阿托品无效

第二节 胆碱受体阻断药
按对受体的选择性分为
1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂
2. N （N1、N2）受体阻断剂
按用途分为：
1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱
4.中枢抗胆碱药：苯海索
一、M 胆碱受体阻断药
阿托品和阿托品类生物碱
⑦血管
治疗感染中毒性性 休克：解除血管痉 大剂量扩张血管： ①出汗 体温 血 挛，改善微循环。 管被动扩张 散热； 伴高热、心率过快 ②直接扩血管 者不用
子宫
弱
4 心脏
①心率增快: 阻断心脏 M2受体,心率 ，青壮年 增加更明显（2mg 心率 35-40次/分) ②心率减慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻断了 副交感神经节后纤维突 触前膜M1受体，抑制了 负反馈效应，使Ach释放 增多。 阻断M受体
2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨
菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。
3. 阿托品中毒的解救：
对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托 品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用时 间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物 (因为阻断M受体，加重中毒)。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。
膀胱排空↑
4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚
至颤动
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
山莨菪碱 anisodamine
来源：
唐古特莨菪中提取的生物碱，也
称654，人工合成品为 654-2。
与阿托品相比，其特点如下：
1 .中枢兴奋作用弱
2 .扩瞳作用弱
3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛
5 .选择性解除平滑肌痉挛
用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛
不良反应，禁忌证同阿托品
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种
毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作
用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症
治疗，阿托品无效；特异抗毒血
清有效。
三、 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。
如果误食了含毒蕈碱的毒蕈
会出现哪些反应？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
处理：(1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
，可口Hale Waihona Puke Baidu和注射。
用途：术后肠胀气和尿潴留。
二 、M胆碱受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、 震颤素
毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品)
[药理作用]
1．(+) M受体――治疗青光眼。
青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经乳
头凹陷 眼内压升高的原因：
房水生成增加 房水流通受阻
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静脉
渗出。乙酰唑胺和ß 受体阻滞剂可抑制睫
状肌分泌房水。
房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙) 巩膜静脉窦 体循环
毛果芸香碱对眼的作用：
(1) 缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌
收缩，瞳孔缩小。
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根
部变薄，前房间隙扩大，房水流通。
此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。
• Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也
不引起肌肉收缩）：
琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极， 动作电位不能扩布。 虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使
离子通道打开，其表现类似非去极化药物引
用途：
（1）消化性溃疡 （2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）
优点：
少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。
二、N胆碱受体阻断药
N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）
用途 1. 麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）
生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素
一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）
乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）
[ 药理作用] 1． M样作用：
1） 心血管系统：
（1）舒张血管：
＋M3-R
(+)
EDRF (NO)释放
(+)
平滑肌松弛
（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延
缓，窦性心率减慢
缓解胃、肠绞痛
可缓解幽门痉挛 性胃痛
膀胱逼尿肌松弛、三角 ①膀胱刺激症状、 肌收缩，减少排尿 尿频、尿急 ②遗尿症 作用弱，对输尿管和肾 和中药排石汤配 ④输尿管 绞痛效果差 伍，可增加疗效 ⑤胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差， 常和哌替啶或吗 啡合用 ③膀胱
⑥支气管 作用弱，支气管哮喘主 异丙基阿托品可治 要用拟肾上腺素药 了喘息型慢支（见 P255）
ACh
2μg
ACh
50μg
阿托品
2mg
ACh
50μg
ACh
5mg
ACh对犬血压的影响
传出神经按递质分类
交感神经
X X X
N1 xxx
X XX
NE a,
β
副交感神经
运动神经
阿 (-) 托
N1 N1
xxx M-R xxx N
品
交感神经节前纤维
xxx 肾上腺 髓质
Adr
β, a
xxx=ACh
卡巴胆碱
[临床应用]
1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。
1．
2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止
虹膜与晶状体粘连。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，避
免药物吸收。
不良反应：过量可出现M受体过度
兴奋症状，可用阿托
品对症处理。
毒蕈碱（Muscarine）
从捕蝇中提取，含量低。某些 毒蕈中含量高。
[药理作用]
