9《药物分析》第五章(2课时)
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
最新药物分析教案——第五章芳酸类药物的分析
第五章 芳酸类药物的分析第一节 概述、芳酸类药物分类 1）水杨酸及其衍生物 阿司匹林为代表2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表 3）布洛芬类 布洛芬为代表 4）其他类萘普生二、含量测定1、直接酸碱滴定法 含有流离羧基的药物 如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等2、用非水酸碱滴定或双相滴定法 如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐3、水解后剩余滴定法 加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱如 芳酸酯类，阿司匹林等4、亚硝酸钠滴定法（重氮化） 含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（ HPLC ）第二节 水杨酸类药物分析药物：水杨酸及其钠盐， 阿司匹林、对氨基水杨酸钠1、鉴别（1）显色法 水杨酸水溶液 + FeCl 3 → 紫堇色 水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应阿司匹林加水煮沸水解后呈色FeCl 3中性3HClOH+ 弱酸性112HCl紫堇色 二水杨酸络铁酸铁（2）红外光谱法 水杨酸红外光谱 P88 （3）熔点测定法 水杨酸熔点 mp 158~161℃2、检查 水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等 阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等 特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ ASAN ）、乙酰水杨酰水杨酸（ ASSA ）、水杨酰水杨酸 （SSA ）这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应SSA1）苯酚检查 限量 0.10%H 2OFeCl 3呈色OCOC 3HOCOCOC 3H COOHOCOCOC 3HASAN ASSACOOHOCOH3）阿司匹林片剂作溶出度检查P92 转蓝法3、含量测定（1）直接酸碱滴定溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞指示剂 滴定液： 0.1mol/ml NaOH 滴定液 计算公式：OH0.1g 供试品标准苯酚溶液0.1mgK 3[Fe(CN)6]铁氰化钾OO有色化合物2）阿司匹林检查水杨酸COOHOH氯仿提取，比色A 、原料带来B 、水解产生 限量 0.1%0.1g 供试品标准水杨酸溶液0.1mg硫酸铁铵显色比色NaOH3NaOH30minQ=80%阿司匹林 %T.F.V100%MsT - 滴定度，每 1ml 滴定液相当于多少克数 每 1ml NaOH 滴定液相当于阿司匹林 18.02mg阿司匹林百分含量 =99.71%（2）非水滴定（碱量法） 适用于原料药 非水环境下滴定（一般滴定为水溶液） 溶剂：如冰醋酸 指示剂：结晶紫滴定液： 0.1mol/l 高氯酸滴定液（3）双相滴定法 水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定， 反应不完全，另一方面， 微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。
药物分析第05章巴比妥类药物的分析
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13
2. 化学性质 （1） 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚 胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水 溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水
溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成
水溶性的盐类。
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14
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN H
O
O
R1 C N
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41
2. 芳环取代基的反应
(1) 硝化反应
含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸 钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色 硝基化合物。
苯巴 K 比 N 3H 妥 O 2S4 O 黄色
