胆碱受体激动药 PPT
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-胆碱受体激动药ppt课件
3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应]
胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短 时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕
吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
2019/11/29
23
吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能
2019/11/29
4
一、M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。
2019/11/29
C2H5
O
CH2
OG
NCH3 N5
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结 合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中 的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。
2019/11/29
22
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
本品禁用于机械性 肠梗阻和泌尿道梗
阻的病人。
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
2019/11/29
6
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
2019/110
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
头痛、失眠、焦虑、抑郁等。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
胆碱受体激动药——毛果芸香碱.ppt
问题：
1. 该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？ 2. 用药4h后患者出现全身不适、流泪、流涎，上腹不适的原
因是什么？
3. 使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
为从毛果芸香属植物中提取 的生物碱(alkaloid)
【作用机制】
选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用
毛果芸香碱ຫໍສະໝຸດ 瞳孔缩小虹膜 瞳孔
（2）降低眼内压
缩瞳 虹膜向眼中心拉紧
虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水易于入体循环
眼内压降低
房水回流通路
房水循环
（3）调节痉挛
激动睫状肌M-Ｒ
v
睫状肌收缩
v
悬韧带放松
v
晶状体变凸(变厚）
v
视远物模糊， 视近物清晰
【药理作用】
2. 腺体：分泌增加 汗腺、唾液腺分泌增加最显著
胆碱受体激动药主要内容
❖ M胆碱受体激动药——毛果芸香碱
案例
患者，女性，64岁。3天前突然感觉右侧剧烈头痛、眼球胀 痛，视力极度下降。体查：右眼视力0.4（正常1.0-1.5），右 眼睫状充血，角膜浑浊，前房浅，瞳孔直径 7mm （正常25mm），对光反射消失，右眼压55mmHg （正常10-21mmHg ）。左眼正常。诊断：右眼急性闭角青光眼。治疗：2%毛果 芸香碱0.5h一次频滴右眼，2h后自觉头痛、眼胀减轻，视 力 有所恢复。但4h后患者出现全身不适、流泪、流涎，上腹不 适 而急诊治疗。
局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋
的症状可用阿托品对抗。 【注意】
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副 作用
缩瞳
虹膜向眼中心拉紧
1. 该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？ 2. 用药4h后患者出现全身不适、流泪、流涎，上腹不适的原
因是什么？
3. 使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
为从毛果芸香属植物中提取 的生物碱(alkaloid)
【作用机制】
选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用
毛果芸香碱ຫໍສະໝຸດ 瞳孔缩小虹膜 瞳孔
（2）降低眼内压
缩瞳 虹膜向眼中心拉紧
虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水易于入体循环
眼内压降低
房水回流通路
房水循环
（3）调节痉挛
激动睫状肌M-Ｒ
v
睫状肌收缩
v
悬韧带放松
v
晶状体变凸(变厚）
v
视远物模糊， 视近物清晰
【药理作用】
2. 腺体：分泌增加 汗腺、唾液腺分泌增加最显著
胆碱受体激动药主要内容
❖ M胆碱受体激动药——毛果芸香碱
案例
患者，女性，64岁。3天前突然感觉右侧剧烈头痛、眼球胀 痛，视力极度下降。体查：右眼视力0.4（正常1.0-1.5），右 眼睫状充血，角膜浑浊，前房浅，瞳孔直径 7mm （正常25mm），对光反射消失，右眼压55mmHg （正常10-21mmHg ）。左眼正常。诊断：右眼急性闭角青光眼。治疗：2%毛果 芸香碱0.5h一次频滴右眼，2h后自觉头痛、眼胀减轻，视 力 有所恢复。但4h后患者出现全身不适、流泪、流涎，上腹不 适 而急诊治疗。
