徐英春 真菌实验室检查的临床意义
构建合理用药“金标准”:北京协和医院开展临床重要致病性真菌新型诊断技术及全国多中心监测
构建合理用药“金标准”：北京协和医院开展临床重要致病性真菌新型诊断技术及全国多中心监测郭晶【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2013(4)3【摘要】近年来，随着广谱抗生素、激素免疫抑制剂、抗肿瘤药物和导管技术等的普遍应用，侵袭性真菌感染的患病率和病死率显著上升。
侵袭性真菌感染临床表现复杂多变，诊断和治疗困难。
准确、有效的治疗需要实验室诊断及区域性监测数据的支持。
因此，如何提高真菌感染的实验室诊断水平已成为国内外临床工作者们共同关心的热点问题。
为了推动该领域科学发展，为临床医生合理用药提供科学依据，北京协和医院检验科徐英春教授课题组自2009年始开展“临床重要致病性真菌的新型实验室诊断技术及全国多中心侵袭性真菌监测”相关研究，该项目获得2012年北京协和医院科研成果二等奖。
【总页数】1页(P244-244)【关键词】实验室诊断技术;北京协和医院;致病性真菌;临床表现;监测数据;合理用药;多中心;“金标准”【作者】郭晶【作者单位】北京协和医院新闻宣传中心【正文语种】中文【中图分类】R563.1【相关文献】1.药师在临床中提供药学技术服务的重要性——我院静脉用药调配中心725份不合理用药分析 [J], 张先明2.中国医学科学院北京协和医院“陈敏章消化内镜中心成立暨首家全国卫生部内镜诊疗技术（消化科）培训基地”通过现场验收庆祝大会2007年3月30日中国内镜医师分会会长张阳德教授致贺词 [J],3.中国医学科学院北京协和医院“陈敏章消化内镜中心成立暨首家全国卫生部内镜诊疗技术（消化科）培训基地＂通过现场验收庆祝大会2007年3月30日中国内镜医师分会会长张阳德教授致贺词 [J],4.中国医学科学院北京协和医院“陈敏章消化内镜中心成立暨首家全国卫生部内镜诊疗技术（消化科）培训基地”通过现场验收庆祝大会中国内镜医师分会会长张阳德教授致贺词 [J],5.隆重推出口腔种植的“金标准”丛书——“国际口腔种植学会(ITI)口腔种植临床指南”中国医学科学院北京协和医院口腔种植中心主任宿玉成(教授)主译 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ICU病房真菌性医院感染的检验结果分析
ＩＣＵ病房真菌性医院感染的检验结果分析【摘要】目的:探讨ICU患者医院真菌性感染的发生情况,研究其分布及耐药状况。
方法:回顾性分析2007年5月-2009年5月收入ICU的并发真菌患者64例。
结果:本组患者真菌培养发现以白色念珠菌居多,发生部位多为下呼吸道,两性霉素B、5-氟胞嘧啶敏感率较高,对氟康唑、伊曲康唑则存在较高的耐药率。
结论:ICU病房真菌性医院感染发生情况严重,对抗真菌药物耐受性明显提高,必须加强预防和控制感染措施。
【关键词】医院感染;ICU病房;真菌感染;检验近十年来,由于重症监护病房(ICU)广谱抗生素的大量引进和广泛应用,致真菌感染的比例明显增高,同时由于诊断治疗相对落后,而因由真菌感染引起的疾病其死亡率也相当高,故加强控制真菌感染的检验即显得十分必要。
还有ICU的患者往往患有严重的原发病或有多种疾病并存,常伴有营养不良与免疫功能低下,因而发生院内感染的风险较其他科室患者高5～10倍,本文总结分析2007年5月～2009年5月,我院重症监护室并发真菌感染64例痰培养及药敏试验结果,以采取有效措施,预防并控制ICU内真菌感染的发生。
1 临床资料1.1 一般资料:研究对象选择自2007年5月～2009年5月收入我院ICU并发真菌感染患者64例,硬膜外血肿10例,硬膜下血肿伴脑挫裂伤15例,广泛脑挫裂伤伴脑内血肿30例,原发性脑干损伤9例。
男50例,女14例,年龄16～88岁,平均年龄45.6岁,均为昏迷病人。
真菌感染部位:上呼吸道18株,下呼吸道46株。
1.2 标本采集:对上述患者标本进行痰涂片及痰真菌培养。
取材采用无菌技术,置于无菌盒内,于0.5h内送检。
留取标本时严格执行无菌操作原则。
1.3 细菌检验:真菌试剂与器材包括自动微生物鉴定系统VITEK,真菌鉴定卡YBC,显色培养基,真菌药敏板,药敏纸片。
真菌分离鉴定:将标本接种于沙保弱培养基,35℃孵育箱培养24～72h后出现可疑菌落,涂片革兰染色镜检为真菌后,采用显色培养基结合VITEK鉴定。
真菌检测的临床意义(呼吸科)
精品课件
一、侵袭性真菌感染特点及诊断现状 二、G试验的临床意义 三、相关指南
精品课件
一、侵袭性真菌感染特点及诊断现状
精品课件
侵袭性真菌病（IFD）
定义
指致病性真菌侵犯皮下组织、黏膜、肌肉和内脏器官等所引起的真菌 感染性疾病，危害性较大。
主要致病性真菌
1.念珠菌属 2.曲霉菌属 3.隐球菌 4.其他
所有真菌感染病例均患有基础疾病,患肺部疾病的真菌感染率居首 (32.43%),肿瘤伴发的真菌感染死亡率最高(15.66%) 。
呼吸科为真菌感染的高发科室，以肺部感染居首。
精品课件
1.贺密会等.中国药物应用与监测. 2012;01:544-546
临床问题 —病死率高
mortality(%)
精品课件
2.Tortorano AM et al.