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2. 芳环取代基的反应
(2) 与硫酸－亚硝酸钠的反应
苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙 黄色→橙红色
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2. 与铜盐的反应
取 供 试 品 约 50mg ， 加 吡 啶 溶 液 （ 1→10 ） 5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水 90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显 紫色或生成紫色沉淀。
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（二）熔点测定
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比 妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 → 测熔点
C
CO
CN
H O
苯巴比妥
Phenylb医学aprpt bital
8
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
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中药制剂分析第五章各类成分分析
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药物分析学科25
第二节 黄酮类成分分析
二、理化性质
3、酸碱性 ➢ 酸性：黄酮类化合物因分子中多有酚羟基，故显酸性，可溶于碱
性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺中。酸性强弱：7,4‘- 二 羟基> 7-或4‘- 羟基> 一般酚> 5-羟基 ➢ 碱性氧原子的性质
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药物分析学科26
2、沉淀反应
➢ 大多数生物碱在酸性水溶液中可以与某些试剂生成不溶于
水的复盐或分子复合物。
➢ 生物碱沉淀剂：碘化物复盐、重金属盐、大分子有机酸
马钱子散中生物碱成分的鉴别 取马钱子散1g，加浓氨试液数滴及氯仿10ml，浸泡数小时， 滤过，取滤液1ml蒸干，残渣加稀盐酸1ml使溶解，加碘化铋 钾试液1~2滴，即生成黄棕色沉淀。
结构式
理化性质、结构及 光谱特征
乌头碱 Aconitine
OH H3C O
OC H 3 OO C 6H5
H5C2 N
HO H3CO
OOCH3 OH OC H 3
（C34H47 N O11;645.76 ）
二萜类酯型生物 碱。 易溶于氯仿、苯、 无水乙醇和乙醚， 难溶于水、微溶石 油醚 mp：204℃ UV:281,273,230,
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药物分析学科11
第一节 生物碱类成分分析
四、含量测定
（一）总生物碱的含量测定
1、化学分析法 ①主要使用酸碱滴定法。
②强碱滴定生物碱盐时，在70%~90%的乙醇介质中终点比在水中 明显，因此常将生物碱盐溶于90%乙醇，再用标准碱乙醇液滴 定。
③若选择的溶剂及指示终点方法合适，还可用非水滴定法进行
第二节 黄酮类成分分析
工业药物分析-第5章-化学药物的分析1-3
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯
(二)苯甲酸类-无其他取代 基或关系不密切
COONa
苯甲酸钠
COOH 苯甲酸（pKa4.20）
H2N CH2
氨甲苯酸
COOH
HO
COOC2H5
羟苯乙酯
(CH3CH2CH2)2N SO2
第五章 化学药物分析
化学药物包括原料药和制剂， 经过化学合成、结构明确，占药品 主流地位。
分析步骤：从定性到定量。
第一节 概述
一、化学药物分类 作用对象 化学结构
以
1.抗微生物药 2.抗寄生虫药
作 3.麻醉药
13.抗变态反应药 14.免疫系统用药 15.维生素矿物质类药
用 4.解热、镇痛、抗炎、抗 16.调节水、电解质及酸碱
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
2、芳酸及其酯类药物
既有苯环又有羧酸,绝大多数直接 相连。
(一)水杨酸类 的典型药物 COOH OH
水杨酸（pKa2.98）
COOH OCOCH3
阿司匹林（pKa3.49）
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
《药物分析》第五章药物制剂检验技术——课后练习题
