郭军教授黑色素瘤指引解读
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罕见， 局部浸润， 主要见于老年
Data from Lotze MT ， et al. Cutaneous melanoma. In: DeVita VT Jr ， et al ， eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia ， PA: Lippincott-Raven; 2001.
如何治疗黑色素瘤
---中国黑色素瘤诊治指南解读
郭军 北京大学肿瘤医院
中国黑色素瘤诊治指南
? 2007 年：CSCO黑色素瘤专家委员会杭州成立
? 2007 年：CSCO黑色素瘤患专家委员会工作会议—哈尔滨
? 2008 年：CSCO黑色素瘤论坛--上海
发布--黑色素瘤专家诊治共识
? 2009 年：黑色素瘤专家委员会工作会议—北京
结节型
15%-30%
比表浅扩散型更黑更厚， 速发; 通常是蓝黑或蓝紫色 (5%无色amelanotic)
恶性痣样黑色素瘤
5~10%
慢慢增大; 通常大片， 扁平， 褐色或棕色
肢端雀斑型（ALM ）
白人不常见5% 亚洲人(50%) ， 黑人 (60-70%)
结缔组织增生型
1.7%
位于脚掌、手掌、甲床下; 通常大片， 褐色或棕色; 边缘不规则; 甲下黑色素瘤更常见于老年人， 皮肤较黑的人
病理部分
病理报告内容
? 必须提供的内容
?肿瘤厚度，是否溃疡
? 尽量提供的内容
?有丝分裂率 ?有无脉管浸润，有无卫星灶， ?Clark 分级，切缘净？ ?免疫组化，基因突变情况
旧版-黑色素瘤的病理类型
类型
表浅扩散型
Hale Waihona Puke Baidu
频率
60%-70%
特征
早期扁平; 有凹痕notching ， 扇形， 有退化区areas of regression
溃疡和厚度
溃疡情况 有 无
不明
厚度 ≤1mm 1-4mm >4mm
例数 234 123 165
例数 27 80 73
所占比例 % 44.8 23.6 31.6
所占比例 % 15.0 44.4 40.6
Zhihong Chi, et al. BMC Cancer, 2011,11:85
预后分析-分期，皮肤来源，厚度
2. JW Chang et al. Melanoma Res 2004;14:537 4. Chi Z, et al. BMC Cancer. 2011;11:85.
– 41.
中国522 例黑色素瘤临床和预后分析
Zhihong Chi, et al. BMC Cancer, 2011,11:85
中国黑色素瘤流行病学特点
黑色素瘤发病率及死亡率
2008 年 全球
男 女
发达地区（10万）
发病率
死亡率
9.5
1.8
8.6
1.1
欠发达地区（10万）
发病率
死亡率
0.7
0.3
0.6
0.3
性别/发病率 男 女
美国 12.6 9.5
香港 0.8 0.6
北京 0.8 0.5
上海 0.5 0.4
Ahmedin J,et al. Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN. 2011;61:69 –90 Ahmedin J,et al. Cancer Statistics, 2010. CA CANCER J CLIN 2010;60:277 –300
?多因素分析显示KIT 和BRAF 分别为独立预后因子，危险系数1.989 （95%CI ：
1.263 ，3.131 ，P=0.003 ）和1.536 （95%CI ：1.110 ，2.124 ，P=0.01 ）
?KIT 是粘膜黑色素瘤的独立预后因子，危险系数2.696 （95%CI ：1.204 ，
5-y 生存率: 94.1% 分期 与预后
P<0.001
4.6%
44.0% 38.4%
5-y 生存率: 92% 厚度与预后
P=0.03
46% 43%
5-y 生存率 皮肤 vs 粘膜
53.9% 26.8%
P=0.036
黑色素瘤基因变异与预后的关系
黑色素瘤基因变异与预后的关系
?KIT 突变和BRAF 突变患者的预后明显差于野生型（图释）
中国黑色素瘤基因突变特点
CSD ：chronic sun-damaged ，慢性阳光损伤型； Non-CSD ：非慢性阳光损伤型
Curtin JA et al .J Clin Oncol. 2006 Sep 10;24(26):4340-4346.