局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋
的症状可用阿托品对抗。 【注意】
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副 作用
缩瞳
虹膜向眼中心拉紧
胆碱受体激动药PPT课件
【不良反应】
过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状， 可用阿托品对症处理。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 二、N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
作用广泛、复杂，无临床实用价值， 仅具有毒理学意义。烟草中含有烟碱成分， 长期吸烟与许多疾病如癌症、冠心病、溃 疡病、中枢神经系统疾患和呼吸系统疾病 的发生关系密切。
SUCCESS
（pilocarpine）
【药理作用】
1．眼：
（1）缩瞳：
（2）降低眼内压：
（3）调节痉挛： 2．腺体
汗腺、唾液 腺分泌增加最明 显。
【临床应用】
1．青光眼 闭角型青光眼（angle-closure glaucoma, 充血性青光眼）
开角型青光眼（open-angle glaucoma,单 纯性青光眼） 2．虹膜炎
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/29
卡巴胆碱（carbachol）
与ACh相似，不易水解，作用时间较长。本 品对膀胱和肠道作用明显，故可用于术后腹气胀 和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静注给药。该 药副作用较多，且阿托品对它的解毒效果差，故 目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。
毛果芸香碱
CNS：早期兴奋；晚期抑制
一、M胆碱受体激动药
1．胆碱酯类：
乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱 2．天然生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱
乙酰胆碱（acetylcholine）
极易被体内乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase, AChE）水解，无临 床实用价值。内源性神经递质，必须熟悉该递 质。ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统 有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作 用。
过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状， 可用阿托品对症处理。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 二、N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）
作用广泛、复杂，无临床实用价值， 仅具有毒理学意义。烟草中含有烟碱成分， 长期吸烟与许多疾病如癌症、冠心病、溃 疡病、中枢神经系统疾患和呼吸系统疾病 的发生关系密切。
SUCCESS
（pilocarpine）
【药理作用】
1．眼：
（1）缩瞳：
（2）降低眼内压：
（3）调节痉挛： 2．腺体
汗腺、唾液 腺分泌增加最明 显。
【临床应用】
1．青光眼 闭角型青光眼（angle-closure glaucoma, 充血性青光眼）
开角型青光眼（open-angle glaucoma,单 纯性青光眼） 2．虹膜炎
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/29
卡巴胆碱（carbachol）
与ACh相似，不易水解，作用时间较长。本 品对膀胱和肠道作用明显，故可用于术后腹气胀 和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静注给药。该 药副作用较多，且阿托品对它的解毒效果差，故 目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。
毛果芸香碱
CNS：早期兴奋；晚期抑制
一、M胆碱受体激动药
1．胆碱酯类：
乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱 2．天然生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱
乙酰胆碱（acetylcholine）
极易被体内乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase, AChE）水解，无临 床实用价值。内源性神经递质，必须熟悉该递 质。ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统 有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作 用。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 PPT
1、 眼:瞳孔扩约肌与睫状肌收缩→瞳孔变小 2、 心血管:
☆ 心率减慢(负性频率作用) ☆ 窦房结与房室结间得传导减慢(负性传导作用) ☆ 心收缩力减弱(负性肌力作用)
(整体情况下,上述直接作用可被其反射作用所减弱) ☆ 血管扩张,血压下降 3、 腺体:分泌增加,包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘 膜等 4、 支气管:支气管平滑肌收缩 5、 胃肠道:胃肠道平滑肌兴奋,蠕动增强 6、 泌尿道:泌尿道平滑肌兴奋 ,排尿增加
