体外诊断试剂样本标本稳定性研究资料
体外诊断试剂运输稳定性研究方案
体外诊断试剂运输稳定性研究方案体外诊断试剂是一种用于检测人体样本中生化指标、疾病标志物等的试剂，其质量和稳定性对于检测结果的准确性至关重要。
而试剂在运输过程中受到温度、湿度、震动等不利环境因素的影响，可能导致试剂的降解和失效。
因此，需要进行体外诊断试剂运输稳定性的研究，以保证试剂在运输过程中的稳定性和可靠性。
本研究旨在评估体外诊断试剂在运输过程中的稳定性，具体方案如下：1.样品选择从市场上随机选取一批体外诊断试剂，包括不同制造商和不同类型的试剂。
确保选取的试剂能够涵盖常见的体外诊断试剂。
2.环境条件设置模拟实际运输环境，设置不同的温度、湿度和震动条件。
可以参考国内外相关标准和规范，确定合适的环境参数。
例如，可设置不同温度（常温、低温、高温）、湿度（相对湿度20%-80%）、震动（低频、中频、高频）条件。
3.运输箱选择选择合适的运输箱，确保能够满足运输过程中的要求。
运输箱的选取应考虑到绝缘性、隔热性、防潮性和防震性等因素。
4.试剂包装将选取的试剂进行适当的包装，以保护其在运输过程中不受到外界环境的影响。
包装材料可以使用常见的防潮、防震材料，如聚乙烯泡沫、吸湿剂等。
确保包装材料不会对试剂产生污染或化学反应。
5.试剂运输将包装好的试剂放入运输箱中，根据预设的环境条件，进行试剂的运输。
运输过程中，需保证运输箱的密封性和稳定性，避免温度、湿度和震动的剧烈变化。
6.试剂检测在运输过程结束后，对试剂进行检测，评估其稳定性。
检测指标可以包括试剂的活性、纯度、保存条件等。
对于常见的体外诊断试剂，可以通过比较运输前后的检测结果，评估试剂在运输过程中的稳定性。
7.数据分析和结果评估根据试剂检测结果，进行数据分析和结果评估。
参考相关标准和规范，对运输过程中的试剂稳定性进行评价，确定是否满足要求。
8.结论和建议根据研究结果，给出相应的结论和建议。
如果试剂在运输过程中的稳定性较好，可以提出合理的运输条件和建议；如果试剂的稳定性存在问题，可以提出相应的改进措施，如调整包装材料、改善运输环境等。
医疗器械体外诊断试剂-稳定性研究
GB/T4857.17-2017包装运输包装件基本试验第17部分：编制性能试验大纲的通用规则GB/T4857.18-1992包装运输包装件编制性能试验大纲的定量数据（作废）GB/T4857.19-1992包装运输包装件流通试验信息记录GB/T4857.20-1992包装运输包装件碰撞试验方法GB/T4857.22-1998包装运输包装件单元货物稳定性试验方法GB/T4857.23-2012包装运输包装件基本试验第23部分:随机振动试验方法二、国家药监局关于医疗器械包装运输试验是怎么规定的？国家药监局发布的《医疗器械安全和性能基本原则》中明确规定：医疗器械的设计、生产和包装，包括申请人所提供的说明和信息，应确保在按照预期用途使用时，运输和贮存条件（例如：跌落、振动、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。
三、GB/T14710的运输、振动、冲击不可以等同于包装状态的运输完整性测试？GB/T14710针对的是产品本身不是包装系统，对象不一样，两个标准的测试条件也不一样，不能等同。
四、内容提要：稳定性研究是贯穿体外诊断试剂研究和上市及上市后研究的重要实验依据，是体外诊断试剂储存条件、有效期的确定和生产工艺、组分配方选择及产品技术要求制定的研究基础。
因此，科学合理地开展稳定性研究工作是体外诊断试剂研发过程中的重要内容。
体外诊断试剂稳定性研究是制定体外诊断试剂产品储存条件和有效期的重要依据，它影响了体外诊断试剂产品组成、生产工艺和产品外包装材料的选择等环节，同时也影响了体外诊断试剂产品技术要求中各性能指标的确定。
2014年9月5日，国家食品药品监督管理总局发布了《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第44号）》，公告的附件3中规定“稳定性研究资料包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料，并应当充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。
体外诊断试剂注册申报资料模板-稳定性研究资料
体外诊断试剂注册申报资料XXXXX检测试剂盒（XXX法）稳定性研究资料XXXXX有限公司目录第一部分试剂盒稳定性研究...................................................................................................... - 1 -一、效期稳定性.................................................................................................................. - 1 -1.检测对象...................................................................................................................... - 1 -2.主要仪器...................................................................................................................... - 1 -3.研究方法和考核指标.................................................................................................. - 1 -4.结果.............................................................................................................................. - 2 -5.结论.............................................................................................................................. - 6 -二、加速稳定性.................................................................................................................. - 6 -1.检测对象...................................................................................................................... - 6 -2.主要仪器...................................................................................................................... - 7 -3.研究方法和考核指标.................................................................................................. - 7 -4.结果.............................................................................................................................. - 8 -5.结论............................................................................................................................ - 11 -三、运输稳定性................................................................................................................ - 12 -1.检测对象.................................................................................................................... - 12 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 13 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 13 -4.