乳腺癌发病机制的相关因素分析

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
病 , 2007, 13 (4):393
7 RobertWS, JonathanMS.Drugresistanceandantiretroviraldrugdevel-
opment〔J〕 .JAntimicrobChemother, 2005, 55:817
8 桂希恩 .抗人类 免疫缺 陷病毒 药物在 中国 的应用 〔J〕 .医药 导
①内蒙古民族大学附属医院
大量研究表明原癌基因 的激 活 、 抑癌 基因 的 失活 、 生 长因 子 受体的激活等在乳腺癌 发生 、 发 展中 具有 重 要意 义 。 研究 这 些基因在乳腺癌中的表达及相互作用 , 对于揭示乳 腺癌发生 、
· 2606·
中国妇幼保健 2010年第 25 卷
发展的机制有着十分 重 要的 意义 〔1 -3〕。 现 有 的与 乳腺 癌 的发 生 、 发展 、 转移及揭示 预后 的生 物标 志物 主要 归纳 为以 下几 大类 :①原癌基因和抑癌基因 。 原癌基因包括 :HER-2, cmyc, CyclinD1;抑 癌 基 因 包 括 :BRCAI, nm23, P53, p16, PTEN。 ②增 殖 与 凋 亡 相 关 标 志 物 :bag-1, p21 (WAF1), p27 (Kipl), bc1 -2 , PCNA等 。 ③与 侵袭 和 转移 相 关的 因 子 :细 胞 黏 附 分 子 CD44 和 E-cadherin, 血 管 生 成 因 子 VEGF, MMPs, 蛋白水解酶 uPA, 组 织蛋 白酶 D (Cath-D)。 ④激素受体 : ER, PR。 ⑤端粒 酶 、 特 异性 蛋白 , PSA, p43、 乳腺珠蛋白 , CA15 -3, PS2和 TPS等 。
3.1 c-erbB-2基因 c-erbB-2〔4〕是 表皮生 长因子 受体家
族成员之一 , 是细胞生 长 、 分 化和 存 活的 重要 调 节因 子 。 是 一种酪氨酸激酶又称 HER-2或 neu基因 , 具有酪氨酸激酶活 性 , 可以促进细胞分裂和蛋 白水解 酶的分泌 , 使 DNA合成增 加 , 癌细胞生长加快 , 并 增强 细胞 的 运动 能力 , 从而 促 进肿 瘤侵袭和转移 。 C-erbB-2 基因 蛋白 在乳腺 癌中 的表达 是否 异常 , 有可能在分子 水平 上提示 乳腺 癌组 织发 生过 程的 早期 阶段 , 它的过度表达常提示有早期 复发及 生存率 缩短的可 能 。 Cooke〔5〕在总结多家 研究 结果后 认为 , HER-2 阳性 和内 分泌 治疗耐受有关 , 特 别 是 对 他莫 昔 芬 明 显耐 受 ;在化 疗 方 面 , HER-2阳性患者应用阿霉素能明显改善预后 , 而对 CMF (环 磷酰胺 、 氨甲蝶吟 、 5 -氟尿嘧啶 )方案则不敏感 。
乳腺癌是女 性最常 见的 恶性肿 瘤之 一 , 在 我国 占全 身恶 胞受到细胞内 相互作 用网 络的 影响 。 在 乳腺 肿瘤 的进 化过 程
性肿瘤的 7% ~ 10%, 仅次于子宫颈癌 。 但近年来有 超过子宫 中发现遗传的 不稳定 性 , 分子 修饰 导致 了对 激素 和生 长因 子
颈癌的趋 势 , 部 分 大 城 市 报告 乳 腺 癌 占 女 性 恶 性 肿瘤 之 首 的接受能力和 应答的 改变 , 这 是可 以百度文库 予呈 现细 胞的 选择 性
报 , 2007, 26 (10):1115
9 彭元娥 .河南省 PMTCT运转模 式效果评 价研究 〔J〕 .中国 妇幼
保健杂 , 2008, (23):3654
10 刘利容 , 韩永霞 , 高玉 梅 etal.预防医 学情报杂 志 〔J〕 .2008,
24 (4): 245
11 龚双燕 , 方利文 .感 染 HIV的孕 产妇预 防艾滋 病母婴 传播 服务
5 ThomeC, NewellML.Preventionofmother-to-childtransmissionof