高蕾,周 新.(1,3)-β-D葡聚糖检测在侵袭性真菌感染中的诊断意义[J]. 中国感染与化疗杂志,2008,3 (2),123-125.
➢对于念珠菌血症, G试验检测是首选检查
J. Clin. Microbiol. 2008.46:1009–1013.
精品课件
❖早期诊断
深部真菌感染增多且复杂，早期症状无特异性，往往被 原发病掩盖，病程长，发现较晚，死亡率高。因此对深
• 某些样本难以获得
有必要建立快速、敏感、特异的理想诊断方法
精品课件
G实验的优点
➢可检测多种致病真菌感染
念珠菌，曲霉，肺孢子菌，镰刀菌，地霉，毛孢子菌等
不能检测：隐球菌和接合菌 ➢G试验检测一般先于临床症状平均四天
BG值升高平均早于发热5 d， 早于呼吸道症状平均10.7 d， 早于HRCT检查平均9.3 d。
真菌实验室检查及敏感试验的临床意义-徐英春
1-8 .03-2 1-64 0.03-1 16 0.5 0.5-128 0.125-2 0.125-64.03-8 32-128 0.25-4 >64 >8
S S S / I? S S S S
S=敏感 S-DD=剂量依赖敏感 I=中介 R=耐药 Pappas PG et al, Clin Infect Dis 2004;38:161-89; Bartizal K et al, Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-32; Patterson TF. J Chemother 1999;11:504-12; Pfaller MA et al, Antimicrob Agents Chemother 2002;46:1723-7; Pfaller MA et al, J Clin Microbiol 2002;40:852-6
氟康唑
S S S S / S-DD S-DD / R R S
伊曲康唑 两性霉素
S S S S S-DD / R S-DD / R S S S S S/I S/I S S/R
伏立康唑
S S S S / S-DD S / S-DD S S
Posa
S S S S / S-DD S / S-DD S S
卡泊芬净
病例C
• • • • • • • • •
患者：F67，COPD，DM，肺感染，高血压 09-01:双肺散在的斑点影，左侧肋隔角变钝 09-06入院：上呼吸机，气管插管，中心静脉插管，舒普深，阿奇 09-07：痰：烟曲霉 09-09：痰：热带念珠菌（＋＋＋）， TB(-)。 血培养（－）X2 09-10：痰：烟曲霉（＋），热带（＋），泰能，万古，安浮特克 09-13：单用特治星 09-16：痰：烟曲霉X3，有隔菌丝＋孢子（＋），血培养（－）X2 换卡泊分净3d ，后换安浮特克 09-19：血清半乳甘露聚糖抗原I＝1.316（＋） 痰：烟曲霉（＋）X2。真菌孢子（＋）X2 09-20：血培养（－）X2 09-23：I=1.709（＋），死亡
真菌检验技术在临床中的重要性与技术改革发展
真菌检验技术在临床中的重要性与技术改革发展摘要】目前在临床上诸多常见疾病诱因以及并发症中真菌感染占有重要的比重，真菌感染主要包括皮肤病、眼科疾病、泌尿生殖疾病、耳鼻喉科疾病以及肺部感染等。
最近一阶段在心血管疾病以及艾滋病等疾病中也发生了合并感染的一些临床案例。
最近几年以来，随着皮质类固醇激素、广谱抗菌药物、免疫抑制剂等得到广泛的应用，导致机会性真菌感染的发生率以及耐药菌株的检出率都在呈现不断增加的趋势。
本文通过对形态学观察、生化检验法以及分子生物学检验法等几个方面展开讨论，对真菌检验技术在临床中的重要性与技术改革发展进行分析。
【关键词】真菌感染形态学观察生化检验法分子生物学检验法【中图分类号】R446.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）07-0357-01目前对真菌感染疾病进行治疗的临床手段相对较单一，有效的治疗药物也比较缺乏，所以对其予以早期的诊断以及及时的检出会使得治愈率显著的提高，并且使死亡率也明显降低。
但是与这不同的是，在医院临床检验系统中真菌检验技术却正好是一个相对比较薄弱的环节，对其予以的重视程度还不是很高，检验手段也相对比较滞后，从业的专职人员也很少，导致阳性的检出率相对较低并且报告结果也很耗时，往往会对治疗时机造成延误。
所以，对一些真菌检验方法进行研究以及系统的总结相关研究工作，会对及时且准确地检出以及对临床标本中真菌的感染和相关菌株的耐药情况进行报道产生很大帮助，这会对真菌感染疾病尤其重症伴有真菌感染的疾病的临床治疗产生很大的临床意义[1]。