结果............................................................................................................................ - 14 -5.结论............................................................................................................................ - 20 -四、试剂盒冻融次数研究................................................................................................ - 20 -1.检测对象.................................................................................................................... - 21 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 21 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 21 -4.结果............................................................................................................................ - 22 -5.结论............................................................................................................................ - 24 -五、开瓶稳定性................................................................................................................ - 25 -1. 检测对象..................................................................................................................... - 25 -2. 主要仪器..................................................................................................................... - 25 -3. 研究方法和考核指标................................................................................................. - 25 -4. 结果............................................................................................................................... - 26 -5. 结论............................................................................................................................. - 29 -第二部分适用样本的稳定性研究............................................................................................ - 30 -一、样本保存条件、储存时间的研究............................................................................ - 30 -（一）样本的短暂储存条件研究.................................................................................... - 30 -1.检测对象.................................................................................................................... - 30 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 30 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 31 -4.结果............................................................................................................................ - 31 -5.结论............................................................................................................................ - 33 -（二）样本的长期保存条件研究............................................................................................ - 33 -1.检测对象.................................................................................................................... - 34 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 34 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 34 -4.结果............................................................................................................................ - 35 -5.结论............................................................................................................................ - 37 -二、样本冻融次数研究............................................................................................................ - 37 -1.检测对象.................................................................................................................... - 38 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 38 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 38 -4.结果............................................................................................................................ - 39 -5.