
胰岛素制剂分类： 速效：正规胰岛素（regular insulin） 中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH）
多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸。
2.低血糖
较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖。
3.其他 少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢
神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等血液系统反 应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。
第29页/共40页
药物相互作用
与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消 耗性病人）→低血糖反应 乙醇抑制肝葡萄糖输出→低血糖 糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕 药均可降低磺酰脲类的降血糖作用
老年人“无警觉性低血糖昏迷”。
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2、过敏反应：多为使用牛胰岛素所致
• 机制：刺激机体产生IgE等相应抗体。
• 症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性
•
休克。
• 治疗：必要时用H1受体阻断药和糖皮质
•
激素治疗。
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3、胰岛素抵抗（胰岛素耐受性）
定义：糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未 出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。 通常超过200u。
第8页/共40页
临床应用
1.糖尿病 ①1型糖尿病； ②2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获 良好控制； ③糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳 酸性酸中毒伴高血糖时； ④合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤及手术的各型糖尿病； ⑤全胰腺切除引起的继发性糖尿病。
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2.细胞内缺钾 与葡萄糖、氯化钾联合组成GIK， 纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死 时的心律失常。
第22页/共40页
药理作用
1.降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的 糖尿病患者均有降血糖作用。 作用机制 促进insulin释放 增强insulin作用 抑制胰高血糖素分泌
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磺酰脲类－药理作用
2.抗利尿作用
氯磺丙脲、格列本脲可促进抗利尿激素分泌并 增强其作用。
3.影响凝血功能
格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激 纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管 对血管活性胺类的敏感性。
糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种 代谢紊乱性疾病
1型（IDDM）自身免疫机制引起B细胞破坏， 胰岛素绝对缺乏
2型（NIDDM）：B细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏与胰岛素抵抗
其他特殊类型糖尿病
所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等
第1页/共40页
临床表现：三多一少
急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、 酮症酸中毒
珠蛋白锌胰岛素（GZI） 长效：精蛋白锌胰岛素（PZI） 单组分胰岛素
第13页/共40页
不良反应
1、低血糖：胰岛素过量 普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震
颤、昏迷，惊厥，休克 中长效制剂：多见CNS功能障碍：头痛，精神
情绪改变，运动障碍
第14页/共40页
注意防治：随身携带糖类食品；熟知其 前驱或轻微症状，及时处理。严重者应 立即静脉注射50%葡萄糖液解救
第30页/共40页
返回口服降糖药
双胍类 苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）； 甲福明 （二甲双胍，降糖片）
第31页/共40页
第2页/共40页
慢性并发症： 动脉粥样硬化：心、脑 神经病变：多发性周围
神经病变 皮肤及其它：皮肤溃疡、
皮肤真菌感染、急性细菌 性感染
第3页/共40页
血糖的调节
食物中的糖
糖异生
分解
甘油、氨基酸
血糖
合成
糖原
肾上腺素、胰高血 糖素、糖皮质激素、 生长激素
胰岛素
入胞，
氧化、
酵解
升高血糖
降低血糖
第4页/共40页
肪酸和酮体↓ 3、蛋白质代谢：促合成，抑分解 4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾 5.促生长作用
胰岛素的结构与IGF相似 胰岛素可与 IGF-1受体结合 发挥促生长作用
第7页/共40页
胰岛素作用机制： 膜受体-第二信使 多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而 只作用于膜受体，通过第二信使而产生 生理效应
急性耐受性：诱因；机制；处理方法 慢性耐受性：机制；处理方法
第17页/共40页
胰岛素抵抗（耐受性）
急性耐受：应激状态
血中胰岛素拮抗物质↑ 血中酮体和脂肪酸↑ pH↓→拮抗胰岛素与受体结合 治疗： 消除诱因、暂时增加胰岛素用量
第18页/共40页
慢性耐受性
表现：Insulin> 200U/日且无并发症者 原因：（1）受体前异常（胰岛素抗体与胰岛素结合防止胰
第24页/共40页
磺酰脲 类药物
的 钾 通敏 道感 受体
性电 钙压 通依 道赖
ATP
胞吐 释放 INS
胰岛 B细胞膜
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临床应用 1、糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度2型
对胰岛素产生耐受性者 2、尿崩症：氯磺丙脲 0.125～0.5g/d
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不良反应：
1.胃肠道反应
口服降血糖药
磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏药 其他类
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磺酰脲类
甲苯磺丁脲 (D860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（gliqridone，糖适平） 格列齐特（gliclazide，达美康）
治疗糖尿病的药物：
胰岛素 口服降血糖药
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胰岛素（insulin）
来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取 人胰岛素：基因重组技术生产的
利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30 位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素
优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗 局部注射脂肪萎缩少