第五章药物制剂检验技术一.单选题1. (单选题)制剂的含量通常以相当于标示量的百分含量来表示,即A. 单位制剂中药物的实际含量B. 单位制剂中药物的实际含量与生产时处方量的比值C. 单位制剂中药物的百分含量D. 单位制剂中药物的百分含量与规格量的比值E. 单位制剂中药物的实际含量与规格量的比值正确答案:B2. (单选题)分光光度法的定量基础是A. 布拉格方程B. 能斯特方程C. 朗伯-比尔定律D. 欧姆定律E. 范第姆特方程正确答案:C3. (单选题)采用色谱法对药物进行定量分析时,对分离度的要求为A. 大于2.0B. 小于1.5C. 小于2.0D. 大于1.0E. 大于1.5正确答案:E4. (单选题)准确度一般表示为A. 偏差B. 百分回收率C. 标准偏差D. 相对标准偏差E. 变异系数正确答案:B5. (单选题)药物制剂的检查中A. 杂质检查项目应与原料药的检查项目相同B. 杂质检查项目应与辅料的检查项目相同C. 杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质D. 不再进行杂质检查E. 进行一般杂质检查正确答案:C6. (单选题)薄膜衣片的重量差异检查方法A. 与普通片一样B. 取普通片的2倍量进行检查C. 在包衣前检查片芯的重量差异,包衣后再检查一次D. 在包衣前检查片芯的重量差异,合格后包衣,包衣后不再检查E. 在包薄膜衣后检查重量差异正确答案:E7. (单选题)小剂量片剂检查A. 溶出度B. 含量均匀度C. 干燥失重D. 重量差异E. 澄明度正确答案:B8. (单选题)崩解时限是指A. 固体制剂在规定溶剂中溶化性能B. 固体制剂在规定溶剂中的主药释放速度C. 固体制剂在溶液中溶解的速度D. 固体制剂在缓冲溶液中崩解溶散并通过筛网所需时间的限度E. 固体制剂在规定的介质中崩解溶散并通过筛网所需时间的限度正确答案:E9. (单选题)中国药典规定,除泡腾片外,在作片剂的崩解时限检查时,水温应A. 20℃±1℃B. 25℃±1℃C. 37℃±1℃D. 30℃±1℃E. 10℃±1℃正确答案:C10. (单选题)中国药典规定,凡进行了下列哪种检查的制剂,可不再进行重(装)量差异检查?A. 崩解时限检查B. 主药含量测定C. 溶出度检查D. 含量均匀度检查E. 熔变时限正确答案:D0分11. (单选题)中国药典规定,凡进行了下列哪种检查的制剂,可不再进行崩解时限的检查?A. 溶出度检查B. 主药含量测定C. 重量差异D. 含量均匀度检查E. 熔变时限正确答案:A12. (单选题)凡是检查溶出度的制剂,可不再进行A. 崩解时限检查B. 主药含量测定C. 重量差异D. 含量均匀度检查E. 熔变时限正确答案:A13. (单选题)非水滴定中,硬脂酸镁干扰的排除采用A. 草酸B. HClC. HACD. H2SO4E. 盐酸正确答案:A14. (单选题)糖衣片,薄膜衣片应在盐酸溶液中在多长时间内崩解A. 15minB. 1hC. 30minD. 1.5hE. 5min正确答案:B15. (单选题)泡腾片在水中应在多长时间内崩解A. 15minB. 1hC. 30minD. 1.5hE. 5min正确答案:E16. (单选题)药物从片剂、胶囊剂等制剂中在规定条件下溶出的速度和程度是A. 溶出度检查B. 崩解时限检查C. 含量均匀度检查D. 重量差异E. 熔变时限正确答案:A17. (单选题)注射用水与纯化水质量检查相比较,增加的检查项目是A. 亚硝酸盐B. 氨C. 微生物限度D. 细菌内毒素E. 易氧化物正确答案:D18. (单选题)片剂中硫酸钙和碳酸钙会干扰A. 配位滴定法B. 酸碱滴定法C. 非水滴定法D. 氧化还原法E. 沉淀法正确答案:A0分19. (单选题)存在于注射剂、眼用液体制剂中,在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质为A. 可见异物B. 不溶性微粒C. 混悬颗粒D. 微生物E. 内毒素正确答案:A20. (单选题)加速试验与长期试验用于原料药与药物制剂,要求用几批供试品进行A. 1B. 2C. 3D. 4E. 5正确答案:C21. (单选题)下列物质中对离子交换法产生干扰的是A. 葡萄糖B. 滑石粉C. 糊精D. 氯化钠E. 碳酸钙正确答案:D22. (单选题)为了消除注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠对测定的干扰,可在测定前加入哪种试剂使焦亚硫酸钠分解A. 丙酮B. 中性乙醇C. 甲醛D. 盐酸E. 丙酮正确答案:D23. (单选题)含量测定时受水分影响的方法是A. 紫外分光光度法B. 非水溶液滴定法C. 配位滴定法D. 氧化还原滴定法E. 可见分光光度法正确答案:B24. (单选题)新药稳定性考察测试间隔时间为A. 1个月、3个月、6个月、1年B. 3个月、6个月、1年C. 1个月、6个月、1年D. 1个月、6个月、1年E. 1个月、2个月、6个月正确答案:A25. (单选题)一般品种留样考察数量应不少于1次全检量的A. 1倍B. 2倍C. 3倍D. 4倍E. 5倍正确答案:C26. (单选题)长期稳定性考察第1年每隔几个月考察一次A. 1B. 2C. 3D. 4E. 5正确答案:C27. (单选题)糖类辅料对下列哪种定量方法可产生干扰A. 酸碱滴定法B. 非水溶液滴定法C. 氧化还原滴定法D. 配位滴定法E. 沉淀法正确答案:C28. (单选题)采用碘量法测定维生素C注射液含量时,排除抗氧剂的干扰A. 应加入氯化钾作为掩蔽剂B. 应加入丙酮作为掩蔽剂C. 应利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱差异进行测定D. 应提取分离后滴定E. 