结论............................................................................................................................ - 41 -三、样本运输研究.................................................................................................................... - 41 -1.检测对象.................................................................................................................... - 41 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 42 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 42 -4.结果............................................................................................................................ - 43 -5.结论............................................................................................................................ - 45 -附件............................................................................................................................................ - 46 -第一部分试剂盒稳定性研究一、效期稳定性为考核试剂盒的效期稳定性，将连续生产的3批试剂盒置于实际储存条件下8个月（几个月视试剂盒性能而定，可参考加速实验数据，一般为效期+2个月），每月每批取出5盒，检测企业参考品，通过考核试剂盒的检测性能指标来评价产品的效期稳定性。
体外诊断试剂分析性能评估资料
体外诊断试剂分析性能评估资料
首先，标准化管理是体外诊断试剂分析性能评估的重要环节。
试剂的
制造过程应符合国家规定的生产质量管理标准，包括试剂的生产、储存和
运输等环节。
同时，制定并执行合适的标准操作程序（SOP）以确保试剂
的质量可控。
其次，可靠性评估是体外诊断试剂分析性能评估的关键要素之一、通
过对试剂进行临床样本的测试，可以评估试剂的可靠性和稳定性。
试剂应
具有良好的稳定性，能够在一定的适用期内保持准确性和可靠性。
准确性评估也是体外诊断试剂分析性能评估的重要内容之一、试剂的
准确性是指试剂所测定的结果与真实值之间的差异程度。
可以通过与参考
方法的比对来评估试剂的准确性。
准确性评估需要考虑试剂与不同样本类
型和浓度的适应性。
重复性评估是评估体外诊断试剂分析性能的另一个关键要素。
试剂的
重复性是指在相同条件下，试剂对相同样本的重复测定结果之间的差异程度。
重复性评估通常通过反复测试同一样本的重复测定来进行。
最后，精确度评估是评估体外诊断试剂分析性能的重要标准。
试剂的
精确度是指试剂所测定的结果与真实值之间的关系。
可以通过与参考方法
对比或者使用模拟样本进行评估。
综上所述，体外诊断试剂分析性能评估包括标准化管理、可靠性评估、准确性评估、重复性评估和精确度评估等方面。
只有通过全面评估试剂的
性能，才能确保其准确性和可靠性，为疾病的诊断提供准确的结果。
因此，在日常使用前和使用过程中，应对体外诊断试剂进行充分的分析性能评估，以确保其质量和安全性。
浅析体外诊断试剂稳定性研究
.30中国医疗器械信息 | China Medical Device Information标准检测Standard and T esting体外诊断试剂稳定性的定义在GB/T 29791.1-2013中有明确描述：体外诊断医疗器械在制造商规定界限内保持其性能特性的能力[1]。
该标准中明确了稳定性适用的三种情形：一是适用于当体外诊断试剂、校准物或控制物在制造商规定的条件下储存、运输和使用时；二是按照制造商使用说明制备、使用和贮存的复溶后冻干材料、工作液和从密闭容器中取出的材料；三是校准后的测量仪器或测量系统，对体外诊断试剂而言，测量系统的稳定性通常用时间来量化。
稳定性作为体外诊断试剂保持产品安全有效的重要指标，对产品的生产、运输、保存和使用等环节具有重要的指导意义。
美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute ，CLSI ）在其指南EP25-A 中，对体外诊断试剂稳定性研究的目标、稳定性研究计划、稳定性研究过程路径，以及实时稳定性、加速稳定性研究方法等都作了详细的描述[2]。
在附录中，还结合具体实例分析了测量漂移（Measure and Drift ）、将加速稳定性实验数据用阿伦尼乌斯方程（Arrhenius Equation ）推导产品保存期限，以及基于线性回归分析来确定稳定性研究中的时间点设置等。
该指南为体外诊断试剂的稳定性研究提供了重要的技术参考。
国家食品药品监督管理总局（CFDA ）在2014年9月5日发布的《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第44号）》中，对体外诊断试剂的稳定性研究提出了明确要求：包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料，并应当充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究；应当详细说明稳定性研究方法的确定依据及具体试验方法、过程[3]。
体外诊断试剂注册申报资料模板-稳定性研究资料
体外诊断试剂注册申报资料模板-稳定性研究资料稳定性研究旨在评估体外诊断试剂的稳定性和持久性，确保试剂在储存和使用期间能够保持其功能和性能。
以下是本试剂的稳定性研究结果：1.储存温度稳定性研究对本试剂进行了不同储存温度下的稳定性研究。
选择常见的储存温度，如4℃、25℃和37℃，并使用适当的质控样品进行测试。
每隔一定时间间隔，使用稳定性指标，如活性、灵敏度和特异性等来衡量试剂的稳定性。
实验结果显示，在4℃、25℃和37℃下，本试剂在12个月的储存期间保持了稳定性。
活性损失在可接受范围内，灵敏度和特异性保持在目标范围内，未发现任何异常结果。
2.冻存稳定性研究本试剂在冻存状态下的稳定性也是一个关键指标。
为了评估试剂在冻结和自然解冻过程中的稳定性，选择了常见的冻存温度，如-20℃和-80℃，并使用稳定性指标进行测试。
实验结果显示，在-20℃和-80℃的冻存条件下，本试剂在6个月的冻存期间保持了稳定性。
冻存过程中，试剂的活性、灵敏度和特异性没有明显的降低，未发现任何异常结果。
在自然解冻后，试剂恢复了其功能和性能，没有发现冻结和解冻对试剂产生负面影响。
3.运输稳定性研究运输过程中的妥善包装和适当的运输条件对试剂的稳定性也至关重要。
为了评估试剂在运输过程中的稳定性，选择了不同的运输条件，如运输时间、温度和湿度，并使用稳定性指标进行测试。
实验结果显示，在不同的运输条件下，本试剂在规定的运输时间内保持了稳定性。
运输过程中，试剂的活性、灵敏度和特异性未发生明显的损失，没有发现任何异常结果。
适当的包装和运输条件确保了试剂的稳定性和持久性。
总结通过以上的稳定性研究，我们得出结论，本试剂在储存、冻存和运输过程中表现出良好的稳定性和持久性。
试剂的活性、灵敏度和特异性均在规定的范围内，并未观察到任何异常结果。
这些稳定性研究结果表明，本试剂在储存和使用期间能够保持其功能和性能。
以上是体外诊断试剂注册申报资料模板中稳定性研究资料部分的示例。
体外诊断试剂的稳定性试验
体外诊断试剂的稳定性试验欧洲标准（EN1364：2002）与英国标准具有同等效力（CEN——欧洲标准委员会）序言此英国标准为EN13640：2002文件官方英文版本英国制定的这个文件是在技术委员会CH/69授权下制定的。
在体外诊断这块，它负责：——帮助查询者理解文件内容——向欧洲委员会上报查询者对该文件的解释，修改建议，并保持该文件的权威。
——关注国际和欧洲的进展并在该文件中颁布。
可以技术委员会秘书处申请获得委员会列出的组织名单参考英国标准所参考的资料部分可在BSI标准的目录“国际统一标准索引”找到，或在BSI标准电子目录软件中点击“Find”就可找到。
该标准主旨不是要包揽一项合同的所有条款，使用者要正确使用该标准。
体外诊断试剂的稳定性试验此欧洲标准是欧洲委员会（CEN）2001年12月27日制定并实施的：CEN成员国必须遵守CEN内部规则，在此规则的制约下，CEN各成员国采用此欧洲标准作为本国标准，但不能对该标准作任何改动。
