铂类抗癌药物PPT课件

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铂类抗癌药物

铂类抗癌药物研究概况
• 癌症是严重威胁人类健康的常见病、多发病，攻克癌症一癌症是严重威胁人类健康的常见病、多发病，直是世界瞩目的研究热点．迄今为止，全世界已耗资300 直是世界瞩目的研究热点．迄今为止，全世界已耗资多亿美元投入到癌症的预防、药物研制和临床治疗中．多亿美元投入到癌症的预防、药物研制和临床治疗中．在 20世纪年代，美国密执安州立大学教授世纪60年代世纪年代，美国密执安州立大学教授Rosenberg。。在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂有抗癌活性，并通过临床验证，活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果，效果，从而开辟了金属铂络合物扰癌作用研究的新领目前，域．目前，铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行物．1995年世界卫生组织对世界上近年世界卫生组织对世界上近种抗癌药物进行了评价，顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位了评价，顺铂的疗效、市场等综合评价位居第位．据统在我国抗癌化疗治疗方案中，计，在我国抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%～80%．加配伍的方案占所有化疗方案的～．
药物分子与癌细胞的作用靶点
• 顺铂攻击的主要靶点是顺铂攻击的主要靶点是DNA[15]，它与细胞核内，基因DNA( gDNA)的结合决定了其抗癌活性基因的结合决定了其抗癌活性 [16]．并且这种结合会干扰正常复制，．并且这种结合会干扰正常DNA复制，最终复制引起癌细胞死亡．然而，引起癌细胞死亡．然而，由于缺乏组蛋白的线粒与顺铂形成大量络合物[17]，使体DNA( mtDNA)与顺铂形成大量络合物与顺铂形成大量络合物，线粒体不能完成核苷切除修复，即移去顺铂DNA 线粒体不能完成核苷切除修复，即移去顺铂络合物[18]，所以线粒体络合物，所以线粒体DNA也许是顺铂重要的也许是顺铂重要的药理靶点之一．药理靶点之一．

抗肿瘤药物的分类(共29张PPT)

分类
抗代谢类
药名
氟尿嘧啶
甲氨蝶呤
缩写
5－FU 0.25(10ml)
MTX 1.0
1.用药后偶出现心
肌缺血，可出现心
注意事项
绞痛和心电图改变 2.如与MTX合用应于MTX后4－6小时
1.解救药亚
叶酸钙
2.在血药
浓度监测下谨慎使用
再用，否则易降低
疗效
分类
拓扑异构酶抑制药
伊力替康药名艾力（国产）
周围神经：感觉异常、肢端麻木、膝腱反射减低、肌无力
中枢神经：颅神经麻痹、睑下垂或复视、共济失调、抽搐、昏迷等
分类
长春碱类
药名长春新碱
长春瑞滨
盖诺（国产）诺维本（进口）
缩写
VCR
1㎎
NVB
10㎎
注意事项
不论体表面积多少总计量不超过2 毫克
1.15-20分钟滴完后用生理盐水冲管。 2.此药外渗会出现严重的组织损伤，建议中心静脉给药
五.肝毒性
a) 常见药物：MTX、CTX、L-门冬酰胺酶、氮芥
b) 临床表现：乏力、食欲减退、肝大，血清转氨酶及胆红素升高，严重者出现黄疸甚至急性重型肝炎。
c) 护理：化疗前后监测肝功能，指导患者清淡饮食，适当增加蛋白质和维生素的摄入，’避免熬夜及动怒。
六.心血管系统反应
a) 常见药物：多柔比星、表柔比星，柔红霉素、顺铂、 5-FU、多西他赛
1.避光使用，配制的溶液4小时内输完，以避免沉淀的发生。 2.不能单剂量一次静脉推注或快速静脉输注，滴注时间不少于30 分钟。 3.监测血压。
给化药疗途药径物
静肌肉口鞘膀胸腹局动脉皮下服内胱腔部脉输注给注灌注涂治注射药射注药抹疗