1 形态学观察目前临床上形态学观察法主要有直接镜检法与培养法这两种相对经典的检验方法。
直接镜检法主要有湿片镜检与干片镜检这两种方法，具有简易快速且十分有效的特点。
在妇科检查、皮肤科检查、排泄物检查以及胸腹水、脑脊液等一些危重病患者医院内感染的深部真菌病的监测中能够予以快速的作出初步的诊断所应用到的一个重要手段，但是采药常规检查法的检出率相对较低，在诊断方面会存在一定的困难。
真菌检测的临床意义(呼吸科)
汇报人：XX
目录
CONTENTS
真菌感染症状：皮肤、指甲、呼吸道等部位可能出现症状
真菌检测方法：显微镜检查、培养法、分子生物学方法等
真菌检测意义：早期发现真菌感染，及时治疗，防止病情恶化 真菌检测在临床中的应用：诊断真菌感染，指导治疗，评估疗效， 预防复发
真菌检测可以帮助医生评估患者疾病的严重程度，以便制定合适的治疗方案。 真菌检测还可以帮助医生判断患者是否需要接受抗真菌治疗，以及治疗效果如何。 真菌检测还可以帮助医生判断患者是否患有其他疾病，如免疫系统疾病等。 真菌检测还可以帮助医生判断患者是否患有真菌感染，以便采取相应的预防措施。
研究新型检测方 法，提高检测灵 敏度和准确性
开发快速检术，提 高检测效率
研究无创检测方 法，减少患者痛 苦和感染风险
提高医生对真菌感染的认识，加强诊断能力 推广真菌检测技术在临床中的应用 加强医生对真菌感染治疗方案的了解和掌握 提高医生对真菌感染预防措施的认识和执行能力
原理：通过检测血清中的抗 体来诊断真菌感染
局限性：不能确定感染的时 间和地点，需要与其他检测
方法结合使用
应用：主要用于诊断隐球菌 病、曲霉病等真菌感染
真菌感染的症状和体征 真菌检测在呼吸科中的应用
真菌检测的方法和原理
真菌检测的结果解读和临床 意义
检测方法：痰液培养、血清学检测、分子生物学检测等 评估指标：真菌负荷、炎症反应、肺功能等 临床意义：早期发现、早期治疗，降低死亡率和并发症发生率 治疗方案：抗真菌药物、免疫调节剂、支持治疗等
缺点：耗时较 长，操作复杂， 对实验环境要
求较高
组织切片：取病 变组织进行切片， 观察其形态和结 构
染色：使用特殊 染色剂对组织切 片进行染色，以 便更清楚地观察 真菌形态
临床常用微生物学检查标本常见细菌、真菌及其临床意义[权威资料]
![临床常用微生物学检查标本常见细菌、真菌及其临床意义[权威资料]](https://img.taocdn.com/s3/m/57c986dfab00b52acfc789eb172ded630b1c984f.png)
临床常用微生物学检查标本常见细菌、真菌及其临床意义摘要：目的：本文将对临床微生物检查情况进行分析，从而探讨临床常用微生物学检查标本常见细菌、真菌种类及微生物学检查对临床疾病治疗的意义。
方法：对2011组2709份微生物检查标本与2012组3072份微生物检查标本进行临床分析，对痰液标本、粪便标本以及尿液标本均采用相对应的检查方法，观察并记录细菌、真菌检出率以及我院所接受的5781份临床微生物检查标本进行临床回顾性分析，记录其检查结果，如检出率、病原菌分类以及临床常见细菌、真菌具体情况等，给予统计学分析，得出结论。
结果：2012组总检出率为85.74%，明显大于2011组总检出率77.45%，但革兰氏阳性菌阴性菌检出率无明显变化，而革兰氏阳性菌检出率明显减小，真菌检出率明显增多，且P<0.05，两组对比结果具有统计学意义。
结论：临床需对细菌、真菌等病原菌的致病率进行控制，首先应严格按照相关规定给药，尽量减少临床不合理用药情况，同时应严格控制临床微生物检验质量，确保检验结果的准确性，为临床确定患者治疗方案提供可靠依据。
关键词：临床常用微生物学检查标本常见细菌常见真菌临床意义【】R9【】B【】1671-8801（2013）02-0249-02近年来，微生物检验技术已成为临床医学中用于进行疾病确诊的有效方法之一，而微生物检验中培养基的质量是检验结果可靠性和有效性的保障[1]。
本文将对我院自2011年1月1日至2012年12月31日临床微生物检查情况进行分析，从而探讨临床常用微生物学检查标本常见细菌、真菌种类及微生物学检查对临床疾病治疗的意义，现结果如下。
1资料与方法1.1一般资料。
本文将对我院自2011年1月1日至2012年12月31日对临床微生物检查情况进行分析，共有5781份微生物检验样本，按照年份不同对所有临床微生物学检查标本进行分组，即2011组2709份以及2012组3072份。
2011组2709份微生物学检查样本中内科为2135份，外科为622份。
真菌检测的临床意义(呼吸科)
共识中声明，G试验(1，3-β-D葡聚糖)、GM试验阳性是肺部真菌病的临 床诊断中微生物学证据之一
G试验作为诊断标准已纳入肺部真菌感染患者诊断 标准与治疗原则中。
