(推荐)影响药物经皮吸收的剂型因素

影响药物经皮吸收的剂型因素

1、 给药系统结构的影响

TDDS 的结构可以分为膜控释型和骨架型两大类。即

两者的主要区别在于：

膜控释型TDDS （membrane-moderated type TDDS ）是通过控释膜控制（减少）药物释放。该系统的基本构造如下图所示，

药物贮库

防粘层

膜控释型的经皮给药系统示意图

主要由无

渗透性的被衬层、药物贮库、控释膜和黏胶层四部分组成，在黏胶层外还有便于贮存和运输的防粘层。

背衬层 通常以铝箔或不透性聚合物材料制备，要求无渗透性、易于与控释膜符合，被衬便于印刷商标、药名和剂量等文字。

药物贮库 可以采用多种方法制备，例如将药物分散在聚异丁烯压敏胶中涂布而成，也可以混悬在膜不渗透的黏稠流体如硅油或半固体软膏基质中。

控释膜 由聚合物材料加工而成的微孔膜或无孔膜，例如乙烯-醋酸乙烯共聚物是较常用的一种膜材。

粘附层 可以运用各种压敏胶，如硅橡胶类、丙烯酸类或聚异丁烯类。

膜控释型TDDS 的释药速度与聚合物的结构、膜孔的大小、组成、药物在其中的渗透系数、膜的厚度以及黏胶层的组成及厚度有关，例如Transderm-Nitro 和 Transderm-Scop ，Cataores-TTS 均是膜控释的TDDS ，这类系统的释药速率可以用下式表示：

r m a

1/1/AC dQ dt ρρ=+ 式中，A 为释药面积；Q 为释药量；C r 是药库中药物浓度；ρm 和ρa 分别是药物在黏胶层和控释膜中的渗透系数，其中：

m/r m

m m

a /m a

a a

K D h K D h ρρ=

=

K m/r 和K a/m 分别是药库/膜和膜/黏胶层界面的分配系数；D m 、D a 分别是膜及黏胶层内

药物的扩散系数；h m 、h a 分别是膜厚度和胶层厚度。若黏胶层中药物的渗透系数a m ρρ?则：

r m a r

m

1/1/1/AC dQ

dt AC dQ dt ρρρ=

⇒=+

当a ρ不能忽略时则有：

a m r m/r a/m m a a m

m/r a/m AK K D D C dQ

dt K D h K D h =

+ 硝酸甘油、雌二醇、东莨菪碱等都是按该类型制备的TDDS ，这些制剂的一般生产流程如下图：

混合

药物贮库

TDS 成品

东莨菪碱贴片为膜控型TDDS ，由五层组成。 第一层为防粘层，在制剂中起保护作用；

第二层为黏胶层，含有少量药物，提供首剂量并能粘贴在皮肤上； 第三层为控释膜层，能控制药物从药库层中的释放速度；

第四层为药库层，药物以一定浓度溶于或以极小粒子分散于矿物油及高分子材料（如

聚丙烯

CH CH 3，

聚异丁烯

C

CH CH 33

）胶浆中；

第五层为背衬层，由铝塑膜或其他非渗透性聚合物构成，能防止挥发性的逸出，也是该制剂的支持层。

通常在骨架型TDDS 中只有一个含药层，药物的释放速率往往随时间而减慢。为了克服这个缺点，可以采用双层或多层含药骨架，与皮肤接触的下层药物浓度低，上层浓度较高，由于浓度梯度可使药物恒速持久地释放。高艳丽等采用这一技术设计了孕二烯酮和炔雌醇的复方避孕贴剂，体内外透皮研究表明药物能够维持7天的恒速释放。 2、 储库或骨架材料的影响

TDDS 的基质材料组成会影响药物的释放性能。溶解和分散药物的介质能影响药物在储库中的热力学活性，即影响药物的溶解度、释放度和药物在给药系统与皮肤间的分配行为。

经皮渗透促进剂会促进药物对皮肤的渗透性，其在穿透皮肤的过程中与皮肤相互作用，从而改变皮肤的屏障性能。一些常用的经皮促渗剂见附件。

TDDS 常用一些高分子材料作为基质，高分子材料的聚合物种类和用量会影响基质的结构与黏性，高分子材料的聚合物度高或用量大，则药物的扩散系数小，对药物的释放有影响。 3、 药物的存在状态

大部分TDDS 中的药物一般以无定形的形式高度分撒不在基质材料中。微储库型TDDS 是先将药物分散在水溶性聚合物中，再将此混悬液分散在骨架材料中，在高切变机械力下，使形成微小的球形液滴然后迅速交联聚合物使之成为稳定的分散系统，球形液滴由此成为微型药物储库，集合物即为骨架交联聚合物形成控释膜。药物的释放是先溶解在水溶性的聚合物中，继而向骨架材料中分配，扩散通过骨架到达皮肤表面，药物释放速度受分配过程和扩散过程的控制。

Aveva Drug Delivery System 公司开发了一种结晶储库技术用于经皮给药。该技术基于药物在黏附性聚合物内呈过饱和状态，使部分药物结晶。TDDS中既存在分子状态的药物，又有固体结晶，使得较小面积的贴片中药物含量增加，且可持续释药，通过调节结晶比例可获得适宜的释药速度。

4、pH的影响

在经皮吸收过程中，当药物溶解在皮肤表面的液体中时，可能会发生解离。皮肤表面和给药系统内的pH是影响有机酸类和有机碱类药物解离程度的主要因素，因为离子型药物的渗透系数较小，因而会影响药物的经皮穿透。当溶液中同时存在分子型与离子型两种形式时，两种形式的药物以不同的速度通过皮肤，总的透皮速率与它们各自的渗透系数和浓度有关。药物的解离程度由药物的pKa与介质的pH所决定。

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