HIVinfection〔J〕 .CurrOpinInfectDis, 2004, 17:247
6 刘利容 , 刘 民 .HIV母婴传播的研 究进展 〔J〕 .中国艾滋 病性
利用 及影 响 因 素 分 析 〔J〕 .中 国 艾 滋 病 , 2007 (8), El13 (4): 314
(2010-02-24 修回 )
〔编校 徐 强 〕
乳腺癌发病机制的相关因素分析
张士福 张 彬① 大庆油田总医院 (黑龙江 大庆 ) 163001
中国图书分类号 R737.9 文献标识码 B 文章编号 1001-4411 (2010) 18-2605-03
3 袁嘉嵘 , 李 燕 .预防艾滋病母 婴传播抗 病毒治疗 药物耐药 性研
究进展 〔J〕 .昆明医学院学报 , 2007, (3):96
4 MclntyreJA.Controversiesintheuseofnevirapineforpreventionof
mother-to-childtransmissionofHIV 〔J〕 .ExpertOpinPharmacother, 2006, 7 (6): 677
3.3 CyclinD1基因 CyclinD1〔8〕基因 是近 年来 提出 的原 癌基
因 。 CyclinD1其产物既是癌蛋白 , 亦是细胞周期蛋白 , 在细胞 周期 G-S转 换中 , 通 过激活 CDK4或 CDK6, 使后 者催 化底 物 (如 RB蛋白 )磷酸化导致转录因子释 放 , 促进 DNA合成 , 加速细胞增殖的正性调节 。 现有资料表明 , CyclinD1与乳腺癌 发生 、 发展密切相 关 。 对 CyclinD1的 检测 可能 为乳 腺癌 的临 床治疗提供有益 的参考 , 同时为 抗肿 瘤治 疗提 供了 极有 希望 的靶点 。
乳腺肿瘤可以看 作是 细胞 的一 种复 杂的 生态 系统 , 为了 cancer)
产生更有浸染力 的肿瘤 细胞 , 其数 量会 不断 地更 新 。 这 一选
乳腺癌是妇女 最常 见的 恶性 肿瘤 , 其发 生和 发展 与许 多
择性的过程在激 素和生 长因 子的影 响下 发生 , 因此 乳腺 癌细 基因和蛋白质的表 达密切相关 , 是一个 复杂的 多步骤 的过程 。
1 乳腺肿瘤的发生过程
通常认为 从最初肿瘤 细胞 上的变 化到 增生 , 并 用乳 房 X 2 乳腺癌的病理分型 (Pathologicaltypingofbreastcancer)
线照相术能够检查到需要 6 ~ 8年 。 显然 , 尽管 乳腺肿 瘤有其
乳腺恶性肿瘤 以乳腺 癌 为主 , 肉瘤 少见 。 乳腺 癌 的组 织
统计学意义 (P<0.01), 可将腋淋巴结 转移阳性 中可能发 生
远处转移和腋淋 巴结 转移阴 性病 人中有 潜在 高远 处转 移的 病 例筛选出来 , 分 别予以 不同 的处 理 , 从 而能 准确 选择 辅助 化 疗的适应证 , 并提高治疗效 果 。
3.5 BRCA1基因 BRCA1是 迄今 发现 与乳 腺癌 发生 最重 要
3.2 c-myc原癌基因 人类 c-myc原 癌基因 是一种 与细胞
周期关系密切的 核癌基 因 。 该 基因 位于 细胞 核内 , 其激 活方 式主要是基因扩 增 、 重排 或过 表达 , 作用 于相 应靶 基因 的上 游启动子元件 , 从而 改变 基因 转录 的速 度 , 影 响基 因表 达水 平 , 起到对细胞生长状态进行调节作 用 , 在乳 腺癌中的扩增率 为 30%, 其高表达与肿 瘤的分 化程 度 、 浸润 深度 及预后 密切 相关 〔6〕。 体外 实 验 中 , 在 多种 具 有生 长 刺 激作 用 的 因子 如 EGF、 TGF-α、 IGF-I、 胰岛 素 、 雌 激素 作用 下 , 正 常 和致 癌的乳腺细胞中 c-myc表达被诱导 , 而 在体外 抑制乳 腺上皮 细胞增殖的 TGF-β 能抑制 EGF诱导的 c-myc表 达 。 从转基 因动物模型可以清楚见到 c-myc癌基 因可加速 肿瘤形 成的作 用 , 从而认为 c-myc扩增可以作为早期 乳腺癌 独立的 预后指 标 〔7〕。