2012年卫生部对抗菌药物分级管理政策
药物分级： 1 非限制使用级如，青霉素，苯唑西林 2 限制使用级 3 特殊使用级 如，哌拉西林/他唑巴坦 如，亚胺培南 卡泊芬净 氟康唑 伏立康唑
传染 检测周期
血培养 定性 差 不可区分 3-5天
G试验 定量 较好 可以区分 1-2小时
有必要建立快速、敏感、特异的IFD诊断方法 有文献表明，血培养可检测接合菌和隐球菌，弥补G试验的不 足，但敏感性和特异性很低，二者联合检测可提高诊断的灵敏度， 特异度和阳性预测值
表6医疗相关和医院获得性肺炎及呼吸机相关性肺炎实验室诊断 Table 6 Laboratory diagnosis of healthcare -associated pneumonia, hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia 病原体 真菌 曲霉菌属 诊断过程 最佳标本选择 运输容器和最佳运输时间
呼吸科IFI发生特点：
1，我国肺部真菌感染的病原菌以白色念珠菌和曲霉菌最常见。
其次为新隐球菌、放线菌、奴卡菌、毛霉菌、青霉菌，而芽生菌、孢子丝菌及组
织胞浆菌偶见报，肺孢子菌肺炎常见于器官移植、恶性肿瘤及AIDS的患者，是免疫 功能低下患者最常见、最严重的机会感染性疾病。
2，呼吸科真菌感染患者基础疾病: 包含慢性阻塞性肺疾病（COPD）、 肺炎、肺癌、呼吸衰竭等，其中COPD和肺炎最常见。 感染部位:下呼吸道(79.1%)和上呼吸道(20.9%), 念珠菌（83%）、曲霉（16%）。
真菌体外敏感性及临床意义解读
Li zhang,He wang,yingchun Xu. PLOS ONE ,2014, 9(12),1-12
比较方法
• 采用酵母菌稀释法新折点进行分析 • Essential agreement（EA）：MIC值相差两个稀释度以内 • Categorical agreement（CA）：分类一致，如两个药敏结果均为S、SDD(I)或者 R
• 棘白菌素类：卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净
抗真菌药作用机制
细胞膜
• 多烯类：插入含麦角固醇的细胞膜，形 成通道，造成K+外排 • 唑类：阻断麦角固醇合成
DNA/RNA合成
• 5-氟胞嘧啶
细胞壁
• 棘白菌素类：阻断葡聚糖合成
PUMCH W.Yao
Atlas of fungal Infections, Richard Diamond Ed. 1999 Introduction to Medical Mycology. Merck and Co. 2001
接种量 孵育条件
1×103~3×103 CFU/ml 35℃ 培养至产孢良好
30
非皮肤丝状真菌孢子菌悬液的制备
• 接种物：分生孢子或孢囊孢子菌悬液0.4×104~5×104 CFU/ml，重复性好
– 诱导产孢：大部分霉菌PDA 35±2⁰C 7d或至产孢良好，毛霉和曲 霉48h，镰刀菌35±2⁰C 48~72h然后28~30±2⁰C培养至第7天 – 1ml 0.85%盐水，可加入1滴或0.01ml吐温20，尽量去除菌丝片段 。 – 静置3~5min，取上清转移至无菌管，振荡15s（注意气溶胶） – 使用1cm比色杯，测定530nm光密度：
11
CLSI M27-A3酵母菌 微量肉汤稀释法判读时间和标准
真菌耐药监测十年发展
[^特别报道l l i■& Special Roport真菌耐药监测十年发展国家政策的支撑、意识的增强、重视程度的提高等，我国真菌耐药监测能力提升指日可待。
文/本刊记者张晓利“在医院，真菌感染、耐药性等词汇一点都不陌 生，但筛查真菌、辨别菌株类型，为诊断治疗提供保 障，却不是医院检验科都可以做到的。
”采访中，不少 医务工作者如是反映。
据北京协和医院检验科主任徐英春教授介绍，在 我国，抗真菌治疗更多的是经验性治疗。
既往真菌流 行性病学及耐药的数据大多来自于欧美，国内的真菌 流行病学及耐药数据多为单中心、小样本，不足以客 观反映我国真菌耐药的现状，临床参考价值有限。
基于此，在2009年8月，徐英春牵头组建了中国 侵袭性真菌监测网(CHIF-NET)，是我国首个科研 型、主动型的真菌耐药监测网，标志着真正代表中国 真菌耐药监测实验科研项目启航。
时至今日，CH IF-NET监测网组建已十年。
那 么，现在，国家、医院对真菌耐药监测重视程度如何 呢？医院正面临着什么样的真菌环境呢？在首个科 研型、主动型的真菌监测网成立10年之际，特回顾、梳理这一领域的进展。