铂类抗癌药物PPT课件

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18
• 研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同, 另外通过对DDP 耐药的卵巢癌、睾丸癌细胞系和P388/ DDP 模型证实无交叉耐药。
• 我国于1998年批准乐铂进口，山东等地医院采用进口乐铂进行鳞癌和腺癌的临床试验并取得了较好的效果。目前，正在进行乐铂加5-氟尿嘧啶联合治疗食道癌的临床实验，预计不久乐铂将获准上市。
铂配合物迚入肿瘤细胞后水解成水合物该水合物迚一步去质子化生成羟基化的配位离子这些离子均活泼在体内与dna的两丧鸟嘌呤碱基n27位络合成一丧封闭的五元螯合环从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键扰乱dna的正常双螺旋结构使其局部发性失活而並失复制能力从而达到抗癌效最早于1844制得1898年分离得到顺反异构体直到1967年美国密执安州立大学教授rosenberg等人才収现其顺式异构体有抗癌作用而反式异构体无此作用并于1969年开始应用于临床
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• 奈达铂：名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），
Nedaplatin
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12
• 是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。
用于治疗： • 头颈部肿瘤 • 小细胞 • 非小细胞肺癌 • 食道癌 • 膀胱癌 • 睾丸癌 • 子宫颈癌等。
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20
其他铂类抗癌药物：
• 环铂全称为丙二酸（氨环戊胺）合铂（Ⅱ），
Cycloplatin，顺铂类化合物，俄罗斯Kurharow普通和无机化学研究所开发，已进入Ⅰ期临床。
• SKI2053R 全称为（甲基、异丙基、二甲胺、二恶烷）丙二酸合铂（Ⅰ）、韩国 Sunkyong工业研究中心开发。顺铂类化合物，Ⅱ期临床实验表明对胃癌有一定疗效，毒性为骨髓抑制

铂类抗癌药物

8
• 是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及 Johnson Matthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物，有机铂族化合物卡铂（如图1所示） •
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卡铂主要治疗 • 非小细胞肺癌 • 肝胚细胞瘤 • 膀胱癌 • 子宫颈癌 • 食道癌 • 头颈部癌 • 胃癌不良反应为骨髓抑制和消化道反应,前者表现为短暂性的外周血小板减少；其次还有肾毒性、耳毒性、血液等方面的毒性及神经毒性和过敏反应。
10
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡铂的现状 • 目前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。1996年，美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元，比上年增长了87.8％，1997年销售额达到4.37亿美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。我国于 1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号的原料药厂6家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、上海华联公司等。原料药年产量90年代初为50公斤左右，目前为30公斤左右。此外，还有大量进口卡铂制剂产品在我国市场销售。目前卡铂列我国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中， 200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中，卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市场还有很大发展空间。
铂类抗癌药物
1
引言
• 癌症（cancer）：为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。 • 癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。
7
• 卡铂：名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），
缩写为CBDCA ,分子式是Pt (NH3) 2CBDCA ,是白色粉末。

铂类药物的作用机理铂类代表药物顺铂卡铂奥沙利铂标准版PPT

A549 0.94±0.15 0.57±0.12 0.61±0.11 0.50±0.11 0.84±0.13 0.89±0.12 0.95±0.11
H460 22.11±0.16 22.10±0.14 22.01±0.16 9.86±0.13 22.21±0.16 22.13±0.15 22.24±0.14
题测组定全药体物成的员最给大予耐我药的量帮（助MT。D）和半数致死量(LD5M0)TD-
LD50
LD50 (mg/kg)
Complexs MW weight loss (mg/kg
LD50
96h Avg Index
(mmol/kg) IC50(mM) (LD50/IC50)
(mg/kg)
)
Oxaliplatin 397.28
实验部分
结果与讨论
结果与讨论
为了评价本课题所设计合成的铂类抗肿瘤药物的水溶性，对已得到的目标化合物在水中的溶解度进行了测定，并与顺铂、卡铂和奥沙利铂进行了比较，实验结果如下：
化合物顺铂
卡铂
奥沙
n=1
n=1
n=1
n=2
n=2
n=2
利铂
X=H
X=Cl
X=F
X=H
X=Cl
X=F
mg/mL 1
17
7
12
30.2
5.0
6.0
n=1, X=Cl 651.95
36
75
115.0
1.9
57.9
n=1, X=F 635.50
36
70
110.1
0.5
230.0
本课题是在高老师的悉心指导下完成的，在此表示衷心的感谢，同时感谢黄老师、唐老师和杜老师给我提出的宝贵建议，最后感谢课题组全体成员给予我的帮助。

铂配合物抗肿瘤药课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
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第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
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结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重要的启示。
推荐阅读：
王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。用法：静脉注射。适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期结肠癌。不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
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性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。