第6页/共40页
药理作用
1、降低血糖：利用↑生成↓→血糖↓ 2、脂肪代谢：促合成 ，抑分解 →游离脂
岛素向靶部位转运） （2）受体水平变化（数目减少） （3）受体后异常（靶细胞膜上葡萄糖转运系统妨碍胰
岛素作用） 防治原则：改用抗原性小的制剂
避免间断使用胰岛素 适当调整剂量或加用口服降糖药
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4、脂肪萎缩：注射部位，女性多于男性
胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯 度胰岛素可减少该反应。
第11页/共40页
体内过程 口服无效 皮下或肌内注射 T1/2 2～9分钟 肝肾灭活 尿排出 中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间 推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂， 不可静注）
主要在肝、肾灭活
第12页/共40页
胰岛素制剂分类： 速效：正规胰岛素（regular insulin） 中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH）
多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸。
2.低血糖
较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖。
3.其他 少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢
神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等血液系统反 应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。
第29页/共40页
药物相互作用
与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消 耗性病人）→低血糖反应 乙醇抑制肝葡萄糖输出→低血糖 糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕 药均可降低磺酰脲类的降血糖作用
老年人“无警觉性低血糖昏迷”。
第15页/共40页
2、过敏反应：多为使用牛胰岛素所致
• 机制：刺激机体产生IgE等相应抗体。
• 症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性
•
休克。
• 治疗：必要时用H1受体阻断药和糖皮质
•
激素治疗。
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3、胰岛素抵抗（胰岛素耐受性）
定义：糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未 出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。 通常超过200u。
第8页/共40页
临床应用
1.糖尿病 ①1型糖尿病； ②2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获 良好控制； ③糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳 酸性酸中毒伴高血糖时； ④合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤及手术的各型糖尿病； ⑤全胰腺切除引起的继发性糖尿病。
第10页/共40页
2.细胞内缺钾 与葡萄糖、氯化钾联合组成GIK， 纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死 时的心律失常。
第22页/共40页
药理作用
1.降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的 糖尿病患者均有降血糖作用。 作用机制 促进insulin释放 增强insulin作用 抑制胰高血糖素分泌
第23页wk.baidu.com共40页
磺酰脲类－药理作用
2.抗利尿作用
氯磺丙脲、格列本脲可促进抗利尿激素分泌并 增强其作用。
3.影响凝血功能
格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激 纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管 对血管活性胺类的敏感性。
糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种 代谢紊乱性疾病
1型（IDDM）自身免疫机制引起B细胞破坏， 胰岛素绝对缺乏
2型（NIDDM）：B细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏与胰岛素抵抗
其他特殊类型糖尿病
所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等
第1页/共40页
临床表现：三多一少
急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、 酮症酸中毒
珠蛋白锌胰岛素（GZI） 长效：精蛋白锌胰岛素（PZI） 单组分胰岛素
第13页/共40页
不良反应
1、低血糖：胰岛素过量 普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震
颤、昏迷，惊厥，休克 中长效制剂：多见CNS功能障碍：头痛，精神
情绪改变，运动障碍
第14页/共40页
注意防治：随身携带糖类食品；熟知其 前驱或轻微症状，及时处理。严重者应 立即静脉注射50%葡萄糖液解救
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返回口服降糖药
双胍类 苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）； 甲福明 （二甲双胍，降糖片）
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慢性并发症： 动脉粥样硬化：心、脑 神经病变：多发性周围
神经病变 皮肤及其它：皮肤溃疡、
皮肤真菌感染、急性细菌 性感染
第3页/共40页
血糖的调节
食物中的糖
糖异生
分解
甘油、氨基酸
血糖
合成
糖原
肾上腺素、胰高血 糖素、糖皮质激素、 生长激素
胰岛素
入胞，
氧化、
酵解
升高血糖
降低血糖
第4页/共40页
肪酸和酮体↓ 3、蛋白质代谢：促合成，抑分解 4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾 5.促生长作用
胰岛素的结构与IGF相似 胰岛素可与 IGF-1受体结合 发挥促生长作用
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胰岛素作用机制： 膜受体-第二信使 多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而 只作用于膜受体，通过第二信使而产生 生理效应
急性耐受性：诱因；机制；处理方法 慢性耐受性：机制；处理方法
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胰岛素抵抗（耐受性）
急性耐受：应激状态
血中胰岛素拮抗物质↑ 血中酮体和脂肪酸↑ pH↓→拮抗胰岛素与受体结合 治疗： 消除诱因、暂时增加胰岛素用量
第18页/共40页
慢性耐受性
表现：Insulin> 200U/日且无并发症者 原因：（1）受体前异常（胰岛素抗体与胰岛素结合防止胰
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磺酰脲 类药物
的 钾 通敏 道感 受体
性电 钙压 通依 道赖
ATP
胞吐 释放 INS
胰岛 B细胞膜
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临床应用 1、糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度2型
对胰岛素产生耐受性者 2、尿崩症：氯磺丙脲 0.125～0.5g/d
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不良反应：
1.胃肠道反应