2009年启航的初心作为国内最有声望医院的检验科主任，早在10 年前，徐英春就意识到，我国真菌流行性病学研究以 及耐药数据的缺失。
他呼吁，我国急需一个国内多中 心参与，相对完善、严谨的真菌监测系统。
于是，2009 年8月CHIF—NET项目应运而生。
“刚开始时，仅有12家教学医院，主要做真菌的 耐药性流行病学监测。
”负责CH IF-NET北京分中 心的王瑶告诉《中国医院院长》，随后，为了进一步扩 大CHIF-NET覆盖面，推动三级医院真菌实验室建 立，提升监测技术水平，为临床侵袭性真菌病诊治共 识及指南建立提供支持，CHIF-N ET自2016年建立起北中国地区监测子网。
其中，在北京、天津、河北、黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、山西、陕西，共建立了 9个 CHIF—NET分中心。
Etest方法与微量肉汤稀释法检测念珠菌属对唑类抗真菌药物的敏感性评价
Etest方法与微量肉汤稀释法检测念珠菌属对唑类抗真菌药物的敏感性评价张丽;王贺;肖盟;徐英春【摘要】目的比较分析Etest法检测临床常见念珠菌对氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑敏感性与微量肉汤稀释法的一致率.方法针对220株临床常见的5种念珠菌,分别采用CLSI M27微量肉汤稀释法和Etest法进行药物敏感性检测.分别统计Etest法与微量肉汤稀释法检测三种唑类药物的基本一致率(EA)和分类一致率(CA).结果 Etest方法和微量肉汤稀释法的EA分别为氟康唑(96.8％)、伏立康唑(97.3％)和伊曲康唑(81.8％).对于氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑,白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌中两种检测方法的CA分别为96.2％,97.5％和-;92.5％,82.5％和97.5％;92.5％,97.5％和-;97.5％,-和70％;-,100％和90％.结论 Etest法检测念珠菌对唑类药物敏感性与微量肉汤稀释法一致率较高,是念珠菌唑类药物敏感性测定简便并且准确性较高的检测方法,推荐在真菌实验室常规使用.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2019(034)004【总页数】4页(P67-70)【关键词】念珠菌;Etest;微量肉汤稀释法;唑类药物【作者】张丽;王贺;肖盟;徐英春【作者单位】中国医学科学院北京协和医院检验科,北京 100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730;中国医学科学院北京协和医院检验科,北京100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730;中国医学科学院北京协和医院检验科,北京 100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R379.4;R446.5近年来念珠菌感染的发病率逐渐增加，成为引起院内感染的重要致病菌[1-2]。
真菌检测的临床意义
非白念念珠菌感染 毛孢子菌感染 地霉感染 镰刀菌感染 枝顶孢霉感染 暗色真菌感染
马尔尼菲青霉:目前已成为HIV阳性患者的主要 条件致病菌
真菌感染的实验室鉴定方法
形态学检查 培养+鉴定 血清学检查
分子生物学检查
其它：组织病理学，影像学
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真菌直接涂片的诊断价值
诊断阳性率高
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4
近年来，非白色念珠菌的分离率有所上升
全球ARTEMIS Disk研究结果显示： 1997-2003年非白色念珠菌分离率有所升高
18% 16% 14% 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌
11.5% 10.5%
(n=2475)
分 离 率
12% 10% 8% 6% 4% 2% 0%
10.7% 9.3%
(n=2047)
9.2%
(n=1112)
(n=2431)
10.2%
(n=2635)
(n=3974)
(%)
1997－1998
1999
2000
2001
2002
2003
MA Pfaller, et al. J Clin Microbiology. 2005:5848-5859.
