阿托品无效

一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种
毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作
用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症
治疗，阿托品无效；特异抗毒血
清有效。
三、 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。
治疗窦房阻滞滞、 房室传导阻滞引起 的缓慢型心律失常。 如窦性心动过缓等
其它
解救有机磷酸酯 类中毒③④
中枢神经系统
1-2mg 兴奋延脑和大脑，4 mg 中 枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢
症状明显。
[不良反应]
1.
阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则
成为副作用。 口干、视模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、 中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。
山莨菪碱 anisodamine
来源：
唐古特莨菪中提取的生物碱，也
称654，人工合成品为 654-2。
与阿托品相比，其特点如下：
1 .中枢兴奋作用弱
2 .扩瞳作用弱
3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛
5 .选择性解除平滑肌痉挛
用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛
不良反应，禁忌证同阿托品
如果误食了含毒蕈碱的毒蕈
会出现哪些反应？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
处理：(1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
用途：
（1）消化性溃疡 （2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）
优点：
少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。
二、N胆碱受体阻断药
N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）
用途 1. 麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）
缓解胃、肠绞痛
可缓解幽门痉挛 性胃痛
膀胱逼尿肌松弛、三角 ①膀胱刺激症状、 肌收缩，减少排尿 尿频、尿急 ②遗尿症 作用弱，对输尿管和肾 和中药排石汤配 ④输尿管 绞痛效果差 伍，可增加疗效 ⑤胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差， 常和哌替啶或吗 啡合用 ③膀胱
⑥支气管 作用弱，支气管哮喘主 异丙基阿托品可治 要用拟肾上腺素药 了喘息型慢支（见 P255）
⑦血管
治疗感染中毒性性 休克：解除血管痉 大剂量扩张血管： ①出汗 体温 血 挛，改善微循环。 管被动扩张 散热； 伴高热、心率过快 ②直接扩血管 者不用
子宫
弱
4 心脏
①心率增快: 阻断心脏 M2受体,心率 ，青壮年 增加更明显（2mg 心率 35-40次/分) ②心率减慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻断了 副交感神经节后纤维突 触前膜M1受体，抑制了 负反馈效应，使Ach释放 增多。 阻断M受体
4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌
肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)
阿托品的合成代用品
1. 合成扩瞳药
后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine)
2. 合成解痉药
季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛） 作用： （1） 选择性作用于胃肠平滑肌;
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品
阿托品（Atropine）
定义：和M受体结合，竞争性拮抗
ACh或M受体激动药的作用。对 M1、
M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1 受 体也有阻断作用。
阿托品的作用和用途
器官 1.腺体 作用 ①对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显 用途 ① 麻醉前给药 ② 流涎(重金属中 毒,帕金森病) ③ 盗汗(肺结核) ③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平作用明显 ④ 哌仑西平治疗 胃溃疡
用途：
（1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人
（2）肠蠕动亢进
（3）膀胱刺激症
其它叔胺类化合物：
双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等， 有解除平滑肌痉挛作用。
3. 选择性M受体亚型阻断药
哌仑西平（pirenzepine） 替仑西平(telenzepine) 结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似
作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌
[临床应用]
1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。
1．
2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止
虹膜与晶状体粘连。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，避
免药物吸收。
不良反应：过量可出现M受体过度
兴奋症状，可用阿托
品对症处理。
毒蕈碱（Muscarine）
从捕蝇中提取，含量低。某些 毒蕈中含量高。
第二节 胆碱受体阻断药
按对受体的选择性分为
1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂
2. N （N1、N2）受体阻断剂
按用途分为：
1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱
4.中枢抗胆碱药：苯海索
一、M 胆碱受体阻断药
阿托品和阿托品类生物碱
此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。
• Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也
不引起肌肉收缩）：
琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极， 动作电位不能扩布。 虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使
离子通道打开，其表现类似非去极化药物引
ACh
2μg
ACh
50μg
阿托品
2mg
ACh
50μg
ACh
5mg
ACh对犬血压的影响
传出神经按递质分类
交感神经
X X X
N1 xxx
X XX
NE a,
β
副交感神经
运动神经
阿 (-) 托
N1 N1
xxx M-R xxx N
品
交感神经节前纤维
xxx 肾上腺 髓质
Adr
β, a
xxx=ACh
卡巴胆碱
除极化型肌松药
以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛。
琥珀胆碱 (succinylcholine)
又称司可林(scoline)
化构：
由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。
N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）
概念： 作用于神经肌肉接头后膜 N2 受体，产生 神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药 2类 非除极化型肌松药
临床应用
1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管； 2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折；
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
前膜M1 受体 ，(-)NE释放)
（5）缩短心房不应期;
2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，
2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨
菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。
3. 阿托品中毒的解救：
对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托 品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用时 间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物 (因为阻断M受体，加重中毒)。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。
② 抑制汗腺分泌
2.眼
①阻断瞳孔括约肌M受体， a 受体相对占优势扩瞳， 可持续7-10日 ②阻断睫状肌的M受体 →调节麻痹，视近物不清 （可维持7～ 12日) ③可致眼内压↑； 2.眼
①虹膜、睫状体炎 ②验光－ 配镜 （儿童,准确测出 晶状体屈光度) ③青光眼禁用。
3. 平滑肌 ①胃肠平 滑肌 ②胃肠括 约肌 降低胃肠平滑肌的收缩 幅度和频率 蠕动 幽门括约肌若处于收 状态，则可松弛
(3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊
何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。 毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状 悬韧带放松 晶状体 （环状）肌 远目 屈光度增加 变凸(变厚） 标影象映在视网膜前，视远物模糊， 视近物清晰(调节痉挛)。
2．↑汗腺，唾液腺分泌。
东莨菪碱 scopolamine
特点：
1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。 对呼吸中枢有兴奋作用 2 .抑制腺体分泌作用>阿托品 3 .中枢抗胆碱作用 4 .外周作用小于阿托品
用途：
1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。
3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐
第六章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药
中南大学药理学 刘立英
传出神经按递质分类
（提问式复习总论内容）
交感神经
副交感神经 运动神经
ACh
N1
ACh N1 N1