应避免使用HPLC法正确答案:B29. (单选题)采用非水溶液滴定法滴定片剂含量时,排除润滑剂硬脂酸镁的干扰A. 应加入氯化钾作为掩蔽剂B. 应加入丙酮作为掩蔽剂C. 应利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱差异进行测定D. 应提取分离后滴定E. 应避免使用HPLC法正确答案:D30. (单选题)以淀粉、糊精等作为稀释剂时,对片剂的主要进行含量测定,最有可能受到干扰的测定方法是A. EDTA测定法B. 氧化还原滴定法C. HPLC法D. GC法E. 酸碱滴定法正确答案:B31. (单选题)含量均匀度检查主要针对A. 小剂量的片剂B. 大剂量的片剂C. 水溶性药物的片剂D. 难溶性药物的片剂E. 以上均不对正确答案:A0分32. (单选题)下列关于溶出度的叙述错误的是A. 溶出度检查主要适用于难溶性药物B. 溶出度检查法有转篮法和浆法C. 溶出度检查法规定的温度为37℃D. 凡检查溶出度的片剂,不再进行崩解时限检查E. 溶出度与体内的生物利用度直接相关正确答案:E33. (单选题)赋形剂硬脂酸镁对哪种定量方法有干扰A. 高锰酸钾法B. 配位滴定法C. 银量法D. 溴酸钾法E. 亚硝酸钠发正确答案:B34. (单选题)测定维生素C注射液的含量时,滴定前需要加入丙酮,这是为了A. 保持维生素C稳定B. 消除注射液中抗氧剂的干扰C. 使淀粉变色敏锐D. 加快反应速度E. 增加维生素C的溶解度正确答案:B35. (单选题)下列不属于颗粒剂检查项目是A. 可见异物B. 粒度C. 干燥失重D. 装量差异E. 溶化性正确答案:A36. (单选题)《中国药典》制剂通则的片剂项下规定:除另有规定外,片剂应进行的检查项目不包括A. 重量差异B. 溶出度C. 澄明度D. 崩解时限E. 含量均匀度正确答案:C37. (单选题)注射剂检查项目不包括A. 崩解时限B. 可见异物C. 装量D. 热原试验E. 无菌试验正确答案:A38. (单选题)下列说法不正确的是A. 凡规定检查溶解度的制剂,不再进行崩解时限检查B. 凡规定检查释放度的制剂,不再进行崩解时限检查C. 凡规定检查融变时限的制剂,不再进行崩解时限检查D. 凡规定检查重量差异的制剂,不再进行崩解时限检查E. 凡规定检查含量均匀度的制剂,不再进行重量差异时限检查正确答案:B39. (单选题)对于平均片重在0.30g以下片剂,我国药典规定其重量差异限度为A. ±3%B. ±5%C. ±7.5%D. ±10%E. 以上均不对正确答案:C0分40. (单选题)片剂重量差异限度检查法中应取药片几片A. 6片B. 10片C. 15片D. 20片E. 2片正确答案:D41. (单选题)含量均匀度检查主要针对A. 小剂量的片剂B. 大剂量的片剂C. 所有片剂D. 难溶性药物片剂E. 以上均不对正确答案:A42. (单选题)注射剂中加入抗氧剂有许多,下列答案不属于抗氧剂的为A. 亚硫酸钠B. 焦亚硫酸钠C. 硫代硫酸钠D. 连四硫酸钠E. 亚硫酸氢钠正确答案:D43. (单选题)中国药典规定,硫酸亚铁片的含量测定采用哪种方法以消除糖类赋形剂的干扰。
药物分析第五章 胺类药物分析-第三节 苯乙胺类药物的分析
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典（2005 年版）收载盐酸多巴胺，盐酸克伦 特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸，故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱，不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物，例如盐
酸去氧肾上腺素，具有氨基醇结 构，可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应，生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
药物分析技术 第五章 药物含量测定
2.滴定液的配制和标定
配制方法
▪ 1.直接法：准确称取--溶解--定容 ▪ 2.间接法：配制---用基准物质标定 ▪ 标定：用基准物质或标准溶液准确测定滴
定液浓度的过程 浓度校正因子F：比值应该在0.95-1.05之间
加催化剂来加速； ④必须有适当简便的方法确定滴定终点。
容量分析的计算问题
应该将滴定度（T )乘以滴定液的浓度校
正因数（F)，换算成实际的滴定度(T'
=T*F)。其中， 滴定液实际配制浓度
F=
滴定液规定的浓度
加上，有时溶液需要稀释，所以被测药物 的含量公式可表示为:
含量%= F T V D 100% W
▪ 4.方法：具有一定的分辨力、专属性、稳定性和 灵敏度，其准确度和精密度均高。
重量分析
化学分析法
容量分析（滴定）
含量测定
仪器分析法
光谱法
色谱法 电泳法
效价测定（生物学法）
重量分析法
▪ 以质量为测量值的分析方法。 称取一定重量的供试品，用适当的方法
将被测组分与试样中其它组分分离，根据 被测组分和供试品的重量以计算组分的含 量的百分数的定量方法。
注意事项
▪参考课本
五、碘量法
以碘为氧化剂，或以碘化物为还 原剂的滴定法。
直接碘量法 间接碘量法
剩余碘量法 置换碘量法
碘滴定液的配制：加大量碘化钾
增加I- 浓度 A、增加 I2溶解度，并减少 I2 挥发