〖药理作用〗
从毛果芸香树植物叶中提 取得生物碱,可人工合成。
激动M受体产生M样作用,对眼睛与腺体作用强,主要用于眼科;对心血 管系统作用弱。
眼:1) 缩瞳: 瞳孔扩约肌收缩 2) 降低眼内压:虹膜向中心拉紧,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流
通。 3) 调节痉挛:(瞧近物清楚):睫状肌向瞳孔中心收缩,悬韧带松驰,晶状
❖ 一种水解胆碱酯类得酶。 ❖ ACh释放到间隙后,被间隙内得乙
酰胆碱酯酶(AChE)所水解成乙酸 与胆碱。 ❖ 每一分子得AChE 1min内可水解 105分子ACh。 ❖ 本类药物可抑制AChE, 使突触间 隙ACh增多, 产生M样作用与N样 作用。
胆碱酯酶(AChE)
❖ 乙酰胆碱酯酶:又称真性AChE,特异性AChE, 主要存在于胆碱能神经突触后膜上,也存在 于红细胞与肌肉组织中,水解ACh速度快。
38
【药理作用与机制】
❖ 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶,水解速度非常慢,抑制 AChE,使ACh累积,出现明显得生物效应。
❖ 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复,因此酶得抑制就是可逆 得
❖ 引起M、N样作用,故也称间接拟胆碱药。 ❖ 胆碱神经末稍损坏,新斯得明无效,毛果芸香碱仍有效。 ❖ 引起副交感神经兴奋样作用:
☆ 心率减慢(负性频率作用) ☆ 窦房结与房室结间得传导减慢(负性传导作用) ☆ 心收缩力减弱(负性肌力作用)
(整体情况下,上述直接作用可被其反射作用所减弱) ☆ 血管扩张,血压下降 3、 腺体:分泌增加,包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘 膜等 4、 支气管:支气管平滑肌收缩 5、 胃肠道:胃肠道平滑肌兴奋,蠕动增强 6、 泌尿道:泌尿道平滑肌兴奋 ,排尿增加
〖药理作用〗
从毛果芸香树植物叶中提 取得生物碱,可人工合成。
激动M受体产生M样作用,对眼睛与腺体作用强,主要用于眼科;对心血 管系统作用弱。
眼:1) 缩瞳: 瞳孔扩约肌收缩 2) 降低眼内压:虹膜向中心拉紧,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流
通。 3) 调节痉挛:(瞧近物清楚):睫状肌向瞳孔中心收缩,悬韧带松驰,晶状
❖ 一种水解胆碱酯类得酶。 ❖ ACh释放到间隙后,被间隙内得乙
酰胆碱酯酶(AChE)所水解成乙酸 与胆碱。 ❖ 每一分子得AChE 1min内可水解 105分子ACh。 ❖ 本类药物可抑制AChE, 使突触间 隙ACh增多, 产生M样作用与N样 作用。
胆碱酯酶(AChE)
❖ 乙酰胆碱酯酶:又称真性AChE,特异性AChE, 主要存在于胆碱能神经突触后膜上,也存在 于红细胞与肌肉组织中,水解ACh速度快。
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【药理作用与机制】
❖ 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶,水解速度非常慢,抑制 AChE,使ACh累积,出现明显得生物效应。
❖ 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复,因此酶得抑制就是可逆 得
❖ 引起M、N样作用,故也称间接拟胆碱药。 ❖ 胆碱神经末稍损坏,新斯得明无效,毛果芸香碱仍有效。 ❖ 引起副交感神经兴奋样作用:
胆碱受体激动药-M胆碱受体激动药-N胆碱受体激动药课件
10
2
一、胆碱酯类
乙酰胆碱 卡巴胆碱：对膀胱和肠道，可用于术后
腹胀气和尿潴留；由于副作用多，目前 主要局部滴眼用于青光眼。 醋甲胆碱：对心血管系统作用明显；临 床主要用于口腔粘膜干燥症。 贝胆碱：用于术后腹胀气、胃张力缺乏 症及胃滞留等。
3
乙酰胆碱
H3C H3C N+
H3C
O CH2CH2C-O-CH3
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）与胆碱受体结合，激动受体， 产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可 分为：①M胆碱受体激动药 ②N胆碱受体激动药
1
第一节 M胆碱受体激动药
可分为两类，即胆碱酯类和天然的拟胆碱 生物碱，前者多数药物对M、N胆碱受体 均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主。
过量中毒的解救。
9
第二节 N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）是N胆碱受体激动药 的代表，它是烟叶的重要成分。
作用很复杂，既作用于N1受体，也作用于N2 受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且 具有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作 用。
无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物 之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。
5
2．N样作用
剂量稍大时，Ach也能激动N胆碱受体，产生 与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