最新条款和参考文件可向管理中心或CEN成员国申请获得。
该标准有三种官方版本（英语、法语、德语）。
CEN成员国可以把它翻译成本国语言版本，并上报管理中心以获得认可作为本国的官方版本。
CEN成员国是执行该标准的主体，它们是：澳大利亚、比利时、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、冰岛、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、马尔他、葡萄牙齿、西班牙、瑞典、瑞士和英国。
前言该文件（EN13640：2002）由技术委员会（简写TC）制定。
“体外诊断医用设备”部分由DIN 主持的秘书处负责。
通过出版同一文本或签注，各国可采用欧洲标准作为本国的标准。
在2002年9月前，那些标准相违反的款项必须取消。
此文件在欧洲委员会和欧洲自由贸易组织批令下由CEN制定，该文件支持欧盟指令。
与欧盟批令的关系见附见ZA附件A和ZA只具告知性，不作要求。
此标准包括一个参考资料根据CEN内部规定，下列国家的国标准机构必须实施欧洲标准：澳大利亚、比利时等（与上页所列相同）1、适用范围该欧洲标准适用于体外诊断药品，包括试剂产品，校准仪器、标准品和试剂盒，下面简称IVD 药品。
体外诊断试剂稳定性研究的影响因素和评价要求
体外诊断试剂稳定性研究的影响因素和评价要求摘要：体外诊断试剂是指在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品，可单独使用，也可与仪器、器具、设备或系统组合使用。
其中，用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂按照药品进行管理，其他体外诊断试剂按照医疗器械进行管理。
体外诊断试剂稳定性是指产品在生产企业规定的条件下储存，在规定的时间内保持其性能特性的能力，主要包括实时稳定性、运输稳定性、开瓶稳定性、冻融稳定性、机载稳定性、复溶稳定性（冻干产品）等。
稳定性作为评价体外诊断试剂保持产品性能的重要指标，对产品的研发、生产、运输、保存和使用等环节具有重要意义，通过稳定性研究可以评价和调整产品组方、工艺、包装材料等，确定产品的保存期限和开封后保存期限，明确产品的运输、储存和开封后的保存条件，并可在产品保存期限和储存条件等发生变更时，验证变更后的产品稳定性。
关键词：体外诊断试剂稳定性；影响因素；评价要求引言GB/T29791.1-2013明确定义了体外诊断试剂的稳定性:体外诊断医疗器械将性能特性保持在制造商规定的限度内的能力。
该标准规定了三种适用稳定性的情况:第一种情况涉及按照制造商规定的条件储存、运输和使用体外诊断试剂、校准器或调节器；二是按照制造商的指示从封闭容器中提取、配制、使用和储存的溶解干燥材料、工作液和材料；第三，这些是校准仪器或测量系统，其稳定性通常是在体外诊断试剂时测量的。
稳定性是保持产品作为体外诊断试剂的安全性和有效性的重要指标，也是指导产品生产、运输、保存和使用的重要指标。
1开展体外诊断试剂稳定性研究的目的体外诊断试剂可根据成分结构和反应原理分为不同类别，不同产品的成分比较复杂，许多体外诊断试剂本身就是生物制剂。
一些活性体外诊断试剂基质具有不同的化学不稳定性趋势，易发生水解、酶解和氧化等反应，影响试剂的质量和稳定性。
体外诊断试剂稳定性研究资料模板
体外诊断试剂稳定性研究资料模板文件编号:___________________文件版本：__________________编制人员：__________________编制时间：__________________审核人员：__________________审核时间：__________________批准人员：__________________批准时间：__________________前言稳定性是体外诊断试剂随着时间推移保持一致性的能力，是试剂必须具备的基本属性，是确保试剂使用过程中有效的重要指标，是根据产品的理化性质，设计合理的稳定性试验研究项目，以考察不同条件下产品的主要质量指标随时间的变化情况，为产品的保存条件和有效期的确定以及使用方法中有关注意事项提供依据。
产品的稳定性研究包括：1、实时稳定性：通过实时稳定性确定产品的保存期限；2、加速稳定性：通过加速破坏试验初步预估产品使用稳定性；3、运输稳定性：模拟试剂的运输及保存条件，考察运输过程中试剂质量的变化情况；4、样本稳定性：试剂的试用样本在不同的存储条件下保存时，其检测结果的稳定性，从而确定样本的保存期限。
5、开封稳定性：检测试剂对环境的敏感度，因此需要确定第一次打开包装后的稳定性。
本产品的稳定性研究资料基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册申报资料要求及说明》的有关要求，主要参考《化学药品稳定性研究指导原则》、YY/T1579-2018/ISO 23640：2011《体外诊断医疗器械-体外诊断试剂稳定性评价》、中国药品生物制品检定所王春仁的《医疗器械加速老化试验确定的有效期的基本原理和方法》等文献，作为研究方法的确定依据。
第一章实时稳定性研究1.1.实时稳定性研究方法的确定依据实时稳定性是指将体外诊断试剂置于制造商规定的条件下建立或验证试剂性能的试验，其影响条件可能包括温度、运输条件、振动、光、湿度。
实时稳定性将模拟试剂的保存条件，在一定的时间间隔后，对试剂性能的主要指标进行检测，记录并分析检测数据，确认试剂盒的有效期限。
稳定性研究资料模板
***检测试剂盒（胶体金法）稳定性研究资料模板1.研究方法确定依据本试剂盒拟定有效期为24个月，储存条件为4 ℃-30 ℃干燥阴凉处。
根据《生物制品稳定性研究技术指导原则》的要求进行稳定性研究。
稳定性研究试验设计为:实时稳定性——三个批次样品在规定储存条件下保存至有效期后3个月的研究；加速稳定性——一个批次样品在4℃、37℃和45℃条件下6个月的稳定性研究；运输稳定性——一个批次样品模拟运输过程中的稳定性研究。
研究中采用的三批样品批号为：2013010801、2013011501、2013012201。
2.器材与质控品器材：实验过程中用到的设备或器材包括：游标卡尺、秒表、EP管、细胞培养箱、恒温摇床、一次性手套、口罩、专用工作服、消毒用品和办公用品。
质控品：针对不同的性能指标，试验过程中采用不同的质控品，包括最低检出量质控品、阳性质控品、阴性质控品和精密性质控品，具体的制备方法参考本公司《***产品标准》附录A。
3.方法与步骤3.1.实时稳定性研究1）选择一定数量三个批次检测试剂盒保存在4℃~30℃干燥阴凉环境中。
2）自生产日期起，,到有效期结束后6个月，共30个月，第一个月，每天检测一次；第2至12个月，每个月检测一次，第13-24个月，每半年检测一次；第25-30个月，每3个月检测一次。
3）测试过程中，根据产品标准，主要观察以下性能指标：物理性能、最低检出量、阳性符合率与阴性符合率、（批內差）。
4）记录试验结果和日期、完成实验报告。
3.2.加速稳定性研究1）取正常保存条件下的有效期内的同批试剂盒，分成三部分分别放置在4℃、37℃、45℃条件下24周（约6个月），第一周每天检测一次，第2-4周每周检测一次，第5-12周每4周检测一次，第13-24周，每周检测一次。
2）测试过程中，根据产品标准，主要观察以下性能指标：物理性能、最低检出量、阳性符合率与阴性符合率、精密度（批內差）。
3）记录试验结果和日期、完成实验报告。
体外诊断试剂分析性能评估资料
体外诊断试剂分析性能评估资料一、背景信息二、试剂性能评估目的明确试剂性能评估的目的，例如比较不同试剂的性能、验证其中一试剂的精确度或在特定样本中的准确性等。
三、性能指标1.精确度：通过比较试剂结果与真实值的一致性来评估试剂的精确度。
可以使用已知浓度的标准物质来进行精确度评估，或者与其他常用试剂进行对比。
2.灵敏度：指试剂能够检测到的最低浓度或最小的目标物质量。
可以使用逐级稀释的样品来评估试剂的灵敏度。
3.特异性：确定试剂的特异性，即是否仅检测目标物质，而不受其他干扰物质的影响。
可以使用其他物质来进行干扰性评估，以评估试剂的特异性。
4.精密度：通过重复测试同一样本来评估试剂的精密度，以确定结果的一致性和可重复性。
可以使用同一样本进行多次测试，然后计算结果的方差或标准差来评估试剂的精密度。
5.稳定性：评估试剂在不同环境条件下的稳定性，如温度、湿度等。
可以进行一系列稳定性实验，例如长时间储存后的试剂性能评估、加速老化测试等。
四、方法描述五、结果与分析给出实验结果的详细数据，包括浓度、吸收值、阳性/阴性判断等信息，并进行相应的分析。
可以绘制图表或使用统计学方法来表示结果，并进行结果的可视化展示和数据解读。
六、讨论与结论对实验结果进行讨论，并得出结论。
讨论可以包括与其他试剂的比较、方法的优缺点、可靠性和可重复性等方面。
最后，总结试剂的性能评估结果，并提出对试剂改进和应用的建议。