KI
I2
KI
2 3
B、降低 I2/I -氧化电位，反应完全
滴定液的标定 碘滴定液
2021执业药师《药物分析》章节复习-第五章
2021执业药师《药物分析》章节复习:第五章自己整理的2021执业药师《药物分析》章节复习:第五章相关文档，希望能对大家有所帮助，谢谢阅读！第五章分光光度法第一节紫外-可见分光光度法一、基本原则紫外-可见吸收光谱属于分子吸收光谱，是由分子的外价电子跃迁产生的。
朗伯-比尔定律=ECLa为吸光度，e为吸收系数，c为被测物质溶液浓度，l为光程长度。
吸收系数e是物质的物理常数，不同浓度c单位有不同的表达式。
百分吸收系数用于药品检验，其物理意义是吸光物质溶液浓度为1%(1g/100 ml)、液层厚度为1cm时的吸收。
第二，可见紫外分光光度计光源.单色仪.吸收池.探测器.数据记录和处理1.光源：紫外区采用氢灯或氘灯，可见光区采用钨灯2.单色仪：狭缝宽度大，单色光纯度差；如果宽度太小，检测灵敏度会降低3.吸收池：玻璃池适用于370纳米以上的可见光区，应时池适用于紫外和可见光区，通常只用于紫外区三、吸光度的测量方法1.对溶剂的要求：能完全溶解样品，与样品无相互作用，挥发性低，在测量波长的吸收应符合要求2.空白对照实验：将溶剂放入参比池中，将吸光度调至0，去除溶剂和容器的吸收、光散射和反射的影响。
3.波长确认的确定4.供试品溶液浓度：使吸光度在0.3 ~ 0.7范围内。
5.狭缝宽度：当狭缝宽度减小时，测试溶液的吸光度不会增加。
四.应用1.识别(1)比较吸收光谱的特征参数：检查供试品溶液的 max、max、 a是否符合要求。
几个峰可以同时作为鉴别依据(2)比较吸光度比值的一致性：当有多个吸收峰时，指定几个波长的吸光度比值作为鉴别标准(3)比较吸收光谱的一致性2.杂质检查药物在紫外-可见光区有明显吸收，杂质吸收较弱。
或者杂质有明显吸收但药物无吸收，可以通过控制吸收限度来控制杂质量。
3.含量测定(1)对照品的比对方法：供试品溶液和对照品溶液的浓度和测定条件应尽可能一致(2)吸收系数法：仪器应严格校准和验证(3)计算分光光度法：通过数学处理消除样品中干扰成分的干扰(4)比色法：供试品和对照品同时操作；第二节荧光分析一、基本原则荧光的产生：这种化学物质可以吸收和储存能量(如光能、化学能等)。
药物分析第五章巴比妥药物的分析
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的 衍生物，其基本结构.
母核:环状丙二酰脲 取代基:R1 R2
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物， 多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或 c2位为硫代巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．
6、高效毛细管电泳法 以毛细管为分离通道，以高压电流电场为驱动力，按样品 组分淌度或分配系数的不同而进行高效、快速分离。
7、气质联用法（GC-MS） 气相色谱与质谱联用，利用气相色谱对法混合物的高效分 离能力和质谱对纯物质的准确鉴定能力，达到分离和鉴定。
8、中国药典中采用含量测定方法： 异戊巴比妥及其钠盐：银量法 司巴比妥钠：溴量法 硫喷妥钠：紫外分光光度法
(三) 利用含硫元素鉴别 硫喷妥钠含硫，可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫 化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
（四）利用熔点鉴别 熔点能反映药物的纯杂程度。
（五）紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生 显著的变化.如下图１所示：
例：5，5取代和1，5，5取代巴比妥 A：在酸性溶液中，无明显吸收峰； B：碱性溶液中，发生一级电离， 形成了共轭体系结构，在240nm有 最大吸收峰； C：在强碱溶液中，5，5取代在 255nm有吸收，1，5，5不发生 二级电离，故仍在240nm处．
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同， 可根据Rf不同以鉴别. 常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等． （七）显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的 特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
药物分析课件第5章
第二法 取一定量的供试品溶液置于 小锥形瓶中，加入试剂及指示剂， 小锥形瓶中，加入试剂及指示剂，用 标准溶液滴定至终点。 标准溶液滴定至终点。读取消耗滴定 液的数值， 液的数值，即可计算出供试品的百分 含量。 含量。或从已制好的百分含量与消耗 滴定液毫升数对应值表，查出供试品 滴定液毫升数对应值表， 的百分含量。 的百分含量。
[α
] 20 D
=
α
L × C
物质浓度 C(g/ml)
§5.2快速检验的基本方法、允许误差及计算 5.2快速检验的基本方法、 快速检验的基本方法
一 基 本 方 法 . . . .