全 道部、神膀经胱节等（器N官1的胆平碱滑受肌体兴）奋兴，奋腺的体结分果泌是增胃加肠， 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。还 能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上 腺素。Ach外周给药时，中枢作用不明显。
1．M样作用 静脉注射小剂量Ach即能激动M胆 碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似 的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降， 支气管和胃肠道平滑肌收缩，瞳孔括约肌和睫 状肌收缩以及腺体分泌增加等。
2
一、胆碱酯类
乙酰胆碱 卡巴胆碱：对膀胱和肠道，可用于术后
腹胀气和尿潴留；由于副作用多，目前 主要局部滴眼用于青光眼。 醋甲胆碱：对心血管系统作用明显；临 床主要用于口腔粘膜干燥症。 贝胆碱：用于术后腹胀气、胃张力缺乏 症及胃滞留等。
3
乙酰胆碱
H3C H3C N+
H3C
O CH2CH2C-O-CH3
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）与胆碱受体结合，激动受体， 产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可 分为：①M胆碱受体激动药 ②N胆碱受体激动药
1
第一节 M胆碱受体激动药
可分为两类，即胆碱酯类和天然的拟胆碱 生物碱，前者多数药物对M、N胆碱受体 均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主。
过量中毒的解救。
9
第二节 N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁）是N胆碱受体激动药 的代表，它是烟叶的重要成分。
作用很复杂，既作用于N1受体，也作用于N2 受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且 具有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作 用。
无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物 之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。
5
2．N样作用
剂量稍大时，Ach也能激动N胆碱受体，产生 与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
全 道部、神膀经胱节等（器N官1的胆平碱滑受肌体兴）奋兴，奋腺的体结分果泌是增胃加肠， 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。还 能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上 腺素。Ach外周给药时，中枢作用不明显。
1．M样作用 静脉注射小剂量Ach即能激动M胆 碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似 的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降， 支气管和胃肠道平滑肌收缩，瞳孔括约肌和睫 状肌收缩以及腺体分泌增加等。
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[临床应用]
• 重症肌无力
新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵 新斯的明
• 腹气胀、尿潴留 • 解毒
• 青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵
– 竞争性肌松药 新斯的明 依酚氯铵 加兰他敏
– M-受体阻断药 毒扁豆碱
• 阿尔茨海默病 他克林 多奈哌齐 加兰他敏
新斯的明 Neostigmine
1.重症肌无力 一种自身免疫性疾病，使神经肌肉接头 的N2受体受到损害。
第六章 胆碱受体激动药
(cholinoceptor agonists)
可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱 类似的作用
拟胆碱药分类
• 胆碱受体激动药（直接拟胆碱药）
– M、N受体激动药 – M受体激动药 – N受体激动药
• 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药）
– 可逆性 – 难逆性
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类 生物碱类
• 房水产生及回流
药理作用
• 1眼
– 缩瞳，降眼压，调节痉挛
• 2.对腺体作用
– 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加
汗腺、唾液腺的分泌。
– 泪腺，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分
泌增加
[临床应用]
• 1.青光眼
毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物
开角型(慢性单纯性青光眼) 主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。
第二节
N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁）
• 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产
晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含