以上内容仅为体外诊断试剂分析性能评估资料的基本内容，具体内容和格式可根据实际需求进行调整和完善。
关于体外诊断试剂的稳定性研究
发布日期20050714栏目生物制品评价>>生物制品质量控制标题关于体外诊断试剂的稳定性研究作者张丽部门正文内容审评五部张丽稳定性是体外诊断试剂必须具有的基本属性、是确保产品在使用过程中安全有效的重要指标。
稳定性研究是根据产品的理化性质，设计合理的稳定性研究试验项目，以考察不同条件下产品的主要质量指标随时间的变化情况，为产品的保存条件和有效期的确定提供依据。
本文参考化学药品稳定性研究指导原则和欧盟关于体外诊断试剂（IVD）的法规，介绍稳定性研究的基本内容及稳定性研究中的常见问题等，以期对研发者有所帮助。
一、稳定性研究的目的1、确定包括运输稳定性在内的保存期限。
2、确定使用过程中的稳定性，如第一次打开主要包装之后、打开真空包装后的测试条等的稳定性。
3、进行可能影响稳定性的变更后，验证产品的稳定性。
4、监测已经上市产品的稳定性。
二、有效期的确定一般根据长期稳定性研究试验的时间和结果确定。
加速稳定性研究试验结果可作为确定有效期的参考，已上市产品的有效期亦可作为参考。
三、稳定性研究的基本内容1、实际贮藏条件下的稳定性研究包括在实际贮藏条件下超过保存期限的长期稳定性、运输模拟和使用过程中的稳定性研究。
（1）在长期稳定性研究期间，应按制造商推荐的条件，例如温度、湿度等进行稳定性研究。
（2）运输条件的模拟应当基于对运输条件的了解（如运输时间、预计温度和湿度）。
如果必要，可以进行调查来确定实际的运输条件以作为模拟的基础。
（3）为确定使用过程中的稳定性，如打开真空包装后测试条的稳定性和重新配制溶液的稳定性等，应充分考虑到产品在使用过程中可能遇到的各种环境因素，设置稳定性研究的试验条件，考察产品在一定时间内的稳定性。
2、加速稳定性研究加速稳定性研究是指采用过度的条件来增加产品的化学或物理降解的速度，从而预测其有效期。
加速稳定性研究试验的设计应包括升高温度、升高湿度、光照和震动等。
四、稳定性研究项目的设置根据产品特点、质量研究项目和结果、成品检定项目和限度，选择即能够灵敏地反映产品质量的变化情况，又具有可操作性的项目作为稳定性研究试验项目，如不稳定的物理、生物或化学指标、分析灵敏度、测定准确度等。
体外诊断试剂产品稳定性研究
法规要求
《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）第十二条
客户需求
明确产品储存条件及有效期，并提示运输、储存和使用过程中可能对稳定性产品影响的因素
试验样品制备
实验室阶段试制 试生产阶段样品，应在符合质量管理体系要求的厂房中生产
技术指标要求
可测量性，避免主观性指标 指标不应仅局限于产品技术要求、成品出厂检定的范畴，度量指标应该是最能揭示一个产品在保存期限内其质量、安全或功效发生潜在的重大变化 充分考虑产品的特点，选择能够灵敏地反映产品质量变化情况的项目和指标进行稳定性研究
可参考已上市同方法学试剂的稳定性 如适用，可先进行加速破坏试验，对实时稳定性进行预测
间隔
以有效期12个月为例，稳定性研究做到15个月左右，可第3、6、9、11、12、13、14、15个月进行性能检测（不是绝对，遵循前松后紧原则）
实施方案
评价样品制备来源 技术标准与可接受限度 分析确定需要进行的稳定性类别 批次、时长、间隔
整理 by 吉林-免疫-流沙 版本：20170329
欢迎加入我们，一起交流进步 体外诊断试剂研发QQ群：204178207
微信公众号：ivddevelopment
稳定性研究
稳定性研究.mmap - 2017/3/29 - Mindjet
参考依据 研究目的 基本原则
研究方案
体外诊断试剂注册申报资料要求及说明（2014年第44号 附件3） Stability testing of in vitro diagnostic reagents（BS EN 13640:2002） Evaluation of Stability of in Vitro Diagnostic Reagents（EP25-A） In Vitro diagnostic medical devices——Evaluation of stability of in vitro diagnostic reagents （ISO 23640-2011 ） 临床检验体外诊断试剂稳定性评价（ 作者： 张妍 王治国 作者单位： 100730 北京,卫生部北京医院卫生部临床检验中心 ） 体外诊断试剂的稳定性测试（作者：张妍，王治国 《现代检验医学杂志》, 2012, 27(2):161-162） 关于体外诊断试剂的稳定性研究（作者：张丽 国家食品药品监督管理局 药品审评中心）
体外诊断试剂稳定性考察计划
产品稳定性方案1.1 稳定性研究目的稳定性作为体外诊断试剂保持产品安全有效的重要指标，对产品的生产、运输、保存和使用等环节具有重要的指导意义。
体外诊断试剂本身就是生物试剂，一些活性基团会有不同的化学不稳定性趋向，容易发生水解、酶解和氧化等反应，从而影响到试剂的质量和稳定性。
如含有多肽类的冻干粉试剂，其储存环境中的含水量和含氧量对试剂稳定性的影响非常大。
因此，稳定性研究的目的包括：①确定产品的运输、储存和开封后的保存条件；②确定产品的保存期限和开封后保存期限；③产品储存条件和保存期限等发生变更时，验证变更后的产品稳定性；④根据稳定性研究结果，评价和调整产品组方、工艺、包装材料等。
如某体外诊断试剂产品稳定性研究目的：为考察试剂盒的稳定性，对三批产品进行储存温度2~8˚C的稳定性试验、37˚C的加速稳定性试验、2~8˚C的开瓶稳定性试验、模拟运输稳定性试验等，根据试验结果确定产品的有效期、开封有效期并确定试剂盒的运输条件。
1.2 稳定性研究的材料稳定性研究的材料包括试验仪器、试验试剂（3批）、校准品、质控品等。
稳定性研究中的试验仪器应为产品的适用机型。
除试验仪器外，稳定性研究中还会用到恒温箱、冷藏柜、恒湿箱等仪器，上述仪器应定期检查，防止因为仪器的故障导致稳定性试验失败。
试验试剂应为实际生产条件下的三批试剂，并分别说明三个批次的批号，三个批次的生产工艺与质量要求均应保持一致。
试剂的包装材料应与实际储存采用的包装材料一致。
质控品、校准品等应符合产品技术要求中的相关要求。
1.3 稳定性研究的项目稳定性研究的项目应根据产品组成和方法学原理来选择评价产品质量和有效性的项目。
一般选择产品技术要求中规定的项目，如最低检测限、准确性、重复性、线性范围、特异性、阴/阳性参考品符合率等。
如果稳定性研究结果出现不符合研究方案中确定的评价指标的情况时，应进一步分析原因。
导致产品不稳定的原因可能是组分不稳定、包装材料破损或者储存、运输条件变化等因素，企业应在确定原因后采取改进措施，并在改进之后对产品重新进行稳定性研究。
体外诊断试剂稳定性研究概述
综述Review体外诊断试剂稳定性研究是制定体外诊断试剂产品储存条件和有效期的重要依据，它影响了体外诊断试剂产品组成、生产工艺和产品外包装材料的选择等环节，同时也影响了体外诊断试剂产品技术要求中各性能指标的确定。
2014年9月5日，国家食品药品监督管理总局发布了《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第44号）》，公告的附件3中规定“稳定性研究资料包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料，并应当充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。
应当详细说明稳定性研究方法的确定依据及具体试验方法、过程”。
上述规定作为体外诊断试剂产品注册资料中稳定性研究部分的审评依据，规定了稳定性研究的类型、批次和研究条件等，但并未就具体研究内容进行详细规定，现参考《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》和美国临床和实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute ，CLSI ）发布的指南性文件EP25-A ，介绍体外诊断试剂产品稳定性研究的基本内容及注意事项。
1.开展体外诊断试剂稳定性研究的目的体外诊断试剂根据组成结构和反应原理等可分为不同类别，各类别产品组成成分也比较复杂，许多体外诊断试剂本身就是生物试剂。
一些体外诊断试剂组成成分的活性基团会有不同的化学不稳定性趋向，容易发生水解、酶解和氧化等反应，从而影响到试剂的质量和稳定性。
如含有多肽类的冻干粉试剂，其储存环境中的含水量和含氧量对试剂稳定性的影响非常大。
因此体外诊断试剂稳定性研究的目的是为了了解体外诊断试剂成品在各种因素影响下质量变化情况。
影响体外诊断试剂质量的因素包括温度、湿度、振动、氧化和光照等[1]。
根据稳定性研究结果，企业可以确定体外诊断试剂产品的储存条件、检验周期和产品有效期等。
