药学考试-第五章栓剂

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

第五章栓剂
一、概述
(一)栓剂的概念
栓剂指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。

(二)栓剂的种类
(三)栓剂的质量要求
1.药物与基质应混合均匀,栓剂外形应完整光滑,无刺激性;
2.塞入腔道后,应能融化、软化或溶解,并与分泌液混合,逐渐释放出药物,产生局部或全身作用;
3.有适宜的硬度,以免在包装、储存或使用时变形。

二、栓剂基质
(一)理想基质的要求
1.优良基质应符合以下要求:
(1)在室温下应有适当的硬度,塞入腔道时不致变形或碎裂。

在体温下易软化、融化或溶解;
(2)与药物混合后不起作用,亦不妨碍主药的作用与含量测定。

(3)对黏膜无刺激性和无毒性,无过敏性,其释药速率应符合治疗要求,需产生局部作用者一般要求释药缓慢和持久;欲起全身作用者,则要求引入腔道后能迅速释药。

(4)本身性质稳定,贮藏中应不影响其生物利用度,不发生理化性质的变化,不易生霉变质等。

(5)具有润湿或乳化的能力,能混入较多的水。

(6)适用于热熔法及冷压法制备栓剂。

(7)油脂性基质还应要求酸价在0.2以下,皂化价约200~245,碘价低于7,熔点与凝点之差要小。

2.作为一个实际应用的栓剂,还需根据用药目的和药物性质等来决定。

其规格应包括以下项目:
(1)来源及化学组成;
(2)熔点;
(3)固化点(指基质在栓膜中冷却固化时的温度);
(4)皂化价;
(5)酸价;
(6)碘值;
(7)水值。

(二)油脂性基质
1.可可豆脂:天然脂肪酸甘油酯
每100g可可豆脂可吸收20~30g水,若加入5%~10%吐温60可增加吸水量,且还有助于药物混悬在基质中。

2.半合成脂肪酸甘油酯:具有适宜的熔点,不易酸败,为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。

(1)椰油酯
(2)山苍子油酯
(3)棕榈酸酯
(4)硬脂酸丙二醇酯
(三)水溶性基质
1.甘油明胶
(1)本品系用明胶、甘油与水制成,有弹性,不易折断,但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中,延长药物的疗效。

(2)甘油与水的含量越高越易溶解
(3)甘油能防止栓剂干燥,通常用水:明胶:甘油=10:20:70的配比
(3)注意问题:
①贮存时应注意在干燥环境中的失水性。

②本品也易滋长霉菌等微生物,故需加抑菌剂,如羟苯酯类。

③明胶是胶原的水解物,凡与蛋白质能产生配伍变化的药物,如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。

2.聚乙二醇类
本品对直肠黏膜有刺激作用,为避免其刺激性,可加入约20%的水,或在塞入腔道前先用水润湿,亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡或硬脂醇薄膜。

3.非离子型表面活性剂类
(四)附加剂
1.表面活性剂
2.抗氧剂
3.防腐剂
4.硬化剂
5.乳化剂
6.着色剂
7.增稠剂
8.吸收促进剂
三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素
(一)栓剂的作用及其特点
1.局部作用
2.全身作用
用于全身治疗的肛门栓剂、含药灌肠剂等,与口服给药相比有以下特点:
①药物不受胃肠pH或酶的破坏;
②对胃有刺激的药物可经直肠给药;
③药物从直肠吸收,可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏,还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用;
④药物直接从直肠吸收比口服受干扰少;
⑤栓剂的作用时间比一般口服片剂长;
⑥对不能或不愿吞服药物的患者或儿童,直肠给药比较方便;
⑦对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。

(二)影响药物吸收的因素
1.生理因素
(1)若距肛门2cm处,50%~75%药物不经门肝系统,可避免首过作用;
(2)若塞入距肛门处6cm处,则大部分药物进入门肝系统,故不能塞得过深。

(3)直肠的pH值是由被溶解的药物所决定的。

2.药物的理化性质
(1)溶解度
(2)粒径
(3)脂溶性与解离度
①脂溶性好、不解离型的药物透过性好、最易吸收;
②通常弱酸性药物pK a>4.3,弱碱性药物pK a<8. 5,吸收均较快。

降低弱酸性药物的pH值或升高弱碱性药物pH值均可增加吸收。

3.基质和附加剂
基质的溶解行为正好与药物相反时,有利于药物释放,增加吸收。

四、栓剂的制备
(一)处方设计应考虑的问题
1.用药目的
2.药物:通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的1/2~2倍。

3.基质的选用:
①首先要考虑栓剂在37度水中的药物释放度。

②其次,考虑含药基质和主药两者在4度及室温的稳定性。

对于全身作用的栓剂来说,宜选择与药物溶解行为相反的基质。

4.置换价
(二)栓剂的制备方法
用油脂性基质制栓可采用任何一种方法,但水溶性基质多采用热熔法。

1.热熔法
2.冷压法
(三)栓剂的制备举例
五、栓剂的质量评价
(一)重量差异
栓剂重量差异限度
平均重量重量差异限度
≤1.0g ±10%
1.0~3.0g ±7.5%
>3.0 ±5.0%
(二)融变时限
此项是测定栓剂在体温(37±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。

1.脂肪性基质的栓剂应在30min内全部融化或软化变形或触压时无硬心;
2.水溶性基质的栓剂应在60min内全部溶解。

(三)微生物限度
1.直肠给药栓剂微生物限度:
(1)细菌数每1g不得过1000个;
(2)霉菌和酵母菌数每1g不得过100个;
(3)金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。

2.阴道给药栓剂微生物限度:(是直肠的1/10)
(1)细菌数每1g不得过100个;
(2)霉菌和酵母菌数每1g不得过10个;
(3)金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。

(四)体外溶出试验与体内吸收试验。

相关文档
最新文档