侵袭性肺真菌感染的流行病学
临床常见的条件性真菌感染
念珠菌病: 最常见，血源感染的第4位。
曲霉菌病: 常见于干细胞移植、实体器官移 植、大剂量化疗患者和免疫缺陷患者。 隐球菌病: 艾滋病人患病率为10-20%。 接合菌病（毛霉病）:多见于重症糖尿病、 烧伤病及器官移植病人。
临床有增多趋势的条件性真菌
f82株丝状真菌体外抗菌活性的临床研究
作者单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医 院检验科． 北京 １０３ ０７０ 通讯作者： 徐英春， 一 ａ； ｐｍｈ ｙ ｏ ｃ ． Ｅ ｍｉ ｘ ｕｃ＠ ｏ ｏ ｅ ｌ ｙ ｃ ａ ． ｎ ｈ ｒ ｎ
１ 多育赛多抱 （ ｒｉ ａ ） 株 串珠镰刀菌 株 Ｓｐ ｌｃ ｓ １ ． ｆ ｎ ， ｏｉ
对马内菲青霉 ９ ｈ 对根霉属和金黄霉 ２ ｈ ６ ， ４ 读取结果。
后两性霉素 Ｂ的ＭＣ ２０ ｍ／ ， Ｉ ＝ ０ Ｌ 卡泊芬净的ＭＣ ３． ｇ Ｉ＝ ００ ｍ／ ， ． ｇＬ 伊曲康哩的ＭＣ ０５ ｍ／ 和伏立康Ａｆｖ ｔ ｎ ｅｅ （ Ｉ ０ ０ Ｌ ， ． ｇｕ ＭＣ０ ５ Ｌ ａｓ ． ｓ Ａｔｒ ｓ Ｃ ３０ ｍ／） Ａｆ ｉｔ ｉｔ ａ ｈ ． ｕ Ｍ ９ ． ｇ ｌｕ ａ ｒ ｕ ａ ｓ（ Ｉ ０７ ｍ／ ｍ ９ ． ｇ ｍ ／）． ｏｃ ｓｎ ｒ ｏ ｚｅ ｖ ｉｎｚｅ ｃ ｐｆ ｇ ａｄ ｈ ｅｃ Ｂ ｅ ｉ ｒ ｔ ｅｔｉｙ ｅ ｓ ｇＬ Ｃ ｎｌ ｉ Ｉｏ ｎ ｏ ， ｃ ａ ｌ ａ ｏ ｎ ， ａｐｏｒｉ ｈｖ ｄ ｅ ｎｓ ｃ ｉｌ ｐｔｒ ｕｏ ｔｃ ａ ｌ ｏ ｏ ｏ ， ｕ ｉ ｎ ｍ ｔｉｎ ａ ｆ ｅ ｕ ｐｂｉ ａ ｎ ｒ ｓ ｓ ｔ ｔ
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真菌检测的临床意义呼吸科课件下载
时间（天）
入院至确诊IFD周期漫长，亟需早期诊断手段
20
➢ 入院至确诊侵袭性念珠菌
感染之间的中位数时间为
15
15.5天
10
➢
（范围0 1611天）
15.5
5
10.0 ➢ 入住ICU至确诊侵袭性念
珠菌感染之间的中位数时
0
间为10.0天
入院至确诊ICI 的中位数时间
入住ICU至确诊 ICI的中位数时间
➢
Candidiasis （念珠菌）
46%
mortality(%)
2.Tortorano AM et al. Mycoses. 2011, 55: 73–79.
临床问题 —漏诊率高
传统检测方法灵敏度不足，IFD漏诊率高
研究表明： 漏诊率高
5.Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625
IFI发生率高 IFI感染病死率很高 IFI诊断困难及漏诊情况严重
临床特点 —发病率高
在国内 ， 据全国医院感染监控中心资料分析，医院真菌感染率从 1 993 – 1996 年的 13 .87% 上升至1999 – 2000 年的 24.41%。
某医院内真菌感染涉及的科室共有26个, 呼吸科感染数居首(33.78%)， 100/299；
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（3）抗肿瘤类药物（香菇多糖、裂殖菌多糖）
（4）磺胺类、阿莫西林/克拉维酸、多粘菌素、厄他培南、复方新诺明、头孢
吡肟、头孢唑林
对策：
（5）蘑菇类食物 1,动态监测葡聚糖变化，建议每周2次 2,结合临床症状，宿主因素以及其他检测方法
3,假阳性因素多，阴性预测值很高，可以有效
真菌所致院内感染的检验诊断及临床意义探讨
真菌所致院内感染的检验诊断及临床意义探讨
魏莲花;张美玲;张俭;邹凤梅
【期刊名称】《甘肃中医学院学报》
【年(卷),期】2000(17)2
【摘要】从院内感染、引起院内感染的真菌种类、真菌的实验室诊断、真菌感染的临床意义等方面进行探讨 ,旨在引起医务工作者对真菌感染的重视。
【总页数】2页(P59-60)
【关键词】真菌;院内感染;论断
【作者】魏莲花;张美玲;张俭;邹凤梅
【作者单位】甘肃省临床检验中心;甘肃中医学院第二附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R181.34;R379
【相关文献】
1.真菌所致院内感染的检验诊断 [J], 郑文颖;陈海敏
2.真菌诱发的院内感染的检验诊断及临床意义分析 [J], 赵凯
3.真菌诱发的院内感染的检验诊断及临床意义分析 [J], 周朝阳;金小花
4.真菌诱发院内感染的检验诊断及其临床价值探讨 [J], 沈宗坤;刘玲;陈剑峰;赖秀梅;蔡丽
5.真菌诱发的院内感染的检验诊断及临床意义分析 [J], 沈娴
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耳念珠菌≠“超级真菌”,对其恐慌“大可不必”
家庭医药 2019.058热点关注分子诊断北京市重点实验室副主任刘伟说，要搞清楚“超级真菌”，首先要明确“菌种”和“菌株”的概念。
他比喻说，如果把耳念珠菌这个“菌种”比喻成人类，“菌株”就像你、我、他一样，是不同的个体，“体质”也不一样。
“就像你怕热、我怕冷一样，耳念珠菌不同的菌株对药物的敏感性也是不同的，有的对药物就很敏感，有的就体现出高耐药性。
”刘伟说，只有多重耐药的耳念珠菌才是“超级真菌”，所以不能一见到耳念珠菌就说它是“超级真菌”，这个概念在传播中极易混淆，造成公众误解。