2.国内体外诊断试剂稳定性研究现状目前大部分企业在研发过程中已开始重视稳定性研究内容，但有些企业在产品注册过程中提交的稳定性研究资料中仍然存在许多问题。
体外诊断试剂稳定性问题理解
关于体外诊断试剂稳定性研究问题理解稳定性研究是贯穿整个IVD产品研发阶段和支持IVD产品上市后研究的重要内容，是产品有效期的设定依据，可以用于对产品生产工艺、配方选择、包装材料选择合理性的判断，同时也是制定产品质量标准的基础，因此稳定性研究作为一项独立的注册资料是非常值得我们重视的，在稳定性研究过程中应该考虑到哪些方面，应该遵循什么样的基本原则需要我们深入的探讨，因为绝大部分IVD产品均含有生物活性成分，因此本文参考了生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）的相关要求，分八个方面阐述了对产品稳定性研究一些浅显的理解。
方案在开展稳定性研究之前，首先需要制定稳定性研究的方案，包括确定研究用的样品、研究设定的条件、具体的研究项目、持续的研究时间、如何进行运输研究以及最后对研究结果的分析等。
对于我们常见的IVD产品一般包括三个方面的稳定性研究：长期（实时）稳定性研究、加速稳定性研究、强制条件稳定性研究，长期稳定性研究是制定产品保存条件及有效期主要依据，加速和强制稳定性研究是用于了解产品在短期偏离正常保存条件或极端条件下的稳定性情况，当然也可以作为确定保存条件和有效期的参考数据。
无论做哪一种稳定性研究，都需要对所选用的试验方法进行验证，确保其不会因为人员、时间、环境等外部因素带来不可接受的试验误差、对于长期稳定性研究尤其应注意其选用的试验方法应与产品出厂放行时所用的检验方法一致。
样本在稳定性研究过程中一般应至少选用三个批次的样品进行试验，各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量要求均应保持一致，每批产品的数量应至少满足稳定性研究的需要，但如果产品的生产批量大小可能会对产品的实际性能造成影响的话，在成本可控的前提下建议可以采用强制条件稳定性研究，例如：满负荷批量生产三批产品进行产品稳定性研究。
产品的包装材料应保持与实际储存采用的包装材料相同，以验证包装材料是否对产品的稳定性会造成影响。
条件稳定性研究应根据研究目的和产品的本身特点对研究条件进行摸索和优化，不应千篇一律的套用其他产品的验证方式。
体外诊断试剂注册申报资料模板-稳定性研究资料
体外诊断试剂注册申报资料XXXXX检测试剂盒（XXX法）稳定性研究资料XXXXX有限公司目录第一部分试剂盒稳定性研究...................................................................................................... - 1 -一、效期稳定性.................................................................................................................. - 1 -1.检测对象...................................................................................................................... - 1 -2.主要仪器...................................................................................................................... - 1 -3.研究方法和考核指标.................................................................................................. - 1 -4.结果.............................................................................................................................. - 2 -5.结论.............................................................................................................................. - 6 -二、加速稳定性.................................................................................................................. - 6 -1.检测对象...................................................................................................................... - 6 -2.主要仪器...................................................................................................................... - 7 -3.研究方法和考核指标.................................................................................................. - 7 -4.结果.............................................................................................................................. - 8 -5.结论............................................................................................................................ - 11 -三、运输稳定性................................................................................................................ - 12 -1.检测对象.................................................................................................................... - 12 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 13 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 13 -4.结果............................................................................................................................ - 14 -5.结论............................................................................................................................ - 20 -四、试剂盒冻融次数研究................................................................................................ - 20 -1.检测对象.................................................................................................................... - 21 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 21 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 21 -4.结果............................................................................................................................ - 22 -5.