肢端和粘膜是中国黑色素瘤的主要亚型
1. K Ishihara, et al. Int J Clin Oncol. 2008 Feb;13(1):33-41. 3. Luk et al., Clinical Dermatology. 29:600 (2004) 5. McLaughlin et al. Cancer. 2005 Mar 1;103(5):1000-7.
?
发布--中国黑色素瘤诊治指南-第1版
? 2011 年：黑色素瘤专家委员会工作会议--昆明
2011CSCO 发布--中国黑色素瘤诊治指南修改版
指南编写组成员
? 组长：郭军 ? 副组长：秦叔逵 梁军 林桐榆 ? 执笔人：斯璐 ? 编写组委员：
刘基巍 牛晓晖 梁后杰 潘宏铭 顾康生 张沂平 范云 迟志宏 郭伟 陶敏 南克俊 朱惠燕 李峻岭 陆爱萍 杜 楠 张晓实 卢漫 任秀宝 王宝成 李方 ? 指南编写顾问：John M. Kirkwood, M.D.
6.038 ）P值=0.016
流行病学小结
? 皮肤和粘膜黑色素瘤为中国黑色素瘤的主要亚型 ? 中国黑色素瘤患者的原发灶厚度较厚，多数合并溃疡 ? 分期、厚度为中国黑色素瘤患者的预后不良因素，皮肤黑色素 瘤预后好于粘膜黑色素瘤 ? KIT 基因和BRAF 基因突变为皮肤黑色素瘤独立预后不良因素 ? KIT 基因突变为粘膜黑色素瘤的独立预后不良因素
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
病理亚型 肢端
KIT 变异 BRAF 突变 NRAS 突变
36%
20%
10%
粘膜
39%
10%
5%
CSD
28%
10%
10%
Non-CSD
0%
60%
20%
CSD ：chronic sun-damaged ，慢性阳光损伤型； Non-CSD ：非慢性阳光损伤型
Curtin JA et al .J Clin Oncol. 2006 Sep 10;24(26):4340-4346.
Data from Lotze MT ， et al. Cutaneous melanoma. In: DeVita VT Jr ， et al ， eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia ， PA: Lippincott-Raven; 2001.
如何治疗黑色素瘤
---中国黑色素瘤诊治指南解读
郭军 北京大学肿瘤医院
中国黑色素瘤诊治指南
? 2007 年：CSCO黑色素瘤专家委员会杭州成立
? 2007 年：CSCO黑色素瘤患专家委员会工作会议—哈尔滨
? 2008 年：CSCO黑色素瘤论坛--上海
发布--黑色素瘤专家诊治共识
? 2009 年：黑色素瘤专家委员会工作会议—北京
结节型
15%-30%
比表浅扩散型更黑更厚， 速发; 通常是蓝黑或蓝紫色 (5%无色amelanotic)
恶性痣样黑色素瘤
5~10%
慢慢增大; 通常大片， 扁平， 褐色或棕色
肢端雀斑型（ALM ）
白人不常见5% 亚洲人(50%) ， 黑人 (60-70%)
结缔组织增生型
1.7%
位于脚掌、手掌、甲床下; 通常大片， 褐色或棕色; 边缘不规则; 甲下黑色素瘤更常见于老年人， 皮肤较黑的人
病理部分
病理报告内容
? 必须提供的内容
?肿瘤厚度，是否溃疡
? 尽量提供的内容
?有丝分裂率 ?有无脉管浸润，有无卫星灶， ?Clark 分级，切缘净？ ?免疫组化，基因突变情况
旧版-黑色素瘤的病理类型
类型
表浅扩散型
Hale Waihona Puke Baidu
频率
60%-70%
特征
早期扁平; 有凹痕notching ， 扇形， 有退化区areas of regression
溃疡和厚度
溃疡情况 有 无
不明
厚度 ≤1mm 1-4mm >4mm
例数 234 123 165
例数 27 80 73
所占比例 % 44.8 23.6 31.6
所占比例 % 15.0 44.4 40.6
Zhihong Chi, et al. BMC Cancer, 2011,11:85
预后分析-分期，皮肤来源，厚度
2. JW Chang et al. Melanoma Res 2004;14:537 4. Chi Z, et al. BMC Cancer. 2011;11:85.
– 41.