我国检测出的耳念珠菌没有“暴发”“流行”北京协和医院检验科、侵袭性真菌病北京市重点实验室主任徐英春指出，“首先，此前媒体报道所述的18例感染病例中，检出的耳念珠菌菌株都比较敏感，通俗地说，现在绝大部分广谱的抗真菌药都可以治疗它。
”“其次，这些病例是在近年间从不同医疗机构陆续检验出来的，并不是某个时间段或几家医院集中出现的，是散发现象。
”徐英春强调，“同时，从由北京协和医院牵头的CHIF-NET全国监测数据看，大约2万例菌株中才有1例耳念珠菌，因此不存在‘超级真菌’在我国‘暴发’或‘流行’的说法。
”□ 本刊编辑部耳念珠菌≠“超级真菌”，对其恐慌“大可不必”日前，一则“超级真菌爆发”的消息在网络中广泛流传。
该消息称，“超级真菌”被美国列为紧急威胁，中国已有18例确认感染；而且，一旦感染这种真菌，致死率超过60%，近50%的感染者会在90天内死亡。
该消息迅速“刷屏”，引发公众恐慌，更有甚者将其称为“生化危机”。
所谓“超级真菌”，是一种名为耳念珠菌，可以在住院病例中引起严重感染的真菌。
据介绍，耳念珠菌既可以引起有症状性的感染，也可以在体内携带而无症状。
耳念珠菌感染的高风险人群为患有严重慢性基础病或使用免疫抑制的人，如糖尿病、慢性肾病、HIV感染、肿瘤患者等。
同时，新生儿、插管或留置导管的患者、手术患者，以及使用广谱抗生素或抗真菌药全身用药患者也可感染。
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协和医院：67株曲霉
黄曲霉
27%
黑曲霉
13%
土曲霉
6% 构巢 12%
烟曲霉
43%
PUMCH
其他 1% 杂色 3%
灰绿
Etest 试验结果
土曲霉
土曲霉
28株烟曲霉 的体外敏感性
28株烟曲霉 的体外敏感性
18株黄曲霉 的体外敏感性
18株黄曲霉 的体外敏感性
9株黑曲霉的敏感性
9株黑曲霉的敏感性
新型隐球菌
白吉利毛孢子菌 头状毛孢子菌
酵母属
酿酒酵母
红酵母属
曲霉的药敏感试验与临床疗效
• Aspergillus spp, from 29 patients with IA
– 黄曲霉 A. flavus 41% – 土曲霉 A. terreus 31% – 烟曲霉 A. fumigatus 28%
9株不常见的真菌来源 Z5k1631 枝顶孢霉 w5k3186 串珠镰刀菌 Z5k1593 茄病镰刀菌 Z5k1476 粘孢毛盘孢 wj1911 304yy 好食金黄霉 马内菲青霉菌
痰 腿部坏死组织 角膜组织 角膜组织 切口坏死组织 外周血 切口坏死组织 关节冲洗液 外周血
Z5k1640 根霉属 Z5k4426 尖端赛多孢 Z4k5490 多育赛多孢
54%
7% 4% 1% 2% 2% 2% 1%
Cal cgl ctr cpa cne ckr csp 其它 丝状
血液（219) Cal cgl ctr cpa clu cgu cfa cne ckr 红酵母 其它 丝状
1% 5% 0% 2% 6% 0% 3% 1% 16% 8%
36%
22%
呼吸道(7725)
0.5
1
SDD 16-32 R 64
8-16
0.25-0.5
-
-
2 4
32
1
1
#粘膜中酵母菌 ；*非 NCCLS标准; @ CLSI未公布对念珠菌的折点
纸片扩散法敏感试验的判定标准
氟康唑对酵母菌
NCCLS M44-P. 2003
伏立康唑对念珠菌，CLSI未公 布
mm
mm
S:敏感
氟康唑的MIC折点与临床的关系
MIC（ug/ml) 粘膜念珠菌 ％(n/N) 侵袭性念珠菌 ％(n/N)
S: 8
SDD:16-32
77 (533/692)
8 ( 58/692)
76(460/603)
12(72/603)
R: 64
15(101/692)
12(71/603)
Pfaller M, Diekema D， Sheehan D. Clin Micro REV， In Press，2006
4株构巢曲霉的敏感性
4株构巢曲霉的敏感性
4株土曲霉的敏感性
4株土曲霉的敏感性
9株不常见的非曲霉菌的敏感性 真菌名 卡泊芬净 两性霉素 伊曲康唑 伏立康唑 窜珠镰刀霉 >32 >32 >32 1 茄病镰刀霉 1.5 >32 >32 >32 好食丛梗孢 0.25 0.047 1.5 0.125 马内菲青霉 0.002 0.012 <=0.002 <=0.002 根霉属 >32 0.094 >32 >32 尖端赛多孢 2 >32 0.5 0.064 多育赛多孢 >32 >32 >32 1 枝顶孢霉 >32 >32 >32 1.5 粘孢毛盘孢 0.032 32 2 0.047
年代
1999 ～2005 年热带念珠菌所占比例 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
%
年代
1999 ～2005 年光滑念珠菌所占比例
20 18 16 14 12
%
10 8 6 4 2 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Pfaller M, Diekema D， Sheehan D. Clin Micro REV， In Press，2006
氟康唑的敏感性与念珠菌感染治疗的临床疗效
• 折点适合粘膜感染、侵袭性念珠菌感染
• SDD采用高剂量，疗效接近S的菌株 • SDD的有效率高于R的菌株
体外抗真菌药敏试验与体内的临床疗效
根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属