（1）取样量不同
一般固体药物取0.05 0.15g;液体药物 一般固体药物取0.05 ∼ 0.15g;液体药物 2.0ml；油膏类药物则不超过1.0g 1.0g。 取0.5 ∼ 2.0ml；油膏类药物则不超过1.0g。 0.05ml。 0.05ml。
§5.1
医院制剂快速检验的概念、 医院制剂快速检验的概念、特点及其任务
三.医院快速检验的任务
1.对药房自制的一切药剂进行定性和定量分析。 1.对药房自制的一切药剂进行定性和定量分析。 对药房自制的一切药剂进行定性和定量分析 2.鉴别发给病人的一切需要做定性试验的处方 2.鉴别发给病人的一切需要做定性试验的处方 药剂。 药剂。 3.检验购入或库存的质量可疑的药物。 3.检验购入或库存的质量可疑的药物。 检验购入或库存的质量可疑的药物 4.定期抽检质量不稳定的库存药物或其他自制药 4.定期抽检质量不稳定的库存药物或其他自制药 剂。 5.抽检药房经常应用的贮备溶液和分装的各种药 5.抽检药房经常应用的贮备溶液和分装的各种药 物剂。 物剂。
§5.2快速检验的基本方法、允许误差及计算 5.2快速检验的基本方法、 快速检验的基本方法
药物分析第五章
药物分析第五章⼀、化学药物的分类按作⽤对象分：按化学结构分：⼆、化学药物分析特点原料药中间体成品（定性和定量）（⼀）原料药（合成原料或中间体）（1）芳烃及其衍⽣物（2）吡啶及其衍⽣物（3）哌嗪及其衍⽣物（4）噻吩及其衍⽣物（5）其他类（⼆）分析⽅法三、⽣产过程的检测（1）合成过程中间体（2）分离与鉴别（3）含量测定⼀、巴⽐妥类药物的分析⼀、巴⽐妥类药物的结构剖析巴⽐妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴⽐妥酸的衍⽣物，其基本结构通式为：由于5位取代基R1和R2不同，形成不同的巴⽐妥类药物。
⼆、巴⽐妥类药物的理化性质（⼀）弱酸性：巴⽐妥类药物的母核环状结构中含有1，3-⼆酰亚胺基团，能使其分⼦发⽣酮式-稀醇式互变异构，在⽔溶液中发⽣⼆级电离。
（⼆）⽔解反应1．巴⽐妥类药物的⽔解本类药物的分⼦结构中含酰亚胺基团，与碱溶液共沸即⽔解释放氨⽓，可使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
2．巴⽐妥类药物钠盐的⽔解本类药物的钠盐，在吸湿的情况下也能⽔解。
(三) 与重⾦属离⼦的反应1．与银盐的反应巴⽐妥类药物分⼦结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，⽣成钠盐⽽溶解，再与硝酸银反应，⾸先⽣成可溶性的⼀银盐，加⼊过量的硝酸银溶液，则⽣成难溶性的⼆银盐⽩⾊沉淀。
此反应可⽤于本类药物的鉴别和含量测定。
2．与铜盐的反应（四）与取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸反应(橙黄-橙红⾊）与甲醛-硫酸反应（分两层，接界⾯显玫瑰红⾊）（五）硫⾊素的反应（⽩⾊沉淀-⿊⾊硫化铅）（六）紫外吸收光谱特征三、鉴别试验常⽤的鉴别试验⽅法有丙⼆酰脲类鉴别试验，制备衍⽣物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应，硫元素鉴别等。
另外，巴⽐妥类药物光谱和⾊谱⾏为特征也可⽤于本类药物的鉴别。
四、特殊杂质检查苯巴⽐妥的特殊杂质检查1．酸度2．溶液的澄清度3．中性或碱性物质五、含量测定常⽤的有银量法、溴量法、酸碱滴定法、紫外分光光度法、⾼效液相⾊谱法、GC法等。
(⼀) 银量法原理：巴⽐妥类药物含酰亚胺基，在合适的碱性溶液中，可与银离⼦定量成盐。
药物分析课件第五章巴比妥类药物的分析
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
一、结构特征与 典型药物
巴比妥类药物是巴比妥酸 的衍生物，结构通式如下
目录
CONTENTS
01 5 , 5 － 取 代 的 巴 比 妥 类 药 物
单击添加文本具体内容
03
1,5,5－取代的巴比妥类药物 本类药物的结构可大致分为两个部分：
反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药物可 与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的沉 淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生 成十字形紫色结晶，如课本P101图5-4所示； 苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则 的或类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不 能形成结晶，可利用这一特性来区分之。
H ONO
H5C2 H5C2
NH+ O
CH2Cl
H ON O
H5C2 Na2CO3 H5C2
N CH2 + NaHCO3 + NaCl
O
NO2
NO2
巴比妥的鉴别 取本品0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶 解，加4.5%（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10ml，在水浴 上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行 重结晶后，在100℃~105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为 150℃左右。巴比妥与对硝基氯苄的衍生化反应为：
第五章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，我们 知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用 相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其 中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。