结论............................................................................................................................ - 24 -五、开瓶稳定性................................................................................................................ - 25 -1. 检测对象..................................................................................................................... - 25 -2. 主要仪器..................................................................................................................... - 25 -3. 研究方法和考核指标................................................................................................. - 25 -4. 结果............................................................................................................................... - 26 -5. 结论............................................................................................................................. - 29 -第二部分适用样本的稳定性研究............................................................................................ - 30 -一、样本保存条件、储存时间的研究............................................................................ - 30 -（一）样本的短暂储存条件研究.................................................................................... - 30 -1.检测对象.................................................................................................................... - 30 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 30 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 31 -4.结果............................................................................................................................ - 31 -5.结论............................................................................................................................ - 33 -（二）样本的长期保存条件研究............................................................................................ - 33 -1.检测对象.................................................................................................................... - 34 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 34 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 34 -4.结果............................................................................................................................ - 35 -5.结论............................................................................................................................ - 37 -二、样本冻融次数研究............................................................................................................ - 37 -1.检测对象.................................................................................................................... - 38 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 38 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 38 -4.结果............................................................................................................................ - 39 -5.结论............................................................................................................................ - 41 -三、样本运输研究.................................................................................................................... - 41 -1.检测对象.................................................................................................................... - 41 -2.主要仪器.................................................................................................................... - 42 -3.研究方法和考核指标................................................................................................ - 42 -4.结果............................................................................................................................ - 43 -5.结论............................................................................................................................ - 45 -附件............................................................................................................................................ - 46 -第一部分试剂盒稳定性研究一、效期稳定性为考核试剂盒的效期稳定性，将连续生产的3批试剂盒置于实际储存条件下8个月（几个月视试剂盒性能而定，可参考加速实验数据，一般为效期+2个月），每月每批取出5盒，检测企业参考品，通过考核试剂盒的检测性能指标来评价产品的效期稳定性。