铂配合物的相关PPT

双环铂
双环铂化学结构稳定、水溶性好，体内和体外实验表明其抗肿瘤活性显著。
l体外试验和动物试验表明双环铂与其他抗癌药相比疗效更显著，毒性更低 l双环铂的Ⅰ~Ⅲ期临床已经完成，结果显示:双环铂的胃肠道副反应和骨髓抑制均低于其他铂类抗癌药。 l以上结果显示，双环铂是新一代的铂类抗癌化疗药物，与当前被普遍用于癌症化疗的与其他铂类抗癌药相比较具有明显的优势。
畅想金属配合物的发展
金属配合物作为抗癌药物虽有的已经应用于临床,并且显示出了较好的临床效果,但是大多数仍处于实验阶段,人们对它们的抗癌机理仍不是十分清楚。随着人们对金属配合物的抗癌机理以及其构效关系的进一步认识,人们必将合成出更多的高效低毒的金属配合物,金属配合物的抗癌前景将更为广阔。
你知道的癌症有哪些？？？？？？ ╭﹌☆﹌﹌﹌☆﹌╮ ∣ ∣ ∣ ● ● ∣ ∣ ▽ ∣ ╰—————--—╯ ？ ∣ ﹏﹏ ∣ ╰∪———∪╯
顺铂抗癌
顺铂治癌的作用机理：顺铂主要攻击靶点是DNA，它的顺式结构单元与细胞核内基因的结合决定了其抗癌活性，干扰正常的DNA复制，引起癌细胞的死亡，同时顺铂也会攻击线粒体DNA，从而影响细胞的新陈代谢。
铂配合物与癌的治疗
制片人：罗巧婷盘何妹
顺铂与癌治疗四种铂类癌方面的发展前景
1965年，美国密执安州立大学罗森堡教授与他的团队在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时，发现顺铂具有抗癌活性，并通过了临床实验验证顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果，从而开辟金属铂络合物抗癌作用研究的新领域。
第一代：顺铂第二代：卡铂第三代：奥沙利铂，奈达铂第四代：双环铂
铂类抗癌药物的发展
本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。 DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。作用与用途:本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

肿瘤常用药物ppt课件

用法用量注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水500ml中静脉滴注单药：每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。联合：每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。
不良反应: 骨髓抑制为剂量限制性毒性，白细胞及血小板最低时间分别为第14
日及第8日出血性膀胱炎在给药后几小时至几周内出现。焦虑不安、神情慌乱、幻觉等中枢神经系统毒性，与剂量有关。其他：肝功能损害、脱发、恶心和呕吐、注射部位静脉炎。
口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度，其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期4～6小时， 48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物， 32%为原形。
环磷酰胺
用量：单药 500～1000mg/m2 ，加生理盐水20～30ml，静脉冲入。
联合用药500～600mg/m2 。不良反应: 白细胞减少较为常见，最低值在用药后1～2周。
不良反应 8%患者出现3级或4级中性粒细胞减少； 14%出现3级或4级血小板减少
抗代谢药物
氟尿嘧啶类吉西他滨甲氨蝶呤阿糖胞苷培美曲塞氟达拉滨等
氟尿嘧啶
药理作用: 细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制
胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
具有双相的血浆衰降；半衰期（t1/2）为19分钟及5 小时，尿中主要的代谢产物是AIC。
达卡巴嗪
用法用量静脉用药 200～400mg/m2 , 用生理盐水10～15ml，
溶解后用5％葡萄糖溶液250～500ml稀释后滴注。30分钟以上滴完，一日1次。连用5～10日为1疗程，一般间歇3～4 周重复给药。不良反应:

抗肿瘤药物及作用机理ppt课件

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6
顺铂不良反应
顺铂可代表铂类普遍的不良反应
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7
卡铂
✓ 1989年于美国FDA批准上市
✓ 其作用机制同顺铂相似，主要作用于DNA鸟嘌呤的N7 和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成
✓ 肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂——卡铂使用不需要水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000 ml左右。
抗肿瘤药物及作用机理
郴州市中医医院肿瘤科
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1
内容
1.抗肿瘤治疗概述
2.抗肿瘤常用药物的应用
3.护理工作者关注的问题
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2
化疗药物发展史
肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展
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3
抗肿瘤药物分类
按作用机制和来源，可分：
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4
最常用药物——铂类
铂类——顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂
案化疗失败的二线化疗药物 ✓腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒
细胞减少
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18
5-氟尿嘧啶
✓ 嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成 ✓ 目前临床应用最广的抗代谢药物 ✓ 广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，
具有放疗增敏作用 ✓ 骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉
炎、脱发、红斑性皮炎等
✓主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出体外
✓可与顺铂、卡铂、等联合应用
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12
紫杉醇
过敏反应：必须询问过敏史
血液学毒性
WBC、PLT
神经毒性