药物分析总论第五章药物的杂质分析
2019/7/13
42
示例 盐酸黄酮哌酯中有关物质的检查
供试品溶液： 20mg/ml 对照溶液： 0.10ห้องสมุดไป่ตู้mg/ml
稀释
对照品溶液：3-甲基黄酮-8-羧酸0.10 mg/ml
判断：
供试品溶液如显杂质斑点不得多于2个， 与对照品溶液相同位置上所显杂质斑点颜
色与对照品溶液主斑点比较，不得更深， 另一杂质斑点的颜色与对照液主斑点比较，供试
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• 贮藏过程中引入的杂质
示例：水解（阿司匹林） 生产中反应不完全 贮藏中水解
水杨酸残留 产生水杨酸
示例：氧化 利血平——氧化产物无降压作用 麻醉乙醚——过氧化物有毒
严格控制药品的贮藏条件，是保证临床用药安全、 有效的一个重要方面
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三、杂质的种类与分类
在自然界中分布较广泛，在多种
结果判断： 以峰面积计算其含量，原料药中的二硫化 物不得超过1.0%
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2. 加校正因子的主成分自身对照测定法
适用于已知杂质的控制。需要杂质对照品和药物对照 品建立内标法计算f，测定时以供试液稀释液为对照， 不用杂质对照品
f = AS / S 杂质对照品的峰面积 AR / R 药物对照品的峰面积
620cm-1
D1 640 cm-1 662cm-1
基线： 消除背景吸收
对照品
（含10％A晶型）
供试品
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662cm-1 640cm-1
D2
D1
D2’
D1’
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• 结果判断
D1' D'2
< D1
D2
三、色谱法（chromatography）
第五章巴比妥类药物分析.
OCH3 OH
（五）紫外吸收光谱特征 巴比妥药物碱性溶液电离为具有共轭体系的结构 有明显紫外吸收。 1） 5，5-取代和1，5，5-取代巴比妥，酸性下 不电离，无吸收。 硫代巴比妥，酸性下有明显吸收。（两个） 2）PH=10，一级电离，240nm最大吸收 PH=13，二级电离， 5，5-取代，红移，255nm 1，5，5-取代，不变 硫代巴比妥，305nm，一个峰 利用该性质于鉴别和含量测定
（一）不饱和取代基的反应--司可巴比妥
CH 2 CH CH 2 C C3H7CH CH 3
（司可巴比妥钠）
CO CO
NH C NH ONa + I2
I CH 2
I CH CH 2 C C3H7CH CH 3 CO NH CO NH C ONa
（二）芳香取代基的反应--苯巴比妥
CO C H5C2 CO NH NO2 CO C H5C2 CO NH NH CO + K2SO 4 + 2H2O
+
CO
N C NH
+
OH
+H -H
pK1=8
-
R1 C R2
CO C O
-
N C N
O +H +
-
+
R1 C
CO CO
N C NH
-H R2 2 pK =12
O
(二）水解反应 1.巴比妥药的水解 具有酰亚胺结构与碱共 沸产生氨气。 R1 CO-NH R1 C C O +NaOH CHCOONa R2 CO-NH R2 +2NH3+2Na2CO3 2.其钠盐的水解 R1 CO-NH R1 COONa C C-ONa H2O C H2O R2 CO-N R2 CONHCONH2
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项目7 苯甲酸类药物、水杨酸类药物及其它芳酸类药物的分析
一、苯甲酸类药物分析
（一）结构与性质 （1）结构
（2）性质 物理性质：
1、大多数是结晶性固体
2、溶解性：游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂，芳酸碱金属盐易溶于水
化学性质
1、酸性：本类药物分子中具有－COOH，具有酸性，可以与碱成盐。
2、三氯化铁反应：本类大多数药物可与三氯化铁作用，生成铁盐。
3、分解性：某些药物因含有特殊的结构，在一定的条件下可以发生分解，其分解产物可发生特殊的反应，可以用于鉴别和含量测定。
4、紫外吸收：具有苯环，所以具有紫外吸收。
（二）鉴别试验
（1）三氯化铁反应
1.苯甲酸、苯甲酸钠
苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
2.丙磺舒
丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。
（2）分解产物的反应
1.苯甲酸钠遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。
2.丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。
3.泛影酸
加热分解产生紫色碘蒸气。
（三）杂质检查
（1）羟苯乙酯的杂质检查
主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查
（2）泛影酸的杂质检查
包括：游离碘（药物变质产生）、卤化物（苯环的碘化）、碘化物（生成、贮存）、氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）。
1.游离碘：
碘使淀粉变蓝的原理进行检查
2.卤化物
利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。
3.碘化物
碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查。
4.氨基化合物
利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度。