体外诊断试剂注册申报资料模板-稳定性研究资料
体外诊断试剂注册申报资料模板-稳定性研究资料
1.研究目的
在这一部分，应该明确说明研究的目的和意义，例如评估试剂的稳定性和持久性，为产品质量控制和有效使用提供科学依据等。
2.研究方法
这一部分应该详细描述所采用的研究方法和步骤，例如样本的准备、条件设置以及样本检测的方法等。
同时也应该说明所选择的条件和方法的科学性和合理性。
3.研究设计
4.研究结果
这一部分应该详细描述研究结果，包括对试剂稳定性的评估和分析。
可以根据需要，选择合适的图表、统计学指标和描述性统计学方法来展示和分析研究结果。
5.结果讨论
在这一部分，应该对研究结果进行总结和分析，例如试剂的稳定性和持久性情况，是否符合要求和预期等。
同时也可以比较不同条件和时间点下的结果，以及与其他相关研究的比较等。
6.结论与建议
这一部分应该对研究结果进行总结和归纳，明确试剂的稳定性和持久性情况，并提出相应的结论和建议。
可以根据需要，对产品质量控制、包装和储存要求等方面进行建议。
8.附录
这一部分可以根据需要，附上相关的原始数据、计算方法、实验记录和结果图表等。
确保附录的内容与文中的描述和分析相符合，并易于查阅和理解。
以上是一个体外诊断试剂注册申报资料中稳定性研究资料的模板，涵盖了完整的内容要求。
根据具体的产品和研究要求，可以进行适当的修改和调整。
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体外诊断试剂
样本/标本稳定性研究资料
（适用于血液、血清、血浆、尿液等各类型样本）
目录
一、研究方法的确定依据 (1)
二、试验用仪器及材料 (1)
2.1试验用试剂 (1)
2.2样本 (2)
2.3试验用仪器 (2)
三、试验方法 (2)
四、检测指标及其检定标准 (2)
五、稳定性试验结果 (3)
六、试验结论 (4)
七、参考文献 (4)
八、附件 (4)
附件1全血EDTA-Na抗凝样本稳定性研究数据 (4)
附件2全血EDTA-K抗凝样本稳定性研究数据 (4)
附件3全血枸橼酸钠抗凝样本稳定性研究数据 (4)
附件4全血草酸钠抗凝样本稳定性研究数据 (4)
概述
稳定性是体外诊断试剂必须具有的基本属性、是确保产品在使用过程中安全有效的重要指标。
稳定性研究是根据产品的理化性质，设计合理的稳定性研究试验项目，以考察不同条件下产品的主要质量指标随时间的变化情况，为产品的保存条件和有效期的确定提供依据。
我公司参考《ICH药物稳定性研究指导原则》、《体外诊断试剂分析性能指导原则》、张丽的《关于体外诊断试剂的稳定性研究》以及张妍和王治国的《体外诊断试剂的稳定性测试》的指导方法，设计了血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）样本的稳定性试验，以考察该产品所使用的样本的稳定性。
一、研究方法的确定依据
根据中国药典附录《9012生物样品定量分析方法验证指导原则》：
必须在分析方法的每一步骤确保稳定性，用于检査稳定性的条件，例如样品基质、抗凝剂、容器材料、储存和分析条件，都应该与实际试验样品的条件相似。
用文献报道的数据证明稳定性是不够的。
采用低和高浓度质控样品（空白基质加入分析物至定量下限浓度3倍以内以及接近定量上限），在预处理后以及在所评价的条件储存后立即分析。
由新鲜制备的校正标样获得标准曲线，根据标准曲线分析质控样品，将测得浓度与标示浓度相比较，每一浓度的均值与标示浓度的偏差应在±15%范围内。
因此，在满足上述两个浓度要求的前提下，我们对5个浓度进行稳定性考察。
同时结合《YY∕T1549-2017生化分析用校准物》要求，对不同时间点的稳定性检测结果进行回归分析，斜率应不显著（p>0.05）。
具体方案如下：
依据说明书对标本的稳定性要求：使用新鲜的全血（EDTA-Na、EDTA-K、枸橼酸钠、草酸钠抗凝）。
不可使用已被污染的样本。
如样本不能及时测定，应置于2℃～8℃温度下冰箱保存，可稳定2天。
检测间隔设定为：室温储存检测时间间隔约5h，2℃～8℃储存检测时间间隔约10h。
质量指标：准确度。
二、试验用仪器及材料
2.1试验用试剂
试剂名称：血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）
生产厂家：******科技有限公司
批号：******
规格：*****人份/盒
2.2样本
2.2.1样本准备
用******有限公司的血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）筛选不同浓度的样本，同时将样本分装并加入不同抗凝剂（EDTA-Na、EDTA-K、枸橼酸钠、草酸钠）备用。
参考试剂盒信息
产品名称生产企业医疗器械注册证编号血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）北*****有限公司*械注准2017240****
2.3试验用仪器
具有530nm和630nm波长的分光光度计。
三、试验方法
3.1将全血样本在2℃～8℃放置10h、19h、29h、38h、48h后取出，再取出3盒产品在室温下进行检测，检测项目为准确度。
将全血样本在室温（18-28℃）放置5h、10h、14h、19h、24h后取出，再取出3盒产品在室温下进行检测，检测项目为准确度。
将不同抗凝剂全血样本在室温存放24小时，在2℃～8℃存放48小时的检测结果进行线性回归方差分析。
3.2严格按照产品说明书的方法进行试验，读取并记录试验结果。
四、检测指标及其检定标准
4.1准确度
对样本进行测试，重复测定3次，取平均值（M），按此公式计算其与参考品靶值（T）的相对偏差（B）：B=(M-T)/T×100%。
测定结果值与靶值的相对偏差应在±15%范围之内。
4.2回归分析
斜率、置信区间方差计算引用的公式如下：
b
b a a yy xx
xy a n b
n xx
xy xx e a xx
e
b xy
yy e n
i i yy n
i i xx i n
i i xy s b t s a t S S S r s x b y a s S S b S x n MS s S MS s n bS S MS y y S x x S y y x x S 10t t )
1(2
)()()
)((),2(),2(2
2
22
1
2
11-=
-==±-=±=
+==
--=
-=-=--=--===∑∑∑α（双侧）α（双侧）五、稳定性试验结果
具体结果见附件原始记录表。
六、试验结论
对血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）的适用样本进行稳定性研究，结果显示不同抗凝剂全血样本在室温存放24小时，在2℃～8℃存放48小时内线性回归方差分析结果显示：斜率不显著
（p>0.05），标本检测结果在实验周期内没有明显的上升或下降趋势，偏差由随机因素导致，即标本在在实验周期内是稳定的。
七、参考文献
[1]张丽.关于体外诊断试剂的稳定性研究[J].中国新药杂志.2006(12)：1899-1900.
[2]张妍,王治国.体外诊断试剂的稳定性测试[J].现代检验医学杂志.2012(2)：161-162.
[3]朱飞,陈群.温度对检测肺炎支原体抗体的影响[J].湖北中医药大学学报,2011(05)：69-70.
[4]张金,谢小梅等.破伤风抗毒素在不同温度条件下的抗体效价稳定性[J].兰州大学学报(医学版),2008(01)：38-40.
八、附件
附件1全血EDTA-Na抗凝样本稳定性研究数据
附件2全血EDTA-K抗凝样本稳定性研究数据
附件3全血枸橼酸钠抗凝样本稳定性研究数据
附件4全血草酸钠抗凝样本稳定性研究数据
室温（18-28℃）
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0.0424
23.804
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62.934
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105.810
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