肿瘤科常用药物ppt课件

本品不能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。 ▪ 输注时间：静脉滴注应超过10分钟。 ▪ 给药顺序：应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。 ▪ 保存：配制后药液可稳定24小时
卡培他滨
▪ 作用机制：在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用，降低5-FU对正常人体细胞的损害。 5-FU通过抑制DNA合成起到抗肿瘤作用。
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药：氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物，
烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
▪ 溶媒：本药只能用0.9%氯化钠注射液稀释。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀释，否则会出现沉淀。
伊立替康1
▪ 作用机制：本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。
▪ 适应症：大肠癌、胃癌、肺癌等。 ▪ 用量：联合给药，180mg/m2 ，d1, 2周或3周
▪ 适应症：1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。2.用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌
▪ 用量：500mg/m2 ，d1， 3周方案。 ▪ 常见不良反应： ➢ 骨髓抑制：最低点：第8-10天 ➢ 胃肠道反应 ➢ 皮肤反应及皮下组织异常：皮疹（16.1%）、脱发(11.3%) ➢ 疲劳：47.6%

顺铂课件ppt

顺铂课件
contents
目录
• 顺铂的化学特性 • 顺铂的生物活性 • 顺铂的临床应用 • 顺铂的耐药性研究 • 顺铂的未来研究方向
01
顺铂的化学特性
分子结构
总结词
顺铂的分子结构由两个氯原子和两个氨基联结于中心的铂原子构成，形成了一个稳定的平面四边形结构。
详细描述
顺铂的分子结构中，铂原子位于中心，与两个氨基和两个氯原子通过配位键联结。这四个配位体形成了稳定的平面四边形结构，其中两个氯原子位于同一侧，另两个氨基位于另一侧。这种结构使得顺铂在化学反应中具有稳定性。
合成方法
要点一
总结词
顺铂可以通过多种合成方法制备，包括直接合成法和还原法等。
要点二
详细描述
顺铂的合成方法有多种，其中直接合成法是最常用的方法之一。该方法以四氯化铂和氨水为主要原料，通过加热回流、酸化、中和等步骤制备得到顺铂。另一种常用的合成方法是还原法，该方法以四氯二氨合铂酸盐为主要原料，通过还原剂还原得到顺铂。这些合成方法为顺铂的生产和应用提供了重要的技术支持。
、止泻药等药物治疗。
顺铂可能导致过敏反应，表现为皮疹、呼吸困难等。为预防过敏反应，Hale Waihona Puke 在使用顺铂前进行预处理，如使用抗
过敏药物等。
04
顺铂的耐药性研究
耐药机制
药物外排
顺铂通过细胞膜上的药物外排蛋白（如P-gp）被排出细胞外，导致细胞内药物浓度降低，从而产
生耐药性。
靶点突变
顺铂作用的靶点DNA修复酶或拓扑异构酶发生基因突变，导致顺铂无法与其结合，从而产生耐药性。
化学性质
总结词
顺铂是一种含有金属元素的有机化合物，具有亲电性、还原性和配位能力等化学性质。

培训课件奥沙利铂

奥沙利铂以静脉滴注的方式给药，每次滴注时间为2小时，联合氟尿嘧啶类药物如卡培他滨等，一般先给予氟尿嘧啶类药物，再给予奥沙利铂。
特殊人群的用药指导
老年人
老年患者对奥沙利铂的耐受性较差，因此需要根据患者的身体状况和病情谨慎使用。
孕妇和哺乳期妇女
奥沙利铂对胎儿和婴儿的发育可能有不良影响，因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
要点二
监测指标
为了确保奥沙利铂的安全性，需要对患者进行密切监测。监测指标包括但不限于白细胞计数、血小板计数、血红蛋白浓度、肝功能、肾功能、心电图等。
注意事项及建议
注意事项
在接受奥沙利铂治疗期间，患者应避免接触冷水，注意保暖，预防感冒。同时，应定期进行安全性评估和监测，以便及时发现和处理不良反应。
肝肾功能不全患者
奥沙利铂主要通过肝脏代谢，因此肝肾功能不全的患者应谨慎使用。
与其他药物的联合应用
与氟尿嘧啶类药物联合应用
奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物如卡培他滨等联合应用，可提高疗效，但需要注意药物相互作用和不良反应。
与靶向药物联合应用
在一些情况下，奥沙利铂可以与靶向药物联合应用，以提高疗效和患者的生存期。但需要注意药物相互作用和不良反应。
化学结构：铂类化合物，与顺铂和卡铂相似
奥沙利铂的抗肿瘤作用机制
抑制DNA合成
干扰DNA修复
抑制肿瘤细胞增殖
诱导肿瘤细胞凋亡
奥沙利铂的临床应用
01
02
03
结直肠癌
与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联合用于转移性结直肠癌的一线治疗
胃癌
与化疗药物联合用于胃癌的治疗
其他肿瘤
如胰腺癌、卵巢癌、肺癌等也有一定的疗效