中国522 例黑色素瘤临床和预后分析
Zhihong Chi, et al. BMC Cancer, 2011,11:85
中国黑色素瘤流行病学特点
黑色素瘤发病率及死亡率
2008 年 全球
男 女
发达地区（10万）
发病率
死亡率
9.5
1.8
8.6
1.1
欠发达地区（10万）
发病率
死亡率
0.7
0.3
0.6
0.3
性别/发病率 男 女
美国 12.6 9.5
香港 0.8 0.6
北京 0.8 0.5
上海 0.5 0.4
Ahmedin J,et al. Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN. 2011;61:69 –90 Ahmedin J,et al. Cancer Statistics, 2010. CA CANCER J CLIN 2010;60:277 –300
?多因素分析显示KIT 和BRAF 分别为独立预后因子，危险系数1.989 （95%CI ：
1.263 ，3.131 ，P=0.003 ）和1.536 （95%CI ：1.110 ，2.124 ，P=0.01 ）
?KIT 是粘膜黑色素瘤的独立预后因子，危险系数2.696 （95%CI ：1.204 ，
5-y 生存率: 94.1% 分期 与预后
P<0.001
4.6%
44.0% 38.4%
5-y 生存率: 92% 厚度与预后
P=0.03
46% 43%
5-y 生存率 皮肤 vs 粘膜
53.9% 26.8%
P=0.036
黑色素瘤基因变异与预后的关系
黑色素瘤基因变异与预后的关系
?KIT 突变和BRAF 突变患者的预后明显差于野生型（图释）
中国黑色素瘤基因突变特点
CSD ：chronic sun-damaged ，慢性阳光损伤型； Non-CSD ：非慢性阳光损伤型
Curtin JA et al .J Clin Oncol. 2006 Sep 10;24(26):4340-4346.
肢端和粘膜是中国黑色素瘤的主要亚型
1. K Ishihara, et al. Int J Clin Oncol. 2008 Feb;13(1):33-41. 3. Luk et al., Clinical Dermatology. 29:600 (2004) 5. McLaughlin et al. Cancer. 2005 Mar 1;103(5):1000-7.
?
发布--中国黑色素瘤诊治指南-第1版
? 2011 年：黑色素瘤专家委员会工作会议--昆明
2011CSCO 发布--中国黑色素瘤诊治指南修改版
指南编写组成员
? 组长：郭军 ? 副组长：秦叔逵 梁军 林桐榆 ? 执笔人：斯璐 ? 编写组委员：
刘基巍 牛晓晖 梁后杰 潘宏铭 顾康生 张沂平 范云 迟志宏 郭伟 陶敏 南克俊 朱惠燕 李峻岭 陆爱萍 杜 楠 张晓实 卢漫 任秀宝 王宝成 李方 ? 指南编写顾问：John M. Kirkwood, M.D.
6.038 ）P值=0.016
流行病学小结
? 皮肤和粘膜黑色素瘤为中国黑色素瘤的主要亚型 ? 中国黑色素瘤患者的原发灶厚度较厚，多数合并溃疡 ? 分期、厚度为中国黑色素瘤患者的预后不良因素，皮肤黑色素 瘤预后好于粘膜黑色素瘤 ? KIT 基因和BRAF 基因突变为皮肤黑色素瘤独立预后不良因素 ? KIT 基因突变为粘膜黑色素瘤的独立预后不良因素
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
病理亚型 肢端
KIT 变异 BRAF 突变 NRAS 突变
36%
20%
10%
粘膜
39%
10%
5%
CSD
28%
10%
10%
Non-CSD
0%
60%
20%
CSD ：chronic sun-damaged ，慢性阳光损伤型； Non-CSD ：非慢性阳光损伤型
Curtin JA et al .J Clin Oncol. 2006 Sep 10;24(26):4340-4346.