•患者, F49, 药物过敏 • 2005-5 入PUMCH
病例A
•皮肤拭子培养：
•ESBL(+) E.coli
•MRSA
•治疗用药； •激素 •泰能 •万古霉素 6-6会诊：
70
病例A
•
6-6活检组织：
72
病例A
•
6-6活检组织：
•
72
6－08：培养结果： •光滑念珠菌 •近平滑念珠菌 •根霉菌 •MRSA •嗜麦芽窄食单胞菌
医学重要的霉菌分类
Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64
霉菌 曲霉菌属 非曲霉菌属
非烟曲霉
烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉 土曲霉 接合菌
镰刀霉
茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉
暗色孢霉
赛多孢属
链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属 尖端赛多孢 多育赛多孢
• A. terreus MIC was consistently high • Pts with isolates with MIC <2mg/L survived • 22/23 with MIC > 2 ug/ml died
Lass FlorIC ，JAC 1998
肺泡灌洗液(132)
27%
抗真菌药物体外敏感试验与临床治疗
• 以氟康唑为例：
MIC <4µg/ml 4-8µg/ml 8-16µg/ml 16-32µg/ml 剂量 100mg/d 200mg/d 400mg/d 800mg/d
Hopenthal et al, Diagn Microb Infect Dis, 2004, 48:153-160
氟康唑
S S S S / SDD SDD / R R S
伊曲康唑 两性霉素
S S S S S-DD / R S-DD / R S S S S S/I S/I S S/R
伏立康唑
S S S S / SDD S / S-DD S S
Posa
S S S S / SDD S / S-DD S S
卡泊芬净
S S S/I S S S S
年代
1999～2005年黄曲霉所占比例
4 3.5 3 2.5
比值
2 1.5 1 0.5 0 1999 2000 2001
年代
2002
2003
2004
2005
2004－2005.7 北京协和医院分离的82株丝状真菌的种属％ Organism # Isol. (%) 烟曲霉 Aspergillus fumigatus 28 34 黄曲霉 Aspergillus flavus 18 22 黑曲霉 Aspergillus niger 9 11 拟青霉属 Paecilomyces sp. 5 6 构巢曲霉 Aspergillus nidulans 4 5 土曲霉 Aspergillus terreus 4 5 黄柄曲霉 Aspergillus flavipes 2 2 灰绿曲霉 Aspergillus glaucus 1 1 杂色曲霉 Aspergillus versicolor 1 1 曲霉属 Aspergillus sp. 2 2 枝顶孢霉属 Acremonium (Cephalo.) sp. 1 1 串株镰刀霉 Fusarium monoliforme 1 1 茄病镰刀霉 Fusarium solani 1 1 好食丛梗孢 Monilia sitophila 1 1 马尔尼菲青霉 Penicillium marneffei 1 1 根霉属 Rhizopus sp. 1 1 尖端赛多孢 Scedosporium apiospermum 1 1 多育赛多孢 Scedosporium prolificum (inflatum) 1 1
真菌实验室检查的临床意义
北京协和医院检验科
徐英春 谢秀丽 王辉 陈民钧
念珠菌菌血症在ICU成为严重的问题：
1978：在院内菌血症第5位最常见的分离的菌株 Ann Intern Med, 89;91-106 1999：在院内菌血症第4位最常见的分离的菌株 CID , 29;239-244 2002：严重的真菌感染超过了其他细菌感染 Bioorg Med Chem，10；1153－1170
1% 0% 4%
21%
49%
2% 0% 0% 1% 1% 11% 10%
Cal cgl ctr cpa clu cgu cfa cne ckr csp 红酵母 其它 丝状
1999～2005年烟曲霉所占比值
8 7 6
比值
5 4 3 2 1 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
SDD:剂量依赖敏感 R:耐药
19
15-18 14
17
14-16 13
S＝Susceptible SDD=Susceptible-Dose Dependent R=Resistant
常见的念珠菌体外敏感性评估
菌株
白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 都伯林念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌
PUMCH 4年的医院内血流感染的监测
菌血症粗死亡率（1990-2003）
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 59例念珠菌 104例细菌