低剂量环孢素治疗重度难治性溃疡性结肠炎

低剂量环孢素治疗重度难治性溃疡性结肠炎
黄雪彪， 段丽萍， 常 虹， 吕愈敏， 周丽雅， 林三仁 （北京大学第三医院消化科， 北京 4 ） 3 3 3 > 6
［摘要］ 目的： 通过病例分析探讨环孢素在治疗重度溃疡性结肠炎激素治疗无效病例中的作用、 用药方法以 及血药浓度监测对临床治疗及药物不良反应发生危险的意义。方法： 对6例确诊为重度溃疡性结肠炎并应用环孢 素治疗病例的临床资料、 环孢素用药方案及其血药浓度监测结果进行分析， 结合文献复习， 总结用药经验、 临床疗 效、 血药浓度意义。结果： 用药期间血药浓 6例重度溃疡性结肠炎患者在激素治疗失败后应用低剂量环孢素治疗， 度检测在有效安全范围内， 平均4周后临床表现均获得改善， 但组织学变化不一， 未见严重不良反应。结论： 环孢 素对激素治疗无效的重度溃疡性结肠炎患者治疗有效， 低剂量有助于在保证效果的情况下减少严重不良反应发 生。血药浓度监测对临床用药有指导意义。 ［关键词］ 重度溃疡性结肠炎； 环孢素； 血药浓度监测 ［中图分类号］I ； = 8 = 1 : I : 8 5 1 ? 2 ［文献标识码］J ［文章编号］ （ ） 4 3 3 6 9 6 8 6 5 2 3 3 5 3 : 9 3 5 5 : 9 3 5
［ ］ 4 趋势， 累计已报告的病例超过 2 万例 。本病大多
数轻中度患者经氨基水杨酸制剂和 ／ 或糖皮质激素 — 5 5 : —
万方数据
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中国新药杂志( $ $ 7年第& <卷第’期
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治疗疗效良好， 国内外已形成规范实用的诊疗方案， 但重度 ! 超过 " 的治疗仍是临床面临的一种挑战， 但其 # $ %的重度 ! " 者活动期需糖皮质激素治疗， 形成激素抵 中又有约& ’ %! ( ’ %者激素治疗无效， 抗或难治性类型。传统的免疫抑制剂是一种替代疗 法， 但存在起效慢、 疗程长、 不良反应大的问题； 新型 生物制剂尚在研发之中， 价格昂贵， 国内未见成品药 上市。因而如何稳定这部分患者的疗效， 减少或延 缓对手术治疗的需求值得深入研究。环孢素 ) （ * , + 作为一种有效的免疫抑制药物在 * . / . 1 2 3 4)， " / )） 0 器官移植和众多自身免疫性疾病治疗中疗效明显。 自& 5 6 7年 8 9 : ; ! " 的治疗 0 以来， 国外至少已有 7 组前瞻性病例对照研究认为 " / ) 对激素抵抗的重度病例总体有效率在 ’ # %! ［ ］ < 并可使# $ %的患者免于手术治疗。尽管我 5 & % ， 国的有关共识性意见也提倡在激素治疗 =!& $ >如 无效后可考虑应用 " 但迄今国内鲜见有较 / ) 治疗， 大宗病例研究报道， 使用经验较少论及。本文总结 我院<例重度 ! " 应用 " / ) 治疗的临床资料并结合 文献复习， 以期就用药 （包括联合用药） 经验、 疗程疗 效、 血药浓度监测及不良反应等方面加以探讨。
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! " # $ " # % & # ( $ ) * # + + # * $ , + , ./ , 0 # * * , 0 , % ) 2 # ) 2 ’ 1 ’ $ % # & $ 3 # 2 $ , + 0 # 4 # % # % # + % & * $ , % * # % & $ ) 4 # * , ) $ ) 0 1(
［ ］Hale Waihona Puke Baidu( 等 首先应用于重度
・ ! < $ D D J （K " / ) 血药浓度采用荧光偏振免疫分析法 @ L , 做全血浓度检测， 按用药方案测定峰值和谷值。 )） 疗效判断按同上建议中标准。 I
E &， 血沉
［ ］ E & 6 。
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病例& ： 女， 发 < ( 岁。间断腹泻伴脓血便 ’ 年， 热伴关节痛半年， 住我院。肠镜示乙状结肠以下尤 以直肠近肛门处黏膜弥漫性充血水肿， 多发糜烂， 黏 膜质脆， 接触易出血， 升横结肠多发糜烂， 病理组织 学示： 黏膜重度慢性炎， 腺体分泌减少， 隐窝脓肿形 成， 病变符合 ! "。先后住院治疗 6 次。予以 ? ) ? @
E &， E &治疗。常在激素减药过 ・ 强的松 < ・ < > $ D > H H 程中出现病情反复。第 < 次住院期间出现危重表 E &， 现， 腹泻& ・ 肠镜示病变累及全结肠， 故 7 ! & ’次 > E & E &， 在原有用药基础上加用 " ・ 静脉 / )( D M > H H ・
给药( ， 期间停用甲泼尼龙， 后改为口服 " > / ) 软胶
中国新药杂志2 3 3 5年第4 6卷第:期 2 5 ? 9 2 5 > 1 ［ ］ @ ， 2 ? ( . 0 A， B ! !C C， A (D D & % $ *1 E & ( ) ( ; % &# ) # / + % +( G G ( . " ’ " % / ! F * " ! % ; ! ) + G ( " ’ ! ’ " ! # ’ ; ! ) ’( G. & * + ! " # $ ! % & ’( * " ’ + H " ! / # ’ ! $* ! ’ % & < * ) . / & ! " $ % + ! # + ! % ) % ) H # ’ % ! ) ’ # ) $( . ’ H # ’ % ! ) ’ + ! ’ ’ % ) + % )A ( ) ( ) * * < <C < ［ ］ ， （ ） 0 1 / * + 0 & 1 %2 3 $ ’ 0 $ ! " *4 3 & ’， 2 3 3 4 4 : 8 7 4 3 3 = 9 4 3 4 : 1 （收稿日期： ） 2 3 3 5 9 3 2 9 2 >