（3）布美他尼的杂质检查
重氮化-耦合反应检查产物吸收度
（四）含量测定
酸碱滴定法包括直接滴定法、剩余酸碱滴定法、双相酸碱滴定法。
1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的药物。
苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化
钠滴定液测定含量。
2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯）适用于羧酸酯类药物含量测定
羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴。
3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠）
苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。
双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。
二、水杨酸类药物分析
（一）结构与性质
（1）结构
水杨酸阿司匹林对氨基水杨酸钠
（2）性质
物理性质
1.固体具有一定的熔点
2.溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。
化学性质
1.本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸，由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氧氢键的极性，使其酸性增强。
因此水杨酸的酸性比苯甲酸更强。
当邻位羟基被酰化后酸性下降，如阿司匹林（乙酰水杨酸）的酸性较水杨酸弱，但仍较苯甲酸的酸性强。
2.与三氯化铁反应
本类药物分子结构中具有酚羟基，可与三氯化铁试液作用,生成紫堇色的配位化
合物，可用于鉴别。
3.重氮化-偶合反应
本类药物分子具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀。
4.水解性
水杨酸的酯类，酯键可水解，利用水解产物的特殊性质进行鉴别和含量测定。
5.紫外特征吸收
含有苯环，有紫外吸收。
（二）鉴别试验
主要有三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）、水解反应、重氮化-偶合反应（芳伯胺）、其他方法（分光光度法）。
（1）三氯化铁反应
1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠
具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。
2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物
（2）水解反应
阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。
（3）重氮化-耦合反应
对氨基水杨酸钠和贝诺酯的水解产物对氨基酚分子结构中均具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生猩红色沉淀。
（4）其他方法
紫外吸收光谱法：贝诺酯(7.5mg/ml的无水乙醇溶液)，其紫外吸收光谱的最大吸收波长为240nm；在240nm波长处的吸收系数为730～760。
红外吸收光谱法：水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、对氨基水杨酸钠，其红外光图谱与对照图谱一致。
（三）杂质检查
（1）阿司匹林的杂质检查
主要有炽灼残渣、重金属、易炭化合物、溶液的澄清度检查等方法；杂质来源：①酚类(未反应完全的酚类及水杨酸精制时脱羧形成的酚类)②合成过程中的副产物(醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯)。
游离水杨酸来源于生产过程中乙酰化不完全或者贮藏过程中水解产生。
（2）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚）
杂质来源于原料残存(间氨基酚)、脱羧产生(间氨基酚)，氧化(二苯醌型，四羟基联苯醌)，原理是利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基
酚限量。
检测方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10ml 与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超过0.30ml。
三、其他芳酸类药物的分析
（一）结构与性质
（1）结构
（2）性质
物理性质
聚集状态：布洛芬是结晶性固体，氯贝丁酯是无色或黄色的澄清油状液体。
溶解性：布洛芬、氯贝丁酯几乎不溶于水，易溶于有机溶剂。
化学性质
异羟肟酸铁反应：本类药物为脂肪酸及其酯，其酯与盐酸羟胺及三氯化铁试液作用，可生成有色的异羟肟酸铁，可用于鉴别。
（二）鉴别试验
1.异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯分子结构中具有酯键，在碱性溶液中可与盐酸羟胺作用生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁试液作用生成紫色的异羟肟酸铁。
布洛芬具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反应，生成酯，再在碱性溶液中可与盐酸羟胺作用生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁试液作用生成紫色的异羟肟酸铁。
2.其他方法紫外分光光度法和红外分光光度法
四、小结与练习
苯甲酸类药物、水杨酸类药物和其他芳酸类药物结构与性质及其鉴别实验。