烟碱1~2%。
烟碱(Nicotine,尼古丁）
• 烟碱在临床上无实用价值，只有毒理学意义。
• 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。
– 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。
• 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、
溃疡病、呼吸系统疾病等。
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱 酯酶复活药
Ach
AchE
胆碱 + 乙酸
本类药物可抑制AchE, 使突触间隙 ACh增多, 产生拟胆碱作用
本类药物的作用实际是Ach的作用
Ach 乙酸
AchE
乙酰化 AchE Ach-AchE 复合物 胆碱
AchE抑制剂
• 易逆性AchE抑制剂
– 与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。 – 新斯的明
• 难逆性AchE抑制剂
– 与 AChE以共价键结合，使酶难恢复活性， 故作用强而持久，产生毒性作用。 – 有机磷酸酯类
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
易逆性抗AChE药一般特性
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼) 患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压升高。
[临床应用]
• 1.青光眼
• 2.虹膜炎
– 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连
• 3.其他
– 可治疗颈部放疗后的口腔干燥 – 抗胆碱药阿托品中毒解救
[不良反应]
• 眼科局部用药无明显不良反应。
• 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋 的症状。
– 可用阿托品对抗。
• [注意]
• 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产
生副作用。（ M样作用：出汗，唾液分泌等）
毒 蕈 碱 (muscarine)
• 经典的M胆碱受体激动药
• 我国所见的毒蕈碱有百余种,所含的毒素不 同,其中神经毒素如:捕蝇蕈和斑蕈毒均为毒 蕈碱。 • 一些蘑茹中含有较高的毒蕈碱成分，食用 后可出现中毒
胆碱酯类(M、N受体激动药）
• 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
– 内源性：Ach为胆碱能神经递质。 – 人工合成：药用的Ach为人工合成品。
• 化学结构：季铵碱类
• 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用 价值。 主要作为药理学研究的工具药
[药理作用]
• 1.心血管系统
– 血管扩张作用：血管内皮细胞M3-R – 减弱心肌收缩力：影响甲肾上腺素能神经 – 减慢心率:窦房结 – 减慢房室结和普肯耶纤维传导 – 缩短心房不应期
• 负性变传导作用
– 钙离子内流减少，慢反应细胞动作电位0期去极化幅度和速度均减 小，因而房室传导速度减慢
• 负性变力作用
– 通过G蛋白抑制AC，细胞内cAMP浓度降低，使肌质网释放Ca2+ 减少；激活NOS，cGMP浓度升高，使Ca2+通道开放频率降低 – 复极化时K+外流加速，动作电位时程缩短，在每个动作电位中进 入细胞内的Ca2+减少，也使心房肌收缩力减弱。
[药理作用]
• 2.胃肠道
• 3.泌尿道 • 4.其他
– 腺体
–眼 – 神经节和骨骼肌 – 中枢 – 支气管
胆碱脂类药物
• 醋甲胆碱(methacholine)
– 临床主要用于口腔粘膜干燥。 – 对心血管系统作用明显，副作用多。
• 卡巴胆碱(carbachol)
– 局部滴眼以治疗青光眼。
• 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
Ach对心脏的作用
• 负性变时作用：
– 窦房结P细胞膜上的M受体与乙酰胆碱结合后，经GK蛋白介导， 可激活IK-Ach通道，引起K+外流增加，使其最大复极电位变得更负， 膜电位远离阈电位水平 – 乙酰胆碱通过升高细胞内cGMP水平，使Ca2+内流减少，引起窦 房结P细胞阈电位水平上移 – 乙酰胆碱也能抑制自律细胞4期内向电流If
• 眼 缩瞳，降眼压，调节痉挛 • 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 • 兴奋骨骼肌
• 其它作用
– 腺体分泌增加
– 收缩支气管、输尿管平滑肌收缩
– 心血管系统 – 兴奋中枢作用 表现为心率减慢，心输下降
体内过程
• 毒扁豆碱等叔胺类化合物易透过血脑屏障， 滴眼时如不压迫内眦，药物易经鼻吸收产 生全身作用 • 新斯的明等季铵类化合物口服吸收差，不 易透过血脑屏障
2.手术后腹气胀及尿潴留
3.阵发性室上性心动过速
4.非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒
其他药物
• 依酚氯铵(edrophonium chloride)
– 临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症
生物碱类(M受体激动药)
• 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
–选择性(直接)激动M受体。
• 对眼睛和腺体的作用明显， • 对心血管的影响小。
• 作用机制
药理作用
• 1眼
– ⑴ 缩瞳： ●机制 – ⑵ 降低眼内压:●机制 – ⑶ 调节痉挛： ●机制