铂类金属配合物抗癌药物

顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除修复，即移去顺铂DNA络合物，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有：〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制；〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物

铂类抗癌药物

卡铂具有的性质：
(1) 化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍； (2)毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止对骨髓的毒副作用； (3)作用机制与顺铂相同； (4)与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用．
3.第三代铂类抗癌药物．奈达铂、草酸铂
(1)严重的毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性； (2) 对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌等； (3)易产生耐药性; (4) 水溶性小，在体内不易代谢；
2.第二代铂类抗癌药物一卡铂．卡铂
卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头颈部癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等方面的6
铂类抗癌药物
1.第一代铂类抗癌药物一顺铂．顺铂[顺一二氯二氨合铂(Ⅱ)]，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ). 2.第二代铂类抗癌药物一卡铂．卡铂 3.第三代铂类抗癌药物．奈达铂、草酸铂. 4.正在开发的铂类抗癌药物
1.第一代铂类抗癌药物一顺铂．[顺一二氯二氨合铂(Ⅱ)]，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ).
顺铂治疗睾丸癌和卵巢癌的效果很好，也可以用来治疗膀胱 ,头颈部，食管的癌症以及小细胞肺癌．此外，它还可以和紫杉醇，阿霉素，5-Fu （5-氟尿嘧啶）等联合用药来治疗头部、颈部的癌症以及胃癌，其抗癌谱及其应用范围正在不断扩大．
顺铂抗癌药物的特点
• 抗癌作用强，抗癌活性高； • 毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍； • 与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利予临床的联合用药 ; • 具有较广的抗癌谱 ,顺铂抗癌药物的缺点是：
奈达铂
草酸铂
奈达铂[顺式一乙醇酸一二氨合铂(Ⅱ)]，缩写CDGP，可用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等．其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，骨髓抑制的发生率为80%，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应有所降低。草酸铂[反式一z一1，2一二胺基环已烷草酸合铂](又称奥沙利铂)，缩写为LOHP．草酸铂是第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对治疗中、晚期结(直)肠癌有很好的疗效．其水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂卡铂无交叉耐药性或交叉度低．

抗肿瘤药物培训 ppt课件

延长滴注时间可增加药品不良反应，超过 60min 可能出现更严重的不良反应
输注过快可能会引起血压下降、虚脱、喉头痉挛等危及生命的症状强刺性激药物应快速静注，目的是减少血栓形成及药物外渗导致蜂窝组织炎和水疱的危险
长春瑞滨
10min快速注入
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联合用药不适宜或有配伍禁忌
药名配伍禁忌存在相互作用的药物
药名
其他
阿那曲禁用唑片
对绝经前曲妇女禁任用分的
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14 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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给药途径不适宜
药名甲氨蝶呤注射液
给药途径静脉注射、肌肉注射、鞘内注射
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15 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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用法用量不适宜
输注时间或速率疗程
一般管理药物
临床试验用药物用于临床试验的抗肿瘤药物。
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10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
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抗肿瘤药物分级管理目录
分类特殊管理药物一般管理药物
盐酸多柔比星丝裂霉素环磷酰胺顺铂卡铂羟喜树碱
临床试验用药物
盐酸表柔比星盐酸吡柔比星破坏DNA化学结伊立替康苯丁酸氮芥构的药物奥沙利铂奈达铂
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16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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用法用量-溶媒的选择
化疗药物顺铂多西他赛 NS或5%GS 不超 0.74mg/ml 过稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基代蓖麻油，会引起 PVC 材料里增塑剂漏出溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度不超过1mg/ml 备注