松弛骨骼肌： IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。 松弛顺序： 颈部 肩胛 腹部 四肢。 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。
〖作用机理〗
Ⅰ相阻断：
琥珀胆碱和N2受体结合 离子通道开放， Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化。？因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而 水解Ach只需100μ秒)。导致Na+通道持续开放和 持续去极化。
除极化型肌松药
以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛。
琥珀胆碱 (succinylcholine)
又称司可林(scoline)
化构：
由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。
东莨菪碱 scopolamine
特点：
1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。 对呼吸中枢有兴奋作用 2 .抑制腺体分泌作用>阿托品 3 .中枢抗胆碱作用 4 .外周作用小于阿托品
用途：
1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。
3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐
第六章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药
中南大学药理学 刘立英
传出神经按递质分类
（提问式复习总论内容）
交感神经
副交感神经 运动神经
ACh
N1
ACh N1 N1
ACh
NE
ACh
ACh
肾上 腺素
交感神经节前纤维
ACh 肾上腺 髓质
第一节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药
胆碱酯类：
乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱
② 抑制汗腺分泌
2.眼
①阻断瞳孔括约肌M受体， a 受体相对占优势扩瞳， 可持续7-10日 ②阻断睫状肌的M受体 →调节麻痹，视近物不清 （可维持7～ 12日) ③可致眼内压↑； 2.眼
①虹膜、睫状体炎 ②验光－ 配镜 （儿童,准确测出 晶状体屈光度) ③青光眼禁用。
3. 平滑肌 ①胃肠平 滑肌 ②胃肠括 约肌 降低胃肠平滑肌的收缩 幅度和频率 蠕动 幽门括约肌若处于收 状态，则可松弛
治疗窦房阻滞滞、 房室传导阻滞引起 的缓慢型心律失常。 如窦性心动过缓等
其它
解救有机磷酸酯 类中毒③④
中枢神经系统
1-2mg 兴奋延脑和大脑，4 mg 中 枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢
症状明显。
[不良反应]
1.
阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则
成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、 中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。
（carbachol，又名氨甲酰胆碱）
性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解 作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果 不满意，对膀胱和肠道选择性较高。 用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留、
局部滴眼，治疗青光眼。
贝胆碱（bethanechol）
性质：比Ach稳定，不易被AchE 水解， 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌
（2） 抑制胃液分泌;
用途：
（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、 消化性溃疡辅助药 （2）遗尿症 （3）妊娠呕吐
其它季铵类化合物：
奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、 喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃 疡的辅助用药。
叔胺类 贝那替秦（胃复康）
口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌，有安定作用
4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌
肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)
阿托品的合成代用品
1. 合成扩瞳药
后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine)
2. 合成解痉药
季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛） 作用： （1） 选择性作用于胃肠平滑肌;
N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）
概念： 作用于神经肌肉接头后膜 N2 受体，产生 神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药 2类 非除极化型肌松药
临床应用
1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管； 2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折；
(3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊
何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。 毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状 悬韧带放松 晶状体 （环状）肌 远目 屈光度增加 变凸(变厚） 标影象映在视网膜前，视远物模糊， 视近物清晰(调节痉挛)。
2．↑汗腺，唾液腺分泌。
用途：
（1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人
（2）肠蠕动亢进
（3）膀胱刺激症
其它叔胺类化合物：
双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等， 有解除平滑肌痉挛作用。
3. 选择性M受体亚型阻断药
哌仑西平（pirenzepine） 替仑西平(telenzepine) 结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似
作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
前膜M1 受体 ，(-)NE释放)
（5）缩短心房不应期;
2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品
阿托品（Atropine）
定义：和M受体结合，竞争性拮抗
ACh或M受体激动药的作用。对 M1、
M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1 受 体也有阻断作用。
阿托品的作用和用途
器官 1.腺体 作用 ①对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显 用途 ① 麻醉前给药 ② 流涎(重金属中 毒,帕金森病) ③ 盗汗(肺结核) ③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平作用明显 ④ 哌仑西平治疗 胃溃疡