克隆起源 , 但是变性 细胞 的连续 世代 的产 生也 可以 形成 内在 形态较为复杂 , 类型 众多 , 往往 在 同一 块癌 组 织中 , 甚至 同
的细胞异质 。 正常的上 皮 细胞 、 肌 上 皮细 胞 、 纤 维原 细 胞和 一张切片中 , 可有两 种以 上 的类 型同 时 存在 。 目前 , 国内 将
位 〔1〕。 为了全面而深入 地认 识乳 腺癌变 机理 , 更好 的诊 断与 优势的关键 参数 〔2〕。 总之 , 乳腺癌 是一 种不 同类 型的 乳腺 肿
治疗乳腺癌 , 该文从分子生物学角度进行综述 。
瘤的异质性疾 病 , 其中 乳腺 肿瘤 在细 胞水 平上 是异 质的 , 并
且经历了一个动态 发展的持续过程 。
resistanceinverticaltransmissionofHIV - 1 infection〔J〕 .AnnNY Acad, 2000, 918: 9
2 CooperER, CharuratM, MofensonLetal.Combinationantiretroviral
strategiesforthetreatmentofpregnantHIV-1 -infectedwomenand preventionofperinatalHIV-1 transmission 〔J〕 .JAcquirImmune DeficSyndr, 2002, 29 (5):484
3.4 nm23 (non-metastasisgene23) 基因 nm23〔9〕基 因是
近年来发现的一种抑制肿瘤转移 的基因 在人定位 于 17 号染色 体长臂 , 编码分子量为 18.5 kD和 17 kD的蛋白质 , 与肿瘤转 移 、 细胞分化 、 凋亡 、 增殖 和 DNA突 变等有 关 。 实验结 果显 示 :nm23 -H1高表 达者生存率高 , 低表达者生存率 低 。 nm23 -H1在乳腺癌中表达阳性率 明显高 于乳腺 纤维腺瘤 , 且具有
张士福等 乳腺癌发病机制的相关因素分析 第 18 期
· 2605·
3 需要进一步研究的问题 从我国 PMTCT项目的发展来 看 , 迫切需要 对项目的干 预
措施进行阶段性的研 究和 评价 , 以 对今后 项目 管理 乃至项 目 扩大的重点计划和策略 提供科 学决策 依据 。 对 HIV感染孕 产 妇和分娩婴儿应用 抗病毒药物 , 作为 PMTCT综合干预 措施的 重要内容之一 , 对其使用现 状进 行研 究显 得 尤为 必要 。 通 过 对 Cochrane图书馆 、 Medline等数据库的检索 、 搜寻和查找 相 关研究和会议摘要 发现 , 目前国际上对 PMTCT抗病毒 药物应 用情况的研究多集中在 药物 联合 应用 、 耐 药 性等 方面 , 而 对 影响使用比例的相关因素进行系统的研究较少 。
目前国内开展的相关研究主要是针对 局部地区 , 尚缺 乏全 国范围内的 PMTCT抗病毒药物整体 使用现状的 研究及影 响因 素的深入分析 , 且研究较少 关注婴儿抗病毒药物的使用情况 。
4 参考文献
1 BlumaG, MarkA, WainberGetal.Theroleofantiretroviralsanddrug
内皮细胞也包含 在乳腺 肿瘤 当中 , 而 且在 已经 改变 了的 微环 乳腺癌分为非浸润 性癌 、 早 期浸润性癌和浸润性癌三大类 。
境中继续发育 。 另外 , 与乳 腺肿 瘤相 关的 原位 炎症 也表 明了
免疫系统中的细胞与肿瘤细胞的相互作用 。
3 乳腺癌发病的相关生物标志物 (RelativeBiomarkerofbreast
的易感基 因之一 。 在 调节 细胞 周期进 程 、 DNA损 伤修 复 、 细 胞生长与凋亡及转 录活化与抑制 等多种 生物学 途径 BRCA1都 起重要作用 〔10〕。 对其进行深入 研究将 对遗传 性乳腺 癌的发 生 机制 、 早期 诊 断 及 治疗 有 着 重 要 的 理 论 意义 和 实 际 应 用 价 值 〔10〕。 BRCA1表达与雌激素及其受体有 着密切 关系 , 与乳 腺 癌组织学分级 、 淋巴结转移 程度呈正相关 , 与患者 年龄 、 ER、 PR呈负相关 〔11〕。
相关文档
最新文档